消化系统用药-PPT.ppt

你们好消化系统用药 消化系统结构与功能 消化道包括口腔、咽、食道、胃、小肠（十消化道包括口腔、咽、食道、胃、小肠（十二指肠、空肠、回肠）和大肠（盲肠、阑尾、结二指肠、空肠、回肠）和大肠（盲肠、阑尾、结肠、直肠、肛管）等部。临床上常把口腔到十二肠、直肠、肛管）等部。临床上常把口腔到十二指肠的这一段称上消化道，空肠以下的部分称下指肠的这一段称上消化道，空肠以下的部分称下消化道。消化腺有小消化腺和大消化腺两种。小消化道。消化腺有小消化腺和大消化腺两种。小消化腺散在于消化管各部的管壁内，大消化腺有消化腺散在于消化管各部的管壁内，大消化腺有三对唾液腺（腮腺、下颌下腺、舌下腺）、肝和三对唾液腺（腮腺、下颌下腺、舌下腺）、肝和胰。消化系统是人体八大系统之一。胰。消化系统是人体八大系统之一。消化食物消化食物消化食物消化食物吸收营养吸收营养吸收营养吸收营养 排出废物排出废物排出废物排出废物功功功功能能能能消化道消化道消化道消化道消化腺消化腺消化腺消化腺组组组组 成成成成 消化系统疾病（1）食管疾病：食管炎、食管癌、贲门失弛缓症、食管静脉曲张（2）胃、十二指肠疾病：急、慢性胃炎、十二指肠炎、消化性溃疡、胃癌、功能性消化不良（3）小肠疾病：急性肠炎、出血坏死性肠炎、肠结核、吸收不良综合征、小肠肿瘤（4）大肠疾病：痢疾、炎症性肠病、结肠癌、直肠癌、阑尾炎、肠易激综合征（5）肝脏疾病：急慢性肝炎、肝硬化、肝脓肿、肝癌、肝寄生虫病、脂肪肝（6）胆道疾病：胆石症、胆囊炎、胆管炎、胆道蛔虫、胆囊癌、胆管癌、胆囊息肉(7)胰腺疾病：急慢性胰腺炎、胰腺癌（8）腹膜和肠系膜疾病：急慢性腹膜炎、腹膜癌、肠系膜淋巴结结核 !一、助消化药一、助消化药!二、抗酸药及抗消化性溃疡药二、抗酸药及抗消化性溃疡药!三、泻药和止泻药三、泻药和止泻药!四、止吐药及胃肠动力药四、止吐药及胃肠动力药!五、肝胆疾病辅助用药五、肝胆疾病辅助用药消化系统药物类别 一、一、助消化药助消化药 消化液成份消化液成份:胃蛋白酶（稀盐酸）胃蛋白酶（稀盐酸）胰酶胰酶 乳酶生乳酶生 酵母酵母用于消化道分泌功能减弱，消化不良用于消化道分泌功能减弱，消化不良 多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀盐酸稀盐酸 10%10%盐酸溶液，代替胃酸不足。盐酸溶液，代替胃酸不足。作用：促进胃蛋白酶原作用：促进胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。胃蛋白酶，并提高酶活性。应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。三、助消化药三、助消化药 常用的助消化药药物作用用途稀盐酸胃蛋白酶胃酸缺乏症胰酶分解蛋白质胃蛋白酶缺乏症及过量饮食引起的消化不良增加胃液酸度，增强胃蛋白酶活性乳酶生分解糖类产生乳酸，抑制肠内腐败菌，减少发酵和产气肠内异常发酵引起的消化不良腹胀及小儿消化不良性腹泻干酵母富含B族维生素食欲不振，消化不良和B族维生素缺乏症 胃蛋白酶胃蛋白酶 家畜胃粘膜提取，酸中稳定。家畜胃粘膜提取，酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质。作用：水解胃中蛋白质。应用：合用稀盐酸，用于消化不良。应用：合用稀盐酸，用于消化不良。乳酶生乳酶生干燥活乳酸杆菌制品。干燥活乳酸杆菌制品。作用：在肠内分解糖类作用：在肠内分解糖类生成乳酸（生成乳酸（pHpH下降），抑制腐败菌的腐败、下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。产气作用。应用：消化不良，多用于小儿消化不良性腹泻。应用：消化不良，多用于小儿消化不良性腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。第一节助消化药(digestants)代表药稀盐酸胃蛋白酶胰酶干酵母乳酶生抗生素作用机理增加胃酸酸度分解蛋白质消化脂肪、蛋白质及淀粉含B族维生素含活乳酶杆菌杀幽门螺杆菌多为消化液中的成分或促进消化液分泌的药物多为消化液中的成分或促进消化液分泌的药物 助消化药助消化药促进胃肠道消化功能的促进胃肠道消化功能的药物，多数是消化液的药物，多数是消化液的主要成分，如胃蛋白酶，主要成分，如胃蛋白酶，稀盐酸等，临床上常与稀盐酸等，临床上常与健胃药配合使用健胃药配合使用 常用的助消化药药物作用用途稀盐酸胃蛋白酶胃酸缺乏症胰酶分解蛋白质胃蛋白酶缺乏症及过量饮食引起的消化不良增加胃液酸度，增强胃蛋白酶活性乳酶生分解糖类产生乳酸，抑制肠内腐败菌，减少发酵和产气肠内异常发酵引起的消化不良腹胀及小儿消化不良性腹泻干酵母富含B族维生素食欲不振，消化不良和B族维生素缺乏症 助消化药助消化药 Drugs Promoting Ingestion胃蛋白酶胃蛋白酶 pepsinpepsin!牛、猪、羊等胃粘膜提取；!临床消化功能减弱；!对胃癌、恶心贫血可改善消化不良。胰酶胰酶 pancreatinpancreatin!动物牛、猪、羊胰腺提取物；!能消化蛋白质、淀粉、脂肪；!