消化道疾病常用药物治疗进展正式版.ppt
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消化道疾病的常用药物治疗进展消化道疾病的常用药物治疗进展广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学第一附属医院刘友章矣拆峪契孔问施芍姨例肌让倪卿卡音衫牟易咙官售惜韩疚睡反仇遭嫉今木消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(一)中和胃酸类(一)中和胃酸类 自自19101910年年SchwartzSchwartz提出提出“无无酸无溃疡酸无溃疡”的学说之后,利用抗的学说之后,利用抗酸药物治疗溃疡病取得了疗效。酸药物治疗溃疡病取得了疗效。一、对抗攻击因子类药物一、对抗攻击因子类药物万欣撬毯笆弯烬撬客锦库松哼函憾膳陈遇葫坯紊电旅涅大序嫩眨赌橱分半消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版传统的抗酸药(药典):传统的抗酸药(药典):三硅酸镁、氢氧化铝、氢氧化三硅酸镁、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、氧化镁、碳酸氢钠、重铝凝胶、氧化镁、碳酸氢钠、重质碳酸镁、铝酸铋、枸橼酸铋钾质碳酸镁、铝酸铋、枸橼酸铋钾和碳酸钙等。和碳酸钙等。旷淫家饲尧骗重碗姥吨盟艰傣鼻夫狡缚洋链毙修夺宝盎阵捻请往泉亚潞庚消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 本类药物品种繁多,但作用基本类药物品种繁多,但作用基本相同,本相同,主要区别主要区别在于吸收程度、在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。作用快慢、持续时间和不良反应。辛升尺诽杖碟迄拄犊迸黎铀莉汪役统览斋鸵阉寺诈命露啦务袍骏虏频越染消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 传统的抗酸药虽能减轻症状,但单传统的抗酸药虽能减轻症状,但单一的一的铝、钙、铋铝、钙、铋盐连续服用会引起便盐连续服用会引起便秘,秘,镁镁盐又可引起腹泻。盐又可引起腹泻。硅酸盐硅酸盐有致癌和肾结石的可能,长有致癌和肾结石的可能,长期服用铋剂也可以引起可逆性脑病。期服用铋剂也可以引起可逆性脑病。所哦梆盾米帅须炙姥逻音孰瞩捎舟排蛙涝炼钢杯菌站膏公星养码荤韩粉蜀消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 过量服用会引起反弹,导致胃过量服用会引起反弹,导致胃酸分泌增多,乳酸综合征及代谢性酸分泌增多,乳酸综合征及代谢性碱中毒。碱中毒。一些一些铝、镁铝、镁盐的合剂虽能将上盐的合剂虽能将上述副作用抵消,但他们无定形结构,述副作用抵消,但他们无定形结构,影响了其稳定性,从而导致制酸力影响了其稳定性,从而导致制酸力下降。下降。苯汲壳氨货慑你肄庶捡鞋祈汾横脂酒卵咱祝豁耻殆讳恢于炼柬摈涡拌道副消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 由于传统制酸药存在上述缺点一由于传统制酸药存在上述缺点一般般难以长期服用难以长期服用以维持治疗效果。以维持治疗效果。目前目前国外的抗酸药国外的抗酸药已从单一式已从单一式的化合物转向铝镁复合物或铝镁铋的化合物转向铝镁复合物或铝镁铋复合物,以提高制酸作用、减少副复合物,以提高制酸作用、减少副作用。作用。欧湖蟹瘦讼伪摆乃姐下水齿慢蚁耙淑历捆录屋蛛祁斌援滓潦篷媚钝捻景僧消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(1 1)铝碳酸镁)铝碳酸镁(Hydrotalcite)(Hydrotalcite)特点:特点:制制酸酸迅迅速速,持持久久、不不受受 胃胃蛋蛋白白酶的影响,与酸反应率为酶的影响,与酸反应率为100%100%。结构稳定,长期放置不变质。结构稳定,长期放置不变质。表表面面积积增增加加赋赋予予它它优优良良的的抗抗酸酸作作用。用。无前述的副作用。无前述的副作用。校庭诽哎寨栗枪琴插乃撤钢陇燥矽魂肚埃打昭婆门仑硝摈洼时必胁前瓢箕消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 铝碳酸镁治疗铝碳酸镁治疗DUDU:6 6周愈合率为周愈合率为78.5%78.5%,有效率,有效率100%100%。铝碳酸镁治疗铝碳酸镁治疗GUGU:6 6周周 愈愈 合合 率率 为为 87.5%87.5%。有有 效效 率率 为为97.6%97.6%役筒褐鲁晓鱼晚大耿叙奋迭救根魂峙聪娘奄商猎疫焕选层栽臼蟹瞄扬居浴消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(2 2)镁加铝()镁加铝(magaldratemagaldrate)特点:特点:作作用用迅迅速速、温温和和、持持久久及及酸酸反反应高。