各类抗菌药物特点精华总结-PPT.ppt

常用抗菌药特点与应用常用抗菌药特点与应用呼吸与危重症医学科呼吸与危重症医学科 史海广史海广基本概念基本概念抗菌素抗菌素抗菌素抗菌素抗病毒药物抗病毒药物抗病毒药物抗病毒药物抗寄生虫药物抗寄生虫药物抗寄生虫药物抗寄生虫药物细菌自身分泌细菌自身分泌个别具有抗肿瘤个别具有抗肿瘤抗生素抗生素抗感染药物抗感染药物消炎药消炎药Cox酶抑制剂酶抑制剂消炎痛消炎痛双氯灭痛双氯灭痛阿司匹林阿司匹林萘普生萘普生机体机体致病菌致病菌抗菌药物抗菌药物抗菌药物、致病菌与机体的相互关系抗菌药物、致病菌与机体的相互关系药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）能够抑制细菌生长繁能够抑制细菌生长繁殖的最低药物浓度殖的最低药物浓度杀死杀死99%供试细菌供试细菌所所需的最低药物浓度需的最低药物浓度药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）v胞内浓度胞内浓度药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）v胞内浓度胞内浓度v组织浓度组织浓度药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）v胞内浓度胞内浓度v组织浓度组织浓度v药物后效应（药物后效应（PAE）各种抗菌药物的各种抗菌药物的PAE药物的药物的PK/PD特征特征药物的浓度药物的浓度-时间曲线时间曲线v药时曲线药时曲线v药时曲线下面积药时曲线下面积AUCAUCv峰浓度（峰浓度（Cmax）抗菌药物的杀菌作用特性与抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数参数时间（时间（h）时间依赖性抗菌素：时间依赖性抗菌素：%TMIC or AUC/MICTMIC的时间达给药间期的的时间达给药间期的40%-50%时，预期可达时，预期可达85%以上的临以上的临床疗效。床疗效。当当TMIC的时间达给药间期的的时间达给药间期的60%-70%时，则预期可获得最佳时，则预期可获得最佳细菌学疗效。细菌学疗效。抗菌药物种类抗菌药物种类v大环内酯类大环内酯类v四环素类四环素类v-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素v氨基糖甙类氨基糖甙类v多肽类抗生素多肽类抗生素v林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素v氯霉素类氯霉素类v硝基咪唑硝基咪唑/呋喃类药物呋喃类药物v恶唑烷酮类恶唑烷酮类v磺胺类磺胺类v喹诺酮类药物喹诺酮类药物v其他其他天然天然/半合成抗生素半合成抗生素人工合成抗菌药人工合成抗菌药v其他其他一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（一）青霉素类（一）青霉素类 青霉素类药物青霉素类药物半合成青霉素半合成青霉素耐酸耐酸耐酸耐酸青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类天然青霉素天然青霉素抗抗抗抗G G G G菌青霉素类菌青霉素类菌青霉素类菌青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类复合青霉素复合青霉素共共性性青霉素类药物特点青霉素类药物特点 1.繁殖期杀菌繁殖期杀菌2.抑制细胞壁抑制细胞壁3.时间依赖性时间依赖性4.变态反应变态反应首选首选链球菌链球菌链球菌链球菌脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎双球菌双球菌双球菌双球菌致病致病致病致病螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体1 1、天然青霉素、天然青霉素v主要品种：主要品种：青霉素青霉素、苄星青霉素、苄星青霉素窄谱窄谱不耐酶不耐酶不耐酸不耐酸易过敏易过敏NO金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌单次大单次大单次大单次大剂量剂量剂量剂量鞘内鞘内鞘内鞘内小儿肌注小儿肌注小儿肌注小儿肌注2 2、耐酸青霉素、耐酸青霉素v主要品种：主要品种：青霉素青霉素V V钾钾、苯氧青霉素、苯氧青霉素抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱，抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱，耐酸，口服耐酸，口服吸收良好，适用于敏感菌所致的轻症感染。