化疗药物常见不良反应及处理-PPT.ppt
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1、抗肿瘤药物的不良反应处理抗肿瘤药物的不良反应处理 几十年来,化学治疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段之一,一直备受人们的关注。即使在如今的靶向治疗时代,化学治疗仍然是无法取代的。由于化疗药物靶向杀死癌细胞的能力差,故取得疗效的同时也会损伤机体的正常细胞。因而常常出现药物的不良反应。药物不良反应是指正常剂量的药物用于预防、诊断和治疗疾病或调节生理功能时出现的有害或与用药目的无关的反应。该定义排除了有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。由于肿瘤化疗药物的治疗剂量与最大耐受剂量(药物与毒物)之间的差别很小,故时常出现化疗的毒副反应,严重者会导致患者死亡。因此完整的化疗疗效评价应包括抗肿瘤效果和毒副反
2、应两个方面,即抗癌药的毒副反应的判定与抗肿瘤效果具有同等的重要性.。化疗药物引起的不良反应有500多种,包括骨髓抑制、消化系统反应、心脏毒性、口腔炎以及药物外渗引起的静脉炎或严重组织坏死等。其严重度可从无临床表现的轻微型至危及生命的严重型。化疗药物不良反应评价 1979年“WHO不良反应评价标准”发布以来,其作为化疗药物不良反应评价标准在中国的应用仍十分广泛。化疗药物的分类抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它(铂类、激素)对生物大分子的作用靶点分化学治疗药物作用于DNA化学结构的药物:烷化剂、铂类、
3、丝裂霉素影响核酸合成的药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷作用于核酸转录的药物:放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂:VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药:氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、赫赛汀其它抗新生血管生成剂酪氨酸酶抑制剂:吉非替尼、格列卫细胞分化诱导剂:维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤药物的分类嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNA(tRNA、mRNA、核蛋白体)蛋白质微管
4、酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶 作用机理作用机理化疗不良反应及防治化疗不良反应及防治化疗药物的毒付作用化疗药物在杀灭肿瘤的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。有报告,因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%10%。化学治疗是个
5、无形的“手术刀”,使用时需要十分慎重。种类内容治疗因素抗肿瘤药物(种类、剂量、应用方式)用药方案(包括药物组成、用药顺序等)患者因素以往治疗情况(用药总量、治疗次数、合并放疗等)与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍注:全身用药的毒性高于局部给药与不良反应发生有关的因素与不良反应发生有关的因素分类方式类别内容按时间急性用药后12周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失,机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在,机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症
6、治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类化疗不良反应的分类局部刺激性局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形成,促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗,目前尚无有效的方法,主要依靠预防。根据静脉炎的临床表现可分为三类:红热型
7、:沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛;栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结;外观皮肤有色素沉着;血流不畅伴疼痛;坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死,甚至深达肌层。用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态;注药前先向血管内注入510ml生理盐水,以确保静脉血管通畅;应 选 择 前 臂 大 静 脉,切 勿 靠 近 肌 腱、韧 带 和 关 节,避 免 在有皮下血管或淋巴管部位穿刺,24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗;注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛。化疗外渗和化学性静脉炎预防措施化疗外渗和化学性静脉炎预防措施:立即停止注射,制动并保留注射针头尽量回抽
8、残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂,避免局部按压注入皮质激素,并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封,可反复多次直至疼痛消失抬高患肢化化疗疗药药物物外外渗渗的的处处理理物理治疗、中医药治疗、功能锻炼抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D10%硫代硫酸钠4ml维生素C1ml(50mg/ml)局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考的松50100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反
9、应8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA的结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素10mg皮内注射通过2受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考的松25mg皮下注射减轻炎症反应顺铂10%硫代硫酸钠510ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶12ml局部注射稀释抗癌药物局部表现:局部表现:荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎;全身表现:全身表现:型型过敏反应,严重者会导致死亡。处理原则:处理原则:对于过敏反应发生率较高,程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如:紫杉类、博莱霉素、L门冬酰胺酶,无论剂量大小、滴注时间长短
10、,均必须行抗过敏预处理;局部荨麻疹并非停药指征,但需要严密观察或治疗好转后继续用药;如有全身过敏表现,应立即停药,联合应用H1、2-受体拮抗剂,并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。化化疗疗药药物物的的过过敏敏反反应应及及处处理理原原则则常见引起过敏反应的抗肿瘤药物常见引起过敏反应的抗肿瘤药物药物发生率反应类型临床表现顺铂5%以下型发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降氨甲喋呤高剂量时发生率较高型,偶有型型出现肺损伤表现,多是由于长期反复使用,导致机体产生相应的抗体(主要是IgE)阿糖胞苷有报道单用时可达33%型长期应用易出现,用后数小时出现
11、发热、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血VP-161%3%型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹博莱霉素10%型皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽,可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关L门冬酰胺酶6%43%型荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等,发生机制与抗体有关紫杉类轻症约40%,重症约2%型呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等,与血浆游离组胺或赋形剂有关类别类别内容内容特点特点急性呕吐急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于用药后12小时特别多见于初次化疗者迟迟 发发 性性 呕呕吐吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预预 期期 性性 呕呕吐吐应用抗
12、癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定化疗药物引起的消化道反应分类化疗药物引起的消化道反应分类化疗药物胃肠道嗜铬细胞与5-HT3受体结合5-羟色胺(5-HT)呕吐信号通过迷走神经呕吐中枢(孤束核、小细胞性网状结构、内脏躯体运动核)恶心呕吐恐惧、焦虑等情绪血小板摄取胃肠道延髓化学感受体激发区(CTZ)5-HT3受体直接刺激化化疗疗引引起起恶恶心心呕呕吐吐的的机机制制药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类(非那根)抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类(氯丙嗪)抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低
13、、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类(安定)抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂抗5-HT3CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理常用止吐药物分类及作用机理急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物:胃复安,或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合;迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法,多在发生后予以治疗;预期性呕吐常规止吐药物无效,可选用抗焦虑或抗抑郁药。化疗引起呕吐的处理原则化疗引起呕吐的处理原则抗肿瘤药物粘膜完整性破坏小肠吸收面积减少肠绒毛受损或剥脱肠粘膜萎缩
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