临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。助消化药助消化药 Drugs Promoting Ingestion乳酶生乳酶生lactasin lactasin!乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。!临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。酵母酵母!酵母菌：含多种B族维生素，B1、B2、B6、B12、叶酸等。!临床应用：食欲不振、消化不良。抗消化性溃疡药物抗消化性溃疡药物分类：分类：一、一、抗酸药抗酸药 二、二、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 抗胆碱药抗胆碱药 H H2 2受体阻断药受体阻断药 质子泵抑制药质子泵抑制药 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 三、三、增强胃粘膜屏障功能药增强胃粘膜屏障功能药 四、四、抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers分类分类!抗酸药：抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等!H H2 2-受体阻断药：受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等!M-M-胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品等!胃壁胃壁细胞H+泵抑制剂：抑制剂：奥美拉唑!胃泌素阻断药：胃泌素阻断药：丙谷胺!胃粘膜保护药：胃粘膜保护药：前列腺素衍生物!抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药 第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 抗酸药抗酸药1 胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药2 黏膜保护药黏膜保护药3 抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药4 抗胃酸抗胃酸保护粘膜保护粘膜根除根除HP抗消化性溃疡药分类抗酸药抗酸药抗酸药抗酸药H H H H2 2 2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药M M M M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药质子泵抑制药质子泵抑制药质子泵抑制药质子泵抑制药粘膜保护药粘膜保护药粘膜保护药粘膜保护药抗幽门螺旋菌药抗幽门螺旋菌药抗幽门螺旋菌药抗幽门螺旋菌药 一、抗溃疡病药物分类抗酸剂抑酸剂胃粘膜保护剂杀Hp药代表药氢氧化铝法莫替丁哌仑西平丙谷胺奥美拉唑硫糖铝抗生素作用机理中和胃酸阻断H2受体阻断M1受体阻断胃泌素受体质子泵抑制剂保护胃粘膜杀幽门螺杆菌治疗目的：降低攻击因子、增强防御屏障治疗目的：降低攻击因子、增强防御屏障 胃酸的破坏胃酸的破坏胃粘膜屏障减弱胃粘膜屏障减弱幽门螺杆菌幽门螺杆菌中和或抑制胃酸中和或抑制胃酸增强粘膜屏障增强粘膜屏障抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌溃溃 疡疡 治治 疗疗 策策 略略 一、抗 酸 剂理想的抗酸药应具备以下特点：1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2.抗酸作用强、迅速、持久抗酸作用强、迅速、持久3.不产生不产生CO2气体气体4.无便秘或腹泻作用无便秘或腹泻作用5.不易吸收，无碱血症不易吸收，无碱血症 一、抗酸药一、抗酸药 壁细胞壁细胞胃腔胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗酸药抗酸药作用机制抗酸药作用机制：1 1、中和胃酸、中和胃酸2 2、抑制胃蛋白酶活性、抑制胃蛋白酶活性 常用抗酸药常用抗酸药常用抗酸药常用抗酸药碳酸氢钠氢氧化铝三硅酸镁碳酸钙氢氧化镁抗酸强度抗酸强度强强中中弱弱慢慢强强显效时间显效时间快快慢慢慢慢快快慢慢维持时间维持时间短短较长较长较长较长久久较长较长溃疡面保护溃疡面保护无无有有有有无无无无碱血症碱血症有有无无无无无无无无产生产生COCO2 2有有无无无无有有无无排便影响排便影响无无便秘便秘轻泻轻泻便秘便秘轻泻轻泻 常用抗酸药的比较常用抗酸药的比较药药 物物作作 用用不良反应不良反应碳酸钙碳酸钙作用较强，快且持久，可作用较强，快且持久，可产生产生COCO2 2嗳气、腹胀、反跳性嗳气、腹胀、反跳性胃酸分泌增加胃酸分泌增加氧化镁氧化镁作用强，缓和且持久作用强，缓和且持久腹泻腹泻氢氧化镁氢氧化镁作用较强且快作用较强且快腹泻，肾功不良可致腹泻，肾功不良可致高血镁高血镁三硅酸镁三硅酸镁作用弱、慢且持久；胃内作用弱、慢且持久；胃内产生产生SiOSiO2 