DNA损伤修复与肿瘤.ppt
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1、DNA损伤修复与肿瘤1.2024/5/22 周三CONTENTDNA损伤的因素DNA损伤修复系统肿瘤及其发生DNA损伤修复障碍与肿瘤2.2024/5/22 周三CHAPTER01造成DNA损伤的因素3.2024/5/22 周三1.DNA1.DNA分子自发性损伤分子自发性损伤(1 1)碱基的异构互变)碱基的异构互变(2 2)碱基的脱氨基作用)碱基的脱氨基作用(3 3)脱嘌呤与脱嘧啶脱嘌呤与脱嘧啶 (碱基丢失碱基丢失)(4 4)活性氧引起的碱基修饰与链断裂)活性氧引起的碱基修饰与链断裂2.2.物理因素引起的物理因素引起的DNADNA损伤损伤(1 1)紫外线()紫外线(UVUV)引起的)引起的DNA
2、DNA损伤损伤(2 2)电辐射引起的)电辐射引起的DNADNA损伤损伤4.2024/5/22 周三3.3.化学因素引起的化学因素引起的DNADNA损伤损伤(2)烷基剂对)烷基剂对DNA的损伤的损伤(1)碱基类似物、修饰剂对)碱基类似物、修饰剂对DNA的损伤的损伤(3)嵌合剂对)嵌合剂对DNA的损伤。的损伤。5.2024/5/22 周三CHAPTER02DNA损伤修复机制6.2024/5/22 周三五种DNA损伤修复光复活修复切除修复错配修复系统重组修复SOS修复7.2024/5/22 周三光复活修复(Photoreactivation Repair)DNA在紫外线(UV)照射下,相邻的嘧啶碱基
3、形成二聚体,在可见光下,细胞内的光复活酶(photoreactivating enzyme)被激活,使胸腺二聚体解开,从而正常复制的现象。18.2024/5/22 周三切除修复(Excission Repair)(1)切除修复 又称核苷酸的外切修复,是指DNA分子受损伤的部分在DNA内切 酶、DNA聚 合 酶、DNA外切酶、DNA连接酶等共同作用下被切除,并以一条完整的链为模板合成切除的部分,使DNA恢复正常结构的过程。2UvaA识别损伤部位,与识别损伤部位,与UvaB结合结合UvaA释放,释放,UvaC结结合合UvaC在损失部位的两侧切在损失部位的两侧切割割DNAUvaD解开解开DNA双链,
4、使损双链,使损伤部位伤部位DNA单链单链脱离脱离9.2024/5/22 周三(2)DNA核苷酶修复及AP核酸酶修复途径DNA外切酶切除损伤外切酶切除损伤部位的部位的DNA单单链链DNA连接酶补平缺口连接酶补平缺口DNA聚合酶合成新的聚合酶合成新的DNA片段片段AP核酸内切酶核酸内切酶切开切开DNA链链10.2024/5/22 周三错配修复(Mismatch Repair,MMR MMR是在含有错配碱基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢复的修复方式;主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对。修复的过程:识别出正确的链,切除掉不正确的部分,然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用,合成正确配对
5、的双链DNA 区分母链和子链,只切除子链上错误的核苷酸,而不会切除母链上本来就正常的核苷酸。具有一定的方向性。311.2024/5/22 周三重组修复(Recombinational Repair)是一种复制后修复,这个过程必须依赖重组后的过程,原原DNADNA损损伤伤可能永远存在可能永远存在于子代细胞并遗传遗传下去,也可能被其他机制修复。在在没有互补链可以利用没有互补链可以利用的情况下,eg:DNA复制过程时两条链已经分开后发生DNA损伤,采用重组修复。412.2024/5/22 周三1.受损伤的受损伤的DNA链复制时,产生的子链复制时,产生的子代代DNA在损伤的对应部位在损伤的对应部位出现
6、缺口出现缺口。2.另一条另一条母链母链DNA与有缺口的子链与有缺口的子链DNA进行进行重组交换重组交换,将母链,将母链DNA上相上相应的片段填补子链缺口处,而母链应的片段填补子链缺口处,而母链DNA出现缺口出现缺口3.以另一条子链以另一条子链DNA为模板为模板,经,经DNA聚合酶催化合成一新聚合酶催化合成一新DNA片段填补母片段填补母链链DNA的缺口,最后由的缺口,最后由DNA连接酶连连接酶连接,完成修补。接,完成修补。13.2024/5/22 周三SOS修复(SOS Repair)514.2024/5/22 周三CHAPTER03肿瘤及其发生机制15.2024/5/22 周三肿瘤是机体在各种
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