吸收良好，适用于敏感菌所致的轻症感染。3 3、耐酶青霉素类、耐酶青霉素类v主要品种：甲氧西林、主要品种：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、双双氯西林、氟氯西林氯西林、氟氯西林耐青霉素酶耐青霉素酶窄谱窄谱能渗入骨组织能渗入骨组织常用于常用于金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌 骨髓炎骨髓炎骨髓炎骨髓炎4 4、无抗假单胞菌广谱青霉素类、无抗假单胞菌广谱青霉素类v主要品种：氨苄青霉素（主要品种：氨苄青霉素（氨苄西林氨苄西林）、羟氨苄青）、羟氨苄青霉素（霉素（阿莫西林阿莫西林）广谱广谱不耐酶不耐酶铜绿假单胞菌无效铜绿假单胞菌无效流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌首选首选肠球菌肠球菌入脑入脑常见菌常见菌4 4、无抗假单胞菌广谱青霉素类、无抗假单胞菌广谱青霉素类v氨苄西林氨苄西林 +舒巴坦舒巴坦 =舒氨西林舒氨西林毒性小毒性小血药浓度高血药浓度高新生儿新生儿4 4、无抗假单胞菌广谱青霉素类、无抗假单胞菌广谱青霉素类v阿莫西林：阿莫西林：抗菌谱与氨苄相似，抗菌作用强抗菌谱与氨苄相似，抗菌作用强4 4倍倍三个慢三个慢慢性支气管炎慢性支气管炎慢性胆囊炎慢性胆囊炎慢性尿感慢性尿感5 5、抗假单胞菌广谱青霉素类、抗假单胞菌广谱青霉素类v常用品种：氧哌嗪青霉素（常用品种：氧哌嗪青霉素（哌拉西林哌拉西林）、羧苄青）、羧苄青霉素（羧苄西林）、替卡西林、霉素（羧苄西林）、替卡西林、呋苄青霉素（呋苄青霉素（阿阿洛西林、美洛西林）等洛西林、美洛西林）等广谱广谱不耐酶不耐酶对铜绿假单胞菌有效对铜绿假单胞菌有效哌拉西林哌拉西林呋苄青霉素呋苄青霉素替卡西林替卡西林羧苄西林羧苄西林他唑巴坦他唑巴坦克拉维酸克拉维酸特治星特治星特美汀特美汀表表 哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较6 6、抗、抗G-G-菌的青霉素菌的青霉素v常用品种：美西林、替莫西林常用品种：美西林、替莫西林抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌活性较氨苄西林强活性较氨苄西林强1010倍或更多；对铜绿假单胞菌、不倍或更多；对铜绿假单胞菌、不动杆菌、动杆菌、G+G+球菌完全耐药，球菌完全耐药，对对-内酰胺酶高度稳定，内酰胺酶高度稳定，青霉素类唯有替莫西林的半衰期为青霉素类唯有替莫西林的半衰期为4-6h4-6h。主要用于主要用于肠杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道及软组织等感染。肠杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道及软组织等感染。都耐酶都耐酶耐青霉素酶耐青霉素酶与青霉素有交叉过敏与青霉素有交叉过敏5-10%除头孢硫脒除头孢硫脒少过敏少过敏 肠球菌全无用肠球菌全无用共共 性性(二二)头孢菌素类头孢菌素类 耐酶不同耐酶不同一代只耐青霉素酶一代只耐青霉素酶二三代耐青霉素二三代耐青霉素+头孢菌素酶（除孟多、哌酮）头孢菌素酶（除孟多、哌酮）四代还耐四代还耐AmpcAmpc酶酶从第一代到第三代，抗从第一代到第三代，抗G+G+渐减弱，抗渐减弱，抗G-G-渐增强渐增强一代有；二代轻一代有；二代轻 ；三代无明显；三代无明显；四代几乎无四代几乎无抗菌谱不同抗菌谱不同 肾毒性不同肾毒性不同个个 性性(二二)头孢菌素类头孢菌素类 适应症不同适应症不同 头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较1 