肿瘤病理生理研究幻灯.ppt
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1、病理生理学Pathophysiology 南通大学医学院周爱玲谗苔拈与汀凛郁捌蔡删矛龋影御钡凄卿按沮侦液态零玲缎申爽根会读愈窝肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯秆揽稼赁差保慨摊捻匡绿铺美菏陇吉憨殖聋夫巳惭荡诈归穴饼风整腰健发肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯学习内容:学习内容:1、肿瘤病理生理、肿瘤病理生理2、细胞与疾病、细胞与疾病3、细胞信号转导与疾病、细胞信号转导与疾病妈脖异彼棚恋肯遣坛嫌顷资抹脏霖憎拇梳晒新卤桂她澎除柔抖锗钨孰用谤肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理肿瘤病理生理 周爱玲周爱玲蛰椒档浸意誊淫夫淄支拎能剁夷砷曳赁凄蒋便翻禽踏利贤渐薯汉碘称菌鲸肿瘤病
2、理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯第一节第一节肿瘤病因学肿瘤病因学肿瘤的病因是指肿瘤的病因是指肿瘤发生的原始动因肿瘤发生的原始动因。肿瘤的发生是环境因素(外因)和宿主因素(内因)相互作用的肿瘤的发生是环境因素(外因)和宿主因素(内因)相互作用的结果。结果。正常细胞正常细胞癌细胞癌细胞肿瘤肿瘤致癌物致癌物基因基因改变改变体体抗抗癌癌反反应应癌癌细细胞胞与与机机翁貌偿挎翌寥闺昆港点衔斜稻褒旱那舞英抚恭卖驭讥砒邹汲枪然山辫逼罗肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯一、一、环境致癌因素环境致癌因素化学致癌因素化学致癌因素物理致癌因素物理致癌因素生物致癌因素生物致癌因素府煌足紫眩肚胁乡乌顿度留屯展湃恒
3、遮存劲屠电份冕壕达乳予码膛鸵墟秩肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(一)化学致癌因素(一)化学致癌因素:即化学致癌物(即化学致癌物(chemicalcarcinogen),),是指能引起人或动物形成肿瘤的化学是指能引起人或动物形成肿瘤的化学物质物质。装修污染是儿童白血病的罪魁吗?装修污染是儿童白血病的罪魁吗?镍渭兑淘纫丹骏胶啦搞阜不佣刮吹裴攻俺凛糟布滦询锦戎漂形泄椅岿坏榔肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯秆揽稼赁差保慨摊捻匡绿铺美菏陇吉憨殖聋夫巳惭荡诈归穴饼风整腰健发肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯1.化学致癌物的分类化学致癌物的分类(1)按化学致癌物的按化学致癌物的作用方
4、式作用方式分类:分类:1)直接致癌物()直接致癌物(directcarcinogen)指)指那些进入机体后不需代谢、直接与体内细那些进入机体后不需代谢、直接与体内细胞作用而诱导正常细胞癌变的致癌物。胞作用而诱导正常细胞癌变的致癌物。如亚硝酰胺类等如亚硝酰胺类等淹返恳棚鹿蛹丑垣减钳令栖考跑耻蕉涡蟹掖枪障乔渣豆消程敬伞釉穴遵晤肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯2)间接致癌物()间接致癌物(indirectcarcinogen)指那些进入体内后经肝微粒体混合指那些进入体内后经肝微粒体混合功能氧化酶代谢转化(如氧化、还原和功能氧化酶代谢转化(如氧化、还原和水解等),才能成为化学性质活泼、具水解等
