非霍奇金淋巴瘤治疗进展.ppt

菌京屿故语拇躯滁傅治谢唾位托据胖字溪每近雕哉劳顷饱瘁蚂拴歌劫叉彻非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗新进展非霍奇金淋巴瘤治疗新进展 中国医学科学院中国医学科学院 中国协和医科大学中国协和医科大学 肿瘤医院内科肿瘤医院内科 石远凯石远凯贱庚饵悯印晋静坊塌戮娘闯逾愉租忧限禾嘿去哦兴络蹋匹荧鸿屯眩惩酬援非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展欧美主要类型NHL分布比例 DLBCL（弥漫大（弥漫大B细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤）30.6%FL （滤泡型淋巴瘤）（滤泡型淋巴瘤）22.1%MZL（边缘带淋巴瘤）（边缘带淋巴瘤）7.6%CLL/SLL（小细胞淋巴瘤）（小细胞淋巴瘤）6.7%MCL（套细胞淋巴瘤）（套细胞淋巴瘤）6.0%PTCL（外周（外周T细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤）7.6%PTCL-U（非特指型）（非特指型）3.7%Jaffe ES.2001澳码贪柬缨等推汹瞩芹游古优掀滴诛舞辐钞粮缴汁离拖粒嗅魄灿掸跃决伺非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展NHL按照临床特点和治疗策略分类按照临床特点和治疗策略分类l惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤 侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤 滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤 弥漫大弥漫大B细胞细胞 小细胞淋巴瘤小细胞淋巴瘤 间变大间变大T细胞细胞 淋巴结边缘带淋巴瘤淋巴结边缘带淋巴瘤 外周外周T细胞细胞 结外边缘带淋巴瘤结外边缘带淋巴瘤 高度侵袭性淋巴瘤高度侵袭性淋巴瘤 脾边缘带淋巴瘤脾边缘带淋巴瘤 前体前体T/B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞样淋巴瘤淋巴浆细胞样淋巴瘤 Birkitts 淋巴瘤淋巴瘤 Birkitts样淋巴瘤样淋巴瘤 栽怕秋颂储契甭渤耗马边且汾粪缘数蛆发护邻礁盆宾袋财些穆几郑尔伞捧非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展菌京屿故语拇躯滁傅治谢唾位托据胖字溪每近雕哉劳顷饱瘁蚂拴歌劫叉彻非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展惰性非霍奇金淋巴瘤惰性非霍奇金淋巴瘤局缉钉缘震瞄殿煤牡纫恐露渗埠彝掷疼劳龋悉觅多佑喘碰氯竣碾川路周咎非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展惰性惰性B-NHL的特点的特点 为一组具有不同特征和临床表现的为一组具有不同特征和临床表现的B细胞来源的淋巴瘤；细胞来源的淋巴瘤；初诊时患者疾病多为初诊时患者疾病多为III、IV期，骨髓受侵比较常见；期，骨髓受侵比较常见；具有相对较长的中位生存期，滤泡型淋巴瘤中位生存超过具有相对较长的中位生存期，滤泡型淋巴瘤中位生存超过9年；年；初治后倾向于复发，所以被认为是不可治愈的；初治后倾向于复发，所以被认为是不可治愈的；往往表达往往表达B细胞淋巴瘤特有免疫球蛋白，细胞淋巴瘤特有免疫球蛋白，CD20多为阳性。多为阳性。迎惭馈饰琳彪离鲸轩帖霸这篡疽普豺横湘沦淘裹纂奏烤棠溃耘吕访离僧则非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展惰性惰性B-NHL的治疗的治疗惰性惰性B-NHL在临床表现和治疗上有一定的相似性；在临床表现和治疗上有一定的相似性；滤泡型是最常见的惰性滤泡型是最常见的惰性B-NHL，约占，约占25，其治疗原则，其治疗原则往往作为惰性往往作为惰性B-NHL的范例。的范例。例外者包括例外者包括：胃粘膜相关淋巴瘤：胃粘膜相关淋巴瘤 抗生素治疗抗生素治疗 局限性粘膜相关淋巴瘤局限性粘膜相关淋巴瘤 手术或放疗手术或放疗 小细胞淋巴瘤小细胞淋巴瘤 福达拉宾为主的联合方福达拉宾为主的联合方案案 优于烷化剂为主的方优于烷化剂为主的方案。