1、第一代头孢菌素、第一代头孢菌素记忆：记忆：1 1分分2 2定定4 4安边；安边；5 5坐坐6 6拉拉9 9羟安边；羟安边；1818硫脒硫脒2 2、第二代头孢菌素、第二代头孢菌素v常用品种：常用品种：头孢呋辛、头孢孟多头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯克洛、头孢丙烯vG+G+一代一代二代三代二代三代vG-G-一代二代三代一代二代三代v呋新：低毒、耐酶、入脑呋新：低毒、耐酶、入脑v替安：难入脑替安：难入脑 肺组织浓度高肺组织浓度高v孟多：不耐酶孟多：不耐酶 出血倾向出血倾向v克洛：口服（克洛：口服（95%95%），需空腹给药），需空腹给药记忆：记忆：孟孟姜女姜女洛洛阳阳替替陈冠陈冠希服刑（呋新）希服刑（呋新）第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较简明记忆表简明记忆表对对-内酰胺酶较三代更稳定，对内酰胺酶较三代更稳定，对Ampc酶酶有效，尤其适合于阴沟杆菌感染有效，尤其适合于阴沟杆菌感染几乎无肾毒性，可用于免疫力低下的重症感染几乎无肾毒性，可用于免疫力低下的重症感染对厌氧菌无效，因此不干扰肠道菌群对厌氧菌无效，因此不干扰肠道菌群4 4、第四代头孢菌素、第四代头孢菌素 v常用品种：头孢匹罗、常用品种：头孢匹罗、头孢吡肟头孢吡肟、头孢克定、头孢克定不干扰肠道菌群不干扰肠道菌群降低了肾毒性降低了肾毒性提高了对提高了对G+菌、菌、G-杆菌、铜绿假单胞菌的抗杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性，优于第三代菌活性，优于第三代增强了酶稳定性增强了酶稳定性提高了抗菌活性提高了抗菌活性产产ESBLESBL细菌判断方法细菌判断方法-如大肠、肺克如大肠、肺克ESBLs耐耐耐耐肠杆肠杆肠杆肠杆菌科菌科菌科菌科耐绝大多数绝大多数绝大多数绝大多数头孢三代头孢三代头孢三代头孢三代氨基糖氨基糖甙类甙类喹诺酮喹诺酮ESBLESBL治疗原则治疗原则碳青霉烯类（泰能）碳青霉烯类（泰能）一一头霉菌素类（头孢西丁）头霉菌素类（头孢西丁）二二氧头孢烯类（拉氧头孢）氧头孢烯类（拉氧头孢）三三含酶抑制剂的抗生素复合制剂含酶抑制剂的抗生素复合制剂四四关于关于AmpCAmpC酶酶vESBLESBL鉴别：头孢西丁试验鉴别：头孢西丁试验肠杆菌科肠杆菌科铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌v对头孢一二三代及酶抑制对头孢一二三代及酶抑制剂耐药且应用可加重感染剂耐药且应用可加重感染v质粒传播、选择性高产质粒传播、选择性高产-内酰胺酶内酰胺酶持续高产持续高产AmpC-内酰胺酶菌的治疗选择内酰胺酶菌的治疗选择碳青霉烯类（泰能）碳青霉烯类（泰能）一一第四代头孢（头孢吡肟）第四代头孢（头孢吡肟）二二喹诺酮类（莫西沙星）喹诺酮类（莫西沙星）三三氨基糖甙类（阿米卡星）氨基糖甙类（阿米卡星）四四酶抑制剂复合制剂酶抑制剂复合制剂禁禁各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较多重耐药肠球菌多重耐药肠球菌哌拉西林哌拉西林头孢硫脒头孢硫脒氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林一战士一战士一战士一战士万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素再耐药再耐药再耐药再耐药替考拉宁替考拉宁老年肝肾不全老年肝肾不全老年肝肾不全老年肝肾不全利奈唑胺利奈唑胺多重耐药多重耐药肠球菌四大卫士肠球菌四大卫士返回嗜麦芽窄食单胞菌的判断方法嗜麦芽窄食单胞菌的判断方法v年龄大于年龄大于6060岁岁v免疫力低下免疫力低下/低蛋白血症低蛋白血症v一种以上基础疾病一种以上基础疾病v有创有创：气管切开、深静脉置管、气管切开、深静脉置管、胃管、尿管等胃管、尿管等v先前使用先前使用2 2种抗菌药种抗菌药：尤其碳青霉烯、氨基糖尤其碳青霉烯、氨基糖甙类、三代头孢致菌群甙类、三代头孢致菌群失调失调v常见于肺部感染常见于肺部感染易感人群易感人群SMZSMZ；米诺环素；特美汀；舒普深；特治星；米诺环素；特美汀；舒普深；特治星头孢菌素特点头孢菌素特点 