2可保护溃疡面可保护溃疡面导泻、肾结石导泻、肾结石 氢氧化铝氢氧化铝作用强、慢且持久；有收作用强、慢且持久；有收敛、止血作用敛、止血作用便秘、能减少磷酸盐便秘、能减少磷酸盐的吸收的吸收 碳酸氢钠碳酸氢钠作用强、快且短暂；有碱作用强、快且短暂；有碱化尿液的作用化尿液的作用嗳气、腹胀、胃酸分嗳气、腹胀、胃酸分泌增加；碱血症泌增加；碱血症 现有的抗酸药 无机弱碱类无机弱碱类氢氧化铝氢氧化铝氧化镁氧化镁/三硅酸镁三硅酸镁碳酸氢钠碳酸氢钠 多数为复方制剂 液体剂粉剂片剂(嚼碎)临床上常制成复方制剂合用，取长补短碳酸氢钠氧化镁氢氧化铝碳酸钙三硅酸镁抗酸强度 强强中强弱起效时间 快 慢慢 慢慢持续时间 短 久久 久久保护作用+收敛作用+碱中毒之危险性+co2之产生+大便 无影响轻泻便秘 便秘轻泻抗酸药作用比较抗酸药作用比较 （一）抗酸药（一）抗酸药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。理理想想的的抗抗酸酸药药应应该该是是作作用用迅迅速速持持久久、不不吸吸收收、不不产产气气、不不引引起起腹腹泻泻或或便便秘秘，对对粘粘膜膜及及溃溃疡疡面面有有保保护护、收收敛敛作作用用。单单一一药药物物很很难难达达到到达达些些要要求求，故故常常用用复复方方制制剂剂。常常用用的的抗抗酸酸药药有有氢氢氧氧化化镁镁、三三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。理想的抗酸药理想的抗酸药（1）作用迅速、持久、不吸收）作用迅速、持久、不吸收（2）中和胃酸不产气）中和胃酸不产气（3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）（4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。!临床上多用复方制剂临床上多用复方制剂P171表表24-2合理用药：合理用药：餐后餐后1h和和3h及临睡前，各服及临睡前，各服1次，次，1天天7次次 理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂，取长补短。达到这些要求，故常用复方制剂，取长补短。胃舒平片：每片含氢氧化铝：胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g0.245g 三硅酸镁：三硅酸镁：0.105g0.105g 颠茄流浸膏：颠茄流浸膏：0.026g0.026g 二、胃酸分泌抑制药 （二）（二）胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药 壁壁细细胞胞通通过过受受体体(M1、H2受受体体、胃胃泌泌素素受受体体)、第第二二信信使使和和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。酶三个环节分泌胃酸。(P289,图图25-1)H2受体阻断药；受体阻断药；M胆碱受体阻断药；胆碱受体阻断药；胃泌素受体阻断药；胃壁细胞胃泌素受体阻断药；胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药 H2受体阻断药受体阻断药西米替丁西米替丁（cimetidine，甲氰米胍）甲氰米胍）H2受体阻断作用；轻度胃黏膜保护作用。受体阻断作用；轻度胃黏膜保护作用。免疫功能调节免疫功能调节雷尼替丁雷尼替丁 (ranitidine)法莫替丁法莫替丁 (famatidine，噻唑咪胺噻唑咪胺)：抑酸作用强大：抑酸作用强大 药物相互作用：西米替丁对肝药酶有抑制作用，可延药物相互作用：西米替丁对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林、茶碱等的消除。长苯妥英钠、地西泮、华法林、茶碱等的消除。1、H2受体阻断药受体阻断药!组胺组胺(H)(H)：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）!目的：目的：H2受体阻断药 抑制胃酸分泌，促进溃疡 愈合。第一代：西咪替丁第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁第三代：法莫替丁作用持久作用持久抑酸活力增强抑酸活力增强对肝药酶抑制减少对肝药酶抑制减少抗雄激素等抗雄激素等ADR减少减少 H2受体阻断药受体阻断药 【临床应用临床应用】!十二指肠溃疡，胃溃疡（6 8周）；!胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用副作用】!长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。!治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。西咪替丁西咪替丁（cimetidine）不良反应：不良反应：多，现少用多，现少用!中枢神经中枢神经!