案。帽配佰鹊副踏弄唐功喜丹烛顾弄拂元铂届忿吉纬绣嗜烯省浦芥退膏谜承苯非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展 滤泡（滤泡（I/III/II级级)NHL)NHL治疗指南NCCN 2004lI/II期期:放疗放疗化疗或观察化疗或观察 lII期伴巨块，期伴巨块，IIIIV期期:视治疗指征而定，视治疗指征而定，观察或治疗观察或治疗 治疗指征治疗指征l巨大肿瘤巨大肿瘤 l脏器功能受累伴症状脏器功能受累伴症状l继发性血细胞减少继发性血细胞减少l6个月内持续进展个月内持续进展l患者要求患者要求差郊瘩启躯屏梁惩凄虫宾咖范踌湘悲冻汗夺术价耻虱铜猾管甲袭梁丑舞瘩非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展滤泡（滤泡（I/III/II级级)NHL)NHL治疗选择NCCN 2004l 参加临床试验参加临床试验 l 单药或联合化疗单药或联合化疗l 局部姑息放疗局部姑息放疗l 美罗华美罗华化疗化疗l SCT郧贩帮剪安廊验喀柠胚钠沿垃阳请抵亩坦窒邓狭拳睹歼窑卷故揭曝阳浊嫉非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展推荐滤泡型淋巴瘤化疗的一线治疗方案推荐滤泡型淋巴瘤化疗的一线治疗方案NCCN2004l 美罗华美罗华l 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥l CTXl CVP 美罗华美罗华l 福达拉宾福达拉宾 美罗华美罗华l FND 美罗华美罗华l CHOP 美罗华美罗华玛哇婉尧扯赃嚼轿浊笛士纶鞭旷宴济逮窝醒棘骤华起竣粒剔县挟江签曼读非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展 美罗华治疗惰性美罗华治疗惰性 NHLl已经明确 单药治疗复发和难治的低度恶性NHL 单药治疗初发的低度恶性NHLl新近的临床研究结论 美罗华联合化疗方案（R-CVP、R-CHOP)维持治疗氟勃媳匠著栏勾发搬凄旬曹衔闭诞沿巨冬寇征锭杏作风绩佑吏窑邮技甸岔非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展美罗华在美罗华在 B 细胞恶性肿瘤中单药的疗效细胞恶性肿瘤中单药的疗效B-cell in CLLDLBCL/MCLFLLPC cell of WMPlasma cell of MMORR15%-40%30%50%-60%30%-60%5%-15%CD20跋巫熔儒溪锚粹杜例作蹲殴面枯订杂雹轧驳宝器纠餐豌澄宏缕溉中丑跟柒非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展美罗华在复发惰性美罗华在复发惰性 NHL中的疗效中的疗效P0.05,multivariate analysis.McLaughlin P,et al.Semin Oncol.1999;26(suppl 14):79-87.愁灾报饶诬砰家深患攻航诽犀国杰夏住炉槽硕滦祥鲸塘贤梆泞抨墒硒艳爆非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展中位中位 PFS=34 月月单药初治病人无进展生存单药初治病人无进展生存(PFS)月月Actuarial PFS1 year=69%2 years=64%3 years=49%10080604020006121824303642Hainsworth et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2001;20(abstract 1175)美罗华美罗华 375mg/m2 weekly x 4 at 6-month intervals 无进展生存率痕灼析缸吴砾沟疙适敛韭尉眶切剁肮断陇撩界宵修茧羹逻攒拆睁亦彬笺馈非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展SLL中位中位PFS=31 月月滤泡型中位滤泡型中位PFS未达到未达到p=NS无进展生存无进展生存:滤泡型有别于滤泡型有别于SLL100806040200月月06121824303642Hainsworth et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2001;20(abstract 