G+G+G-G-内酰胺酶内酰胺酶 ESBL ESBL 肾毒性肾毒性 一代一代+不稳定不稳定不耐不耐 有有 二代二代+较稳定较稳定不耐不耐 减轻减轻三代三代+较高稳定较高稳定不耐不耐 无明显无明显四代四代+高度稳定高度稳定不耐不耐 几无几无 各代口服头孢菌素用法与剂量各代口服头孢菌素用法与剂量 （三）非典型（三）非典型-内酰胺类内酰胺类 头霉素类头霉素类单环类单环类氧头孢烯类氧头孢烯类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类碳青霉烯类5 51 1、头霉素类、头霉素类二代二代二代二代二代二代头孢西丁头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢美唑、头孢替坦抗菌谱与二代头孢相似（除抗厌抗菌谱与二代头孢相似（除抗厌氧）氧）.三代三代三代三代三代三代头孢米诺头孢米诺抗菌谱相当于三代抗菌谱相当于三代头孢头孢头孢二三代头孢二三代+抗厌氧抗厌氧+耐耐ESBLESBL酶酶常用常用品种品种总总结结v对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较强的作用对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较强的作用v对多数对多数-内酰胺酶高度稳定（包括内酰胺酶高度稳定（包括ESBLESBL）特特点点2 2、氧头孢烯类、氧头孢烯类v常用品种：常用品种：拉氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢、氟氧头孢具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，对对G-G-杆菌抗菌活性强，但对铜绿假单胞菌、杆菌抗菌活性强，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌较弱；对不动杆菌较弱；对 G+G+菌较差，对肠球菌无效，菌较差，对肠球菌无效，对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁强强2-82-8倍，倍，对对-内酰胺酶高度稳定，内酰胺酶高度稳定，有出有出血倾向、用药期间食用含酒精食品可发生双硫血倾向、用药期间食用含酒精食品可发生双硫仑反应。仑反应。v总结：总结：头孢三代头孢三代+强抗厌氧强抗厌氧+耐酶耐酶+易出血易出血3 3、单环类、单环类v主要品种：主要品种：氨曲南（君刻单）、氨曲南（君刻单）、卡芦莫南、替吉卡芦莫南、替吉莫南、吡唑南莫南、吡唑南窄谱窄谱G-G-杆菌强效杆菌强效G+G+菌无作用菌无作用厌氧菌无作用厌氧菌无作用耐酶耐酶对大多对大多-内内酰胺酶稳定酰胺酶稳定少过敏少过敏与青霉素类、与青霉素类、头孢类交叉过头孢类交叉过敏发生率低敏发生率低低毒低毒无出血反应无出血反应无神经系统反应无神经系统反应无肾毒性无肾毒性入入CSFCSF窄谱窄谱+耐酶耐酶+低毒低毒+低过敏低过敏总总结结v青霉素过敏的各种青霉素过敏的各种G-G-杆菌感染杆菌感染v联合林克霉素可覆盖联合林克霉素可覆盖G+G+、厌氧菌、厌氧菌临床用途临床用途共同特点共同特点：本身无或只有较弱抗菌活性本身无或只有较弱抗菌活性对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果对对Ampc酶无效酶无效个性个性：抑酶作用：他唑巴坦最强抑酶作用：他唑巴坦最强入入CSF：除棒酸：除棒酸4 4、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸克拉维酸（棒酸）（棒酸）舒巴坦舒巴坦（青霉烷砜）（青霉烷砜）他唑巴坦他唑巴坦（三唑巴坦）（三唑巴坦）常用酶抑制剂复合物常用酶抑制剂复合物5 5、碳青霉烯类、碳青霉烯类v主要品种：主要品种：亚胺培南亚胺培南、帕尼培南、帕尼培南、美罗培南美罗培南、比阿、比阿培南、多尼培南、厄他培南等培南、多尼培南、厄他培南等抗菌谱广、抗菌作用强抗菌谱广、抗菌作用强:对对G-G-菌的杀菌作用明显菌的杀菌作用明显高于第高于第3 3代头孢，对代头孢，对G+G+菌比第菌比第1 1代强代强G+G+球菌：帕尼球菌：帕尼亚胺亚胺多尼比阿多尼比阿美罗美罗G-G-杆菌：杆菌：美罗美罗比阿多尼比阿多尼亚胺亚胺帕尼帕尼铜铜 绿：多尼绿：多尼美罗亚胺美罗亚胺帕尼比阿帕尼比阿强大的抗脆弱拟杆菌在内的厌氧菌强大的抗脆弱拟杆菌在内的厌氧菌G-G-杆菌有明显的杆菌有明显的PAEPAE-内酰胺酶（包括内酰胺酶（包括ESBLESBL、AmpcAmpc酶）高度稳定。