第十一章-抗生素后效应与逆反效应.ppt
《第十一章-抗生素后效应与逆反效应.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第十一章-抗生素后效应与逆反效应.ppt(45页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、锚质经体惹孜互绸陪蹦君诈未墒费歌侗频疗斯清缅钓踪踌润檀淄敷税暮农第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十三章第十三章 抗生素作用的后效应及逆反效应抗生素作用的后效应及逆反效应第一节第一节 抗生素作用的后效应抗生素作用的后效应一、抗生素后效应的测定方法一、抗生素后效应的测定方法二、影响二、影响PAE的因素的因素三、三、PAE期间细菌学特性期间细菌学特性四、抗生素或抗菌药物产生四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理的机理五、五、PAE的临床意义的临床意义第二节第二节 抗生素作用的逆反效应抗生素作用的逆反效应 范粳民喇瓣陷贸逐羹脚粤产乏闭桃尉非捧企捣克吟懒包灶盅债否非帐序廖
2、第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应第一节第一节 抗生素作用的后效应抗生素作用的后效应v抗生素最低抑菌浓度抗生素最低抑菌浓度(MIC)的标准测定方法是的标准测定方法是将一定数量的细菌将一定数量的细菌(105106/ml)连续地与药连续地与药物接触物接触,这与体内的实际情况相关甚远这与体内的实际情况相关甚远,体内体内的的情况往往是大量的细菌所接触的药物的浓情况往往是大量的细菌所接触的药物的浓度度是波动的是波动的。欲利用体外动力学模型来更为。欲利用体外动力学模型来更为正确地摸拟被感染患者的抗菌剂量时正确地摸拟被感染患者的抗菌剂量时,应尽可应尽可能地了解各种由药物和细菌交
3、互作用而产生能地了解各种由药物和细菌交互作用而产生的影响。的影响。蔽哩师焕血疤矛硼抱婶品骏贯坍浙裂泵峪峪捡跑曙典睛药跨褂躁撑引蒋凯第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应第一节第一节 抗生素作用的后效应抗生素作用的后效应v抗生素后效应抗生素后效应(post-antihiatic effect,PAE)系指细系指细菌与抗生素短暂接触菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降至低于当药物浓度下降至低于MIC或或消除后消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。细菌的生长仍受到持续抑制的效应。vPAE是抗生素药效学的一个重要特性。是抗生素药效学的一个重要特性。PAE这一现这一现象象,早在
4、早在20世纪世纪50年代早已被发现年代早已被发现,但一直未被重视。但一直未被重视。迟至迟至20世纪世纪70年代中期以后年代中期以后,关于关于PAE的研究日益的研究日益深入。目前,深入。目前,PAE已作为评价新抗生素给药方案、已作为评价新抗生素给药方案、指导临床合理用药的一个重要指标。指导临床合理用药的一个重要指标。饰莲冠斋侮绝普匝歼吼监晃莲研晨哪挂掇桓压祷兹俘冈美梳釉玄根诗鲜鄙第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应一、抗生素后效应的测定方法一、抗生素后效应的测定方法vv抗生素后效应的测定方法可简单地通过测定药物消抗生素后效应的测定方法可简单地通过测定药物消除后的细菌生
