抗糖尿病药物仿制可行性论证报告.doc

抗糖尿病药物仿制的可行性报告 目录1 糖尿病概述11.1 糖尿病定义11.2 糖尿病的主要类型11.3 糖尿病的患病率22 抗糖尿病药物类别22.1 胰岛素及其类似物22.2 非胰岛素降糖西药22.3 中药降糖主要药物43 糖尿病药物治疗市场概况43.1 全球糖尿病药物市场情况43.2 我国糖尿病药物市场概况53.3 拟仿的抗糖尿病药物品种筛选104 拟仿制的抗糖尿病药物概况114.1 阿卡波糖114.2 吡格列酮144.3 瑞格列奈184.4 格列美脲204.5 西格列汀245 抗糖尿病药物价格及医保情况256 拟仿制的抗糖尿病药物的整体比较261 糖尿病概述1.1 糖尿病定义糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。糖尿病的综合治疗，不应该仅仅着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。目前对糖尿病的定义是根据WHO/ADA 标准，即有糖尿病的症状加上随机血浆葡萄糖水平11.1mmol/L，或空腹血浆葡萄糖水平7.0mmol/L，或在口服葡萄糖耐量试验中，75g无水葡萄糖负荷后2h的血浆葡萄糖水平11.1mmol/L。若缺乏典型的糖尿病症状，不能仅以一次血糖测定来诊断糖尿病，必须隔日经确认后再诊断。1.2 糖尿病的主要类型在临床上糖尿病可分为4种类型：（1）型糖尿病：因胰岛细胞功能衰竭所致，完全不能产生胰岛素，分免疫介导或特发性，通常在幼年和青年发病，需每日注射胰岛素来维持生命。此型约占糖尿病的5%。（2）型糖尿病：是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。它包括不同程度的胰岛细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势；当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段，以达到或维持良好的血糖控制。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。超重、高血压以及高血脂症往往与糖尿病合并存在，对多重心血管危险因素的干预治疗是糖尿病综合治疗中值得考虑的重要因素，占糖尿病的90%-95%。（3）其他类型糖尿病：一系列病因比较明确或继发性糖尿病，相当较少。（4）妊娠糖尿病：是怀孕妇女在妊娠后期可能发生的疾病。胰岛素抵抗使得母体很难利用胰岛素。为防止胎儿畸形的发生，妊娠期糖尿病需用胰岛素进行治疗。在妊娠结束后其糖尿病多可好转。1.3 糖尿病的患病率糖尿病已成为人类第四大死因，全球每年有超过380万人死于糖尿病及其并发症。2008年全世界已有2.46亿糖尿病患者。我国近20年来糖尿病发病率增长了5倍多，是全球增长最快的国家之一。一项“全国糖尿病流行病学调查（2007-2008）”显示，糖尿病前期患病率已高达15.5%，糖尿病前期患病率是指空腹血糖受损或糖耐量受损，或两者同时存在的情况，调查推算出全国糖尿病前期的病人数约1.48亿人。据与1994年进行的全国调查相比，本次调查显示，中青年人糖尿病患病率增长更快，2534岁人群糖尿病患病率增加8倍，5564岁人群患病率增加3倍。并且在我国20岁以上的人群中，男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6%和8.8%，总体糖尿病患病率为9.7%，由此推算出全国糖尿病总患病人数约为9200万人，已经超过印度，成为世界上糖尿病患者最多的国家。2 抗糖尿病药物类别2.1 胰岛素及其类似物胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一。对于型糖尿病患者而言，胰岛素是唯一的治疗药物。此外，还有30%-40%的型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。