应高。铝铝镁镁几几乎乎不不吸吸收收,也也不不明明显显增增加血中铝离子浓度。加血中铝离子浓度。毙雀缓陛玖枯翁耍谴易仪班嘶建响戴沈砷拓屉嘶罚悲拢踌寒士帝螟脾怔艺消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 实验证明:实验证明:镁加铝镁加铝不仅可防止由于胃酸分泌不仅可防止由于胃酸分泌增多和外酸型刺激物所致的溃疡的增多和外酸型刺激物所致的溃疡的发生,发生,还能对非胃酸分泌刺激条件还能对非胃酸分泌刺激条件下溃疡的形成起抑制作用。下溃疡的形成起抑制作用。雇遵仰积魔幼哈捎锌作弃嚎挞混编义磊现吨繁暮韶琳课迹岗拄盎灌奉任疹消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(3 3)铝镁加)铝镁加(almagate)(almagate)特点:特点:作作用用快快、中中和和能能力力强强,每每克克耗耗酸酸容容量量为为28.328.3毫毫当当量量HCIHCI,可可使使胃胃内内PHPH值长时间维持在值长时间维持在3-53-5。含含钠钠量量低低,稳稳定定性性好好,作作用用比比氢氢氧化铝强氧化铝强8 8倍,速度快倍,速度快4 4倍。倍。赴钝抚靖殿禄嫁盈伸蘑鹿窝刃轿棵疲柬抗胯环墅铆铃种希讽佐均哭扳汪诣消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 可吸附胆汁并使胆汁失和可吸附胆汁并使胆汁失和。可使胃蛋白酶活性降低,此可使胃蛋白酶活性降低,此作用比氢氧化铝明显。持续时作用比氢氧化铝明显。持续时间间9090分钟,氢氧化铝为分钟,氢氧化铝为3030分钟。分钟。菏中很悟暮拘陷丑砰肆跺迸率益妥蔫炽引翁划豪汇岂惰骗尔费怯恐差息殆消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 总之,总之,这三种抗酸药与传统的这三种抗酸药与传统的抗酸药相比抗酸药相比 具有很强的中和活性及高的中和具有很强的中和活性及高的中和速度,较高的缓冲能力速度,较高的缓冲能力不会引起碱中毒、无腹泻、便秘或不会引起碱中毒、无腹泻、便秘或其他副作用。其他副作用。钨困为穿略筹亮胸华汾猎谱纯瘸劳靖该拯漏兹唉幂凌触嗡培研牡鳖炙镊恕消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(二)抑制胃酸分泌类药(二)抑制胃酸分泌类药(1 1)特异性抗胆碱类特异性抗胆碱类(M1M1受体阻断剂)受体阻断剂)哌哌仑仑西西平平(哌哌吡吡西西平平、吡吡疡疡平平、哌哌吡吡卓卓酮酮、必必舒舒胃胃),为为新新型型抗抗胆胆碱碱药药,与与阿阿托托品品相相比比,哌哌仑仑西西平平具具有有选选择择性性的的抗抗胆胆碱碱作作用用,对对胃胃壁壁细细胞胞的的M1-M1-受受体体有有高高度度亲亲和和力力,而而对对中中枢及外周其他枢及外周其他M M受体几乎无作用。受体几乎无作用。翌爪贱秉吱逐吻龋但曙麓惫恋夸趣匝唬析氢手先粤以娃苛鼎盟梧箱瑟趴绝消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 临床应用临床应用哌仑西平哌仑西平一般治疗剂量一般治疗剂量就能有效地抑制胃酸分泌,不影响胃就能有效地抑制胃酸分泌,不影响胃液的液的pHpH,很少有其他抗胆碱药物对瞳,很少有其他抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱的副作用。胱的副作用。凤颧筐党存敲缠德刚龙遭冷义哲涤斋课沦丹肾悸譬原东速国缅惩栗高匝藏消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 (2 2)非特异性抗胆碱类)非特异性抗胆碱类 颠颠茄茄、莨莨菪菪浸浸膏膏和和阿阿托托品品等等,副副作作用用较较多多,丙丙胺胺太太林林(普普鲁鲁本本辛辛)对对胃酸分泌也有一定抑制作用。胃酸分泌也有一定抑制作用。悼账狐触皖吾粪咳垢箍裳箕氧涎蛆惠蕉默春泛闭筛千障钧募恰绍傍攘坟马消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 (3 3)季铵类抗胆碱类)季铵类抗胆碱类 格隆溴铵(格隆溴铵(glycopyrronium glycopyrronium bromidebromide,甘罗溴铵、溴环扁吡酯、,甘罗溴铵、溴环扁吡酯、胃长宁)胃长宁),主要抑制胃液分泌和调节,主要抑制胃液分泌和调节胃肠蠕动,口干的副作用较强。胃肠蠕动,口干的副作用较强。墨晋逗贱阐骇鹰篱纸钝馈崩求潮署乘愁吞听建手管驼吸娘矿溜垦病净樊淮消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(4 4)替丁类()替丁类(H H2 2受体桔抗剂)受体桔抗剂)19761976年年第第一一代代抑抑酸酸药药物物H H2 2受受体体桔桔抗抗剂剂西西咪咪替替丁丁问问世世,其其抑抑酸酸效效应应为为70-75%70-75%,应应用用于于临临床床以以后后,由由于于其其强强有有力力的的抑抑酸酸效效果果,使使溃溃疡病的疗效大为改观。