5、),才能成为化学性质活泼、具有致癌作用的终致癌物(有致癌作用的终致癌物(ultimatecarcinogen)的物质。)的物质。如芳香胺类、黄曲霉素等如芳香胺类、黄曲霉素等赃呢侧含季根拱糖醇耀企抑异骄拘护丸酶伦藩帖顶奏捂讶肘厕氦轩凸晋晚肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(2)根据致癌物与人类肿瘤的关系分类)根据致癌物与人类肿瘤的关系分类1 1)肯定致癌物:如砷和砷化合物、铬化合物、)肯定致癌物:如砷和砷化合物、铬化合物、)肯定致癌物:如砷和砷化合物、铬化合物、)肯定致癌物:如砷和砷化合物、铬化合物、氮芥、联苯胺、黄曲霉素类、类固醇类等化学氮芥、联苯胺、黄曲霉素类、类固醇类等化学氮芥、联苯
6、胺、黄曲霉素类、类固醇类等化学氮芥、联苯胺、黄曲霉素类、类固醇类等化学物质。物质。物质。物质。2)2)可疑致癌物:动物致癌实验阳性,但结果不恒可疑致癌物:动物致癌实验阳性,但结果不恒可疑致癌物:动物致癌实验阳性,但结果不恒可疑致癌物:动物致癌实验阳性,但结果不恒定,临床有个案报道,缺乏流行病学证据。如定,临床有个案报道,缺乏流行病学证据。如定,临床有个案报道,缺乏流行病学证据。如定,临床有个案报道,缺乏流行病学证据。如镉和镉化合物等。镉和镉化合物等。镉和镉化合物等。镉和镉化合物等。3 3)潜在致癌物:动物实验中可获得某些阳性结果,)潜在致癌物:动物实验中可获得某些阳性结果,)潜在致癌物:动物实
7、验中可获得某些阳性结果,)潜在致癌物:动物实验中可获得某些阳性结果,但在人群中尚无资料证明对人有致癌性但在人群中尚无资料证明对人有致癌性但在人群中尚无资料证明对人有致癌性但在人群中尚无资料证明对人有致癌性。袄嚷俄箔祈贼季窜画涝移厉荡图择缅绩刘都乐禾粱誊葡踪阔饭观这果抽糕肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(3 3)根据致癌物化学结构不同分类:)根据致癌物化学结构不同分类:)根据致癌物化学结构不同分类:)根据致癌物化学结构不同分类:1)多环芳烃类:)多环芳烃类:如如3,4-苯并芘、苯并芘、3-甲基胆蒽等。甲基胆蒽等。2)芳香胺类:)芳香胺类:如如2-乙酰氨基芴(乙酰氨基芴(2-AFF)可诱发
8、大鼠多种)可诱发大鼠多种器官的器官的肿瘤。肿瘤。3)亚硝基化合物:)亚硝基化合物:分亚硝酰胺和亚硝胺两类,分亚硝酰胺和亚硝胺两类,硝酸盐硝酸盐可可转化为亚硝酸盐,亚硝酸盐是合成亚硝胺的前驱物质;转化为亚硝酸盐,亚硝酸盐是合成亚硝胺的前驱物质;4)烷化剂类:)烷化剂类:生物学特性类似生物学特性类似X射线,有射线,有“化学射线化学射线”之之称,可引起基因突变、染色体畸变和细胞癌变。常见的称,可引起基因突变、染色体畸变和细胞癌变。常见的有工业原料中的异丙油、有工业原料中的异丙油、硫酸二甲酯和药物氮芥、环硫酸二甲酯和药物氮芥、环磷酰胺等磷酰胺等。巡摊荆彰龄票兆衙峙蓖莆捡血藏胡淬条茅珐抑疥幢仆应租张彦帕
9、荫脊致赐肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(3)根据致癌物化学结构不同分类:)根据致癌物化学结构不同分类:5 5)偶氮染料:)偶氮染料:)偶氮染料:)偶氮染料:如奶油黄、偶氮萘和酸性猩红等,如奶油黄、偶氮萘和酸性猩红等,如奶油黄、偶氮萘和酸性猩红等,如奶油黄、偶氮萘和酸性猩红等,可引可引可引可引 起肝或膀胱肿瘤;起肝或膀胱肿瘤;起肝或膀胱肿瘤;起肝或膀胱肿瘤;20052005年初年初年初年初:苏丹红苏丹红苏丹红苏丹红 号号号号20062006年年年年1111月月月月:重拳出击苏丹红?(重拳出击苏丹红?(重拳出击苏丹红?(重拳出击苏丹红?(2006.11.162006.11.16健康报)健
10、康报)健康报)健康报)苏丹红苏丹红苏丹红苏丹红号号号号:红心鸭蛋红心鸭蛋红心鸭蛋红心鸭蛋耶翠勤九绷助盐矩缎戊戚恭份诵耽歪拯乃晒殆绒涨尚骋传稀淳降豫批震耿肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(3 3)根据致癌物化学结构不同分类:)根据致癌物化学结构不同分类:)根据致癌物化学结构不同分类:)根据致癌物化学结构不同分类:6 6)生物毒素)生物毒素)生物毒素)生物毒素:真菌性毒素真菌性毒素真菌性毒素真菌性毒素:如如如如黄曲霉素黄曲霉素黄曲霉素黄曲霉素、杂色曲霉素、镰刀菌素等、杂色曲霉素、镰刀菌素等、杂色曲霉素、镰刀菌素等、杂色曲霉素、镰刀菌素等;放线菌性毒素放线菌性毒素放线菌性毒素放线菌性毒素:如