胰岛素分为长效、中效、短效胰岛素和预混胰岛素，代表药物有：甘精胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、地特胰岛素等。目前国际和国内的众多机构都加紧对胰岛素非注射剂的研发。2.2 非胰岛素降糖西药2.2.1 磺脲类降糖药物磺脲类药物已在临床上应用近40年，它通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌。在目前常用的磺脲类降糖药中，以格列本脲作用最强，易引起低血糖；格列吡秦作用快而短，适合老年糖尿病人用药；格列喹酮对肾脏影响最小，可用于糖尿病肾病患者；格列齐特、格列美脲是新一代磺脲类药，比其他磺脲类药物有更强的胰外作用，除了能刺激胰岛素分泌外还有模拟或增强胰岛素作用，该药对肾功能影响小，且低血糖发生率低于优降糖。2.2.2 非磺脲类促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂又称餐时胰岛素分泌剂，是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药，它在结构上不同于磺脲类。该药通过与胰岛细胞上ATP敏感的钾通道结合来实现促胰岛素的分泌作用。代表药物有瑞格列奈和那格列奈。2.2.3 双胍类降糖药物双胍类降糖药的作用机制复杂，主要是通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。代表药物有苯乙双胍和二甲双胍。由于苯乙双胍有引起乳酸性酸中毒的危险，在欧美国家已被淘汰。二甲双胍导致乳酸性酸中毒的报道极少，因此更为安全有效，目前二甲双胍是抗糖尿病药物中应用最广泛，效果很显著，价格非常低廉的药物。2.2.4 -葡萄糖苷酶抑制剂-葡萄糖苷酶抑制剂是一类新的口服降糖药，于20世纪80年代上市。该类药物通过抑制-葡萄糖苷酶，抑制肠道对碳水化合物的吸收，从而达到控制血糖的目的。代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖。其中以阿卡波糖应用最广泛。2.2.5 噻唑烷二酮类降糖药噻唑烷二酮类是治疗型糖尿病的一类新药。该类药物与体内受体结合后激活，从而改善型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱，故被称为胰岛素增敏剂。与此同时，这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化以及对肾脏的保护方面也显示了作用。代表药物有环格列酮、吡格列酮、恩格列酮和罗格列酮等。其中吡格列酮和罗格列酮应用最为广泛。但是该类药目前具有较大的副作用，罗格列酮已经在欧美国家禁售，吡格列酮在法国也已下线。2.2.6 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）相关制剂肠促胰素是人进食后由肠道内分泌细胞分泌的一类激素，主要包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP）可帮助机体产生适当的餐后胰岛素反应。正是由于肠促胰素的存在，才使得口服葡萄糖后胰岛素浓度远远高于静脉用葡萄糖后的胰岛素浓度。研究证实，肠促胰素产生的促胰岛素分泌作用约占餐后胰岛素分泌总量的60%左右。GLP-1可有效降低机体的血糖水平，并促进细胞增殖，改善细胞的生理状态。其降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性，从而较好地控制血糖，减少低血糖的发生，是比较安全理想的治疗型糖尿病药物。因其很快被GLP-1降解酶（DPP-4）灭活，限制其直接应用，为此人们研发了三类药物：GLP-1类似物（利拉鲁肽）、GLP-1受体激动剂（艾塞那肽）和GLP-1降解酶抑制剂（西格列汀）。