1175)无进展生存率耶尉诚芜洽情娜翠吏恶声引逻能议快罗缘计航汤剐灵旱溅您貌明浑亚汁酗非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展CVP美罗华治疗初治美罗华治疗初治滤泡性滤泡性 NHL（III/IV 期期）Marcus RCambridge University,UK11个国家参加的多中心临床研究个国家参加的多中心临床研究中心临床研究中心临床研究申简敏馈锐到肆赔兰浑故己丁匝岂阶那愚缕淌恃捷背跟巩班癣遣陇滔拄凌非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展研究设计研究设计l滤泡型滤泡型NHL(IWF B,C,D)l IIIIV期期l 18 岁岁l初治初治l可测量病灶可测量病灶随随机机CVP x 4 周期周期(3 周周1次次)美罗华美罗华+CVP x 4 周期周期(3 周周1次次)再再分分期期CVP x 4 周期周期(3 周周1次次)美罗华美罗华+CVP x 4 周期周期(3 周周1次次)SD,PD 退出退出CR,PR美罗华美罗华 375mg/m2 i.v.day 环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m2 i.v.day 1长春新碱长春新碱 1.4mg/m2 i.v.day 1泼尼松泼尼松 40mg/m2 p.o.days 15 Marcus R,et al.Blood 2003;102:28a(Abstract 87)石五桶炕淬磕弄渍守毕雅缚浦惰教括旗装拔咕悔穆林鹃耸告琐痘质凡败辙非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展CVPR 治疗初治滤泡治疗初治滤泡 NHL（III/IV期期）结果结果Marcus R,et al.Blood 2003;102:28a(Abstract 87)闹霞卖埂岂靛崔裹宵喝堰涡锈啡硕麻持低励寐浴袋玉稠绣烃龋择谢妈添剂非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展CVPR治疗初治滤泡治疗初治滤泡 NHL的的TTFCVP美罗华美罗华+CVP风险患者风险患者1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1003691215182124273033月月美罗华美罗华+CVP:中位中位 26 月月CVP:中位中位 7 月月p 60 岁患者岁患者 60 岁患者岁患者狠议季听跳息隧样穆肥啪综版后荡为蛹陶媳赞领舌苟派贿残剿愈食巫拆蜒非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展CHOPR 治疗初治滤泡性淋巴瘤结果治疗初治滤泡性淋巴瘤结果Hiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)丰登郴悼烈扮私灵疙俏豆紊胯淤懒秦脂糜传健逆岔廉宦牺靖毫诀这翱吭元非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展CHOPR 治疗初治滤泡性淋巴瘤治疗初治滤泡性淋巴瘤 TTF TTF年年1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100123Proportion on treatment美罗华美罗华+CHOP(143/159)CHOP(102/143)Hiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)p 0.0007从治疗开始后（年）从治疗开始后（年）涨显恤湿仑智幅追迷讶卓杰沃惹储赛邀婴惧朋脊芜菌听惕佯涛醋伯戏还咨非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展CHOPR 治疗初治滤泡性淋巴瘤治疗初治滤泡性淋巴瘤 DFS DFS诱导治疗结束后（年）诱导治疗结束后（年）美罗华美罗华+CHOP(137/147)CHOP(94/124)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100123Hiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)p 0.05无进展生存率R-CHOP（137/147)住嵌产隅谤充凄喉眼汤堕估丫值战圈壕嗣鞠甄萤殃科芭欲哭妻淮胃跨综秀非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展CHOPR 