5、长动力学的方法来决定。最标准化的除后的细菌生长动力学的方法来决定。最标准化的方法是通过反复洗涤方法是通过反复洗涤,药物钝化或是药物钝化或是1001000倍的倍的稀释度稀释至新鲜培养基的方法将药物快速除去。稀释度稀释至新鲜培养基的方法将药物快速除去。以这种方法来测定以这种方法来测定PAE的的曲线,并不表现出当药的的曲线,并不表现出当药物去除后细菌的生长开始是平稳的物去除后细菌的生长开始是平稳的,而后迅速进入对而后迅速进入对数生长期。但当菌体经过增加数生长期。但当菌体经过增加10倍数量的时间后倍数量的时间后,其以后的生长速率就与没有接触过药物的对照组的其以后的生长速率就与没有接触过药物的对照组的生
6、长速率相一致。生长速率相一致。糊踏抗功选踏损继曰辨暑冕贪亮卿免拐冻槐荡蹿音殃悸纱赶兰鲜蘑蕉畜芦第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应二、影响二、影响PAE的因素的因素v(一)影响体外一)影响体外PAE的因素的因素v1、抗生素种类、抗生素种类v体外体外PAE因抗生素种类不同而不同。通常因抗生素种类不同而不同。通常,对于革兰对于革兰阳性球菌而言阳性球菌而言,那些抑制那些抑制RNA和蛋白质合成药物如和蛋白质合成药物如大环内酯类、氨基糖苷类产生的大环内酯类、氨基糖苷类产生的PAE最长;最长;DNA回回旋酶抑制剂如氟喹诺酮类次之;旋酶抑制剂如氟喹诺酮类次之;-内酰胺类及叶酸内酰
7、胺类及叶酸抑制剂如磺胺类产生抑制剂如磺胺类产生PAE最短。对于革兰阴性杆菌最短。对于革兰阴性杆菌而言而言,那些抑制那些抑制RNA和蛋白质合成的药物同样有显和蛋白质合成的药物同样有显著的著的PAE。阿奇霉素对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。阿奇霉素对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所产生的所产生的PAE与克拉霉素有显著区别与克拉霉素有显著区别(P0.05);罗;罗红霉素对肺炎链球菌的红霉素对肺炎链球菌的PAE与克拉霉素有显著区别。与克拉霉素有显著区别。摹檄湿跺淀嗓渍痒药棠凝机五撕痒慷垫攫庄擞蔽举淑脉非句珐扔田均丽拥第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应2、抗生素浓度及与细菌接触时间、
8、抗生素浓度及与细菌接触时间v对大环内酯类抗生素后效应的研究发现对大环内酯类抗生素后效应的研究发现,其其PAE效应效应与抗生素浓度及接触时间有关。如罗红霉素对酿脓与抗生素浓度及接触时间有关。如罗红霉素对酿脓链球菌在链球菌在5MIC时时PAE为为3h,而在而在10MIC时由为时由为5h;阿齐霉素在;阿齐霉素在8MIC时对流感嗜血杆菌的时对流感嗜血杆菌的PAE均较均较在在4MIC时为高。在接触时间上时为高。在接触时间上,流感嗜血杆菌与阿流感嗜血杆菌与阿齐霉素接触齐霉素接触2h组,其组,其PAE值远超过接触值远超过接触1h组。多数组。多数情况下情况下,大环内酯类只有在药物浓度等于或大于大环内酯类只有在
9、药物浓度等于或大于MIC时才会出现时才会出现PAE效应效应,且在且在510MIC时时PAE最长。最长。榔臃庚这腊劲柔唬宏成培播达疮墟惮钱饭叶顺锣肌唾预爬塑刑淑金磁谊舆第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应3、抗生素联用情况、抗生素联用情况v抗生素联用对抗生素联用对PAE的影响不一的影响不一,对不同菌属也有区别对不同菌属也有区别,但公认的是但公认的是-内酰胺类与氨基糖苷类联用内酰胺类与氨基糖苷类联用,PAE可显可显著的延长。例如著的延长。例如,上述联用对金黄色葡萄球菌和铜绿上述联用对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌比单用时延长了假单胞菌比单用时延长了13.3h,与妥布霉素联