目前GLP-1相关制剂已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。利拉鲁肽与人体天然GLP-1同源性高达97%，保留了GLP-1的全部生物活性，显著减少不良反应。其半衰期约13h，可每日1次皮下注射给药，有效控制血糖24 h。无论单独应用或与其他降糖药联合应用，都具有显著的降糖效应。艾塞那肽可显著抑制餐后血糖升高，抑制餐后胰高血糖素水平，显著降低HbA1c水平，并具有降低体重及低血糖发生率低的特点。艾塞那肽为皮下注射剂，每日2次，分别在早餐和晚餐前1h注射，起始剂量为5g/次，治疗1个月后，可根据临床反应调整至10g/次，但有增加急性胰腺炎风险。西格列汀能够血糖依赖性地增加胰岛素的分泌，降糖作用较为适中，而且不会导致低血糖，无增加体重、恶心、呕吐等副作用，还可能具有保护胰岛细胞的作用，适用于不能耐受其他降糖药物的型糖尿病患者。此类药物是近几年治疗糖尿病药物的研究热点，经查询利拉鲁肽和西格列汀在我国均申请了化合物专利和用途专利保护。2.3 中药降糖主要药物目前我国口服降糖中成药产品主要有消渴丸、金芪降糖片、参芪降糖片/颗粒/胶囊、糖脉康颗粒、降糖舒胶囊、糖尿乐胶囊、玉泉丸、玉液消渴颗粒等。其中广州中一药业的消渴丸在口服降糖中成药中占有主导地位。3 糖尿病药物市场销售情况3.1 全球糖尿病药物市场情况据IMS统计（图3-1），2006年全球糖尿病市场规模达到213.09亿美元，较2005年的188.42亿美元，增长13.09%；2007年为242.83 亿美元，增长13.96%；2008年，糖尿病治疗药物的市场规模为272.67亿美元，增长12.29%；2009年全球糖尿病市场规模突破300亿美元，达304.06亿美元，增长10.37%；2010年达到344.29亿美元，增长13.23%。在全球药品市场中排第4位。预计其未来将以1015%的速度增长。越来越多的新药和不断增多的糖尿病患者将继续推动本类药物销售额的增长。图3-1 2006-2010年全球糖尿病药物市场规模由表3-1可知，美国销售前100强的糖尿病治疗药物共有11个品种，其中胰岛素有6个品种，口服治疗药物有4种，还有1种注射治疗药物（艾塞那肽）。表3-1 美国销售前100强的抗糖尿病药物各品种销售情况序号药物名称排名2010年销售金额（亿美元）与2009年相比增长率1吡咯列酮11（-2）26.324.2%2甘精胰岛素15（+3）15.260.3%3磷酸西格列汀24（+4）12.9413.0%4门冬胰岛素26（+14）11.0120.6%5甘精胰岛素37（+22）9.3450.5%6赖脯胰岛素46（+1）7.833.2%7地特胰岛素58（+38）5.6741.1%8长效、短效混合胰岛素76（+17）4.7116.8%9艾塞那肽78（-16）4.59-17.8%10盐酸二甲双胍+西格列汀79（+20）4.5922.7%11二甲双胍+匹格列酮95（+13）3.604.7%3.2 我国糖尿病药物市场情况3.2.1 21个城市及3个重点地区的OADs IMS数据分析由表3-2分析可知：（1）格列奈类口服药增长势头迅猛表中销售额增长速度最快的是瑞格列奈类短效胰岛素促泌剂“诺和龙”，在2009年销售额已达3个亿，由于它是控制餐后血糖的口服药，且比传统磺脲类促泌剂低血糖发生少，因此在中国的市场份额增长迅速。同时另一类格列奈类促泌剂诺华公司的“唐力”增长也非常明显，2009年销售额达到700万以上。（2）拜糖苹（阿卡波糖）业绩保持稳定2008-2010年拜糖苹的市场份额稳定保持在36%以上，2009年全国实现15个亿的销售，使拜耳成为国内OADs口服药份额最大的企业，并遥遥领先于其它企业。拜糖苹的成功依赖于其上市的良好时机及其成功的市场推广。（3）新药DPP-4抑制剂-捷诺维（西格列汀）市场前景广阔。（4）磺脲类市场份额逐年下降磺脲类1956年上市以来不断有新的品种出现，但是随着新型口服药的不断涌现，其不可避免的低血糖风险及引起体重增加的不良反应使其优势减少，销售份额逐年下降，再加之格列奈类的迅速增长，也对磺脲类市场产生了一定冲击。