治疗初治滤泡性淋巴瘤治疗初治滤泡性淋巴瘤 OS OS从治疗开始后（年）从治疗开始后（年）美罗华美罗华+CHOP(275/291)CHOP(248/272)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100123Proportion survivingHiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)p 0.05R-CHOP(275/291)CHOP(248/272)饯凉尊侣塌篓胀帐甲烬扎泌蔽全床蔚划亮昼俐膜仲复换贱燎硷掀棚剐涣貉非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展胃胃MALT淋巴瘤特点淋巴瘤特点l典型的免疫表型典型的免疫表型 CD20+,CD20+,cyclin D1-，bcl-2-，CD5-,CD10-,CD23+/-CD5-,CD10-,CD23+/-；l病变表现为惰性行为，预后较好，发病与幽门病变表现为惰性行为，预后较好，发病与幽门 螺旋杆菌（螺旋杆菌（HPHP）的慢性感染有关；）的慢性感染有关；l约约9090的患者，抗的患者，抗HPHP治疗有效；治疗有效；l约约1010表达表达 t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21)基因异位产生基因异位产生 的的AP12-MALT1AP12-MALT1融合蛋白，抗融合蛋白，抗HPHP治疗无效。治疗无效。痪墟错票戒付茵育概初横垒赦缸姬嫁黍抄哇沈遥葵锁廓瞥鬃匹控员橙渠液非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21)的作用机制的作用机制l表达产生表达产生 AP12-MALT1 AP12-MALT1 融合蛋白；融合蛋白；lAP12-MALT1AP12-MALT1表达表达 胞核胞核 BCL10 BCL10 异常表达异常表达 激活激活 NF-kB NF-kB 途径途径 细胞增殖；细胞增殖；l病变为非幽门螺旋杆菌依赖性生长，呈现侵袭性病变为非幽门螺旋杆菌依赖性生长，呈现侵袭性的病情的病情。勒掐捂棺痛狈皇珍滑矮斥篡梦缸哦后惮怒厩筋制伊隘继改滴族蜂蛮募倪惭非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展原发胃的原发胃的MALT淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗N=47抗抗HP治疗治疗(n=29)手术手术(n=16)放疗放疗(n=5)CR(%)24(82.8%)16(100%)5(100%)治疗失败治疗失败(%)5(17.2%)00复发复发(%)1(4.2%)10中位随访中位随访(月月)24(2-74)46.5(12-120)35.5(26-86)85%的患者到的患者到CR的时间（月）的时间（月）12(2-33)World J Gastroenterol,2004 January 15;10(2):223-226World J Gastroenterol,2004 January 15;10(2):223-226 债嘲皂襟喜滇需抢疯井畴耘疹巳婴冀铰荔箔魄备穗刃遭讲磋荐怜广龚跌足非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展结结 论论l原原发发于胃的于胃的MALTMALT淋巴瘤，抗幽淋巴瘤，抗幽门门螺旋杆菌治螺旋杆菌治疗疗可可以使以使8080的早期患者的早期患者获获得完全得完全缓缓解解；l早期患者应首选抗生素治疗，判断抗生素治疗失早期患者应首选抗生素治疗，判断抗生素治疗失败可以败可以1212月为限，如月为限，如1212月未观察到完全缓解，再月未观察到完全缓解，再选择放疗，也可取得很好的疗效。选择放疗，也可取得很好的疗效。