消化系统消化系统!抗雄激素作用抗雄激素作用:男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育!抑制细胞色素抑制细胞色素P-450P-450肝药酶活性肝药酶活性(雷尼替丁较弱雷尼替丁较弱,其它同类药物无其它同类药物无)用药注意：用药注意：可透过胎屏障，并通过乳汁排泄可透过胎屏障，并通过乳汁排泄不可与硫糖铝类药合用不可与硫糖铝类药合用其它药物其它药物:雷尼替丁（雷尼替丁（ranitidineranitidine）(第二代第二代)比西米替丁强比西米替丁强5 510 10 倍倍法莫替丁（法莫替丁（famotidinefamotidine）(第三代第三代)比雷尼替丁强比雷尼替丁强7 7 倍倍 2 2、胃壁细胞质子泵抑制剂、胃壁细胞质子泵抑制剂 !质子泵抑制药质子泵抑制药（proton pump inhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有临床常用的有!奥美拉唑（omeprazole）!兰索拉唑（lansoprazole）!泮托拉唑（pantoprazole）!雷贝拉唑（rabeprazole）2.H+2.H+泵抑制药泵抑制药作用机制作用机制:作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶关键酶H H+-K-K+-ATP-ATP 酶酶,使其不可逆地失去活性使其不可逆地失去活性,导导致胃酸分泌抑制。致胃酸分泌抑制。奥美拉唑奥美拉唑(OmeprazoleOmeprazole洛赛克洛赛克 )!抗溃疡机制抗溃疡机制 抑制抑制H+H+泵功能泵功能 促进胃粘膜血流循环促进胃粘膜血流循环,修复胃粘膜修复胃粘膜 抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 奥美拉唑奥美拉唑 OmeprazoleOmeprazole又称洛赛克（又称洛赛克（loseclosec）第一代质子泵抑制剂）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】药理作用与作用机制】!胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。!H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。!其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上，!同时胃蛋白酶分泌也有减少。!对幽门螺杆菌有抑制作用。奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【临床应用临床应用】!反流性食道炎反流性食道炎,有效率达7585。!消消化化性性溃溃疡疡,服用16月，溃疡愈合率达97，其它类药物无效用4周，愈合率达90。!幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%88转阴。!上消化道出血上消化道出血。奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【副作用副作用】!1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。!长期服用，胃内细菌过度生长。药理作用药理作用1.1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌奥美拉唑奥美拉唑亚磺酰胺衍生物亚磺酰胺衍生物与与H H-K-K-ATP-ATP酶上巯基结合酶上巯基结合抑制抑制H H泵泵抑制胃酸、胃蛋白酶分泌抑制胃酸、胃蛋白酶分泌对胃泌素、组胺、对胃泌素、组胺、AchAch、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制2.2.胃粘膜保护作用：胃粘膜保护作用：动物实验证实，对阿司匹林、乙醇、应激所致胃黏膜损伤有保动物实验证实，对阿司匹林、乙醇、应激所致胃黏膜损伤有保护作用。机制尚不清楚：护作用。机制尚不清楚：粘膜血流量粘膜血流量3.3.有抗幽门螺旋杆菌作用有抗幽门螺旋杆菌作用 可能通过抑制细菌可能通过抑制细菌ATPATP酶活性而抑制细菌生长。酶活性而抑制细菌生长。兰索拉唑兰索拉唑 Lansoprazole!是第二代质子泵抑制药。!抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。!抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。泮托拉唑泮托拉唑 Pantoprazole!与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。!抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。!雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较质子泵抑制剂作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性持续用药无耐受性作用持久、递增，3-5天后达稳态胃内胃内pH维持平稳维持平稳治愈率高，复发率低治愈率高，复发率低H2阻断药对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱逐渐产生耐受性逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内胃内pH波动较大波动较大 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙丙谷谷胺胺(proglumide)可可竞竞争争性性阻阻断断胃胃泌泌素素受受体体，减减少少胃胃酸酸分分泌泌。并并对对胃胃粘粘膜膜有有保保护护和和促促进进愈愈合合作作用用。但但临临床床疗疗效效比比H2受受体体阻阻断断剂差，已少用于治疗溃疡病。剂差，已少用于治疗溃疡病。3、促胃泌素受体阻断药、促胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺竞争性阻断胃泌素受体；减少胃酸分泌；增加胃黏液中的己糖胺；促进蛋白质合成，增强屏障；用于胃十二指肠溃疡；也用于急性上消化道出血。M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿阿托托品品及及其其合合成成代代用用品品可可减减少少胃胃酸酸分分泌泌、解解除除胃胃肠肠痉痉挛挛。但但在在一一般般治治疗疗剂剂量量下下对对胃胃酸酸分分泌泌抑抑制制作作用用较较弱弱，增增大大剂剂量量则则不不良良反反应应较较多多，较较少少单独应用。单独应用。哌仑西平哌仑西平(pirenzepine，必舒胃必舒胃)与与引引起起胃胃酸酸分分泌泌的的M1胆胆碱碱受受体体亲亲和和力力较较高高，而而与与唾唾液液腺腺、平平滑滑肌肌、心心房房的的M胆胆碱碱受受体体亲亲和和力力低低。治治疗疗效效果果与与西西咪咪替替丁丁相相仿仿而而不不良良反反应应轻微。轻微。MCCK2H2H+K+ATPaseK+H+Ca2+-cAMP-K+K+H+M受受体体阻阻断断药药(-)H+3.M3.M受体阻断药受体阻断药 4、M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药哌仑西平哌仑西平 选择性阻断选择性阻断M1胆碱受胆碱受体体 抑制胃蛋白酶分泌；抑制胃蛋白酶分泌；直接保护胃粘膜细胞；直接保护胃粘膜细胞；不易透过血脑屏障；不易透过血脑屏障；剂量过大可产生阿托品样副作用。剂量过大可产生阿托品样副作用。三、胃粘膜保护制剂增强细胞保护因素、维持机体粘膜的完增强细胞保护因素、维持机体粘膜的完整性、加强细胞的自我抵抗能力。整性、加强细胞的自我抵抗能力。（1）铋制剂：胶态次枸橼酸铋）铋制剂：胶态次枸橼酸铋（2）化学抗酸剂：硫糖铝、氢氧化铝、碳酸）化学抗酸剂：硫糖铝、氢氧化铝、碳酸铝铝（3）前列腺素）前列腺素E：米索前列醇：米索前列醇 !增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCOHCO3 3-盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用三、胃粘膜保护药三、胃粘膜保护药 胃黏膜保护药胃黏膜保护药!促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；!促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；!增加胃黏膜血流量；增加胃黏膜血流量；!抗幽门螺杆菌和抗酸作用。抗幽门螺杆菌和抗酸作用。（三）胃（三）胃黏膜保护药黏膜保护药前列腺素衍生物前列腺素衍生物 前前列列腺腺素素E(PGE2)及及前前列列环环素素(PGI2)，有有刺刺激激胃胃粘粘液液、碳碳酸酸氢氢盐盐分分泌泌，增增加加局局部部血血流流量量和和抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌的的作作用用，能能防防止止有有害害因因子子损伤胃粘膜。米索前列醇损伤胃粘膜。米索前列醇(misoprostol)前列腺素衍生物前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等米索前列醇、恩前列醇等较贵，屈居二线；较贵，屈居二线；增加胃黏液和增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量的分泌，增加局部血流量独特性：独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。预防溃疡复发。腹泻，子宫收缩。腹泻，子宫收缩。!代表药：米索前列醇，恩前列醇代表药：米索前列醇，恩前列醇!