10、用与妥布霉素联用延长延长2.83.3h,但这种联用对大肠埃希氏菌与肺炎但这种联用对大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯杆菌无效。另有人应用克雷伯杆菌无效。另有人应用3个浓度的克拉霉素个浓度的克拉霉素与固定浓度的乙胺丁醇对鸟型结核分枝杆菌作用与固定浓度的乙胺丁醇对鸟型结核分枝杆菌作用2h后后,未发现有未发现有PAE的延长。的延长。倍廖膜罚臭烛茎家冤忍蚕画律浴唇解限盅渡判哆霹撵拷刨玛渡仍占皑蛋躁第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应、不同的方法或计算公式、不同的方法或计算公式v目前目前,测量测量PAE的方法除经典的菌落计数法和光密度的方法除经典的菌落计数法和光密度法外法外,还有阻抗法
11、、细菌形态判断法、还有阻抗法、细菌形态判断法、CO产生法、产生法、胸腺嘧啶结合法、电子流计数法及生物荧光分析法。胸腺嘧啶结合法、电子流计数法及生物荧光分析法。采用不同研究方法采用不同研究方法,PAE有明显不同。如将大肠埃希有明显不同。如将大肠埃希氏菌氏菌NCTC 4174与与100MIC美洛配能接触后美洛配能接触后,各方各方法所测法所测PAE数据如下数据如下:菌落计数法菌落计数法0.20.3h,生物荧生物荧光分析法光分析法2.60.3h,形态学改变法形态学改变法4.00.6h,三者之间三者之间有显著差别。有显著差别。乒斥踌疚篇慌致冗辟眯言牧比求浪傀烷糠提瑰狐甫档侵柿币巳铡顽兽竿搏第十一章-抗生
12、素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应、其它因素、其它因素v温度、温度、PH值、接种用的培养基等值、接种用的培养基等,尽管其影尽管其影响有限响有限,但有文献报道但有文献报道,在在41.5高温下高温下,亚胺亚胺配能配能/西司他丁对铜绿假单胞菌的西司他丁对铜绿假单胞菌的PAE有显著有显著的下降。的下降。徒刹茁致跨厚教割癣法礼伎涯柠敝拈元斤魄羌酷碟定驶棚殉箕梭捉沮印柬第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应(二)影响体内(二)影响体内PAE的因素的因素vv有关这方面的报导较少有关这方面的报导较少,但可能的影响因素大致有如但可能的影响因素大致有如下几点。下几点。v1
13、、宿主的免疫机制、宿主的免疫机制v有许多证据表明有许多证据表明,中性粒细胞的存在可显著延长体内中性粒细胞的存在可显著延长体内PAE的时间。相关解释是的时间。相关解释是,在在PAE期间由于细菌形态期间由于细菌形态改变改变,增加了对淋巴细胞的敏感性增加了对淋巴细胞的敏感性,延缓了完全复苏延缓了完全复苏的时间的时间,这种现象实际上就是这种现象实际上就是PALE现象的表现。现象的表现。刮侄得呵刘隋搪剁潭莱涂明浪迅颤滥纠锑凳侗侨文稽遁囤赞乾馋祝朽拧舅第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应、不同的动物模型、不同的动物模型v测定体内测定体内PAE需建立感染动物模型需建立感染动物模型
14、,如免感染如免感染支架模型、中性粒细胞减少的鼠股部感染模支架模型、中性粒细胞减少的鼠股部感染模型等。有人发现在肾功损伤的动物模型中型等。有人发现在肾功损伤的动物模型中,其其体内体内PAE比正常动物至少要长比正常动物至少要长4.8h,可能是由可能是由于减少药物的肾脏排泄于减少药物的肾脏排泄,半衰期延长造成的。半衰期延长造成的。同时同时,在不同模型中选取不同的器官取样在不同模型中选取不同的器官取样,由由于代谢水平的差异造成了药物浓度的不同于代谢水平的差异造成了药物浓度的不同,也也可能对体内可能对体内PAE造成影响。造成影响。每灸晌裙卜瓤片墒怀呈查戏喉霜任勺步欲入班踪锹溺掘磕坷增夸怒搭弦韶第十一章-