酶）高度稳定。碳青霉烯类药物比较碳青霉烯类药物比较 几种强有力广谱抗菌药物的比较几种强有力广谱抗菌药物的比较二、喹诺酮类二、喹诺酮类v抗菌谱广抗菌谱广：除对：除对G-G-杆菌有强大作用外，尚对部分杆菌有强大作用外，尚对部分G+G+菌、菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。属杀菌剂。v体内分布广体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。部位的感染。v序贯疗法：序贯疗法：多数药物既能口服，又能静脉注射。多数药物既能口服，又能静脉注射。v半衰期长，有后效作用：半衰期长，有后效作用：属浓度依赖型抗菌药物，每属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药日仅需给药1 12 2次，使用方便。次，使用方便。最新分类最新分类v第一代第一代 萘啶酸、萘啶酸、吡哌酸吡哌酸毒性大已弃用毒性大已弃用 v第二代第二代 诺氟沙星诺氟沙星、氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星环丙沙星对对G-G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染系统感染 v第三代第三代 左氧氟沙星左氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、加替沙星司帕沙星、加替沙星 在第二代基础上增加了对在第二代基础上增加了对G+G+球菌、衣原体、支原体、球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长v第四代第四代 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星在第三代基础上增加了对抗在第三代基础上增加了对抗G+G+球菌的活性，增加了对球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性，对厌氧菌的抗菌活性，对MRSAMRSA有效，但对绿脓无效有效，但对绿脓无效 氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较 1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，无抗菌活性，1抗菌活性弱；抗菌活性弱；2抗菌活性中等；抗菌活性中等；3抗菌活性强抗菌活性强3）作用微弱，作用微弱，+有作用，有作用，+有强作用有强作用呼吸喹诺酮呼吸喹诺酮 氟喹诺酮氟喹诺酮v呼吸喹诺酮呼吸喹诺酮包括左氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星包括左氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星组织浓度高、胞内浓度更高组织浓度高、胞内浓度更高能够对付呼吸道感染几乎所有菌种能够对付呼吸道感染几乎所有菌种我国环丙及左氧氟均采用我国环丙及左氧氟均采用0.4/0.4/日的方案日的方案国外已经采用国外已经采用1.2/1.2/日和日和0.75/0.75/日的方案日的方案v氟喹诺酮氟喹诺酮19791979年合成第一个氟喹诺酮药：诺氟沙星年合成第一个氟喹诺酮药：诺氟沙星(Norfloxacin(Norfloxacin）增加了脂溶性，增强了组织细胞穿透力增加了脂溶性，增强了组织细胞穿透力:因而吸收好，组因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果对对G-G-杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用(尤其环丙尤其环丙)，对对G+G+球菌也具一定抗菌活性球菌也具一定抗菌活性 