缩合反应-4.ppt

缩合反应（缩合反应（4）主要内容主要内容主要内容主要内容 烯胺的性质和在合成中的应用烯胺的性质和在合成中的应用烯胺的性质和在合成中的应用烯胺的性质和在合成中的应用 Wittig Wittig反应和反应和反应和反应和Wittig-Horner Wittig-Horner 反应及其应用反应及其应用反应及其应用反应及其应用 安息香缩合及二苯乙二酮重排安息香缩合及二苯乙二酮重排安息香缩合及二苯乙二酮重排安息香缩合及二苯乙二酮重排掠复那壹蔫驻瑚给牛阜狠掘劈灯汐氛约楞镇弱稳兑候责裂娇诵绎读视惶钠缩合反应-4缩合反应-4一一一一.烯胺及其在合成上的应用烯胺及其在合成上的应用烯胺及其在合成上的应用烯胺及其在合成上的应用烯胺和烯胺的制备烯胺和烯胺的制备烯胺和烯胺的制备烯胺和烯胺的制备烯胺烯胺烯胺烯胺enamineenamine醛、酮醛、酮醛、酮醛、酮几个合成上常用的烯胺几个合成上常用的烯胺几个合成上常用的烯胺几个合成上常用的烯胺如何制备？如何制备？如何制备？如何制备？剖袋南综谰蔑吗柔布趾向忧磷刨辅燃澡诸往靳培月挨究忘谬酶柔沏器峙吕缩合反应-4缩合反应-4n n 烯胺烯胺烯胺烯胺 烯醇负离子的氮类似物烯醇负离子的氮类似物烯醇负离子的氮类似物烯醇负离子的氮类似物烯烯烯烯 胺的性质胺的性质胺的性质胺的性质烯醇负离子的性质烯醇负离子的性质烯醇负离子的性质烯醇负离子的性质对比对比对比对比:预测一下：预测一下：预测一下：预测一下：烯胺可烯胺可烯胺可烯胺可能能与哪些能能与哪些能能与哪些能能与哪些试剂反应？试剂反应？试剂反应？试剂反应？有亲核性有亲核性有亲核性有亲核性（性质类似）（性质类似）（性质类似）（性质类似）坛糟雨斋郑瞳忠颗勾叶擒线岛海可汁钢薯摧聋蹦蓖男亭及髓诺围拦期啮桃缩合反应-4缩合反应-4n n 烯胺的基本反应烯胺的基本反应烯胺的基本反应烯胺的基本反应反应结果与相应的烯醇负离子的反应类似反应结果与相应的烯醇负离子的反应类似反应结果与相应的烯醇负离子的反应类似反应结果与相应的烯醇负离子的反应类似1,51,5-二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物1,31,3-二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物二羰基化合物烷基化烷基化烷基化烷基化酰基化酰基化酰基化酰基化Michael Michael 加成加成加成加成经两步反应，经两步反应，经两步反应，经两步反应，胺基被水解胺基被水解胺基被水解胺基被水解操优抑鹤熙反染盾欧潭偷取胸礼愁连市栗壤剁荧踪坝漏带埠肝橡罪坪度鸣缩合反应-4缩合反应-4n n 烯胺的反应举例烯胺的反应举例烯胺的反应举例烯胺的反应举例(1)(1)(2)(2)请回答：请回答：请回答：请回答：如果通过烯醇负离子进行如果通过烯醇负离子进行如果通过烯醇负离子进行如果通过烯醇负离子进行反应，将得到什么产物？反应，将得到什么产物？反应，将得到什么产物？反应，将得到什么产物？矿氨悉魂歹呼粥痹煮烟捂谢阴腺煮密溃液妒跪桌涕辰嘉撅就笼垒蹭剪衡蟹缩合反应-4缩合反应-4(3)(3)RobinsonRobinson关环关环关环关环对比对比对比对比扣鸣需垦甥缕挨刚墙弓模飞榷甘盗冉盼咎新寿琉盐蘑趣溺基箩湍隶截弃考缩合反应-4缩合反应-4n n 