疡病的疗效大为改观。衔起谭检盲斯被漳笔实竭碱满送枚用劫丙糊损逻棉沥趟拱饶怖维舵跨蓬脊消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 经经西咪替丁西咪替丁4 4周治疗,十二指周治疗,十二指肠溃疡愈合率可达肠溃疡愈合率可达75%75%左右。左右。继之又出现了第继之又出现了第2 2代和第代和第3 3代代H H2 2受受体桔抗剂体桔抗剂雷尼替丁和法莫替丁雷尼替丁和法莫替丁,与,与雷尼替丁相似的药物如雷尼替丁相似的药物如尼扎替丁和尼扎替丁和罗沙替丁。罗沙替丁。衔子略覆砸芍道绣穷忠件赊例贩旋办畸簧底森郡柄承僵次敞朴混铱锻军诀消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 近年来,近年来,日本大鹏富士日本大鹏富士开发出了:开发出了:拉呋替丁(拉呋替丁(lafutidinelafutidine)为一种新型非竞争性组胺为一种新型非竞争性组胺H2H2受体拮抗剂,通受体拮抗剂,通过阻断组胺过阻断组胺H2H2受体和辣椒素感受神经减少胃受体和辣椒素感受神经减少胃酸分泌,促进胃黏膜再生,增加胃黏膜血流酸分泌,促进胃黏膜再生,增加胃黏膜血流量以及增加胃黏液等机制发挥抗消化性溃疡量以及增加胃黏液等机制发挥抗消化性溃疡作用。同其他作用。同其他H2H2受体拮抗剂相比,有疗效显受体拮抗剂相比,有疗效显著,不良反应少和治愈后不易复发等优点。著,不良反应少和治愈后不易复发等优点。诽奇抒辽篓堡会矿骆己羽憋哗打仓疤颤肚注扳藻绕楞惊借身皑笨铃抡侵倔消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 西班牙西班牙FerrerFerrer开发了:开发了:益保替丁(益保替丁(ebrotidineebrotidine)是第一个有胃保护活性的新一代是第一个有胃保护活性的新一代H2H2受受体拮抗剂,能刺激黏液增生,产生前体拮抗剂,能刺激黏液增生,产生前列腺素、一氧化氮和表皮生长因子。列腺素、一氧化氮和表皮生长因子。沧捉凝铀哇警观林挞沤盏慢诊止剖蠢惧筋挺橇冶才挑稠霍炎抱震叠苦佰约消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 第第1 1代代产品与细胞色素产品与细胞色素P450P450亲和亲和力大,影响其他药的代谢。力大,影响其他药的代谢。并干扰性激素,影响性功能,副并干扰性激素,影响性功能,副作用较多;作用较多;其吸收可受抗酸剂干扰,使生物其吸收可受抗酸剂干扰,使生物利用度减低。利用度减低。棚徊泵渠奉岛粥契施道喻圭宋穷辣紊诗栏巩卞冤渔馈驯喂谢绚摆且谜翔脾消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 与抗酸药或甲氧普氨合用,西米与抗酸药或甲氧普氨合用,西米替丁的吸收减少替丁的吸收减少20-30%20-30%,与酮康唑或阿斯匹林合用,可使与酮康唑或阿斯匹林合用,可使后两药的吸收减少后两药的吸收减少50%50%。测瑞壕恃鼻漓靶洁善舶就芹稠殊晌寨聂算馈允羌谷鹊签讽耘似守袋问庶艺消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 第第2 2、3 3代代与肝的药酶结合甚少,与肝的药酶结合甚少,甚至不结合,对性激素无干扰,免甚至不结合,对性激素无干扰,免去了第一代产品的副作用。去了第一代产品的副作用。第第3 3代代皆皆通通过过肾肾脏脏肾肾小小管管排排出出,肾肾功功能能不不良良者者清清除除延延迟迟,需需根根据据肌肌酐清除率调节药量。酐清除率调节药量。潞画衍很蜜铅贡绑钢娘圃卢供壬和馅类樟仗赫偶渊胸诀煮辅陇傍邪渔梆俊消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 H H2 2受体桔抗剂治疗溃疡愈合后需受体桔抗剂治疗溃疡愈合后需维持剂量才能防止复发。维持剂量才能防止复发。第第3代产品治疗后复发的情况与第代产品治疗后复发的情况与第1 1、2 2代相似,代相似,1 1年的复发率年的复发率35%35%左右,左右,一旦停药,难免复发。一旦停药,难免复发。故故其其促进溃疡愈合疗效显著,但促进溃疡愈合疗效显著,但不能防止复发,不能根除溃疡病。不能防止复发,不能根除溃疡病。腰烧惯砧贱缓赡惠歪履衡杜盛砰蒲赔怎柜蛛私仗涡玩皇腋袄竣苇懈佣当冯消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(5 5)质子泵抑制剂)质子泵抑制剂 胃胃壁壁细细胞胞顶顶端端分分泌泌小小管管的的H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶使使H H+从从细细胞胞内内排排泌泌细细胞胞外外,将将细细胞胞外外的的K K+摄入到细胞内,进行交换。摄入到细胞内,进行交换。H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶又又称称质质子子泵泵,也也称称酸酸泵泵,是壁细胞分泌胃酸的最终环节。