有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜损伤胃粘膜前列腺素衍生物 米索前列醇米索前列醇作用作用:抑制基础和夜间胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶抑制基础和夜间胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶（组胺、胃泌素、食物所致）分泌；（组胺、胃泌素、食物所致）分泌；提高胃黏液及提高胃黏液及HCO3分泌，保护胃粘膜分泌，保护胃粘膜应用应用:1.防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏死有特效疡、坏死有特效 2.治疗胃、十治疗胃、十 二直肠溃疡，为二线药。二直肠溃疡，为二线药。不良反应不良反应:腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）思密达!八面体氧化铝组成的多层结构八面体氧化铝组成的多层结构!对消化道黏膜有较强的覆盖能对消化道黏膜有较强的覆盖能力，增加胃黏液合成，使胃中力，增加胃黏液合成，使胃中磷脂含量增加，提高黏液层的磷脂含量增加，提高黏液层的疏水性，增强黏液屏障作用，疏水性，增强黏液屏障作用，促进上皮修复，并有抗幽门螺促进上皮修复，并有抗幽门螺杆菌作用。杆菌作用。!适于消化道溃疡、胃炎、食管适于消化道溃疡、胃炎、食管炎、结肠炎、急慢性腹泻。炎、结肠炎、急慢性腹泻。硫糖铝 pH4时，分解成硫酸化蔗糖时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；氢氧化铝；与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；吸附胃蛋白酶和胆汁酸；刺激内源性前列腺素合成与释放；餐前嚼碎服用。忌与抗酸药及制酸剂合用。长期用药致便秘。铋剂(胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋,CBS)与胃黏液结合覆盖溃疡面；促进PGE/黏液/HCO3-释放；抑制胃蛋白酶活性；抑制Hp；改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复;ADR:长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药 溃疡发生：国外溃疡发生：国外HpHp达达90%90%以上，国内约以上，国内约70%70%抗抗HpHp感染药物：感染药物：!抗溃疡药：如铋剂，质子泵抑制剂等抗溃疡药：如铋剂，质子泵抑制剂等!抗菌素：抗菌素：四环素、呋喃唑酮、四环素、呋喃唑酮、甲哨唑，阿莫西林，甲哨唑，阿莫西林，氨苄青霉素，氨苄青霉素，克拉霉素、克拉霉素、庆大霉素、庆大霉素、罗红霉素罗红霉素等，等，2 23 3药联合应用药联合应用!HpHp疫苗：疫苗：四、抗幽门螺旋菌药 抗幽门螺杆菌药分类抗幽门螺杆菌药分类一类是抗溃疡病药，如含铋制剂、质子泵抑制药、硫糖铝等，抗一类是抗溃疡病药，如含铋制剂、质子泵抑制药、硫糖铝等，抗菌作用较弱，单用疗效较差；菌作用较弱，单用疗效较差；第二类为抗菌药物，有阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。第二类为抗菌药物，有阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。(四四)抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。显增加溃疡愈合率，减少复发率。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori!临床常用的抗菌药物临床常用的抗菌药物 庆大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四环素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等 u奥美拉唑奥美拉唑+甲硝唑甲硝唑+阿莫西林阿莫西林u奥美拉唑奥美拉唑+克拉霉素克拉霉素+阿莫西林阿莫西林u枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾+甲硝唑甲硝唑+阿莫西林阿莫西林u雷尼替丁雷尼替丁+甲硝唑甲硝唑+阿莫西林阿莫西林抗幽门螺杆菌药：根治幽门螺杆菌可促进溃疡愈合和减少复发。抗幽门螺杆菌药：根治幽门螺杆菌可促进溃疡愈合和减少复发。抗溃疡病药：质子泵抑制剂、铋剂、硫糖铝。抗溃疡病药：质子泵抑制剂、铋剂、硫糖铝。抗生素：阿莫仙、四环素、呋喃唑酮、甲红霉素、甲硝唑等抗生素：阿莫仙、四环素、呋喃唑酮、甲红霉素、甲硝唑等2-32-3种联用。种联用。四、抗幽门螺菌药 第三节第三节 泻药和止泻药泻药和止泻药 容积性泻药容积性泻药 在肠腔内形成高渗而减少水分吸收，增加肠内容积，刺激在肠腔内形成高渗而减少水分吸收，增加肠内容积，刺激肠壁，导致肠蠕动加快，引起泻下。肠壁，导致肠蠕动加快，引起泻下。