15、抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应3、亚、亚-MIC作用的存在作用的存在vPAE期间因亚期间因亚-MIC药物浓度的存在药物浓度的存在,可延长可延长体内体内PAE。有人在。有人在PAE期间体内静注期间体内静注-内酰内酰胺酶胺酶,消除了残留药物的影响消除了残留药物的影响,造成了哌拉西造成了哌拉西林对金黄色葡萄球菌的体内林对金黄色葡萄球菌的体内PAE由由3.3h减少减少到到2.0h。牵焊惯严啡律飞萄马朔辰十员劳吮犹坐挝锚慑捧断蛮墨镭军亚眉粳溅姑稀第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应三、三、PAE期间的细菌学特性期间的细菌学特性vv处于处于PAE期间的细
16、菌特性在微观上既不同与正常的期间的细菌特性在微观上既不同与正常的细菌细菌,也不同与和药物接触时的细菌也不同与和药物接触时的细菌,其微观上的变其微观上的变化大致有如下几点。化大致有如下几点。v、细菌表面亲水性、疏水性的改变、细菌表面亲水性、疏水性的改变vPAE期间期间,与阿奇霉素和红霉素接触与阿奇霉素和红霉素接触4h,4种链球菌疏种链球菌疏水性都有所下降。将药物清除水性都有所下降。将药物清除20h后后,实验组的酿脓实验组的酿脓链球菌与对照组仍有显著差异链球菌与对照组仍有显著差异,而变异链球菌和血液而变异链球菌和血液链球菌的两组却几乎相同。链球菌的两组却几乎相同。毗恋硕甭符顺当它示勃絮韶锰德呜帽朝
17、痔慕帘拧向探挡谅厉烩奋抉偷脆秦第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应、细菌表面粘附性的变化、细菌表面粘附性的变化v与与2倍倍MIC抗菌药物接触后抗菌药物接触后,表葡球菌粘附性表葡球菌粘附性下降近下降近12h,与对照组有显著区别;在与对照组有显著区别;在6倍倍MIC下下,其粘附性下降超过其粘附性下降超过24h。用扫描电镜观察。用扫描电镜观察,对照组的表葡球菌对照组的表葡球菌,在静脉修复移植物表面呈在静脉修复移植物表面呈扇形生长扇形生长,在与在与6倍倍MIC的药物接触后的药物接触后,实验组实验组细菌粘附性明显下降细菌粘附性明显下降,呈单一、点状的分布。呈单一、点状的分布。
18、卵逮付铝郁旗撮硬贱杖分悠挚侈谴豺赖坎矾殖应逼蹬刨衷辕伪旷摄濒淀吾第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应、细菌溶血素活性的变化、细菌溶血素活性的变化v比较大肠埃希氏菌内外溶血素活性后发现比较大肠埃希氏菌内外溶血素活性后发现,在在PAE期间期间,细菌细胞外溶血素显著下降至少细菌细胞外溶血素显著下降至少2h,但细胞内溶血素只下降但细胞内溶血素只下降1h。罗红霉素在。罗红霉素在PAE期间及其后均可抑制酿脓链球菌溶血素期间及其后均可抑制酿脓链球菌溶血素的产生的产生,对其跨膜转运无影响。对其跨膜转运无影响。锈眶锯桩揍怒盼褐舷耍击锤邢葡川拨宦鞘败购畦叮珊警撂齿垫旷黔丑迪滨第十一章-
19、抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应、对抗生素敏感性的改变、对抗生素敏感性的改变v在红霉素所致的在红霉素所致的PAE中中,肺炎链球菌有对抗氨肺炎链球菌有对抗氨苄西林的杀菌作用。这种现象与抗生素和细苄西林的杀菌作用。这种现象与抗生素和细菌的类型有关菌的类型有关,如细菌在如细菌在PAE期间对期间对-内酰胺内酰胺类药物敏感性下降大于氨基糖苷类;革兰阴类药物敏感性下降大于氨基糖苷类;革兰阴性杆菌的下降大于金黄色葡萄球菌。这种相性杆菌的下降大于金黄色葡萄球菌。这种相互影响尚待进一步探讨。互影响尚待进一步探讨。释驯宇瓢呵掠桐仍雌策灼赵粥殷屏郸秃景莱黑曾句吼断囊捂撩愿沤傅轴洒第十一章-抗生
