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药物对心血管系统的毒性作用-PPT.ppt
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1、第九章第九章 药物对心血管系统的毒性作用药物对心血管系统的毒性作用心血管系统的组成心血管系统的组成一、概述一、概述新药临床前一般药理学研究内容的要求,新药临床前一般药理学研究内容的要求,主要体现在:主要体现在:1、精神神经系统、精神神经系统2、心血管系统、心血管系统 心率、心电、血压。心率、心电、血压。综合评价药物对心血管系统的影响。综合评价药物对心血管系统的影响。3、呼吸系统、呼吸系统心肌细胞的结构心肌细胞的结构特点:特点:与骨骼肌相比,有与骨骼肌相比,有更多的线粒体。更多的线粒体。心肌易受影响的两个机制:心肌易受影响的两个机制:1 1、能量的利用:、能量的利用:2 2、细胞内钙离子的移动:
2、、细胞内钙离子的移动:二、毒性作用二、毒性作用(一)、动脉粥样硬化(一)、动脉粥样硬化(二)、心肌炎(二)、心肌炎(三)、心包炎(三)、心包炎(四)、心肌病(四)、心肌病(五)、对核酸合成的影响(五)、对核酸合成的影响(六)、心跳骤停(六)、心跳骤停(七)、心律失常(七)、心律失常(八八)、心肌缺血与心肌梗死)、心肌缺血与心肌梗死(九)、心瓣膜损害(九)、心瓣膜损害(十)、心绞痛(十)、心绞痛(十一)、血管病变(十一)、血管病变(十二)、高血压症(十二)、高血压症(十三)、低血压症(十三)、低血压症(十四)、(十四)、尖端尖端扭转性室性心动过速扭转性室性心动过速心肌毒性作用心肌毒性作用心肌炎心
3、肌炎心包炎心包炎心肌病心肌病对核酸合成的影响对核酸合成的影响心跳骤停心跳骤停心瓣膜损害心瓣膜损害心肌缺血与心肌梗死心肌缺血与心肌梗死心绞痛心绞痛血管毒性作用血管毒性作用动脉粥样硬化动脉粥样硬化血管病变血管病变高血压症高血压症低血压症低血压症心律失常心律失常心律失常心律失常尖端扭转性室尖端扭转性室性心动过速性心动过速二、毒性作用二、毒性作用心肌炎心肌炎 心肌炎(心肌炎(myocarditismyocarditis):):是由各是由各种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。反应性心肌炎。药物可
4、引起变态反应性心肌炎,如药物可引起变态反应性心肌炎,如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药(阿密素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药(阿密曲替林)及抗癫痫药(苯妥英钠)等。曲替林)及抗癫痫药(苯妥英钠)等。病变主要累及左心室、室间隔、常病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎,使心肌细胞坏死、淋为间质性心肌炎,使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。心包炎心包炎药物性狼疮时,也有心包炎局部表现。药物性狼疮时,也有心包炎局部表现。任何能引起心肌炎的药物也能引起心任何能引起心肌炎的药物也能引起
5、心包炎。包炎。青霉素过敏。青霉素过敏。甲基麦角胺和普拉洛尔(心得宁):甲基麦角胺和普拉洛尔(心得宁):心包纤维化心包纤维化心肌病心肌病啤酒性心肌病啤酒性心肌病 钴:啤酒的发泡稳定剂钴:啤酒的发泡稳定剂 严重的致死性心肌病严重的致死性心肌病机制:机制:1 1、干扰三羧酸循环、干扰三羧酸循环 2 2、钙在线粒体内的蓄积、钙在线粒体内的蓄积钴为人体必需的微量元素之一钴为人体必需的微量元素之一。构成维生素构成维生素B12B12的成分之一的成分之一。对核酸合成的干扰对核酸合成的干扰抗肿瘤药:阿霉素、柔红霉素、多柔抗肿瘤药:阿霉素、柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺、比星、环磷酰胺、5氟尿嘧啶。氟尿嘧啶。临床表
