人工合成抗菌药.pptx

人工合成抗菌药分类分类第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 对对G-杆菌作用强杆菌作用强,口服吸收差口服吸收差,抗菌谱抗菌谱 窄窄,不不良反应多良反应多,已淘汰。已淘汰。第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 对对G-杆菌作用强杆菌作用强,口服吸收好口服吸收好,适用于尿路、适用于尿路、肠道感染肠道感染,体内较稳定体内较稳定,毒性降低。毒性降低。第三代第三代 诺氟沙星诺氟沙星,增加增加对对G+球菌、衣原体、支原体、球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌得作用军团菌和结核杆菌得作用,安全性高安全性高,半衰期半衰期长长,可用于各系统感染可用于各系统感染。第四代第四代 司帕沙星司帕沙星,抗菌谱更广抗菌谱更广,毒性更低。毒性更低。1、抑抑制制DNADNA回回旋旋酶酶,阻阻碍碍DNADNA复复制制(G-);2 2、抑抑制制DNA拓扑异构酶,阻阻碍碍DNADNA复制复制(G+)。抗抗 菌菌 机机 制制耐药性耐药性 耐药性增长最高者为大肠杆菌耐药性增长最高者为大肠杆菌,对氟喹诺对氟喹诺酮类耐药株达酮类耐药株达50%50%以上以上;葡萄球菌葡萄球菌(MRSA)(MRSA)耐药性增多耐药性增多;铜绿假单胞菌等耐药率略上升铜绿假单胞菌等耐药率略上升;除大肠杆菌以外得其她肠杆菌科细菌耐药除大肠杆菌以外得其她肠杆菌科细菌耐药性略增多性略增多;奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降耐药机制耐药机制:细细菌菌DNADNA回回旋旋酶酶改改变变:药药物物失失去去作作用用靶靶点点 ;细细菌菌细细胞胞膜膜蛋蛋白白孔孔道道改改变变和和缺缺失失:药药物物难以进入菌体内难以进入菌体内;产产生生主主动动外外排排机机制制,药药物物在在菌菌体体内内浓浓度度降低。降低。体内过程体内过程1 1、吸吸收收:口口服服吸吸收收迅迅速速完完全全,1,12 2 h h内内达达到到血血药峰浓度药峰浓度,可络合二价和三价阳离子。可络合二价和三价阳离子。2 2、分分布布:血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率低低,在在组组织织和和体体液液分分布广泛。布广泛。3 3、消除、消除:大多数主要就是以原形经肾脏排出。大多数主要就是以原形经肾脏排出。临床应用临床应用尿道感染尿道感染前列腺炎前列腺炎性传播性疾病性传播性疾病胃肠道感染胃肠道感染腹部感染腹部感染呼吸道感染呼吸道感染骨及关节感染骨及关节感染皮肤及软组织感染皮肤及软组织感染不良反应n胃肠道反应。n神经系统反应。n光敏反应。n软骨组织损害。n其她。常用氟喹诺酮类药常用氟喹诺酮类药n氟哌酸氟哌酸(诺氟沙星诺氟沙星,norfloxacin),norfloxacin)特点特点:n n抗抗菌菌谱谱广广、作作用用强强,对对G G+、G G-菌菌(包包括括铜铜绿绿假假单胞杆菌单胞杆菌)有效有效;n n吸收易受食物影响、宜空腹服药吸收易受食物影响、宜空腹服药;n n大部分原形从肾排出大部分原形从肾排出,尿药浓度极高尿药浓度极高;用于敏感菌引起得肠道和泌尿生殖道感染。用于敏感菌引起得肠道和泌尿生殖道感染。环丙沙星环丙沙星 (ciproflaxacin)(ciproflaxacin)n n体外抗菌最强体外抗菌最强,对对G G-杆菌作用强杆菌作用强,包括军包括军团菌、铜绿假单胞杆菌、弯曲杆菌、对团菌、铜绿假单胞杆菌、弯曲杆菌、对耐药耐药G G+/G/G-菌有效菌有效,厌厌O O2 2菌多数无效。菌多数无效。n n生物利用度生物利用度38-60%38-60%n n用于治疗耐药得用于治疗耐药得G G-杆菌引起得泌尿道、杆菌引起得泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。软组织等感染。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静氧氟沙星氧氟沙星(氟嗪酸氟嗪酸,ofloxacin)n n口服吸收快而完全口服吸收快而完全,生物利用度生物利用度89%,89%,痰、痰、尿、胆汁中药物浓度高尿、胆汁中药物浓度高,抗菌作用与环丙抗菌作用与环丙沙星似。沙星似。n n主要用于敏感菌所致得呼吸道、泌尿生主要用于敏感菌所致得呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染。殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染。左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强2 2倍。倍。