烯胺的反应机理烯胺的反应机理烯胺的反应机理烯胺的反应机理水解水解水解水解烷基化烷基化烷基化烷基化(i)(i)例例例例(1)(1)中烷基化机理中烷基化机理中烷基化机理中烷基化机理亚胺正离子亚胺正离子亚胺正离子亚胺正离子篓篇痈按阐桔更坠稻桶伪员套枣熙峭去幅桌否则阜蛋龋约叼世坊杜烤净帘缩合反应-4缩合反应-4(ii)(ii)例例例例(3)Michael(3)Michael加成机理加成机理加成机理加成机理烯胺的水解烯胺的水解烯胺的水解烯胺的水解酸催化酸催化酸催化酸催化AldolAldol缩合缩合缩合缩合俺沿万宽告寐奴徊缮钎么衍蝗鸟存肉驱漱役姜操朱埂限脂篆愉鸽境伎居涛缩合反应-4缩合反应-4n n 解释：烯胺反应的区域选择性解释：烯胺反应的区域选择性解释：烯胺反应的区域选择性解释：烯胺反应的区域选择性位阻较大位阻较大位阻较大位阻较大对比：对比：对比：对比：颈矣舒头奢诉封载前阅侧疡牺伴抱蔽略盗订块唉柬爪锋垫啄薄灌浸线厅钢缩合反应-4缩合反应-4n n合成上应用举例合成上应用举例合成上应用举例合成上应用举例StorkStork合成天然生物碱合成天然生物碱合成天然生物碱合成天然生物碱AspidospermimeAspidospermime时时时时设计的中间体设计的中间体设计的中间体设计的中间体一次醇醛缩合一次醇醛缩合一次醇醛缩合一次醇醛缩合 两次两次两次两次MichaelMichael加成加成加成加成反合成分析反合成分析反合成分析反合成分析 六元环状烯酮六元环状烯酮六元环状烯酮六元环状烯酮(Robinson(Robinson关环关环关环关环)1,51,5-二羰基二羰基二羰基二羰基1,51,5-二羰基二羰基二羰基二羰基瘸份浦列袭尽荆意泻苫齿绿妓隘间菠焰胳以纷晃弱煞技旦宜谨名湾将呕阀缩合反应-4缩合反应-4合成路线合成路线合成路线合成路线1 1可能存在的问题：可能存在的问题：可能存在的问题：可能存在的问题：一般条件下有醛的自身醇醛缩合一般条件下有醛的自身醇醛缩合一般条件下有醛的自身醇醛缩合一般条件下有醛的自身醇醛缩合 需要强碱、低温，产率可能不好需要强碱、低温，产率可能不好需要强碱、低温，产率可能不好需要强碱、低温，产率可能不好此合成路线有此合成路线有此合成路线有此合成路线有无问题？无问题？无问题？无问题？圃滩篓备饶瞥剐低怪赞谭贤羽闹悯磕据魏城奖堵肃丰俯质辣佩纠畏稼仆毋缩合反应-4缩合反应-4合成路线合成路线合成路线合成路线2:2:通过两次烯胺的通过两次烯胺的通过两次烯胺的通过两次烯胺的Michael Michael 加成加成加成加成晨盾薛压偿字闭学典岸屹索焊箔甫雹挥芯翅搂嘿炯蒸猿怨钻狐肝煞孔扳堡缩合反应-4缩合反应-4烯胺反应特点小结烯胺反应特点小结烯胺反应特点小结烯胺反应特点小结 烯胺可方便制备、分离和纯化烯胺可方便制备、分离和纯化烯胺可方便制备、分离和纯化烯胺可方便制备、分离和纯化 通过烯胺的反应避免了羰基化合物的自身缩合等副反应通过烯胺的反应避免了羰基化合物的自身缩合等副反应通过烯胺的反应避免了羰基化合物的自身缩合等副反应通过烯胺的反应避免了羰基化合物的自身缩合等副反应 烯胺的反应与烯醇负离子的类似反应在选择性上有所不同烯胺的反应与烯醇负离子的类似反应在选择性上有所不同烯胺的反应与烯醇负离子的类似反应在选择性上有所不同烯胺的反应与烯醇负离子的类似反应在选择性上有所不同思考题：写出下列转变的机理思考题：写出下列转变的机理思考题：写出下列转变的机理思考题：写出下列转变的机理筛募阳赦碎边夸铂鹅布则辙汲虚锡尺而咐烬型鲜粹赖轻储汤腐谊捡宗豺浙缩合反应-4缩合反应-4思考题参考答案思考题参考答案思考题参考答案思考题参考答案(1)(1)寺奶缅喜渍梦畏供犬舒鸿隆彩巴氨厉闷唉态放冈杰逝报若兵复瞒孕捆叹讽缩合反应-4缩合反应-4(2)(2)思考题参考答案思考题参考答案思考题参考答案思考题参考答案分桌副肯蘸匿李竭砾耀低碳摘洞汰述疽俩肋沂囊柞随猫跺砷搂抒裔阔卑享缩合反应-4缩合反应-42 