肿瘤免疫治疗思考和对策.ppt
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1、肿瘤免疫治疗思考肿瘤免疫治疗思考和对策和对策肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗z主要通过相关的技术方法增强肿瘤抗原的主要通过相关的技术方法增强肿瘤抗原的免疫原性,进而诱导机体产生肿瘤特异性免疫原性,进而诱导机体产生肿瘤特异性的细胞免疫应答来消除肿瘤。的细胞免疫应答来消除肿瘤。z肿瘤相关及特异性抗原的存在是肿瘤免疫肿瘤相关及特异性抗原的存在是肿瘤免疫治疗的基础,但因受到肿瘤细胞本身及外治疗的基础,但因受到肿瘤细胞本身及外在多种因素的影响,怎样诱导有效的肿瘤在多种因素的影响,怎样诱导有效的肿瘤免疫应答,是一个令人困扰的问题。免疫应答,是一个令人困扰的问题。z1.1.1.1.非特异性主动免疫疗法非特异性主动免
2、疫疗法非特异性主动免疫疗法非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子非特异性刺激因子非特异性刺激因子非特异性刺激因子 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子z2.2.2.2.特异性主动免疫疗法特异性主动免疫疗法特异性主动免疫疗法特异性主动免疫疗法 肿瘤疫苗:肿瘤疫苗:肿瘤疫苗:肿瘤疫苗:包包包包括括括括处处处处理理理理的的的的瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞、肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽和和和和人人人人工工工工 合合合合成成成成肽肽肽肽抗原作为疫苗、癌基因产物。抗原作为疫苗、癌基因产物。抗原作为疫苗、癌基因产物。抗原作为疫苗、癌基因产物。肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性DCD
3、CDCDC疫苗疫苗疫苗疫苗肿瘤的主动免疫治疗肿瘤的主动免疫治疗z1 1 1 1、过继性细胞免疫治疗、过继性细胞免疫治疗、过继性细胞免疫治疗、过继性细胞免疫治疗 LAKLAKLAKLAK、TILTILTILTIL、CTLCTLCTLCTLz2 2 2 2、肿瘤的抗体导向治疗、肿瘤的抗体导向治疗、肿瘤的抗体导向治疗、肿瘤的抗体导向治疗 抗体偶联物抗体偶联物抗体偶联物抗体偶联物 双特异性抗体双特异性抗体双特异性抗体双特异性抗体z3 3 3 3、特异性免疫治疗、特异性免疫治疗、特异性免疫治疗、特异性免疫治疗 分子疫苗分子疫苗分子疫苗分子疫苗 肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性CT
4、LCTLCTLCTL细胞治疗细胞治疗细胞治疗细胞治疗 肿瘤的被动免疫治疗肿瘤的被动免疫治疗影响宿主肿瘤免疫的因素影响宿主肿瘤免疫的因素z肿瘤细胞低表达肿瘤细胞低表达肿瘤细胞低表达肿瘤细胞低表达MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子z肿瘤细胞缺乏共刺激分子肿瘤细胞缺乏共刺激分子肿瘤细胞缺乏共刺激分子肿瘤细胞缺乏共刺激分子z肿瘤抗原是沉默抗原或为低免疫原性肿瘤抗原是沉默抗原或为低免疫原性肿瘤抗原是沉默抗原或为低免疫原性肿瘤抗原是沉默抗原或为低免疫原性z肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞克隆丢失细胞克隆丢失细胞克隆丢失细胞克隆丢失z
5、肿瘤细胞产生大量抑制因子肿瘤细胞产生大量抑制因子肿瘤细胞产生大量抑制因子肿瘤细胞产生大量抑制因子z肿瘤细胞增殖超过免疫细胞对其杀伤能力肿瘤细胞增殖超过免疫细胞对其杀伤能力肿瘤细胞增殖超过免疫细胞对其杀伤能力肿瘤细胞增殖超过免疫细胞对其杀伤能力第一信号第一信号第一信号第一信号MHCMHCMHCMHCTCRTCRCD4+TCD4+T共刺激分子共刺激分子共刺激分子共刺激分子CD28CD28共刺激分子共刺激分子共刺激分子共刺激分子B7B7肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原第二信号第二信号第二信号第二信号第一信号第一信号第一信号第一信号MHCMHCTCRTCRCD4+TCD4+T共刺激分子共刺激分子共刺激
6、分子共刺激分子CD28CD28共刺激分子(沉默型共刺激分子(沉默型共刺激分子(沉默型共刺激分子(沉默型/低免疫原)低免疫原)低免疫原)低免疫原)B7B7肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原第二信号第二信号第二信号第二信号MHCMHC激发有效激发有效T细胞介导的抗肿瘤反应细胞介导的抗肿瘤反应的物质基础的物质基础z肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞(APCAPC)加工处理后,形成)加工处理后,形成)加工处理后,形成)加工处理后,形成MHCMHC分子复合物,分子复合物,分子复合物,分子复合物,才能被才能被才能被
7、才能被TCRTCR识别,产生识别,产生识别,产生识别,产生抗原特异性激发信号抗原特异性激发信号抗原特异性激发信号抗原特异性激发信号;z还需依赖于还需依赖于还需依赖于还需依赖于APCAPC表达的共刺激分子与表达的共刺激分子与表达的共刺激分子与表达的共刺激分子与T T细胞上细胞上细胞上细胞上表达的相应分子结合后产生的表达的相应分子结合后产生的表达的相应分子结合后产生的表达的相应分子结合后产生的共刺激信号共刺激信号共刺激信号共刺激信号。一、树突状细胞在肿瘤免疫中的应用一、树突状细胞在肿瘤免疫中的应用z树突状细胞(DC)是机体内最重要的一群抗原提呈细胞,是机体免疫应答的有力启动者,以DC为物质基础的免
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