喹诺酮类不良反应喹诺酮类不良反应皮肤皮肤:光毒光毒,潮红潮红(LOM,SPX)LOM,SPX)跟腱跟腱:跟腱炎跟腱炎/跟腱撕裂跟腱撕裂(all)all)CNS=central nervous systemGAT=加替沙星加替沙星,GRX=格帕沙星格帕沙星,LOM=洛美沙星洛美沙星,LVX=左氧氟左氧氟,OFX=氧氟沙星氧氟沙星,SPX=司帕沙司帕沙星星,TVA=曲伐沙星曲伐沙星Breen J,et al.J Respir Dis.1999;20(suppl 11):S70-S76.CNS:CNS:眩晕眩晕 (TVA 11%,GAT 3%),TVA 11%,GAT 3%),失眠失眠(OFX),OFX),中风中风(LOM),LOM),头痛头痛(GAT 4%)GAT 4%)Heart:QTHeart:QT间期延长间期延长 (SPX,GRX)SPX,GRX)胃肠道：胃肠道：恶心恶心(GAT 8%,GAT 8%,LVX 1.3%),LVX 1.3%),腹泻腹泻(GAT 4%)GAT 4%)喹诺酮类喹诺酮类用药注意事项用药注意事项v不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜用于孕妇、哺乳期妇女。v不宜常规用于不宜常规用于1616岁以下小儿各种感染。岁以下小儿各种感染。v不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。v避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。药同用。v不宜与不宜与H2H2受体阻滞剂同用。受体阻滞剂同用。v不宜与制酸剂同用。不宜与制酸剂同用。喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 喹诺酮类喹诺酮类 第第2,32,3代头孢代头孢适应症适应症适应症适应症轻、中、重感染轻、中、重感染轻、中、重感染轻、中、重感染中、重度感染中、重度感染中、重度感染中、重度感染耐药性耐药性耐药性耐药性较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿不易不易不易不易(铜绿除外铜绿除外铜绿除外铜绿除外)血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度10mg/L10mg/L数数数数10-100mg/L10-100mg/L以上以上以上以上抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应有有有有对对对对G-G-无无无无细胞内杀菌细胞内杀菌细胞内杀菌细胞内杀菌易进入易进入易进入易进入不易不易不易不易前列腺前列腺前列腺前列腺易进易进易进易进不易不易不易不易炎性炎性炎性炎性CSFCSF进入少进入少进入少进入少达有效水平达有效水平达有效水平达有效水平禁忌禁忌禁忌禁忌儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病无无无无给药方式给药方式给药方式给药方式浓度依赖浓度依赖浓度依赖浓度依赖时间依赖时间依赖时间依赖时间依赖三、大环内酯类三、大环内酯类v作用于细菌作用于细菌50S50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNAmRNA位位移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。14元环元环红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素地红霉素地红霉素15元环元环阿奇霉素阿奇霉素16元环元环乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素麦白霉素麦白霉素吉他霉素吉他霉素交沙霉素交沙霉素红霉素类红霉素类其他大环内酯类其他大环内酯类大环内酯类优势大环内酯类优势毒性小毒性小广谱广谱非典型非典型病原体病原体免疫调节免疫调节Macrolides新大环内酯类药物新大环内酯类药物 主要品种：阿齐、克拉、罗红、地红、罗地等。