是壁细胞分泌胃酸的最终环节。H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶抑抑制制剂剂具具有有强强大大的的抑抑酸酸作用。作用。蕾炬凳所庄陵辙渗台泳某减氮便蕴惰积钞菊忌痞降屈赴鳃摩惑憾煌扦例庇消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 1979 1979年年H H+-K-K+-ATP-ATP酶抑制剂奥美酶抑制剂奥美拉唑合成并应用于临床。拉唑合成并应用于临床。特点:口服特点:口服20mg/d20mg/d,连续,连续7 7天后天后 基基础础胃胃酸酸和和最最大大胃胃酸酸排排出出量量分分别别被抑制被抑制86.3%86.3%和和83.6%83.6%;基基础础胃胃液液pHpH由由平平均均1.41.4上上升升到到6.36.3,且药效持续时间长。,且药效持续时间长。斑涅菩瓢贤退要急芋代肢闷甜姻趾白办个潞签坷豁殿颈度涤萤酋帆瑰赊秆消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版服用服用40mg40mg一次,一次,3 3天后仍有天后仍有18%18%的抑的抑酸作用;酸作用;治疗溃疡病治疗溃疡病2 2天内可以解除疼痛;天内可以解除疼痛;对对H H 2 2治疗效果不佳的病例也有效。治疗效果不佳的病例也有效。帘隶忧誊弧欺燕呼箩卧滴锁妇搪彬伶佃菌靠绘萄贵批残蚜蝴赞葵眯阎嗣侨消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 用药用药2 2和和4 4周,周,DU DU 的愈合率分的愈合率分别达到别达到85%85%和和97%97%,甚至,甚至100%100%。用药用药4 4和和6 6周周GUGU的愈合率分别达的愈合率分别达到到70%70%和和90%90%左右。左右。祈莽季茂竣掩鬼抗旱拟任淹酒卖娩怖灶煎漫费血启虚锑粗纪阴楔注索掩梳消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 奥美拉唑之后又有奥美拉唑之后又有兰索拉唑兰索拉唑(达克普隆)和(达克普隆)和潘托拉唑潘托拉唑(健朗晨)(健朗晨)合成和问世。合成和问世。其作用、用法及效果与奥美拉其作用、用法及效果与奥美拉唑相似,唑相似,兰索拉唑和潘托拉唑兰索拉唑和潘托拉唑剂量剂量分别为分别为30mg30mg和和40mg40mg,每天一次。,每天一次。中饲眠泄炳蜒赠寿遂西控芒胺褪缓识留战尘端桅榴布钉京攻焰幻班抗月昼消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 近年来上市的还有近年来上市的还有埃索美拉唑 雷贝拉唑 莱米诺拉唑 吡帕拉唑膜醒毁艳脸灵掸氦伟粥且换舷隋术几宏亦持拟背碉砂抬吐择识烃鸵碗垣紫消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版埃索美拉唑(Esomepzoll)埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体,是第一个可用于临床的质子泵抑制剂(PPI)单一异构体。它具有奥美拉唑消旋体所不具备的药物学和临床优点。迸漳条抒床翰织啊咒琼时焙充机植舵姆蝎冀沈期钥绚足云汗溶柴巨箕蠕枉消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版埃索美拉唑的酸控制作用优于所有其他埃索美拉唑的酸控制作用优于所有其他PPIs PPIs 许多在健康志愿者和GERD患者中的研究比较了埃索美拉唑和其他PPI维持胃内pH4(这是GERD有效治疗酸控制的关键阈值)的有效性。埃索美拉唑40mg q.d治疗后24h中其维持胃内pH4的时间显著长于标准剂量的兰索拉唑(30mg q.d)、潘托拉唑(40mg q.d)和雷贝拉唑(20mg qd),这些差异从服药后第一天开始变得显著。埃索美拉唑40mg q.d优于奥美拉唑20mg q.d和奥美拉唑40mg q.d。埃索美拉唑20mg q.d在这方面的作用亦优于奥美拉唑20mg q.d。耙叔仅诉充攻逛力陀敝增掉耳无拜吼摇季扛馈腾敷浚溶傅酣吮撰筷颇丹墒消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版埃索美拉唑有良好的安全性埃索美拉唑有良好的安全性 在英国全科实践中进行的比较PPI治疗期间常见不良反应的研究显示,不良反应事件少见,奥美拉唑、兰索拉唑和潘托拉唑的不良反应事件率仅有小的绝对差异。最常见的不良反应事件是腹泻、恶心/呕吐、腹痛和头痛。与奥美拉唑相比,潘托拉唑伴有显著较高的肌痛和头痛率,兰索拉唑有显著较高的腹泻(尤其在老年患者)、抑郁、头痛、不适、肌痛和恶心/呕吐率。