6、现:心临床表现:心 衰衰柔红霉素:对心脏有直接毒性柔红霉素:对心脏有直接毒性心跳骤停心跳骤停原发性:直接或间接作用于心脏的药物如原发性:直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等,中毒后都能引起不同程度的心肌茶碱等,中毒后都能引起不同程度的心肌损害,严重时心跳骤停。损害,严重时心跳骤停。继发性:青霉素的过敏性休克等。继发性:青霉素的过敏性休克等。其他:高血压和低血压等其他:高血压和低血压等心瓣膜损害心瓣膜损害1、甲基麦角胺:、甲基麦角胺:5-HT拮抗药、用于偏
7、拮抗药、用于偏头痛的治疗。不良反应:心内膜纤维化、头痛的治疗。不良反应:心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。每日药量和每心肌梗死、心瓣膜损害。每日药量和每周总药量有限制。周总药量有限制。2、芬氟拉明、芬特明:食欲抑制剂。、芬氟拉明、芬特明:食欲抑制剂。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。病人出现二尖瓣拉长、增厚、变白和发病人出现二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。亮。心绞痛、心肌缺血与心肌梗死心绞痛、心肌缺血与心肌梗死 心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状,是冠心病时缺血和缺氧所引起的症状,是冠心病的主要临床表现。的
8、主要临床表现。其诱发因素颇多。其诱发因素颇多。药物包括治疗心绞痛的药物,由于自药物包括治疗心绞痛的药物,由于自身的药理作用或应用不当(剂量过大或身的药理作用或应用不当(剂量过大或骤然停药)也可引起心绞痛。骤然停药)也可引起心绞痛。导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:1.1.硝酸甘油硝酸甘油 是治疗和预防心绞痛的首选药物。是治疗和预防心绞痛的首选药物。用量过大:加剧心绞痛。用量过大:加剧心绞痛。长期或大量使用,骤然减量或停药可长期或大量使用,骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。2.2.钙拮抗剂钙拮抗剂作用机制:作用机制:CaCa2+2+内流阻滞剂;内流
9、阻滞剂;降低血压,增加冠状动脉血供,抑降低血压,增加冠状动脉血供,抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量;制心肌收缩、降低心肌耗氧量;长期应用可使细胞内钙耗竭,突然长期应用可使细胞内钙耗竭,突然停药可使钙进入细胞内增加,引起冠停药可使钙进入细胞内增加,引起冠状动脉及全身血管痉挛。状动脉及全身血管痉挛。导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:3.3.血管扩张药血管扩张药药物:潘生丁、心可定、罂粟碱、药物:潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕米;氨茶碱、维拉帕米;扩张小血管,血流再分配,有扩冠和扩张小血管,血流再分配,有扩冠和降压的作用;降压的作用;正常小动脉扩张较缺血区小动脉明正常小动脉扩张较缺血区小动脉明
10、显,能诱发或加重心绞痛。显,能诱发或加重心绞痛。导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:4.4.乙酰水杨酸(乙酰水杨酸(ASAASA、阿司匹林)、阿司匹林)小剂量:抑制血小板环氧酶小剂量:抑制血小板环氧酶减少血小板减少血小板中血栓素中血栓素A A2 2(TXA(TXA2)的生成)的生成影响影响血小板的聚集及抗血栓形成血小板的聚集及抗血栓形成抗抗凝作用。凝作用。50-100mg/50-100mg/日日大剂量:抑制血管壁中大剂量:抑制血管壁中PGPG合成酶合成酶减少前减少前列环素列环素(PGI(PGI2)促进血栓形成促进血栓形成抗凝作用。抗凝作用。4g/4g/日日导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:5
