型糖尿病的口服药物治疗.ppt
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1、2型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程胰胰岛素抵抗素抵抗胰胰岛素抵抗和高胰素抵抗和高胰岛素血症素血症但糖耐量正常但糖耐量正常胰胰岛素抵抗和胰素抵抗和胰岛素水平素水平降低伴糖耐量低减降低伴糖耐量低减2型糖尿病型糖尿病细胞功能障碍胞功能障碍Adapted from Saltiel&Olefsky Diabetes 1996;45:16611 1.n n促胰促胰岛素分泌素分泌剂:磺磺磺磺脲类脲类 非磺非磺非磺非磺脲类脲类(格列奈格列奈格列奈格列奈类类)n n 双胍双胍类n n-糖苷糖苷酶抑制抑制剂n n胰胰岛素增敏素增敏剂:噻唑烷二二酮衍生物衍生物降糖降糖药物作用机理分物作用机理分类2 2.各各类口
2、服降糖口服降糖药物的作用部位物的作用部位肠道道肝肝脏肌肉肌肉糖苷糖苷酶抑制抑制剂双胍双胍类磺磺脲类、瑞格列瑞格列奈奈胰腺胰腺胰胰岛素素分泌受分泌受损高血糖高血糖 双胍双胍类TZD 双胍双胍类TZD糖糖摄取取血糖血糖3 3.磺脲类药物n n作用机制作用机制:磺磺磺磺脲类药脲类药物与磺物与磺物与磺物与磺脲类脲类受体受体受体受体结结合,关合,关合,关合,关闭闭胰胰胰胰岛岛细细胞的胞的胞的胞的ATPATP敏感性敏感性敏感性敏感性钾钾离子离子离子离子通道,通道,通道,通道,钙钙离子内流离子内流离子内流离子内流,促促促促进进胰胰胰胰岛岛素的分泌。素的分泌。素的分泌。素的分泌。4 4.胰胰岛素素细胞核胞核葡
3、萄糖葡萄糖代代谢ATP细胞膜胞膜电位位蛋白蛋白质合成合成Ca2+胰胰岛素素电压依依赖的的钙通道通道ATP敏敏感的感的钾通道通道氢离子通道离子通道钠离子通道离子通道磺磺脲类药物作用机制物作用机制磺磺脲类药物物Glut-25 5.磺脲类药物适适适适应应症症症症 1 1、主要适用于、主要适用于胰胰胰胰岛岛 细细胞尚有一定分泌功能胞尚有一定分泌功能胞尚有一定分泌功能胞尚有一定分泌功能的的2 2型糖尿病,已型糖尿病,已严严格控制格控制饮饮食和适当运食和适当运动疗动疗法二周以上,血糖仍不达法二周以上,血糖仍不达标标者。者。2 2、与胰、与胰岛岛素素联联合用合用药药治治疗疗需用胰需用胰岛岛素治素治疗疗的的2
4、 2型糖尿病,可减少胰型糖尿病,可减少胰岛岛素用量素用量非肥胖非肥胖2型糖尿病患者的一型糖尿病患者的一线治治疗药物物6 6.常用口服降糖常用口服降糖药物物 第一代第一代 甲璜苯丁甲璜苯丁脲脲 (D(D 860860),),氯氯磺丙磺丙脲脲 第二代第二代第二代第二代 格列本格列本格列本格列本脲脲(优优降糖、降糖、降糖、降糖、GlibenclamideGlibenclamide、Glyburide)Glyburide)格列格列格列格列齐齐特特特特(达美康、达美康、达美康、达美康、GliclazideGliclazide、Diamicron)Diamicron)格列吡格列吡格列吡格列吡嗪嗪(美吡达、
5、美吡达、美吡达、美吡达、GlipizideGlipizide、Minidiab)Minidiab)格列波格列波格列波格列波脲脲(克糖利、克糖利、克糖利、克糖利、GlibornurideGlibornuride、Glutril)Glutril)格列格列格列格列喹酮喹酮(糖糖糖糖肾肾平、糖适平、平、糖适平、平、糖适平、平、糖适平、Gliquidone)Gliquidone)第三代第三代第三代第三代 格列美格列美格列美格列美脲脲(亚亚莫利莫利莫利莫利、GlimepirideGlimepiride、AmarylAmaryl)7 7.临床应用问题n n用用药时间:餐前餐前30分分钟口服。口服。n n联合