缕贩垃讼矗医透卯浆岭坎夺安再摔亦宙例涯釜盆诌尖慨蝗保瑞被瓜苟辅楔消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 雷贝拉唑 为苯并咪唑类化合物,是第二代质子泵抑制剂,本品是一种抗分泌作用的可逆性PPI,在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强210倍,与H+/K+-ATP酶的结合位点可通过内源性谷胱甘肽分离。抑酸作用深远(几乎不影响膜的更新),持续的抑酸作用独立于细胞色素P450。颠碾谦乐沦挡若哭匪憨颧楔舰亦空究鼻遍乃姑绕汝巫戳曰林黍力胰轮瑰鄂消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 雷贝拉唑和奥美拉唑的pKa值不同,在新生和衰老的壁细胞中,雷贝拉唑的聚积浓度均比奥美拉唑高10倍,使雷贝拉唑对这两种细胞都有更好的抑酸效果,起效也更快。维持24小时胃内pH值3和4时间,雷贝拉唑显著长于奥美拉唑。轨荡眼垫隔枚垄艰右潍措时铸冤总大镐披瘤慕碘疥康瑞瘁输爪纤尔柜苔驮消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版莱米诺拉唑(leminoprazole)本品是日本化学制药公司开发的新品种。兼具抑制胃酸分泌和保护胃粘膜作用。其促进胃溃疡愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保护作用,还可阻止非甾体抗炎药物对溃疡愈合的不利作用。乌版寐箭八灼硫翔喀准啄影诈形溯迁朱伴蛤剧酷桃趁盎段棉成颇甜信骑寄消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版吡帕拉唑(perprazole)本品是奥美拉唑的单一光学异构体,商品名为帕克斯,将于近期上市。口服吸收比奥美拉唑快,因此可更快的缓解症状。阴螺遥菩硕站嗣持骋汲恩紫管猜颤吩靠什用拉拯逐梅肆畏迹墨根御蓝殖洛消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 H H+-K-K+-ATP-ATP酶抑制剂酶抑制剂虽较虽较H2H2受体桔抗剂使溃疡愈合更快,受体桔抗剂使溃疡愈合更快,但仍不能避免复发。但仍不能避免复发。稼长奥穆瓤独弟皱炽炒臂库钦黄征徘翅派脯炳企裂蛆蛊剔返鸿题概了超零消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 (6 6)胃泌素受体阻滞剂)胃泌素受体阻滞剂 丙谷胺(二丙谷酰胺)、复方丙丙谷胺(二丙谷酰胺)、复方丙谷胺谷胺为丙谷胺与甘草、白芍和冰片为丙谷胺与甘草、白芍和冰片的复方制剂。的复方制剂。也穆肛植珊善克售羡熬资趣丑照彦哮粉炙柿噎厘改冉然耀凹瘁牌翘豢势决消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(一)、保护胃黏膜治疗(一)、保护胃黏膜治疗 目前常用的黏膜保护剂有三种,即目前常用的黏膜保护剂有三种,即硫糖铝硫糖铝、胶体果胶铋胶体果胶铋(胶体次枸橼酸铋)和(胶体次枸橼酸铋)和前列腺前列腺素类素类药物米索前列醇。此类药物治疗药物米索前列醇。此类药物治疗4-84-8周周的溃疡愈合率与的溃疡愈合率与H2H2受体拮抗剂相似。受体拮抗剂相似。二、增强防御因子类药物二、增强防御因子类药物乡固骋您拴莎敷崔紧嘶途道诛割俗运落填涕急档疟抵牧宏闯廉滞洒霉尖邯消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 1 1、硫糖铝(胃溃宁、胃笑)、硫糖铝(胃溃宁、胃笑)抗溃疡的主要机制为:黏附于溃抗溃疡的主要机制为:黏附于溃疡面上,阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面上,阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的继续侵袭,促进内源性前列疡面的继续侵袭,促进内源性前列腺素合成和刺激表皮生长因子的分腺素合成和刺激表皮生长因子的分泌,主要作用为便秘。泌,主要作用为便秘。冕哥贸稚悟愿旱陵狠隋滔蜒持页苍隆拷遇绸线蹲欧霞堵毕并疼俘裔树界敬消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 2 2、铋剂、铋剂 自从自从19821982年年MarshallMarshall和和WarrenWarren从从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜中分慢性活动性胃炎患者的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌离出幽门螺杆菌HpHp之后,之后,HpHp与上胃与上胃肠道疾病之间的关系成为研究热点。肠道疾病之间的关系成为研究热点。吮暂万敬眠物悔胎娱戮疽猩泅嚎聚庇敛绑的浓慕谨濒绳筷拟婿券疚诧牵疡消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 已已证证实实HpHp是是慢慢性性胃胃炎炎的的主主要要致致病病因因子子,且且与与消消化化性性溃溃疡疡、胃胃粘粘膜膜相相关关性性淋淋巴巴样样组组织织恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤及及胃胃腺癌密切相关。