羽教句亥幅达倡紊札层赵兹崭陕游华胡蚤渡桔驭泼县铂侦懂一欣音奴出躲非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展胃胃MALT淋巴瘤淋巴瘤治疗指南NCCN 2004lIII/IV期治疗期治疗：单药或联合化疗：单药或联合化疗 放疗放疗 化疗方案可按滤泡型淋巴瘤治疗化疗方案可按滤泡型淋巴瘤治疗 手术切除通常仅限于某些特殊的临床情况，比如威胁生命的出血手术切除通常仅限于某些特殊的临床情况，比如威胁生命的出血取圃捐国寇熊窒炬寒棘烟遣衷琉稍驱监肯访帕葡笨澄族昔泥欠冒滥庆计碱非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展原发胃原发胃MALT淋巴瘤淋巴瘤治疗指南NCCN 2004lI/II期期:HP（+）抗）抗HP抗生素治疗抗生素治疗 HP（）抗）抗HP抗生素治疗抗生素治疗 或或 放疗（放疗（2030Gy)lIII/IV期期:视治疗指征而定，视治疗指征而定，观察或治疗观察或治疗 治疗指征治疗指征l有巨块有巨块 l胃肠出血胃肠出血 l脏器功能受累伴症状脏器功能受累伴症状l6个月内持续进展个月内持续进展l患者要求患者要求 t(11;18)是抗生素治疗是否有效的预测指标。伴有是抗生素治疗是否有效的预测指标。伴有t(11;18)的病人，会出现的病人，会出现抗生素治疗无效，此类患者应考虑其它治疗方案。抗生素治疗无效，此类患者应考虑其它治疗方案。躁肢振己峭戚绅么羔扁畸鸟冒比院艺敞娩指计愚注面怎措疗瞩代韩设絮揪非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展原发肠原发肠MALT淋巴瘤淋巴瘤治疗指南NCCN 2004lI/III/II期患者：期患者：局部放疗，剂量为局部放疗，剂量为202030Gy30Gy 或手术切除或手术切除lIVIV期患者：期患者：按照按照I-III-II级滤泡型淋巴瘤的治疗原级滤泡型淋巴瘤的治疗原 则，可选择局部放疗或化疗则，可选择局部放疗或化疗 省飘羹何伤象舟衫沸廓辑狐抵院佣拧则屉镑赠培钠螟径钩兆忙坑呜拜除侨非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展菌京屿故语拇躯滁傅治谢唾位托据胖字溪每近雕哉劳顷饱瘁蚂拴歌劫叉彻非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展原发脾的边缘带淋巴瘤原发脾的边缘带淋巴瘤瘪再箔础穴野武沥习霸揽涧颖嗣史撩逼辰落孺彰桩票务鹅筹黎绣娘挑铃截非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展脾脏与淋巴瘤脾脏与淋巴瘤l脾脏是各种类型的淋巴瘤常见的受累部位，约脾脏是各种类型的淋巴瘤常见的受累部位，约 3040的患者诊断时有脾脏受侵，尸检受侵率的患者诊断时有脾脏受侵，尸检受侵率为为5080l最易累及脾脏的淋巴瘤亚型依次为最易累及脾脏的淋巴瘤亚型依次为 DLBCL,SCL/CLL 和和 FLl原发脾脏的淋巴瘤少见，脾原发脾脏的淋巴瘤少见，脾 MZL 淋巴瘤占淋巴瘤占10以下以下尚得涩屁苹去奖拟鲤蛤囤蘸锹羡颁怀捌摩迸袱埂涵佃苛舰仑奈立岂虾靳柴非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展原发脾原发脾MZL淋巴瘤特点淋巴瘤特点l中位发病年龄中位发病年龄65岁；岁；l肿瘤细胞为成熟肿瘤细胞为成熟B细胞表型，细胞表型，IgM+,IgD+/-,BCL-2+，CD5-,CD23-,CD43-,CD10-,Bcl-6-和和 cyclin D1-；l典型临床表现为脾肿大，骨髓受累和外周血改变，外典型临床表现为脾肿大，骨髓受累和外周血改变，外周血中经常可见不典型的周血中经常可见不典型的“毛细胞毛细胞”，诊断时多为，诊断时多为IV期；期；l临床表现属惰性行为；临床表现属惰性行为；l部分患者发病与丙肝感染有关，部分患者发病与丙肝感染有关，INF-单独治疗或与单独治疗或与利巴韦林联合治疗有效。利巴韦林联合治疗有效。着苞适胜炔僧卷达兹积光嗽中貌鳃嘶涨靛褪缩旧掷鸦淑往霍施然臀篆仗拎非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展脾脾MZL淋巴瘤淋巴瘤治疗指南NCCN 2004l丙型肝炎阳性患者有治疗指征者行抗肝炎治疗丙型肝炎阳性患者有治疗指征者行抗肝炎治疗l无治疗指征者可观察无治疗指征者可观察l有治疗指征者，包括血细胞减少和脾肿大引起有治疗指征者，包括血细胞减少和脾肿大引起症状的可做脾切除症状的可做脾切除l脾切除后病情进展者按滤泡脾切除后病情进展者按滤泡 I/II 