6、用合用药:磺磺脲类药物可与其它不同物可与其它不同类型的型的降糖降糖药合用合用.两种磺两种磺脲类药物物联合合应用没有依用没有依据据n n所有磺所有磺酰脲类药物都能引起低血糖物都能引起低血糖n n对老年人建老年人建议用短效磺用短效磺酰脲类药物物8 8.禁忌症1 1 1 1、1 1 1 1型糖尿病;型糖尿病;型糖尿病;型糖尿病;2 2、合、合、合、合 并并并并 急急急急 性性性性 代代代代 谢谢 紊紊紊紊 乱并乱并乱并乱并发酮发酮症酸中毒、高渗性昏迷、症酸中毒、高渗性昏迷、症酸中毒、高渗性昏迷、症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒;乳酸性酸中毒;乳酸性酸中毒;乳酸性酸中毒;3 3、严严重急、慢性感染;
7、重急、慢性感染;重急、慢性感染;重急、慢性感染;4 4、手、手、手、手术创伤术创伤;5 5、妊娠分娩、哺乳期;、妊娠分娩、哺乳期;、妊娠分娩、哺乳期;、妊娠分娩、哺乳期;6 6、严严重心、肺、肝、重心、肺、肝、重心、肺、肝、重心、肺、肝、肾肾、脑脑等并等并等并等并发发症;症;症;症;7 7、血液病如溶血性、血液病如溶血性、血液病如溶血性、血液病如溶血性贫贫血、白血、白血、白血、白细细胞、血小板或全血胞、血小板或全血胞、血小板或全血胞、血小板或全血细细胞减少等;胞减少等;胞减少等;胞减少等;8 8、有磺、有磺、有磺、有磺脲类药脲类药物或磺物或磺物或磺物或磺脲类脲类相似相似相似相似结结构构构构药药
8、物物物物(如磺胺如磺胺如磺胺如磺胺药药)过过敏史者;敏史者;敏史者;敏史者;9 9、有、有、有、有发发生生生生严严重低血糖重低血糖重低血糖重低血糖倾倾向者,如向者,如向者,如向者,如严严重肝、重肝、重肝、重肝、肾肾功能不全者。功能不全者。功能不全者。功能不全者。9 9.非磺非磺脲类促胰促胰岛素分泌素分泌剂格列奈格列奈类n n格列奈格列奈格列奈格列奈类类:瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈n n作用机制作用机制作用机制作用机制:通通过过与胰与胰岛岛 细细胞膜上胞膜上的特异性受体的特异性受体结结合来促合来促进进胰胰岛细岛细胞膜上胞膜上ATPATP敏感性敏感性K
9、 K+通道关通道关闭闭,抑,抑制制K K+从从 细细胞外流,使胞外流,使细细胞膜去极胞膜去极化,从而开放化,从而开放电压电压依依赖赖的的CaCa+通通道,使道,使细细胞外胞外CaCa+进进入胞入胞 内内,促促进储进储存的胰存的胰岛岛素分泌。素分泌。1010.去极化 Ca+K K+K K+关闭 ATPADP诺和龙结合位点Ca+磺脲类降糖药物结合位点 诺和和龙 的的结合位点合位点Fuhlendorff,Diabetes1998;471111.格列奈格列奈类的特点(与磺的特点(与磺脲类的差的差别)1.1.作用更快、持作用更快、持续时间更短更短2.2.促促进餐后早期胰餐后早期胰岛素分泌的作用更素分泌的
10、作用更显著,更符合生理著,更符合生理3.3.控制餐后高血糖的效果更好控制餐后高血糖的效果更好4.4.低血糖低血糖发生率更低生率更低1212.格列奈类的临床床应用用 n n正常体重尤其以餐后血糖升高正常体重尤其以餐后血糖升高为主的主的2型糖尿病型糖尿病患者患者n n餐前服餐前服药,不,不进餐不服餐不服药,可根据,可根据进餐餐时间和和次数次数调整用整用药,也可餐后及也可餐后及时补服服n n老年患者或有老年患者或有轻度度肾功能功能损害的患者不需害的患者不需调整整剂量量n n瑞格列奈每天三次,一般用量每次瑞格列奈每天三次,一般用量每次1mg,最大最大剂量量16mg。1313.二甲双胍作用机制n n促促
