基于多个基因多态性的术后舒芬太尼镇痛效应.pdf
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1、基金项目:山西省应用基础研究计划面上自然基金项目()作者简介:和浩杰,男,生,硕士,住院医师,:收稿日期:基于多个基因多态性的术后舒芬太尼镇痛效应和浩杰,杨建新,南官江,靳睿(山西医科大学麻醉学教研室,太原 ;山西医科大学第二医院疼痛科;通讯作者,:)摘要:目的研究下肢骨折病人 (位点 )、(位点 )、(位点 )、(位点 )、(位点 )基因多态性对术后舒芬太尼镇痛消耗量影响,为临床镇痛提供指导。方法选择下肢骨折的手术病人 例,术前记录患者的性别、年龄、体质量指数()、手术部位等信息,术后使用舒芬太尼镇痛,记录术后 ,时患者的视觉模拟评分(评分)及舒芬太尼消耗量。同时采取外周静脉血 ,检测患者
2、()、()、()、()、()的基因型,从而评估非遗传因素(性别、年龄、体质量指数、手术部位)和遗传因素对术后舒芬太尼消耗量的影响。结果非遗传因素性别、年龄、体质量指数()、手术部位对术后 ,的舒芬太尼消耗量皆无影响()。术后 ,遗传因素 、的单核苷酸多态性野生型与突变型之间舒芬太尼消耗量差异有统计学意义();的单核苷酸多态性对舒芬太尼消耗量差异无统计学意义()。结论 ()、()、()和 ()基因不同单核苷酸多态性()术后消耗的舒芬太尼量不同,有望为下肢骨折患者术后镇痛提供指导。关键词:骨折;疼痛;术后镇痛;舒芬太尼;单核苷酸多态性中图分类号:文献标志码:文章编号:():,(,;,;,:):()
3、,(),(),(),(),(),(),(),(),(),(),()(,),(),(),()()()(),(),(),(),:;疼痛直接威胁患者的身心健康,据统计临床上 的患者因不能承受术后疼痛而出现焦虑失眠,超过 的患者因药物镇痛不全而长期承受疼痛的折磨,急需有效的镇痛 。但临床上长期以来仅仅根据年龄、体质量、性别等指标指导术后镇痛,往往导致术后镇痛不足,或者术后药量过大,药物副作用过多 。随着遗传信息技术的发展,基因多态性逐渐被人们熟知。基因多态性包括基因长度、重复 ,序列和单核苷酸多态性三类,目前国内外研究最热的是单核苷酸多态性(,)。近几年已有较多研究从疼痛信号传导、阿片类药物代谢与排泄
4、等方面研究影响镇痛的基因多态性 ,例如 ()基因可表达特殊 受体,该受体可接收疼痛因子信号,根据单核苷酸多态性()分为野生纯合子、突变杂合子、突变纯合子,分别用 、表示。()基因可编码儿茶酚胺氧甲基转移酶,参与体内儿茶酚胺等物质的代谢,其根据单核苷酸多态性()可分为 、种基因型,已经发现一些多态性位点影响酶的活性,从而影响疼痛的传递和调制,最终影响个人痛阈。()基因可表达 受体,接收外源阿片类药物,根据单核苷酸多态性()可分为 、。()基因表达细胞色素 酶,影响人体阿片类药物的代谢,根据单核苷酸多态性()分为 、。()表达 糖蛋白,可将阿片类药物排泄到细胞外,从而影响阿片类药物的消耗,根据单核
5、苷酸多态性()分为 、。目前关于基因多态性指导镇痛的研究很多仅从疼痛的感知或者药物的接收、消耗等单种类型基因入手观察,忽略了多种基因之间的内部关系和相互影响。本研究改善了此不足,从疼痛信号的产生和传导、阿片类药物的接收、代谢和排泄整个过程系统思考,分析研究了 ()、()、()、()、()个基因的单核苷酸多态性对术后镇痛的影响。资料与方法 病例选择根据随机抽样调查样本数公式计算样本数 ,即:()(),公式中 代表样本量;为允许误差,一般取总体率 可信区间的一半,根据人力、物力一般情况,本项研究采用 ,可查阅 值表,取 ,则 。预实验舒芬太尼镇痛有效率考虑此处取 ,代入得 。本研究获得山西医科大学
6、第二医院伦理委员会批准,批件号:()第()号,所有患者均签署知情同意书。选取 例下肢骨折患者作为研究对象,纳入标准:年龄 岁;美国麻醉医师协会(,)分级级;意识清楚,可有效言语沟通,经培训可配合完成疼痛评估。排除标准:有椎管内麻醉禁忌证者;长期酗酒,长期服用慢性止痛药者;肝肾功能不佳者;心功能异常者;对阿片类药物有成瘾史者;对于术后镇痛不能满足 分需要在病房给予其他镇痛药或镇痛方式的患者。麻醉方法与样本收集患者入室后进行心电监护,静脉采血 用于基因测序。摆好体位,然后予盐酸罗哌卡因注射液(阿斯利康投资有限公司,批号 ),生理氯化钠溶液(华润双鹤药业股份有限公司,批号 ),混合后行蛛网膜下腔麻醉
7、,达到 阻滞平面开始手术,术毕进入恢复室,接 镇痛泵,镇痛泵配方为枸橼酸舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司,批号 )加入 生理盐水中,配比成 ,不设背景输入量,自控镇痛锁定时间 ,每次按压 ,最大输注量 。随后将患者转回病房,记录其 和 时的 评分及舒芬太尼消耗量。基因分型采取外周静脉血 ,使用基因型 纯化试剂盒(天根生化 试剂盒)从全血中分离 。查询基因库()合成 ()、()、()、()、()种基因型的引物,根据引物行 扩增(拓赫 梯度扩增仪,上海测博生物科技有限公司)。反应条件为:预变性 ,变性 ,退火 ,延伸 ,延伸修复 ,共 个循环。然后取扩增产物送武汉迈特维尔生物科技有限公司行
8、基因测序,以明确患者的基因 分型。统计分析统计分析采用 软件,首先对样本进行正态性检验和方差齐性检验。不同手术部位患者术后舒芬太尼消耗量比较采用单因素方差分析。不同性别患者术后舒芬太尼消耗量比较使用独立样本 检验,不同患者的年龄、身高、体质量、等非遗传因素与术后舒芬太尼消耗量之间的关系用单变量直线相关分析,遗传因素(不同基因型)与术后舒芬太尼消耗量之间的关系用多元逐步回归分析。每种基因型内部不同 舒芬太尼消耗量的比较用单山西医科大学学报,年 月,第 卷 第 期因素方差分析和 事后比较。以 认为差异有统计学意义。结果 不同手术部位患者术后舒芬太尼消耗量比较最终收集病例数 例,根据排除标准剔除 例
9、,共纳入 例。各基因频率及基因型分布在 平衡方面无明显偏差(见表 ),具有群体代表性。术后 和 不同手术部位患者舒芬太尼消耗量之间的差异无统计学意义(,见表 )。表 遗传平衡检验结果 基因 ()()()()()表 不同手术部位患者术后舒芬太尼消耗量比较()()手术部位 股骨 踝关节 胫骨 跟骨 不同非遗传因素与术后舒芬太尼消耗量的直线相关分析不同患者年龄、性别、身高、体质量、等指标与术后舒芬太尼消耗量无相关关系(,见表)。表 不同非遗传因素与术后舒芬太尼消耗量的直线相关分析 变量 舒芬太尼消耗量 舒芬太尼消耗量年龄(岁)性别(男 女)身高()体质量()()不同基因多态性与术后舒芬太尼消耗量之间
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