主要品种：阿齐、克拉、罗红、地红、罗地等。新品种优点：新品种优点：口服吸收完全，不受胃酸影响；口服吸收完全，不受胃酸影响；血药及组织浓度增高；血药及组织浓度增高；半衰期长；半衰期长；主要抗主要抗G+G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；枝杆菌和弓形体等作用增强；副作用小。副作用小。新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物对不同病原体的选用新大环内酯类药物对不同病原体的选用v G+G+菌：克拉最强，其他均可菌：克拉最强，其他均可v 流感嗜血杆菌：阿齐、克拉流感嗜血杆菌：阿齐、克拉v 卡地莫拉菌：阿齐卡地莫拉菌：阿齐v 淋球菌：阿齐淋球菌：阿齐v 肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用v 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红v 嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他v 厌氧菌：罗他、克拉厌氧菌：罗他、克拉v 支原体：队齐、克拉支原体：队齐、克拉v 衣原体：克拉、罗红衣原体：克拉、罗红v 脲原体：克拉、米欧卡、阿齐、罗红脲原体：克拉、米欧卡、阿齐、罗红v 乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红v 弓形体：克拉弓形体：克拉(乙胺嘧啶乙胺嘧啶)、阿齐、阿齐v 包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红v 莱姆氏病：阿齐莱姆氏病：阿齐四、氨基糖苷类药物四、氨基糖苷类药物v种类：种类：来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物），依替米星米星（西索米星的衍生物），依替米星v临床地位临床地位氨基苷类药物的毒性比较氨基苷类药物的毒性比较 (1)亚临床耳毒性发生率约亚临床耳毒性发生率约1020%。(2)最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。(3)奈替米星的毒性低，尚无临床资料。奈替米星的毒性低，尚无临床资料。五、肽类抗生素五、肽类抗生素1 1万古霉素万古霉素（VancomycinVancomycin）去甲万古霉素去甲万古霉素（NorvancomycinNorvancomycin）最强大的抗最强大的抗G+G+活性活性一一MRSA、MRSE、肠球菌及、肠球菌及耐酶肺炎链球菌对本药均非常敏感耐酶肺炎链球菌对本药均非常敏感二二耳、肾毒性，不易进入耳、肾毒性，不易进入CSF三三限制使用（限制使用（VRE、VRSA）四四万古霉素不良反应与预防万古霉素不良反应与预防v不良反应不良反应:耳毒性（耳鸣至耳聋）；耳毒性（耳鸣至耳聋）；肾毒性肾毒性（损伤肾小管）；（损伤肾小管）；变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症红人综合症；其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。v预防：预防：避免肾毒性：临床密切观察；肾功能不全不用；监测避免肾毒性：临床密切观察；肾功能不全不用；监测血药浓度以控制其峰浓度；药物疗程不超过血药浓度以控制其峰浓度；药物疗程不超过10101414天。天。避免红人综合症：成人避免红人综合症：成人1 1次次0 05g5g，每，每6 6小时小时1 1次，稀释次，稀释浓度为浓度为5g/L5g/L（每日量不可超过（每日量不可超过4g4g；静滴持续时间不少；静滴持续时间不少于于1 1小时。小时。