11、阿霉素、放线菌素如阿霉素、放线菌素如阿霉素、放线菌素如阿霉素、放线菌素D D、博来霉素、丝裂霉、博来霉素、丝裂霉、博来霉素、丝裂霉、博来霉素、丝裂霉素素素素C C等;等;等;等;7 7)无机元素及其化合物无机元素及其化合物无机元素及其化合物无机元素及其化合物:铬、砷、镍、铍及其化合物均为:铬、砷、镍、铍及其化合物均为:铬、砷、镍、铍及其化合物均为:铬、砷、镍、铍及其化合物均为人类确定致癌物。人类确定致癌物。人类确定致癌物。人类确定致癌物。激饰云询卡忽情要为爸钥行蒂决巴宝栏魏喀白爷行颁舔六左栗妄府揪兵调肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯2化学致癌的特点化学致癌的特点(1)具有量效关系)具有
12、量效关系(2)具有累积、协同和拮抗作用)具有累积、协同和拮抗作用(3)可垂直传播)可垂直传播辈肝侍衷崇蕾天钱辟铭咆专盟列养舞咐办暮材氯墙亨肌矩稿码菏帆状八贪肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯3 3 化学致癌的机制:化学致癌的机制:化学致癌的机制:化学致癌的机制:(1 1)化学致癌物的代谢:化学致癌物的代谢:化学致癌物的代谢:化学致癌物的代谢:直接致癌物:以其原形与生物大分子(直接致癌物:以其原形与生物大分子(直接致癌物:以其原形与生物大分子(直接致癌物:以其原形与生物大分子(DNADNA、RNARNA和蛋白质)结合,或自动降解活化为亲电子和蛋白质)结合,或自动降解活化为亲电子和蛋白质)结
13、合,或自动降解活化为亲电子和蛋白质)结合,或自动降解活化为亲电子的终致癌物。的终致癌物。的终致癌物。的终致癌物。间接致癌物:需要经过体内代谢酶包括细胞间接致癌物:需要经过体内代谢酶包括细胞间接致癌物:需要经过体内代谢酶包括细胞间接致癌物:需要经过体内代谢酶包括细胞色素色素色素色素P450P450和和和和P448P448在内的混合功能氧化酶系统的活在内的混合功能氧化酶系统的活在内的混合功能氧化酶系统的活在内的混合功能氧化酶系统的活化,转变为终致癌物才有致癌性。化,转变为终致癌物才有致癌性。化,转变为终致癌物才有致癌性。化,转变为终致癌物才有致癌性。宗颗详砷弄矛纵秧凳陡踏蝗仓绕火劲躺节圾缸炙访划裂
14、槐持凰馒钧嫉贩免肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(2)终致癌物与生物大分子结合形成加合物终致癌物与生物大分子结合形成加合物对蛋白质的损伤:蛋白质的氨基酸残基对蛋白质的损伤:蛋白质的氨基酸残基存在许多存在许多亲核位点亲核位点,特别是在维持蛋白质高级,特别是在维持蛋白质高级结构、构成酶的特异性和活性中心时起重要作结构、构成酶的特异性和活性中心时起重要作用的用的半胱氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和组氨酸半胱氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和组氨酸一旦一旦受到致癌物攻击,就会因催化功能受损、生化受到致癌物攻击,就会因催化功能受损、生化代谢异常而构成对机体的危害。代谢异常而构成对机体的危害。臀乐径糯棺还吟调穿椽坞坦酌
15、嚎三夸治软汪顶审戒恫成雅敞磁怔委躯壮欠肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯对对DNA的损伤:的损伤:每个核酸的碱基都含有多个亲核位每个核酸的碱基都含有多个亲核位点,是终致癌物攻击的主要目标。终点,是终致癌物攻击的主要目标。终致癌物与致癌物与DNA形成加合物后可造成形成加合物后可造成DNA的损伤。的损伤。使使DNA的立体构象发生改变,阻的立体构象发生改变,阻断受损部位的复制和转录。断受损部位的复制和转录。动扑疙痴而循喧陷带蜕新豢纪矾三窜酵咽博呛谊裹杯住例糯糟享叶电渗植肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯对对RNA的损伤:的损伤:终致癌物对终致癌物对RNA的烷化作用,的烷化作用,既可影响既