表3-2 21个城市及3个重点地区的OADs IMS数据分析商品名通用名2008年2009年2010年前8月增长率增长排名销售额（千元）市场份额销售额（千元）市场份额销售额（千元）市场份额拜糖苹阿卡波糖59992129.21%75214528.59%59961829.35%0.27%9其它42604720.75%55764321.20%42010120.57%-0.40%7诺和龙瑞格列奈21952010.69%30250511.50%26087512.77%9.32%3其它磺脲类1811898.82%2071997.88%1404146.87%-11.73%12格华止二甲双胍1677518.17%2174718.27%1755428.59%2.58%5达美康格列齐特1311846.39%1612636.13%1128075.52%-6.97%11文迪雅罗格列酮1014614.94%1263714.80%961954.71%-2.37%10亚莫利格列美脲821664.00%1241474.72%1021315.00%11.95%2糖适平格列喹酮820884.00%856373.26%622183.05%-12.50%13唐力那格列奈456152.22%719522.74%531892.60%9.17%4倍欣伏格列波糖143510.70%197260.75%147710.72%1.87%6艾可拓吡格列酮24220.12%44220.17%41060.20%31.06%1捷诺维西格列汀00.00%00.00%8010.04%0.00%8总销售额2053713100.00%2630482100.00%2042768100.00%3.2.2 我国糖尿病药物临床用药的市场份额市场份额前 20 位糖尿病治疗药物医院与几个重点省市的口服药份额情况类似，增长比较快的是格列奈类、格列美脲、吡格列酮。磺脲类下降明显，只有第三代磺脲类格列美脲市场份额有所增长，原因在于三代黄脲类毒副作用相比前2代产品下降，加上厂家的市场推广成功。拜糖苹的市场份额今年有所下降，原因是一些降低餐后的口服药比如格列奈类餐时促泌剂及DPP-4的增长明显。表3-3 2005-2010年我国前20位抗糖尿病糖尿病治疗药物医院市场份额（以2010年数据排序）排名药物名称2005年2006年2007年2008年2009年2010年变化趋势1胰岛素制剂30.91%31.37%33.61%34.78%35.46%36.53%2阿卡波糖28.87%26.12%23.90%23.85%22.55%22.41%3二甲双胍10.36%9.35%8.48%8.23%8.25%8.26%4瑞格列奈3.70%5.43%6.50%7.01%7.52%7.86%5格列美脲2.14%3.51%4.02%4.53%4.93%5.15%6罗格列酮3.58%6.06%5.93%5.23%5.21%4.13%7格列齐特5.38%4.33%4.61%4.31%3.90%3.45%8吡格列酮0.90%1.84%2.58%2.64%2.75%2.84%9格列喹酮5.70%4.60%3.70%3.06%2.38%2.30%10那格列奈0.38%0.89%1.39%1.99%2.47%2.26%11格列吡嗪6.06%4.76%3.67%2.84%2.44%2.14%12伏格列波糖1.30%1.16%0.87%0.67%0.83%1.00%13依帕司他0.00%0.04%0.19%0.30%0.51%0.59%14二甲双胍/罗格列酮-0.13%0.36%0.38%15消渴丸0.25%0.17%0.25%0.20%0.20%0.20%-16艾塞那肽0.00%0.17%17金芪降糖0.40%0.33%0.29%0.19%0.16%0.14%18西格列汀0.09%19米格列醇0.00%0.03%0.05%20二甲双胍/格列齐特0.00%0.01%0.02%注：表示较同期上升；表示较同期下降3.2.3 糖尿病治疗药物临床用药市场品种分析随着糖尿病患病率的增加，人们生活水平的提高以及医疗水平的提高，我国糖尿病用药市场规模逐年扩容。