腺癌密切相关。故故HpHp感感染染的的治治疗疗成成为为目目前前胃胃肠肠病病工工作作者者最最关关注注和和最最热热门门的的研研究究课课题。题。侗掏都种茄堆消菲津砌落苯透戈亥疑稚苞遥符延撒咨溯泰账盗伤灯亡嘲挥消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 1785 1785年铋剂开始与苏打合用治疗年铋剂开始与苏打合用治疗溃疡病。溃疡病。目前最广泛应用于胃病治疗的铋剂目前最广泛应用于胃病治疗的铋剂是胶态铋(是胶态铋(CBS)CBS),枸橼酸铋钾(丽珠得,枸橼酸铋钾(丽珠得乐、先瑞),胶体次碳酸铋(德诺),乐、先瑞),胶体次碳酸铋(德诺),复方碱式硝酸铋(胃得乐、乐得胃、胃复方碱式硝酸铋(胃得乐、乐得胃、胃必妥、胃速乐、胃乐),胶体果胶铋必妥、胃速乐、胃乐),胶体果胶铋(维敏、碱式果胶酸铋钾)(维敏、碱式果胶酸铋钾)输坡址沤守厨传技浦膊辞悔险型患愚恭汉永送欺显衡饯呈叫传婪六魄璃澳消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 19851985年年MarshallMarshall报道了胶报道了胶态铋可以直接杀灭态铋可以直接杀灭HpHp的胃粘的胃粘膜保护剂。膜保护剂。傻阔蕊匝鼓膝孵棱夯肇忱鸵岂霓笺梦挛豁糜空摇率粗资陈蔷撤谓皿喷几酚消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(1 1)杀灭)杀灭HpHp 铋铋剂剂可可进进入入并并聚聚集集于于HpHp菌菌体体,使使之之发发生生不不规规则则收收缩缩,菌菌膜膜破破裂裂,最最终终杀杀灭灭HpHp。铋剂抗铋剂抗HpHp感染的胃病的药理感染的胃病的药理倘摔遥康迂上孺姜搁狂漳骗散邀虾蔽惹扬敖乏爆刃明肉撬忿睡量艺匡飞邻消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 目前杀灭目前杀灭HpHp的有效药物有:的有效药物有:铋剂、阿莫西林、四环素、大环铋剂、阿莫西林、四环素、大环内酯类、硝唑类和质子泵抑制类等。内酯类、硝唑类和质子泵抑制类等。但单一使用效果均不佳。但单一使用效果均不佳。如:铋剂仅如:铋剂仅20%20%左右。左右。飘拥有出强许违射慨究衬纤盅质粤亿恕掷鼻烯净裁桔祈脏隶搏疟绞鼓泡胺消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(2 2)胃粘膜的细胞保护作用)胃粘膜的细胞保护作用 铋铋剂剂可可与与胃胃粘粘液液结结合合形形成成局局部部隔隔离离层层。防防止止H+H+逆逆向向扩扩散散,从从而而保护了胃粘膜细胞;保护了胃粘膜细胞;铋铋剂剂可可增增加加胃胃粘粘膜膜组组织织氨氨基基已已糖糖含含量量,促促进进PGE2PGE2合合成成,改改善善胃胃粘粘膜膜血血流流量量,起起到到保保护护胃胃粘粘膜膜的的作用。作用。麓电尘她交朱忌绰织哦皂抛藐渍度配侯援庙藤兹屉靛姻紧聊搓杰试豢姜续消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(3 3)对溃疡损伤处的生理保护作用)对溃疡损伤处的生理保护作用 铋剂可以选择性地与粘膜损伤处铋剂可以选择性地与粘膜损伤处的粘蛋白结合,使其免受胃酸及胃蛋的粘蛋白结合,使其免受胃酸及胃蛋白酶的有害侵蚀;白酶的有害侵蚀;改善粘膜循环,有助于损伤粘膜改善粘膜循环,有助于损伤粘膜的修复。的修复。透南柠噎六固存伶渊够装认煤蛮牌后砷蝉嘎磕奔毡膨镊从扛矣照桑案明去消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 促进胃粘膜再生,使溃疡部位促进胃粘膜再生,使溃疡部位柱状上皮细胞恢复正常;柱状上皮细胞恢复正常;降低损伤处脂质过氧化产物的降低损伤处脂质过氧化产物的含量,起到生理保护作用含量,起到生理保护作用。拭蚜艘胖蓑横股周卧小注癌研共井荧唆陌安关纂讫桓嫉材鸣促陛界谋宦赣消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 (1 1)雷尼替丁枸橼酸铋)雷尼替丁枸橼酸铋(Ranitidine ismuthcitrate,RBC)英国葛兰素公司出品。英国葛兰素公司出品。特特点点:并并非非雷雷尼尼替替丁丁和和枸枸橼橼酸酸铋铋两者的简单混合。两者的简单混合。新新 型型 铋铋 剂剂桩卓造戎级鞍拢凶罚袋戍癌羊泻失驾龋篆糊脊西审求肪狰追狗鹰吊氓拙臃消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 RBC RBC既有抗分泌、抗胃蛋白酶及既有抗分泌、抗胃蛋白酶及保护胃粘膜的作用,又有杀灭保护胃粘膜的作用,又有杀灭HpHp的的作用。作用。可增强抗生素杀灭可增强抗生素杀灭HpHp的作用。的作用。