硫酸镁硫酸镁 硫酸钠硫酸钠 接触性泻药接触性泻药 与肠粘膜接触后，改变其通透性，使电解质和水分向肠腔与肠粘膜接触后，改变其通透性，使电解质和水分向肠腔扩散，造成肠腔水分增加，蠕动加快，引起泻下扩散，造成肠腔水分增加，蠕动加快，引起泻下 酚酞酚酞 大黄大黄 番泻叶番泻叶 芦荟芦荟 润滑性泻药润滑性泻药 润滑肠壁，软化粪便，使粪便易于排出。润滑肠壁，软化粪便，使粪便易于排出。液体石蜡液体石蜡 甘油甘油 泻药泻药 Laxatives促进排粪便的药物，分三类：促进排粪便的药物，分三类：!刺激性泻药（contact cathartics，接触性泻药）!渗透性泻药（osmotic laxatives，容积性泻药）!润滑性泻药（surface-active agents）容积性泻药 硫酸镁硫酸镁 口服Mg2、SO42-肠道高渗大肠水份肠内容物刺激肠壁泻下一、泻 药分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。作用与用途作用与用途1.导泻作用导泻作用-排除肠内毒物及辅助用于驱肠虫排除肠内毒物及辅助用于驱肠虫2.利胆作用利胆作用-阻塞性黄疸、慢性胆囊炎阻塞性黄疸、慢性胆囊炎 3.抗惊厥抗惊厥-各类惊厥，尤其是子痫惊厥各类惊厥，尤其是子痫惊厥4.降压降压-高血压危象高血压危象注意事项：泻下强，月经、妊娠妇女及老人慎用注意事项：泻下强，月经、妊娠妇女及老人慎用中枢抑制药中毒不能用硫酸镁导泻中枢抑制药中毒不能用硫酸镁导泻其它：硫酸钠其它：硫酸钠,乳果糖乳果糖,食物纤维素食物纤维素 接触性泻药酚酚 酞酞碱性肠液下形成可溶性钠盐碱性肠液下形成可溶性钠盐促进结肠蠕动促进结肠蠕动作用温和，作用温和，6-8h6-8h排软便，经历肝肠循环，作排软便，经历肝肠循环，作用时间较长（用时间较长（3-43-4天）。天）。适用于慢性便秘、习惯性便秘适用于慢性便秘、习惯性便秘 醌类（大黄，番泻叶，芦荟等）醌类（大黄，番泻叶，芦荟等）在肠内细菌分解为蒽醌在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动促进肠蠕动常用于急、慢性便秘常用于急、慢性便秘 小剂量大黄止泻小剂量大黄止泻,大剂量大黄导泻大剂量大黄导泻大黄还有抗菌作用大黄还有抗菌作用 润滑性泻药!液体石蜡液体石蜡 !50%50%甘油（开塞露）甘油（开塞露）适用于儿童及老人。适用于儿童及老人。第三节第三节 止泻药止泻药1.药用炭药用炭/思密达：思密达：具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。病毒、毒素被吸附后随粪便排出。2.苯乙哌啶（地芬诺酯）：苯乙哌啶（地芬诺酯）：为哌替啶的衍生物，无镇痛作用；为哌替啶的衍生物，无镇痛作用；直接作用于肠平滑肌，提高肠张力；直接作用于肠平滑肌，提高肠张力；大剂量可成瘾；大剂量可成瘾；可加强中枢抑制药的作用；可加强中枢抑制药的作用；用于急、慢性腹泻，禁用于感染引起的腹泻。用于急、慢性腹泻，禁用于感染引起的腹泻。!阿片制剂阿片制剂:提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于较严重的非感染性提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于较严重的非感染性腹泻。腹泻。!地芬诺酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。地芬诺酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于急性腹泻。用于急性腹泻。!其它：其它：洛哌丁胺（苯丁洛胺）：洛哌丁胺（苯丁洛胺）：用于急、慢性便秘。用于急、慢性便秘。收敛剂和吸附剂：鞣酸蛋白、碱式碳酸铋收敛剂和吸附剂：鞣酸蛋白、碱式碳酸铋 药用炭药用炭四、止泻药四、止泻药 !刺激性泻药（接触性泻药）刺激性泻药（接触性泻药）酚酞、比沙可啶、恩醌类大黄、番泻叶可引起肠酚酞、比沙可啶、恩醌类大黄、番泻叶可引起肠绞痛、直肠炎、结肠功能障碍、结肠黑变病等。绞痛、直肠炎、结肠功能障碍、结肠黑变病等。!渗透性泻药（容积性泻药）渗透性泻药（容积性泻药）硫酸镁、乳果糖、甘油、山梨醇、纤维素类硫酸镁、乳果糖、甘油、山梨醇、纤维素类!润滑性泻药润滑性泻药 液体石蜡、甘油液体石蜡、甘油四、泻药四、泻药 第四节第四节 止吐药及胃肠动力药止吐药及胃肠动力药 作用：阻断延脑化学催吐感受区（作用：阻断延脑化学催吐感受区（CTZ）的的D2、H1、M1、5-HT3受体，缓解或防止呕吐，其中，受体，缓解或防止呕吐，其中，D2受体及受体及5-HT3受体拮抗药还可受体拮抗药还可促进胃肠蠕动，协调胃肠运动。促进胃肠蠕动，协调胃肠运动。