由图3-2可知，从2005年到2010年，糖尿病用药市场规模一直处于稳定增长态势，2010年我国糖尿病用药临床用药市场规模突破100亿元，达到了113.85亿元，同比增长了16.10%。图3-2 2005-2010年我国糖尿病用药临床用药市场规模2010年市场份额排名前20的品种中，伏格列波糖和依帕司他增长率都在40%以上，销售强劲。胰岛素制剂稳步增长，势头良好。格列喹酮继2008年出现负增长之后，2009年销售额继续下降了5.35%，2010年止跌回升，同比增长了22.58%。由于西格列汀2010年才开始有市场份额，因此还没有增长率。表3-4 2007-2010年糖尿病治疗药物各品种临床用药市场增长率排名药物名称2007年2008年2009年2010年1胰岛素制剂55.81%23.89%24.25%30.86%2阿卡波糖33.04%19.49%15.20%26.26%3二甲双胍31.77%16.23%22.25%27.14%4瑞格列奈73.95%29.18%30.68%32.78%5格列美脲66.31%35.11%32.57%32.75%6罗格列酮42.40%5.60%21.50%0.55%7格列齐特54.93%11.75%10.38%12.38%8吡格列酮104.06%22.66%27.01%30.94%9格列喹酮17.03%-0.91%-5.35%22.58%10那格列奈128.74%71.40%50.68%16.69%11格列吡嗪12.03%-7.14%4.62%11.24%12伏格列波糖9.51%-7.30%50.10%53.33%13依帕司他647.17%89.22%108.07%45.98%14二甲双胍/罗格列酮-228.86%33.55%15消渴丸108.97%-0.52%22.13%26.57%16艾塞那肽5243.43%17金芪降糖26.74%-19.13%2.82%7.13%18西格列汀19米格列醇1146.14%139.37%20二甲双胍/格列齐特1690.09%138.75%总增长比例45.41%19.75%21.84%27.03%3.2.4 2008年口服降糖药市场TOP10企业所占市场份额表3-5 2008年我国口服降糖药TOP10企业所占市场份额市场份额排名厂家所占份额重要产品1拜耳30.20%拜糖苹（阿卡波糖）2诺和诺德9.40%诺和龙（格列奈类）3施贵宝9.20%格华止（二甲双胍）4中美华东6.60%卡博平（阿卡波糖）5施维雅6.50%达美康（磺脲类）6葛兰素史克5.70%文迪雅（罗格列酮）7赛诺菲安万特5%亚莫利（磺脲类）8万辉双鹤4.80%糖适平（磺脲类）9辉瑞3.30%瑞易宁（磺脲类）10诺华2.90%唐力（格列奈类）11其他（国内众多小型企业）16.50%图3-3 2008年口服降糖药市场TOP10企业所占市场份额由表3-5、图3-3可知：市场集中在跨国企业手中，全部口服药市场80%左右都集中在10家外企手中，而国内其它小型企业只分享了其中16.5%的份额。（1）拜糖苹的市场份额遥遥领先，由于拜耳在中国市场取得了空前的成功，有着强大的医生及患者客户群，现在如果上新的阿卡波糖很难抢占拜耳的市场。再加上对IMS数据及前20位的医院份额分析，随着新型药物的出现，拜糖苹的市场份额也有下滑趋势。（2）市场份额基本与前面分析的数据类似，市场份额比较大的药物品种是：阿卡波糖、格列奈类促泌剂、二甲双胍、部分磺脲类。3.3 拟仿的抗糖尿病药物品种筛选根据药品市场销售额排名情况，筛选适合我公司仿制的抗糖尿病药物。表3-4为抗糖尿病药物主要品种的SFDA批准情况。其中二甲双胍价格低廉，但其生产厂家众多，市场竞争力很强，因此不予考虑。2007年5月21日新英格兰医学杂志在网站上刊出研究报告，排在第四名的罗格列酮可能大幅增加心脏病风险，导致患者病死率增加，目前在欧美已经禁售，因此不予考虑。