2Wittig Wittig 及及及及 Wittig-Horner Wittig-Horner 反应在合成上的应用反应在合成上的应用反应在合成上的应用反应在合成上的应用 n n 磷磷磷磷 Ylide Wittig Ylide Wittig试剂试剂试剂试剂YlideYlideYleneYlene邻位两性离子，邻位两性离子，邻位两性离子，邻位两性离子，有亲核性有亲核性有亲核性有亲核性WittigWittig试剂试剂试剂试剂包夹脱咨胡止浩琢津国炒尉伎孙剪仓凭蝴侨聊阂墙胞狗孩寒漏疹羹啡询德缩合反应-4缩合反应-4n n 不同类型的磷不同类型的磷不同类型的磷不同类型的磷YlideYlide较不易生成，较不易生成，较不易生成，较不易生成，用强碱制备用强碱制备用强碱制备用强碱制备R R=烷基烷基烷基烷基较稳定，易生成较稳定，易生成较稳定，易生成较稳定，易生成强碱强碱强碱强碱:悠锁耽霄礼苏伤悸呈羌慎赐舅呜梗奴康磊杭炊噶唾颗风祟计起厅欢凄撼逝缩合反应-4缩合反应-4n n Wittig Wittig 反应反应反应反应烯烃烯烃烯烃烯烃三苯氧膦三苯氧膦三苯氧膦三苯氧膦（固体）（固体）（固体）（固体）机理：机理：机理：机理：形成稳定形成稳定形成稳定形成稳定的的的的P POO键键键键Wittig Wittig 试剂试剂试剂试剂甲非扁踌铰布沸昌湖郧汰乓纳饯蜕郑柿活戈听脱驳先详蹲篮还什鞭在睛初缩合反应-4缩合反应-4n n Wittig Wittig反应举例反应举例反应举例反应举例(1)(1)(2)(2)(3)(3)反应有选择性反应有选择性反应有选择性反应有选择性,酯基不受影响酯基不受影响酯基不受影响酯基不受影响骏蕊父贤击食簿唯稍盈扳颓霜险药揉涟彦宣契嚣置峭村宇钻而俞嫉东露瘸缩合反应-4缩合反应-4n n Wittig Wittig 反应的立体化学反应的立体化学反应的立体化学反应的立体化学 生成生成生成生成 E E 型和型和型和型和 Z Z 型混合烯烃型混合烯烃型混合烯烃型混合烯烃 反应的立体选择性尚无规律可预测反应的立体选择性尚无规律可预测反应的立体选择性尚无规律可预测反应的立体选择性尚无规律可预测件昔茫秽坐晶棠写抓圣措男划霖鲜林介藏潭贵萍殉祁著窥等普逞霉壤轻佑缩合反应-4缩合反应-4n n Wittig Wittig反应在合成中的应用反应在合成中的应用反应在合成中的应用反应在合成中的应用例：例：例：例：(i)(i)制备烯烃制备烯烃制备烯烃制备烯烃醇脱水醇脱水醇脱水醇脱水脱水时，可能有异构体生成脱水时，可能有异构体生成脱水时，可能有异构体生成脱水时，可能有异构体生成WittigWittig反应反应反应反应烹旺级溺嘘庙纸账废佛肌祖擞呈洒获澜申场缺僚入埠瞥及氮盲褂销弘郸掉缩合反应-4缩合反应-4 合成路线合成路线合成路线合成路线或或或或能擂石颈英丽看倘瞩邓伪灸勃篆皖迸烘簧姻虐宣肝删敦桂蟹蔗纯海钦抖璃缩合反应-4缩合反应-4(ii)(ii)通过烯基醚引入醛基通过烯基醚引入醛基通过烯基醚引入醛基通过烯基醚引入醛基例：例：例：例：请完成合成路线请完成合成路线请完成合成路线请完成合成路线 ！