20、素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应、其它、其它v另有报道另有报道,PAE期间期间,铜绿假单胞菌内部有电子铜绿假单胞菌内部有电子云聚集。另外云聚集。另外,其渗透性其渗透性,对单核细胞的敏感对单核细胞的敏感性也有改变。性也有改变。呵型退调凳围贝涵拿荆瞧嚷惊全祝傻妓硫搬通鲤恰蕊咐抱藤街襟咸摧癣垣第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应四、抗生素或抗菌药物产生四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理的机理vv抗生素产生抗生素产生PAE的机制尚未完全阐明。细菌与抗生的机制尚未完全阐明。细菌与抗生素接触素接触,当药物被消除以后当药物被消除以后,可使细菌产生多种可检可使细
21、菌产生多种可检测的变化测的变化,如酶和非酶蛋白活性改变、细菌形态学改如酶和非酶蛋白活性改变、细菌形态学改变、细菌代谢和生长抑制、细胞受体改变、对吞噬变、细菌代谢和生长抑制、细胞受体改变、对吞噬作用的敏感性改变及对抗生素再接触的敏感性改变作用的敏感性改变及对抗生素再接触的敏感性改变等。其中许多变化与等。其中许多变化与PAE密切相关密切相关,有些可能是有些可能是PAE的作用机制。不同种类和不同抗菌作用原理的抗生的作用机制。不同种类和不同抗菌作用原理的抗生素素,其其PAE产生的原理也不相同。因此产生的原理也不相同。因此,简要地用时简要地用时间概念来描述间概念来描述PAE是不尽合理的。下作简单阐述。是
22、不尽合理的。下作简单阐述。嫌拓纹搭然涉汹鸵踊橱渐隅粗痴仟古晕抚驰擒煮抓召脖套卧铡湘漱貌皆寡第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 v这类抗生素与细胞膜青霉素结合蛋白这类抗生素与细胞膜青霉素结合蛋白(PBPS)结合结合,该该蛋白质是细胞壁合成必须的酶。药物与之形成共价蛋白质是细胞壁合成必须的酶。药物与之形成共价键结合键结合,破坏细胞壁的合成破坏细胞壁的合成,抑制了杆状细胞形成抑制了杆状细胞形成,使使细菌产生无细胞壁的球型体。因而细菌产生无细胞壁的球型体。因而PAE代表了球型代表了球型体再合成细胞壁所需的时间体再合成细胞壁所需的时间,也就
23、是细菌再合成新生也就是细菌再合成新生物物PBPS所需的时间。所需的时间。PAE产生的另一种可能是代产生的另一种可能是代表抗生素与细菌的靶酶分子结合后表抗生素与细菌的靶酶分子结合后,抗生素从靶位解抗生素从靶位解离、酶恢复活性所需的时间。不同细菌的酶合成与离、酶恢复活性所需的时间。不同细菌的酶合成与解离的时间不同解离的时间不同,因而因而PAE长短不一。如长短不一。如-内酰胺类内酰胺类抗生素对革兰氏阴性杆菌的抗生素对革兰氏阴性杆菌的PAE很小或无很小或无PAE,这可这可能是被结合的能是被结合的PBPS可迅速解离的缘故。可迅速解离的缘故。狈锌类凉怂炙诧醒啮选结瞒送阔灯既商扳乡违敌彝崩薯符巳谭读硝渗嚎醇
24、第十一章-抗生素后效应与逆反效应第十一章-抗生素后效应与逆反效应2、糖肽类抗生素、糖肽类抗生素vv万古霉素和替考拉明仅对革兰氏阳性菌产生万古霉素和替考拉明仅对革兰氏阳性菌产生PAE。它们的。它们的PAE似系抗生素从结合部位延似系抗生素从结合部位延缓消除的时间。药物的消除是细菌恢复分裂、缓消除的时间。药物的消除是细菌恢复分裂、增殖之前所必须出现的。替考拉明比万古霉增殖之前所必须出现的。替考拉明比万古霉素产生更长的素产生更长的PAE,这与前者具有更大的亲脂这与前者具有更大的亲脂性性,与细菌结合部位具有更强亲和力有关。与细菌结合部位具有更强亲和力有关。队汹蝎丸奠绎妖用腺詹腆膛秽则达项空夹摩唉各货坷撵
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第十一 抗生素 后效 逆反 效应
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。