11、促促进进外周外周外周外周组织摄组织摄取葡萄糖,增取葡萄糖,增取葡萄糖,增取葡萄糖,增强强无氧代无氧代无氧代无氧代谢谢n n抑制肝糖原异生,减少肝葡萄糖抑制肝糖原异生,减少肝葡萄糖抑制肝糖原异生,减少肝葡萄糖抑制肝糖原异生,减少肝葡萄糖输输出出出出n n改善胰改善胰改善胰改善胰岛岛素的敏感性降低胃素的敏感性降低胃素的敏感性降低胃素的敏感性降低胃肠肠道道道道对对葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的吸收吸收吸收吸收n n减少胰减少胰减少胰减少胰岛岛素分泌,可降低体重素分泌,可降低体重素分泌,可降低体重素分泌,可降低体重n n改善血脂改善血脂改善血脂改善血脂谱谱,具有心血管保,具有心血管保,具有心血管保,
12、具有心血管保护护作用作用作用作用1414.二甲双胍的临床应用n n肥胖肥胖或超重糖尿病或超重糖尿病患者的一患者的一线治治疗药物物n n磺磺脲类药物治物治疗未达到良好血糖控制者未达到良好血糖控制者n n二甲双胍二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病有助于血糖控制,减少糖尿病(1 1型或型或2 2型)患者的胰型)患者的胰岛素用量素用量n n防止防止IGTIGT发展展为糖尿病糖尿病1515.用法和剂量n n每每次次0.25-0.5,每每天天2-3次次。餐餐后后服服用用可减可减轻胃胃肠道反道反应。n n国国内内推推荐荐每每天天最最大大剂量量1.5g(0.5 TID),国国外外剂量量可可达达每每天天3克克,
13、常常用用剂量量2.55 g(0.85 TID)。1616.服用二甲双胍注意事项 v发生乳酸性酸中毒(罕生乳酸性酸中毒(罕见,1-5例例/10万人)万人)v胃胃肠道不适(道不适(饭中或中或饭后服用可减后服用可减轻或避免)或避免)v肾功能不全功能不全(血肌血肌酐150mg/dl,0.13-0.15mmol/L)应停停药v肝功能异常、心肺功能不全肝功能异常、心肺功能不全导致缺氧、致缺氧、严重感染重感染导致致组织灌注不良、休克或大手灌注不良、休克或大手术过程中禁用程中禁用1717.a-糖苷酶抑制剂 作用机制作用机制作用机制作用机制 几乎不被吸收入血,在几乎不被吸收入血,在肠肠道内道内发挥发挥作用,抑制
14、小作用,抑制小肠肠上皮上皮细细胞表面的胞表面的a-a-糖苷糖苷酶酶,延,延缓缓碳水化合物的分解和碳水化合物的分解和吸收,降低餐后血糖幅度,使餐后血糖曲吸收,降低餐后血糖幅度,使餐后血糖曲线线比比较较低平。低平。长长期期应应用减用减轻轻葡萄糖毒性,改善胰葡萄糖毒性,改善胰岛岛素的敏感性,也素的敏感性,也有助降低空腹血糖。尤其有助降低空腹血糖。尤其 适用以碳水化合物适用以碳水化合物为为主主饮饮食者。食者。1818.抑制糖的分解抑制糖的分解 延延缓糖的吸收糖的吸收uu竞竞争性抑制争性抑制争性抑制争性抑制 糖苷糖苷糖苷糖苷酶酶uu减减减减缓缓葡萄糖吸收入血葡萄糖吸收入血葡萄糖吸收入血葡萄糖吸收入血拜唐
15、苹拜唐苹小小肠细胞胞餐后血糖峰餐后血糖峰值降低降低1919.延缓糖的吸收3210消化消化/吸收吸收十二指十二指肠空空 肠回回 肠加用拜唐苹后加用拜唐苹后未用拜唐苹未用拜唐苹2020.a-糖苷酶抑制剂适应症1 1、单单独使用适用于餐后血糖升高独使用适用于餐后血糖升高为为主的糖尿病,主的糖尿病,特特别别是肥胖的是肥胖的2 2型糖尿病。型糖尿病。2 2、可与磺、可与磺脲类脲类、双胍、双胍类类、胰、胰岛岛素增敏素增敏 剂剂或胰或胰岛岛素合用治素合用治疗疗1 1型或型或2 2型糖尿病。型糖尿病。3 3、早期糖尿病患者的低血糖治、早期糖尿病患者的低血糖治疗疗。4 4、防止、防止IGTIGT发发展展为为糖尿
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