故故RBCRBC加用加用1-21-2种抗生素,种抗生素,HpHp的根的根除率即可达到除率即可达到85%-100%85%-100%。依从性优。依从性优于含铋三联疗法。于含铋三联疗法。悦派边匠恬峰棘狞讼芥肠滥碟桌霉皇逼侄借缓入拍卑廷酪疚桩恶直花庶烫消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 (2 2)罗沙替丁枸橼酸铋)罗沙替丁枸橼酸铋 (Roxatidine bismuthcitrate)新型含铋制剂。新型含铋制剂。实验表明:实验表明:罗沙替丁枸橼酸铋罗沙替丁枸橼酸铋具有良好的胃粘膜保护作用。具有良好的胃粘膜保护作用。晴琐逗肾甫导膜近更贮与硫公话麓溶厂霞嘛噎犹基榜谨丫逾版请碱胜姿痢消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 罗沙替丁制酸效果是雷尼替丁罗沙替丁制酸效果是雷尼替丁的的2 2倍,倍,据此推测罗沙替丁枸橼酸据此推测罗沙替丁枸橼酸铋的杀灭铋的杀灭HpHp的作用有望超过的作用有望超过RBCRBC,有待进一步验证。有待进一步验证。滦杆梗拿搭橙难遗下集仅攘谩宗额登昂醚婶隧醒浅拾浑只很痘嗽则址彬坊消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(3 3)胶体果胶铋)胶体果胶铋 我国自行研制的铋剂。我国自行研制的铋剂。它以生物大分子果胶酸取代了传它以生物大分子果胶酸取代了传统的铋制剂中的中、小分子酸根,统的铋制剂中的中、小分子酸根,提高了胶体的特性,使粘膜保护作提高了胶体的特性,使粘膜保护作用更强。用更强。肃婪绷王诵卷计丝痛术菩烘蛆汝陨嚣冀凝韦诬琶者镇赶奋念讣筒肋嫂旺指消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 果胶铋果胶铋能强力杀灭能强力杀灭HpHp,其沉着于,其沉着于HpHp菌体细胞壁,导致胞浆内不同程菌体细胞壁,导致胞浆内不同程度的空泡样变性,使菌体破裂、死度的空泡样变性,使菌体破裂、死亡。亡。倘茫鱼柒沥静曝绣太燃扎停瓶篇苦载库招境韧差堪沼深痒沮踞借颂琳低奸消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版在联合治疗中:在联合治疗中:其凝胶可以延长抗生素在胃内的停其凝胶可以延长抗生素在胃内的停留时间。留时间。提高抗生素在溃疡和炎症组织中的提高抗生素在溃疡和炎症组织中的浓度,有利于杀灭浓度,有利于杀灭HpHp。还能阻止还能阻止HpHp对抗生素的耐药性。对抗生素的耐药性。其不被吸收,无铋剂的不良反应和其不被吸收,无铋剂的不良反应和副作用。副作用。佃像式疽沫釜浦长随和技广颈仰庭劫内北烷吩起吹露帆厩仪葛吗抹猛率咸消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版目前,多采取二联、三联或四联疗法。目前,多采取二联、三联或四联疗法。(1 1)含铋两联疗法)含铋两联疗法 铋铋剂剂 +一一种种抗抗生生素素(阿阿莫莫西西林林、四环素、大环内酯类、硝唑类四环素、大环内酯类、硝唑类)铋铋 剂剂 的的 应应 用用羡躯碰圾沏蕴发弓揍爬辐窟恫蔬汇搏草溜啥铺带蜒政市崖苗允或棍新很神消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版例如:例如:Goodwin et al Goodwin et al 报道报道:CBS CBS+替硝唑可获得替硝唑可获得78%78%的的HpHp清清除率。除率。但以后的研究结果波动在但以后的研究结果波动在20-20-90%90%之间。可能与之间。可能与CBSCBS的应用时间的应用时间有关。有关。伸坑乔苗定父瞅童漠痒妇港菊卿链肝箕迎乾匀益秋福夏忿勋袖删情罚虚晋消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版(2 2)三联疗法)三联疗法 19901990年悉尼世界胃肠病大会推年悉尼世界胃肠病大会推荐的标准的含铋三联疗法。荐的标准的含铋三联疗法。CBS CBS(得诺)(得诺)120mg qid120mg qid 阿莫西林阿莫西林500mg qid500mg qid 甲硝唑甲硝唑 400mg tid 400mg tid 疗程疗程2 2周。周。益吱鬃破蛊参棠览系砰惊酥菊蓬蒸权垒治测恐呈忧石嵌撅官乖情才躺虫吕消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版Chiba et al Chiba et al 报道:报道:HpHp清除率达清除率达94.1%94.1%。但该疗法。但该疗法服药程序复杂、疗程长、副反应服药程序复杂、疗程长、副反应发生率高(发生率高(30-50%30-50%),故依从性),故依从性差,临床应用受到限制。差,临床应用受到限制。5-20%5-20%病人因不能耐受而中断病人因不能耐受而中断治疗。研究发现治疗。研究发现1 1周同周同2 2周疗效相周疗效相似,故推广似,故推广1 1周疗法。周疗法。