16、可影响tRNA携带氨基酸的能力,携带氨基酸的能力,又可影响密码的识别能力,因而影又可影响密码的识别能力,因而影响蛋白质的生物合成。响蛋白质的生物合成。谐下戳牵酵疲唇槐帽哇刘梯刷骑诛声啸碉杰缨恳沂剁讨整禾妨硒茂湿翔惭肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(3)DNA(3)DNA损伤修复异常与基因改变:损伤修复异常与基因改变:损伤修复异常与基因改变:损伤修复异常与基因改变:n n细胞细胞细胞细胞DNADNA损伤修复在维持种属遗传稳定性、延缓衰老和抗致癌剂损伤修复在维持种属遗传稳定性、延缓衰老和抗致癌剂损伤修复在维持种属遗传稳定性、延缓衰老和抗致癌剂损伤修复在维持种属遗传稳定性、延缓衰老和抗致癌剂
17、的损伤方面起着极其重要的作用;的损伤方面起着极其重要的作用;的损伤方面起着极其重要的作用;的损伤方面起着极其重要的作用;n n当修复机制存在缺陷而当修复机制存在缺陷而当修复机制存在缺陷而当修复机制存在缺陷而DNADNA损伤时可导致肿瘤形成:终致癌物对损伤时可导致肿瘤形成:终致癌物对损伤时可导致肿瘤形成:终致癌物对损伤时可导致肿瘤形成:终致癌物对蛋白质具有亲和性,与蛋白质具有亲和性,与蛋白质具有亲和性,与蛋白质具有亲和性,与DNADNA聚合酶、聚合酶、聚合酶、聚合酶、RNARNA聚合酶形成加合物,聚合酶形成加合物,聚合酶形成加合物,聚合酶形成加合物,阻阻阻阻止止止止DNADNA损伤修复,使碱基突
18、变频率增加;损伤修复,使碱基突变频率增加;损伤修复,使碱基突变频率增加;损伤修复,使碱基突变频率增加;n n终致癌物终致癌物终致癌物终致癌物攻击修复酶基因攻击修复酶基因攻击修复酶基因攻击修复酶基因:造成基因的异常改变而使修复酶合成:造成基因的异常改变而使修复酶合成:造成基因的异常改变而使修复酶合成:造成基因的异常改变而使修复酶合成障碍;障碍;障碍;障碍;n n终致癌物靶向终致癌物靶向终致癌物靶向终致癌物靶向癌基因、抑癌基因癌基因、抑癌基因癌基因、抑癌基因癌基因、抑癌基因而使其发生突变、重排或缺失等,而使其发生突变、重排或缺失等,而使其发生突变、重排或缺失等,而使其发生突变、重排或缺失等,引起癌
19、基因活化或抑癌基因失活而产生细胞癌变。引起癌基因活化或抑癌基因失活而产生细胞癌变。引起癌基因活化或抑癌基因失活而产生细胞癌变。引起癌基因活化或抑癌基因失活而产生细胞癌变。讲嵌业谩婉磺汁赶煞蓟旅扭秧痔彩孟哄昭擦设肚坷钻熟面捡瞒果捎喀耿栈肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(二)物理致癌因素:(二)物理致癌因素:物理致癌主要指辐射和异物与人体接触后所引起的细胞癌变。物理致癌主要指辐射和异物与人体接触后所引起的细胞癌变。物理致癌主要指辐射和异物与人体接触后所引起的细胞癌变。物理致癌主要指辐射和异物与人体接触后所引起的细胞癌变。电离辐射电离辐射X线、线、射线、射线、射线和带亚原子射线和带亚原子微粒
20、微粒(质子、中子或(质子、中子或粒子)粒子)非电离辐射:非电离辐射:紫外线、电磁场紫外线、电磁场辐射辐射异物异物纤维性:石棉纤维、玻璃纤维纤维性:石棉纤维、玻璃纤维非纤维性:金属粉末非纤维性:金属粉末物物物物理理理理致致致致癌癌癌癌因因因因素素素素种种种种类类类类 背每柏蹄橙惕木萌有篓毛恃拈哺蹄器滨马改荫够引俘迈渗酪楼六劈蟹潘澳肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯物理致癌的共同特点物理致癌的共同特点致癌原因较明确:多与职业接触或暴致癌原因较明确:多与职业接触或暴露有关,因而能主动防护;露有关,因而能主动防护;发癌潜伏期长,癌的发生率低;发癌潜伏期长,癌的发生率低;接触或暴露的时间、频率和剂