格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮为第二代磺脲类降糖药，疗效及销售额没有第三代磺脲类降糖药格列美脲优越，因此不予考虑。表3-4 抗糖尿病药物主要品种的SFDA批准情况序号药物名称SFDA批准情况国内批准情况进口批准情况1阿卡波糖原料药4家，片剂2家，胶囊剂1家原料药2家，片剂1家2二甲双胍原料药、片剂很多家，还有缓释片，肠溶片，缓释胶囊，肠溶胶囊原料药2家，片剂1家，缓释片1家3瑞格列奈原料药7家，片剂3家原料药1家，片剂1家4罗格列酮原料药9家，片剂10家，胶囊剂2家，分散片1家原料药1家5格列美脲原料药1家，片剂13家，分散片1家，胶囊剂2家，滴丸1家，口崩片1家原料药1家，片剂1家6格列齐特原料药8家，片剂77家，缓释片23家，胶囊剂6家，分散片1家，缓释胶囊2家原料药1家，缓释片1家7吡格列酮原料药14家，片剂21家，分散片5家，口崩片2家，胶囊剂7家原料药2家，片剂1家8那格列奈原料药22家，片剂28家，分散片3家，胶囊剂7家原料药1家，片剂1家9格列吡嗪原料药8家，片剂61家，胶囊剂20家，控释片3家，缓释片1家，分散片1家，缓释胶囊3家，口崩片2家原料药1家，控释片1家10格列喹酮原料药2家，片剂11家，胶囊剂2家，分散片1家原料药1家综上所述，结合全球和我国用药情况，以及参考各主要品种的SFDA批准情况，研发部建议我公司若开发糖尿病治疗药物可以仿制阿卡波糖、吡格列酮、瑞格列奈和格列美脲。除此之外，DPP-4抑制剂因其独特的疗效已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一，首个上市的DPP-4抑制剂磷酸西格列汀在美国抗糖尿病药物销售额排名中排在第三位，销售额达12.94亿美元。西格列汀目前处于专利保护阶段，国内没有类似仿制药，所以我公司可以考虑仿制西格列汀。如果能做到国内第一个仿制西格列汀的生产厂家，我公司在抗糖尿病领域将会有较强的竞争力。4 拟仿制的抗糖尿病药物概况4.1 阿卡波糖4.1.1 阿卡波糖简介阿卡波糖于1975年由德国拜耳公司研制成功，并于1986年在瑞士首次上市，该药是经美国FDA批准的世界上第一个-葡萄糖苷酶抑制剂，被推荐为治疗型糖尿病的一线药。-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药已第3次被亚太地区糖尿病治疗药物指南推荐为降餐后血糖的一线药物。它与双胍类的区别是延缓而不是抑制糖类的消化吸收，因此能够单独应用，也可与磺脲类、双胍类或胰岛素联合应用。现已作为治疗型糖尿病的首选药和型糖尿病的辅助药物普遍应用于临床。-葡萄糖苷酶抑制剂可阻止肠道对多糖的吸收和利用，明显降低餐后血糖，其有效率为50%60%，一般不会引起低血糖反应。该类药物对肝、肾功能无明显毒副作用，主要不良反应为腹胀、排气多等，因此胃肠道有病变者不宜服用。由于阿卡波糖在体内作用时间只能持续 4小时，因此由此类药物引起的低血糖不能用蔗糖来缓解，必须直接口服葡萄糖，而不能用蔗糖或其他含糖量高的食物如碳水化合物，这是因为服用阿卡波糖后，可抑制碳水化合物的分解、吸收，因而增加了碳水化合物在肠中的发酵，若与蔗糖或含蔗糖的食物（如甘蔗、甜菜等）同服，则易引起腹胀、腹痛甚至腹泻，同时患者体内分解蔗糖的糖苷酶被抑制，服下蔗糖或用蔗糖制成的糖果后，不能在肠道内迅速分解成单糖，故短时间内血糖难以提高。因此，服用阿卡波糖平时忌食蔗糖及含蔗糖的食物。4.1.2 阿卡波糖的国内市场格局阿卡波糖的销售金额一直领跑国内口服糖尿病用药。2006年德国拜耳公司的“拜唐苹”全球销售额为3.08亿欧元，比2005年的2.95亿欧元略有增长。2010年实现全球销售额3.47亿欧元，同比略增了10.2%。阿卡波糖在2010年中国整个糖尿病治疗药物临床用药的市场份额中占据22.41%，排在第二位，但其市场份额在逐年下降。阿卡波糖在国内医院中的销售额近年来呈现增长的势头，成为糖尿病治疗药物中的主力品种。