11、.抗高血压药抗高血压药药物:肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪药物:肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪作用:作用:反射性引起反射性引起反射性引起反射性引起交感神经兴交感神经兴交感神经兴交感神经兴奋性增强奋性增强奋性增强奋性增强降低冠状降低冠状降低冠状降低冠状动脉灌注动脉灌注动脉灌注动脉灌注压压压压心肌缺氧心肌缺氧心肌缺氧心肌缺氧诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:6.拟交感胺药拟交感胺药 冠状动脉含有大量的冠状动脉含有大量的a a肾上腺素受肾上腺素受体,兴奋此类受体的药物能引起冠状体,兴奋此类受体的药物能引起冠状动脉收缩,而诱发或加重心绞痛动脉收缩,
12、而诱发或加重心绞痛例:可卡因例:可卡因 苯丙胺苯丙胺 多巴胺多巴胺导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:7.抗交感胺药抗交感胺药代表药:普萘洛尔;代表药:普萘洛尔;作用:作用:b b受体阻滞药;受体阻滞药;突然停药突然停药心率加快心率加快心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加供氧相对不足供氧相对不足心绞痛、心肌梗死、猝死心绞痛、心肌梗死、猝死导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:8.洋地黄类洋地黄类增强心肌收缩力增强心肌收缩力兴奋副交感神经兴奋副交感神经冠状动脉收缩冠状动脉收缩诱发心绞痛诱发心绞痛导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:9.雌激素雌激素雌激素雌激素冠状动脉平滑冠状动脉平滑肌张力增强肌张力增强增加
13、凝血因子的活增加凝血因子的活性,促进血液凝固性,促进血液凝固诱发心绞痛诱发心绞痛(口服避孕药)(口服避孕药)(口服避孕药)(口服避孕药)导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛:非选择性环氧酶抑制药,抗炎解热药非选择性环氧酶抑制药,抗炎解热药非选择性环氧酶抑制药,抗炎解热药非选择性环氧酶抑制药,抗炎解热药 作用比阿斯匹林强,但不良反应多。作用比阿斯匹林强,但不良反应多。作用比阿斯匹林强,但不良反应多。作用比阿斯匹林强,但不良反应多。可引起心绞痛和心肌梗死。可引起心绞痛和心肌梗死。可引起心绞痛和心肌梗死。可引起心绞痛和心肌梗死。脑垂体后叶素:脑垂体后叶素:脑垂体后叶素
14、:脑垂体后叶素:长春新碱:长春新碱:长春新碱:长春新碱:二甲麦角新碱:二甲麦角新碱:二甲麦角新碱:二甲麦角新碱:吩噻嗪:吩噻嗪:吩噻嗪:吩噻嗪:10.其他其他导致心绞痛的药物:导致心绞痛的药物:新药临床前一般药理学研究内容的要求,新药临床前一般药理学研究内容的要求,主要体现在:主要体现在:1、精神神经系统、精神神经系统2、心血管系统、心血管系统 心率、心电、血压。心率、心电、血压。综合评价药物对心血管系统的影响。综合评价药物对心血管系统的影响。3、呼吸系统、呼吸系统心绞痛、心肌缺血与心肌梗死心绞痛、心肌缺血与心肌梗死 心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧
15、所引起的症状,是冠心病时缺血和缺氧所引起的症状,是冠心病的主要临床表现。的主要临床表现。其诱发因素颇多。其诱发因素颇多。药物包括治疗心绞痛的药物,由于自药物包括治疗心绞痛的药物,由于自身的药理作用或应用不当(剂量过大或身的药理作用或应用不当(剂量过大或骤然停药)也可引起心绞痛。骤然停药)也可引起心绞痛。心律失常心律失常心律失常(心律失常(cardiac arrhythmias):):心心脏激动的频率和节律、激动传导的顺脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异常,引起不正常的心序或速度发生异常,引起不正常的心脏节律。脏节律。心肌细胞:工作细胞和自律细胞心肌细胞:工作细胞和自律细胞心脏特殊传
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