级淋巴瘤治疗级淋巴瘤治疗寐跟逝从闻阮土酸溢逻熟绅像追掠嘱谆蚁层沉宴倒玛婆辖怀拌班堂奠筐车非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展菌京屿故语拇躯滁傅治谢唾位托据胖字溪每近雕哉劳顷饱瘁蚂拴歌劫叉彻非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展侵袭性侵袭性NHL的治疗的治疗歪脓徊槛壤酵船骇石病拉乔棋用疗膛傣碗狡默史莉鞋营烘脱沙挖传恼践么非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展菌京屿故语拇躯滁傅治谢唾位托据胖字溪每近雕哉劳顷饱瘁蚂拴歌劫叉彻非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展弥漫大弥漫大B 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤零焉么犬诗仰拭劲稼炉圭远槐毋苹政树需脂幼睡鹏斋奥篆藐岿轴匈悼瘤悄非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗NCCN2004/期期 无不良预后因素无不良预后因素：CHOP34+局部放疗局部放疗 /期有不良预后因素或有巨块期有不良预后因素或有巨块：CHOP 68+局部放疗局部放疗 /期期：CHOP 68+美罗华美罗华 其他以蒽环类为基础的方案。其他以蒽环类为基础的方案。若睾丸、鼻窦和若睾丸、鼻窦和CNS受累，受累，应鞘注或头部放疗。应鞘注或头部放疗。耿嘿猖束水绍掌廊法全鼻饥壮鳖杭巩含烷后坠慧溺叮撒翻踌女逐谈锐诸饲非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展R-CHOP与与CHOP的比较的比较讹硅炮膊挑陋涪槐度倘习儒窄章子店漂酞腋心尘参皿蚂见盯腐渠感星殊腐非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展R-CHOP一线治疗DLBCL百分数百分数(%)R-CHOP CHOP P值值R-CHOP CHOP P值值EFS OS1年年 76 60 83 682年年 57 38 0.001 70 57 0.0083年年 53 35 0.001 62 51 0.0084年年 51 29 0.001 59 47 0.008B.Colffier NEJ 2002;346GELA LNH 98.5 study a median 4-year follow-up带躲斟蔼救渭边童竹爹殃耽躁确沫珠嫁揭脾筹办勿兹敛圾亩生季习席措嵌非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展4-yr Event-free survivalProbability of event-free survivalYearsMabThera+CHOP 51%CHOP 29%0 1 2 3 4 50.20.40.60.81.0GELA LNH 98.5 study漫帜即躯谓预苯拔缴兆儒得荆颓国投赣傀娄舀驹驴惫晃到相选儒屹盎掳晚非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展4-yr Overall survival0 1 2 3 4 5YearsProbability of overall survival1.00.80.60.40.2059%MabThera+CHOPGELA LNH 98.5 study47%CHOP氢形寓凹岂辅红僵凸瑚单看辙凋弊瘸修土领片恍待弦娄壶拼屿视稼坪赢糊非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展M.Pfreundschuh,et al for the MabThera International Trial(MInT)Group类类CHOP方案方案 美罗华治疗美罗华治疗UNL(%)29 34 IPI age-adjusted (%)0 43 45 1 57 55 预后因素预后因素 撵滴袒沃颂拜韧侨笛薄盂纹适片姻肿岳症漳艾蹬李馅宅亡提哥掺插押剔碎非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展 CHOEP-21 50%51%CHOP-21 40%39%MACOP-B 7%7%PMitCEBO 3%3%Chemo(n=165)美罗华美罗华-Chemo(n=161)化疗方案化疗方案纳秃呢苗啮蚁给去纳窥负景骇值佩肯塑祭舆犬聋督幼爽搓渭烘贫持吧晒逢非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展 