阿卡波糖基本由德国拜耳公司（拜唐苹）所主导，2010年的市场份额为84.08%；杭州中美华东制药有限公司（卡博平）的市场份额为14.46%。其他企业的市场份额非常少。表4-1 2010年阿卡波糖临床用药市场国内竞争格局厂家商品名市场占有率市场份额2009年2010年增长率2009年2010年增长率德国拜耳公司拜唐苹79.46%79.00%26.92%84.10%84.08%26.24%浙江杭州中美华东制药有限公司卡博平19.00%18.94%27.25%14.79%14.46%23.44%四川宝光药业股份有限公司贝唐欣1.54%2.06%70.62%1.12%1.46%65.19%4.1.3 阿卡波糖SFDA和CDE批准情况（1）经查询，SFDA批准国内原料药生产厂家4家、片剂2家、胶囊剂1家；SFDA批准进口原料药2家、片剂1家，详见表4-2。表4-2 阿卡波糖SFDA批准国内及进口情况类别SFDA批准国内生产情况SFDA批准进口情况厂家名称规格进口国家规格有效期原料药丽珠集团新北江制药股份有限公司-德国-2012.04.01至2014.08.11华东医药股份有限公司制造分公司-韩国-2009.07.14至2014.07.13浙江海正药业股份有限公司-河北华荣制药有限公司-片剂杭州中美华东制药有限公司50mg德国50mg100mg2012.01.05至2014.01.22拜耳医药保健有限公司0.1g50mg胶囊剂四川宝光药业股份有限公司50mg（2）经查询，在CDE网站上查到在审评的原料药生产厂家1家、片剂11家、咀嚼片1家，详见表4-3。表4-3 阿卡波糖CDE审评情况办理状态剂型企业名称状态开始时间备注在审片剂辰欣药业股份有限公司2012.6.18-海南赛立克药业有限公司2012.5.3-丽珠集团丽珠制药厂2012.4.26-江苏万高药业有限公司2012.4.16-重庆药友制药有限责任公司2012.4.10-湖南明瑞制药有限公司2011.11.14-深圳致君制药有限公司2011.10.21-拜耳医药保健有限公司2012.5.21补充申请北京赛科药业有限责任公司2011.3.16-生达化学制药股份有限公司2011.6.28进口临床美时化学制药股份有限公司2012.1.19进口临床咀嚼片杭州中美华东制药有限公司2011.4.25类新药原料药拜耳医药保健有限公司2011.5.6补充申请已发批件原料药拜耳医药保健有限公司2012.3.12补充申请片剂上海龙德医疗技术有限公司2011.2.22进口石药集团中诺药业（石家庄）有限公司2010.7.19-4.1.4 阿卡波糖专利情况查询经查询，在SIPO网站上查询到有关阿卡波糖的专利情况，详见表4-4。表4-4 阿卡波糖的专利情况序号申请号专利名称申请人申请日备注1200310109242.6阿卡波糖肠溶片及制备方法浙江海正药业股份有限公司2003.12.10已授权2200510061980.7阿卡波糖滴丸及其制备方法陈 茜2005.12.14-3200810063335.2阿卡波糖咀嚼片及其制备方法杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司2008.08.08已授权4200910096313.0一种阿卡波糖咀嚼片杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司2009.02.19-5200910096314.5一种阿卡波糖咀嚼片杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司2009.02.19已授权6200910016275.3阿卡波糖固体缓释制剂及其制备方法青岛黄海制药有限责任公司2009.07.08-4.2 吡格列酮4.2.1 吡格列酮简介吡格列酮是由武田药品有限公司研制的，该药品于1999年首先在美国和日本上市，2000年通过集中审批程序在欧盟获准上市，目前该药品已在全球100余个国家销售和使用。