万古霉素万古霉素 vs vs 去甲万古霉素去甲万古霉素2 2、替考拉宁（、替考拉宁（TeicoplaninTeicoplanin）较低的肾毒性较低的肾毒性一一较长的半衰期较长的半衰期二二较长的较长的PAEPAE三三稍强的抗菌活性稍强的抗菌活性四四附：噁唑烷酮类抗生素附：噁唑烷酮类抗生素v利奈唑胺（斯沃）利奈唑胺（斯沃）继磺胺和喹诺酮之后，第三个结构全新的合成抗菌药继磺胺和喹诺酮之后，第三个结构全新的合成抗菌药物物具有独特的作用机理，良好的抗菌活性，广泛覆盖具有独特的作用机理，良好的抗菌活性，广泛覆盖G菌。主要用于抗菌。主要用于抗MRSA、VRE、PRSP、MRCNS、及、及肠球菌属所致感染肠球菌属所致感染在安全性方面更好，肾功能不全在安全性方面更好，肾功能不全/轻中度肝功能不全患轻中度肝功能不全患者无需调整剂量，者无需调整剂量，老年、儿童患者无需调整剂量老年、儿童患者无需调整剂量被认为是解决被认为是解决G菌多药耐药的新方向和新希望菌多药耐药的新方向和新希望骨科骨科口腔科口腔科妇产科妇产科六、林可霉素和克林霉素六、林可霉素和克林霉素作用机制同红霉素作用机制同红霉素G+需氧需氧+厌氧厌氧骨组织浓度高骨组织浓度高毒副作用较小毒副作用较小v抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻危害：传播危害：传播预防：预防：0.6 q80.6 q8治疗：万古或甲硝唑治疗：万古或甲硝唑用途林克和克林霉素对比林克和克林霉素对比七、磷霉素（七、磷霉素（FosfomycinFosfomycin）p分子量小，蛋白结合分子量小，蛋白结合率低率低p可使细菌外膜破裂可使细菌外膜破裂特殊杀菌机制特殊杀菌机制特殊杀菌机制特殊杀菌机制特殊临床用途特殊临床用途特殊临床用途特殊临床用途p与多种抗菌药有大与多种抗菌药有大的协同作用的协同作用p联合应用联合应用p抑制细胞壁早期合成抑制细胞壁早期合成p抗菌谱较广抗菌谱较广p快速杀菌剂快速杀菌剂BecauseBecausep无交叉耐药性无交叉耐药性p无交叉过敏性无交叉过敏性SoSov时间差攻击疗法时间差攻击疗法磷霉素磷霉素+喹诺酮喹诺酮/头孢他定等治疗头孢他定等治疗MRSA/MRSA/铜绿感染铜绿感染:如静脉注射磷霉素如静脉注射磷霉素2g2g，6060分钟后再点滴后者分钟后再点滴后者国外号称无敌组合：磷国外号称无敌组合：磷+他定他定+万古万古八、四环素类药物八、四环素类药物v常用品种：四环素（常用品种：四环素（TetacyclineTetacycline）、多西环素（）、多西环素（DoxycyolineDoxycyoline）、）、米诺环素（米诺环素（MinocyclineMinocycline）、甘氨四环素（）、甘氨四环素（GlycylcyclineGlycylcycline）v广谱，快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用广谱，快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用v米诺环素最强，多西环素次之，四环素最差米诺环素最强，多西环素次之，四环素最差v四环素：四环素：目前只用于霍乱、布鲁菌病、衣原体感染、立克次体病目前只用于霍乱、布鲁菌病、衣原体感染、立克次体病的首选药。其次用于支原体肺炎的首选药。其次用于支原体肺炎v多西环素多西环素：毒性低，组织浓度高，尤尿路感染：毒性低，组织浓度高，尤尿路感染v米诺环素米诺环素：性病；多重耐药：性病；多重耐药v替加环素替加环素：高效低毒，多重耐药：高效低毒，多重耐药九、抗深部真菌药九、抗深部真菌药九、抗深部真菌药九、抗深部真菌药九、抗深部真菌药九、抗深部真菌药白念白念白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念克柔念克柔念平滑念平滑念平滑念平滑念平滑念平滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子卡氏肺孢子卡氏肺孢子卡氏肺孢子卡氏肺孢子卡氏肺孢子菌菌菌菌菌菌曲霉曲霉曲霉曲霉曲霉曲霉毛霉毛霉毛霉毛霉毛霉毛霉根霉根霉根霉根霉根霉根霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉 Fungal Fungal AmB Flu AmB Flu Itra Itra Vori Vori PCZ PCZ RCZRCZ Casp.Casp.MycamineMycamine A AF F谢谢谢谢