第二节第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶磺胺类药物和甲氧苄啶基本结构:对氨基苯磺酰胺 分分 类类n n用于全身感染得磺胺类用于全身感染得磺胺类用于全身感染得磺胺类用于全身感染得磺胺类 短效短效:磺胺异噁唑磺胺异噁唑(sulfisoxazole,SIZ)(sulfisoxazole,SIZ)中效中效:磺胺嘧啶磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD)(sulfadiazine,SD)、磺胺、磺胺 甲噁唑甲噁唑(sulfamethoxazule,SMZ)(sulfamethoxazule,SMZ)长效长效 :磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶(SMD)(SMD)、磺胺多、磺胺多 辛辛(SDM)(SDM)n n用于肠道感染得磺胺类用于肠道感染得磺胺类用于肠道感染得磺胺类用于肠道感染得磺胺类 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)SASP)n n外用磺胺药外用磺胺药外用磺胺药外用磺胺药:磺胺醋酰磺胺醋酰(SA)(SA)、磺胺米隆、磺胺米隆抗菌谱抗菌谱n n广谱、抑菌广谱、抑菌;n n对对G G+、G G-球球菌菌、G G-杆杆菌菌、少少数数真真菌菌、衣衣原原体、原虫、放线菌有效体、原虫、放线菌有效;n n某某些些磺磺胺胺对对分分枝枝杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单单胞胞杆杆菌菌也有效。也有效。作用机制作用机制n n结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似,与PABA竞争菌体二氢叶酸合成酶,阻碍二氢叶酸合成,影响核酸合成而抑制细菌得生长繁殖。细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转移导致亲和力降低某些耐药菌株降低对磺胺得通透性细菌通过选择或突变而产生更多得PABA细菌改变代谢途径而直接利用外源性叶酸 耐药性 1 1、吸吸收收:口口服服吸吸收收率率在在90%90%以以上上,各各药药仅仅表表现现为为吸吸收速度不同。收速度不同。2 2、分分布布:血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率不不同同,除除磺磺胺胺嘧嘧啶啶为为20%20%25%25%外外,其其余余大大多多在在80%80%90%90%。可可广广泛泛渗渗入入全全身身组组织织及及各各种种细细胞胞外外液液,但但不不能能进进入入细细胞胞内内液液。能能透透过过BBBBBB入入脑脊液。也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑脊液。也能进入乳汁和通过胎盘屏障。3 3、代谢、代谢:主要在肝脏经乙酰化代谢主要在肝脏经乙酰化代谢 4 4、排排泄泄:原原形形药药及及乙乙酰酰化化代代谢谢产产物物主主要要经经肾肾小小球球滤过而排泄滤过而排泄,部分药物可自肾小管重吸收。部分药物可自肾小管重吸收。体内过程临床应用临床应用n n流行性脑脊髓膜炎,首选SD n n呼吸道感染 n n泌尿道感染n n肠道感染 n n鼠疫 n n局部外用,可选 SD-Ag、SA等泌尿系统损害泌尿系统损害 磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低,在尿在尿在尿在尿液呈酸性时液呈酸性时液呈酸性时液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶在肾小管内更易析出结晶在肾小管内更易析出结晶在肾小管内更易析出结晶,引起腰痛、引起腰痛、引起腰痛、引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状。血尿、尿少、尿闭等症状。血尿、尿少、尿闭等症状。血尿、尿少、尿闭等症状。n n预防措施预防措施预防措施预防措施:碱化尿液碱化尿液碱化尿液碱化尿液(加等量加等量加等量加等量NaHCONaHCO3 3),),多饮水多饮水多饮水多饮水;避免长期用药避免长期用药避免长期用药避免长期用药,定期查尿定期查尿定期查尿定期查尿,如有结晶尿则停药如有结晶尿则停药如有结晶尿则停药如有结晶尿则停药;肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。不良反应不良反应n n过敏反应 n n造血系统反应,尤其就是G-6PD缺乏得患者可出现急性溶血性贫血n nCNS反应 n n消化道反应甲氧苄啶甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)(trimethoprim,TMP)(甲甲 氧氧 苄苄 氨氨 嘧嘧 啶啶,磺磺 胺胺 增增 效效 剂剂)作用机制作用机制:抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶,阻碍阻碍 四四氢氢叶叶酸酸合合成成,干干扰扰一一碳碳单单位位得得转转移移,阻阻止止细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖。细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖。合用原理合用原理n与磺胺与磺胺SMZSMZ合用合用,可使菌体叶酸遭双重阻断可使菌体叶酸遭双重阻断,作作用增强数倍至数十倍用增强数倍至数十倍,使抑菌变为杀菌使抑菌变为杀菌(磺胺增磺胺增效剂效剂),),且减少用药剂量并降低耐药性且减少用药剂量并降低耐药性,不良反不良反应减少应减少;n两者除双重阻断作用外两者除双重阻断作用外,因体内过程因体内过程,半衰期半衰期大致相同大致相同,血药浓度稳定血药浓度稳定,可发生协同作用可发生协同作用;n可与庆大霉素可与庆大霉素、四环素合用四环素合用,也有增强作用也有增强作用(抗菌增效剂抗菌增效剂)。