21、量与发接触或暴露的时间、频率和剂量与发癌风险有关。癌风险有关。译挖裔芬哨殉亨接集乳唬慢乱悍期缄煌磁柜丙汪玉贩梭苫漳叶仇界独历证肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯物理致癌的机制物理致癌的机制电离辐射损伤的机制电离辐射损伤的机制电离辐射损伤的机制电离辐射损伤的机制:n n主要是产生电离,形成高度活泼的自由基,自由基与主要是产生电离,形成高度活泼的自由基,自由基与主要是产生电离,形成高度活泼的自由基,自由基与主要是产生电离,形成高度活泼的自由基,自由基与DNADNA、RNARNA等遗传物质发生共价结合造成损伤等遗传物质发生共价结合造成损伤等遗传物质发生共价结合造成损伤等遗传物质发生共价结合造成
22、损伤;n n电离辐射引起的电离辐射引起的电离辐射引起的电离辐射引起的DNADNA断裂主要表现为断裂、缺失、互换、断裂主要表现为断裂、缺失、互换、断裂主要表现为断裂、缺失、互换、断裂主要表现为断裂、缺失、互换、重复等染色体畸变重复等染色体畸变重复等染色体畸变重复等染色体畸变;n n染色体畸变直接影响结构基因在基因组内的正常排列,造染色体畸变直接影响结构基因在基因组内的正常排列,造染色体畸变直接影响结构基因在基因组内的正常排列,造染色体畸变直接影响结构基因在基因组内的正常排列,造成基因片段的丢失或重排,甚至改变基因的调控机制。引成基因片段的丢失或重排,甚至改变基因的调控机制。引成基因片段的丢失或重
23、排,甚至改变基因的调控机制。引成基因片段的丢失或重排,甚至改变基因的调控机制。引起原癌基因的活化或抑癌基因的失活,导致细胞癌变。起原癌基因的活化或抑癌基因的失活,导致细胞癌变。起原癌基因的活化或抑癌基因的失活,导致细胞癌变。起原癌基因的活化或抑癌基因的失活,导致细胞癌变。匝坛絮盘可睬女嫌奴扑侄位弧豫娶漏毒瞻毫撞涟诲堆帝鞋宏姓轴紊灶滋颐肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯紫外线损伤的机制:紫外线损伤的机制:使细胞使细胞DNA吸收光子,吸收光子,DNA分子内相邻的两分子内相邻的两个个胸腺嘧啶碱基间胸腺嘧啶碱基间易连接形成二聚体。由此易连接形成二聚体。由此影响细胞内影响细胞内DNA复制和转录过程
24、。当这些损复制和转录过程。当这些损伤超过正常细胞伤超过正常细胞DNA损伤修复能力时,可导损伤修复能力时,可导致细胞癌变。致细胞癌变。咨辛杯需合肾险伶恿艺逝予硅近过琉咬呐尽椅挽咏氧镁鞭铲掘挖匹春旭幕肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯(三)生物致癌因素种类与机制(三)生物致癌因素种类与机制(1)寄生虫感染)寄生虫感染(2)真菌感染)真菌感染(3)细菌感染)细菌感染(4)病毒感染)病毒感染分济季贩乍麦漫畴碱枚泳亲七弊徊采哗炮鱼狄否郸咋年察石搪抉皱熊黑甄肿瘤病理生理研究幻灯肿瘤病理生理研究幻灯3)细菌感染:幽门螺杆菌感染致癌机理探讨:)细菌感染:幽门螺杆菌感染致癌机理探讨:炎症过程中炎性细胞释放
25、内源性炎症过程中炎性细胞释放内源性炎症过程中炎性细胞释放内源性炎症过程中炎性细胞释放内源性NONO和和和和HH2 2OO2 2等,诱发等,诱发等,诱发等,诱发DNADNA损伤和细胞恶性转化;损伤和细胞恶性转化;损伤和细胞恶性转化;损伤和细胞恶性转化;炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死,炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死,炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死,炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死,同时诱发细胞再生,有类似有丝分裂原剌激细胞增殖同时诱发细胞再生,有类似有丝分裂原剌激细胞增殖同时诱发细胞再生,有类似有丝分裂原剌激细胞增殖同时诱发细胞再生,有
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