易水解易水解易水解易水解注兽院痞钧伸煮午制郁阻伦生娥箭自暖泌氏庶昏尹苯九吼情接脖屁胞淬湍缩合反应-4缩合反应-4n n Wittig-Horner Wittig-Horner反应反应反应反应溶解于水，溶解于水，溶解于水，溶解于水，易处理易处理易处理易处理WittigWittig反应遇到的问题：反应遇到的问题：反应遇到的问题：反应遇到的问题：副产物副产物副产物副产物PhPh3 3P=OP=O较难除尽较难除尽较难除尽较难除尽替代替代替代替代PhPh3 3P P亚磷酸乙酯亚磷酸乙酯亚磷酸乙酯亚磷酸乙酯膦酸酯膦酸酯膦酸酯膦酸酯磷酸盐离子磷酸盐离子磷酸盐离子磷酸盐离子Wittig-HornerWittig-Horner试剂试剂试剂试剂拽混凯乘枉嵌瘴趴情仆康哈尘藏免邑跋作敝碍萎比诊酣赔苛岛卒鸦抬诚驻缩合反应-4缩合反应-4n n Wittig-Horner Wittig-Horner反应对底物的要求反应对底物的要求反应对底物的要求反应对底物的要求 碳负离子上必须连有一个稳定基团碳负离子上必须连有一个稳定基团碳负离子上必须连有一个稳定基团碳负离子上必须连有一个稳定基团几种类型的几种类型的几种类型的几种类型的Wittig-HornerWittig-Horner试剂试剂试剂试剂并甘弥肌问谭奉备颤碴佳凌枚垫淫焙二绝软躯磕氢畦恰固蔼链陀扑展琳额缩合反应-4缩合反应-4n n Wittig-Horner Wittig-Horner反应与传统反应与传统反应与传统反应与传统 Wittig Wittig 反应比较反应比较反应比较反应比较试试试试 剂剂剂剂反应条件反应条件反应条件反应条件副产物副产物副产物副产物WittigWittig试剂试剂试剂试剂加热，时间长加热，时间长加热，时间长加热，时间长PhPh3 3POPO，较难除净，较难除净，较难除净，较难除净WittigWittigHornerHorner试剂试剂试剂试剂温和，时间短温和，时间短温和，时间短温和，时间短磷酸盐离子，水洗除去磷酸盐离子，水洗除去磷酸盐离子，水洗除去磷酸盐离子，水洗除去渴巢芦筛开盔砧峰僧钠争邀侯景铱棚硅滑似努宴汤须庆旱燃茬铀谦暂吞咖缩合反应-4缩合反应-43 3安息香缩合及二苯乙二酮重排安息香缩合及二苯乙二酮重排安息香缩合及二苯乙二酮重排安息香缩合及二苯乙二酮重排n n 安息香缩合安息香缩合安息香缩合安息香缩合安安安安 息息息息 香香香香（二苯乙醇酮）（二苯乙醇酮）（二苯乙醇酮）（二苯乙醇酮）惦沃良健诚罪梗炕绅育瓮畜误蛇饥鸵油怂沟高宵材屠帕校搜慑娃罪姓蔬帅缩合反应-4缩合反应-4 安息香缩合机理安息香缩合机理安息香缩合机理安息香缩合机理翁族靳比啥烽郎瞪郊一蕉颖危旅肋碍积珊娟醉赘悠批褂湍姑星鸵祈翱逻做缩合反应-4缩合反应-4不稳定，难生成不稳定，难生成不稳定，难生成不稳定，难生成n n 酰基负离子酰基负离子酰基负离子酰基负离子极转换极转换极转换极转换(Umpolung)(Umpolung)合成等价物合成等价物合成等价物合成等价物酰基正离子稳酰基正离子稳酰基正离子稳酰基正离子稳定，易生成定，易生成定，易生成定，易生成对比：对比：对比：对比：酰基正离子酰基正离子酰基正离子酰基正离子弗檬畜苍箕沪较伸哮丧凛襟公擞梧靠瑚肺玛婉会察脆法返旁柄抛腾封酚羡缩合反应-4缩合反应-4n n 安息香的进一步反应安息香的进一步反应安息香的进一步反应安息香的进一步反应氧化和还原氧化和还原氧化和还原氧化和还原二苯乙二酮二苯乙二酮二苯乙二酮二苯乙二酮（一类（一类（一类（一类 1,2 1,2二羰基化合物）二羰基化合物）二羰基化合物）二羰基化合物）塞先籍健烽玩埔沃遮居叼痪控务扦髓运矾予韦友竞鸽俺眼沃贩描送变疚蜡缩合反应-4缩合反应-4n n 二苯乙二酮重排二苯乙二酮重排二苯乙二酮重排二苯乙二酮重排重排机理：重排机理：重排机理：重排机理：除熏稼税丫售芒簇侵胞韩寝浊虑庭是闯返拄曳召舔邱哼臼奠滤狱坎掉岛岭缩合反应-4缩合反应-4