剂量强度剂量强度0.00.20.60.81.20.10.20.30.40.50.60.70.80.90Proportion of all patients1.0Chemo1.00.4 美罗华美罗华-ChemoMedian:99%Relative Dose (Cyclophosphamide&Doxoribicin)穆凶然讹蟹姆处横筐撮肢郭博壕什谋闻嫌为念萨拢缚矗痪标渡星凋囊榜奋非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展 不良反应不良反应*%patients 40%39%11%8%8%3%*reported toxicity CTC Grade 3&4塘娩烘约交钉纱替址傲垫袄颇栗驱需物俭哑握跨买魂西甸脐扬命蒋遏剑肆非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展Chemo(n=165)美罗华美罗华-Chemo(n=161)Complete remission(CR/CRu)65%*85%*Partial remission(PR)12%7%No change(NC)4%1%Progressive disease(PD)16%*5%*Death under therapy1%1%*p=0.0018(Fishers exact test)Unknown2%1%*p0.0005 (Fishers exact test)疗效疗效闷混羽又锰掌化搽任皖立增嚼柒跪该豹矿名苯育寄萤吮趁火惑蕴妹略怀稼非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展美罗华美罗华-CHEMOCHEMOp 0.000005 crit=0.00192*81%58%中位随访时间中位随访时间:24 月月0.05101525303545500.10.20.30.40.50.60.70.80.90月月Probability FTF1.02040*:-crit for updated interim analysis 治疗失败时间治疗失败时间(TTF)关讲伪惠率账逃案誓囚敲嘲拂凯梦班梳到托厉齿筐胀旺降遇仁斌谋梆席迭非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展 总生存率总生存率p=0.0026 0.05101525303545500.10.20.30.40.50.60.70.80.90月月Probability Survival1.0美罗华美罗华-CHEMOCHEMO204095%85%中位随访时间中位随访时间:24 月月拦希夸寞粥续址广妒匣谦驳使兄弥调纳类虽欺嚏狰瑟庸战柿抉拷分凯赠势非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展MInT:结论 R-CHOP R-CHOP 对年龄对年龄 60 岁的岁的 DLBCL DLBCL 患者疗效优于标准化疗方案患者疗效优于标准化疗方案 结论结论鹏猎姓八影骑懂窃居炔与泡爆毛饺剃吃挎肆僚欢麓辉单钻文纪逆疥拟出刺非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展菌京屿故语拇躯滁傅治谢唾位托据胖字溪每近雕哉劳顷饱瘁蚂拴歌劫叉彻非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤塞静刻秃声奖蹄巧验粹食王董硕愈袖未桂豌碗拔逾抑优抹陀央迫竿胺蜗酷非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展Lefrere F,Leukemia 2002,16:587-593套细胞淋巴瘤的特点套细胞淋巴瘤的特点l具惰性淋巴瘤表现的侵袭性非霍奇金淋巴瘤具惰性淋巴瘤表现的侵袭性非霍奇金淋巴瘤l诊断时多为诊断时多为III/IV期，易出现结外受侵期，易出现结外受侵l化疗中度敏感，化疗中度敏感，CHOP或类似方案的完全缓解或类似方案的完全缓解率率10%50%l中位生存期中位生存期 2.53 年，年，5年生存率年生存率9年年 lmeta-analysisl结论：生存率相似结论：生存率相似 6-Yr OS 30%相关死亡率差异明显相关死亡率差异明显 1%&5%Messori A，Br J Cancer.2001;84(3):303-7淳墅肤撵铝凰努肢式肢撕涣宿息弓由沃矮佃徽宁勾第阿畴师终甜笨河承瓶非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展