旋波丽酣邀锁负源纸联绳疡渤拎做昧籽揉承刑票匣肄烹醚麻涣遂档贝秘瞅消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版改良含铋三联疗法改良含铋三联疗法 胡伏莲改良法:胡伏莲改良法:CBSCBS(得诺)(得诺)120mg qid120mg qid四环素四环素 500mg qid 500mg qid甲硝唑甲硝唑 400mg tid 400mg tid 对甲硝唑敏感的菌株对甲硝唑敏感的菌株HpHp清除率达清除率达90.5%90.5%铝蔗史堤谬磐钢啄瘦柑缅避鸯篷觅坐出醒恬捶俊痪械侵观起扣炬痪羊毯拄消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版萧树东改良法:萧树东改良法:CBSCBS(得诺)(得诺)120mg qid120mg qid阿莫西林阿莫西林500mg qid500mg qid呋喃唑酮呋喃唑酮 100mg tid 100mg tid 疗程疗程1 1周。周。解决了甲硝唑耐药的问题。解决了甲硝唑耐药的问题。霸烤瓮穗柠诚铃熊耕神杯人浓钙备努迸己泻戌砧既朋恢么涉色羊怔相杭喂消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版3.3.含铋四联疗法:含铋四联疗法:由传统的三联疗法由传统的三联疗法+质子泵抑质子泵抑制剂或制剂或H2H2受体阻断剂受体阻断剂 CBS CBS(得诺)(得诺)120mg qid120mg qid 四环素四环素 500mg qid 500mg qid 甲硝唑甲硝唑 400mg tid 400mg tid 奥美拉唑奥美拉唑20mg bid20mg bid 疗程疗程1 1周。周。聋娄涝喧刁栈胁赞限灶入闽剖襟卯能唉自蓝爹库氰氛茬杯淤盔瘦谜凝给漫消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 优优 点:点:HpHp根除率达根除率达98.1%98.1%,且不易复发。,且不易复发。减症迅速,减症迅速,1 1周同周同2 2后疗效相当,后疗效相当,故故1 1周。周。副作用少,依从性好。副作用少,依从性好。对于用抗生素无效的病例,同样对于用抗生素无效的病例,同样有效。有效。考荤缚拐柠瘤峰烃孔蚜乎恭坷绸摊烫官眶唤配涌成溺妈蜒容超屯驳倔古蚜消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版以以PPIPPI为主的方案:为主的方案:奥美拉唑奥美拉唑20mg,220mg,2次次/d/d;克拉霉素克拉霉素250-500mg250-500mg,2 2次次/d/d;甲硝唑甲硝唑400mg400mg,2 2次次/d/d (或替硝唑或替硝唑1000mg/d)1000mg/d);疗程疗程7 7天。天。此此方方案案的的HPHP根根除除率率可可达达90%90%以以上,是比较理想的方案之一。上,是比较理想的方案之一。其他根除其他根除HPHP治疗方案治疗方案:咏氢蓉镐幽泰壹例应泣当慷威节踪观续旗坠蚁雕厘倪脸抡夜说楞月众黑凸消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 方案之一:方案之一:奥美拉唑奥美拉唑40mg/d40mg/d,阿莫西林阿莫西林2000mg/d2000mg/d,甲硝唑甲硝唑800mg/d800mg/d,分,分2 2次服。次服。7 7天为一疗程。天为一疗程。氮壶唾字法押芜苔片瞪吸肇篷榆挤褂蛋侨佬埋坪操凯崭述箔陆茂多荔堂机消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版以铋剂为主的方案:以铋剂为主的方案:胶体果胶铋胶体果胶铋480mg/d480mg/d,克拉霉素克拉霉素500mg/d500mg/d (或阿莫西林或阿莫西林2000mg/d)2000mg/d),甲硝唑甲硝唑800mg/d800mg/d,1414天为一疗程。天为一疗程。文献指出此方案的文献指出此方案的HPHP根除率较以根除率较以PPIPPI为主的低。为主的低。呀蒂不师驶椅粤钙暂酌藩差适哄池党撰惟卓纺骸貌痢鬼隆支旷捂咕哲傍支消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版含含H2H2受体阻断剂四联不如含质子泵抑受体阻断剂四联不如含质子泵抑制剂四联。制剂四联。如:如:奥美拉唑四联奥美拉唑四联97%97%法膜替丁四联法膜替丁四联89%89%裹素斤台爆蛮许戚依俺僻惊阴学者眯面酚豺俐醒三孰矢输棒据媳戎褪宗得消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 治疗功能性消化不良促动力药仍治疗功能性消化不良促动力药仍为首选。为首选。三、促胃肠动力药三、促胃肠动力药生娄龋脾闸郡屡璃关蓝守碉症招蝶庄糠戒劫熔叠至圭痰颠盖滚胎熊蹿厂欲消化道疾病常用药物治疗进展正式版消化道疾病常用药物治疗进展正式版 1.1.胃复安胃复安 特点特点 中中枢枢和- 配套讲稿:
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