胃复安胃复安 吗丁林吗丁林 西沙必利西沙必利 昂丹司琼昂丹司琼 第四节第四节止吐药及胃肠动力药止吐药及胃肠动力药胃肠神经系统内与胃动力有关的递质与激素兴奋性Ach5-羟色胺羟色胺胆囊收缩素胃泌素胃动素抑制性多巴胺去甲肾上腺素生长抑素脑啡肽 !1受体阻断剂受体阻断剂 茶苯海明（晕海宁）茶苯海明（晕海宁）!M 阻断剂阻断剂 东莨菪碱东莨菪碱!DA阻断剂阻断剂 氯丙嗪氯丙嗪 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 多潘立酮多潘立酮!5-HT3受体阻断药受体阻断药 昂丹司琼昂丹司琼常用止吐药 甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵胃复安，灭吐灵)阻断食管、胃、肠道多巴胺阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；能受体功能相对亢进，动力增强；抑制延脑催吐化学感受区抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐；，止吐；阻断中枢阻断中枢D2受体，产生受体，产生锥体外系症状；锥体外系症状；引起高催乳素血症；引起高催乳素血症；对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。生物利用度生物利用度75%，较易通过血脑屏障、胎盘屏障，较易通过血脑屏障、胎盘屏障作用与应用：作用与应用：!阻断阻断CTZ的的D2受体，强大的中枢性止吐作用受体，强大的中枢性止吐作用!阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药作用阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药作用!主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，还用于放疗、主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，还用于放疗、化疗引起的呕吐化疗引起的呕吐不良反应：不良反应：长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）坐立不安）甲氧氯普胺甲氧氯普胺 多潘立酮(吗丁啉吗丁啉)大部分同前但不透过血脑屏障，不阻断中枢D2受体，无锥体外系症状；用于各种胃轻瘫；外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃肠功能紊乱等），偶见应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃肠功能紊乱等），偶见腹痛。腹痛。其它：西沙必利其它：西沙必利多潘立酮（吗丁林多潘立酮（吗丁林motiliummotilium）昂丹司琼(5-HT3受体拮抗剂)选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体对放、化疗所致呕吐有效对晕动病、多巴胺受体激动剂（阿扑吗啡）所致呕吐无效一般不产生锥体外系症状 !5-HT3受体拮抗药受体拮抗药!对化疗药及放疗引起的呕吐，可产生迅速而强大的止吐作用对化疗药及放疗引起的呕吐，可产生迅速而强大的止吐作用!对晕动病及对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效昂丹司琼昂丹司琼 西沙必利(5-HT4受体激动剂)刺激肠肌层Ach释放；促进全消化道动力；大剂量可引起严重心律失常;在美国用于GERD患者烧心症状的控制，出现350例严例严重心律失常，其中重心律失常，其中80例死亡；例死亡；我国SFDA规定不准作为OTC销售，并规定日剂量15 mg；忌与CYP3A4抑制剂合用：红霉素、克拉霉素、环孢素、西咪替丁、咪康唑、伊曲康唑。第五节第五节 肝胆疾病辅助用药肝胆疾病辅助用药一一 肝炎辅助用药肝炎辅助用药联苯双酯联苯双酯 促肝细胞生长素促肝细胞生长素 八、保肝药肝泰乐：葡萄糖醛酸内酯，体内降解为葡萄糖醛酸起作用，降低肝淀粉酶活性，使肝糖原合成增加，分解减少，脂肪储量减少，使体内的羟基羧基毒物与葡萄糖醛酸结合解毒。用法：0.2 tid 口服/0.266 bid 小壶 保肝药古拉定：（阿托莫兰）还原型谷光甘肽含巯基，可与自由基结合用法：1.2-1.8 入液静点胸腺肽：调节T细胞亚群，调节免疫用法：1.6mg H，2次/周，疗程6个月 保肝药甘利欣：甘草酸二胺，抗炎、保护肝细胞，改善肝功能 150mg/日强力宁：甘草甜素，甘草酸用法：150mg tid口服；40-80ml/日静点联苯双酯：我国创制的合成五味子时的中间体，可减轻四氯化碳、泼尼松引起的转氨酶升高用法：5粒 tid 二二治疗肝昏迷的药物治疗肝昏迷的药物 左旋多巴左旋多巴 谷氨酸谷氨酸 三三 胆石溶解药及利胆药胆石溶解药及利胆药鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)熊去氧胆酸熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)苯丙醇苯丙醇(phenylpropanol)利胆药和胆石溶解药：利胆药：去氢胆酸增加胆汁分泌，胆汁变稀、流动性增加，起胆道冲洗作用。胆石溶解药：熊去氧胆酸阻止胆石形成并促使胆石溶解。去氢胆酸去氢胆酸(dehydrocholic acid)作用：促进胆汁分泌，使胆汁变稀；还促进脂肪吸收。作用：促进胆汁分泌，使胆汁变稀；还促进脂肪吸收。应用：胆汁淤积；排石。应用：胆汁淤积；排石。禁忌：胆道完全梗阻。