我国于2004年首次批准吡格列酮进口，目前有包括天津武田药品有限公司在内的国内制剂生产企业20余家，产品包括片剂、胶囊剂、复方制剂（与二甲双胍），商品名包括：艾可拓、瑞彤、艾汀、卡司平等。吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药，属胰岛素增敏剂，可通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。国内研究报道，吡格列酮与罗格列酮比较，疗效无显著差异，但成本更低，成本-效果比明显低于罗格列酮，这说明吡格列酮是型糖尿病患者较经济的治疗选择。目前吡格列酮是美国抗糖尿病上市场销售额排名第一的药物。2011年6月15日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警示糖尿病治疗药吡格列酮用药超过1年可能引起膀胱癌的风险。并于8月4日更新了含吡格列酮药物的产品说明书，在警告和注意事项中包含了此风险信息。因其副作用，该药在法国已经禁售。4.2.2 吡格列酮国内市场格局吡格列酮自1999年上市以后，2000年在世界处方药销售额排名第405位，0.9亿美元；2001年第104位，5.72亿美元；2002年排名第56位，9.73亿美元；2003年排名第48位，合计17.25亿美元；2004年销售额为21.93亿美元，增长27.1%；2010年销售额达26.32亿美元，与2009年相比增长4.2%，销售100强中排名第11位。经过近十年的发展，该药已成为销售额最高的非胰岛素降糖药。由表4-5可知，目前吡格列酮国内市场份额主要集中在三家企业中，即北京太洋药业药业占30.01%，江苏恒瑞占30.00%，中美华东医药占21.25%，其它企业占有份额相对较小。表4-5 2009年吡格列酮企业销售份额 序号生产企业销售金额（万元）市场份额1北京太洋药业有限公司1,24130.01%2江苏恒瑞医药股份有限公司1,42030.00%3杭州中美华东制药有限公司1,00621.25%4天津武田药品有限公司2595.46%5山东淄博新达制药有限公司2445.16%6四川宝光药业股份有限公司1423.01%7辽宁大连远大制药有限公司911.91%8山东华夏药业集团有限公司601.27%9江苏徐州万邦生物化学制药厂440.92%10辽宁沈阳施德药业有限公司180.39%11宝商集团陕西辰济药业有限公司120.25%12北京双鹤药业股份有限公司50.10%13北京万辉药业有限公司50.10%14贵州天安药业股份有限公司20.04%4.2.3 吡格列酮SFDA和CDE批准情况（1）经查询，SFDA批准国内原料药生产厂家13家、片剂13家、崩解片2家、胶囊剂6家、分散片5家；SFDA批准进口原料药2家、片剂1家，由此可以看出市场上的竞争形势已经存在。详见表4-6。表4-6 吡格列酮SFDA批准国内及进口情况类别SFDA批准国内生产情况SFDA批准进口情况厂家名称规格进口国家规格有效期原料药石药集团远大(大连)制药有限公司-印度2012.01.05至2017.01.04江苏天士力帝益药业有限公司-日本2012.01.05至2017.01.04北京太洋药业有限公司-江苏恒瑞医药股份有限公司-杭州中美华东制药有限公司-浙江金华康恩贝生物制药有限公司-重庆科瑞制药(集团)有限公司-深圳海王药业有限公司-四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司-重庆科瑞制药有限责任公司-河南省联谊制药有限公司-上海复星朝晖药业有限公司-河南省新乡联谊制药厂-崩解片海南康芝药业股份有限公司15mg无深圳市新光联合制药有限公司15mg片剂上海朝晖药业有限公司15mg日本30mg15mg2012.08.02至2014.05.26北京万辉双鹤药业有限责任公司15mg江苏德源药业有限公司15mg；30mg杭州康恩贝制药有限公司15mg；30mg杭州中美华东制药有限公司