乙肝抗病毒及异甘草酸镁治疗病例分享.pptx
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1、张月荣张月荣 主任医师,硕士,兰州市第一人民医院感染科主任。省医学会感染病专业委员会委员,兰州市医学会肝病专业委员会副主任委员 长期从事肝病、感染及消化系疾病的诊治工作。擅长内镜下食管静脉曲张套扎及硬化术等。主持省市科研课题7项。2024/5/22 周三1兰州市第一人民医院 感染科 抗炎保肝治疗的临床地位及抗炎保肝治疗的临床地位及病例分享病例分享张月荣2024/5/22 周三2总 结病 例 分 享目录目录抗炎保肝的作用机理及地位2024/5/22 周三3为规范肝脏炎症的预防和诊治工作,对近年来国内外有关各类常见肝脏炎症的定义、病因、发病机制、临床诊断、治疗及预防的研究文献进行综合分析,临床医务
2、人员参考众多保肝药物广泛应用于临床,尚存诸多不同意见及不合理用药现象前言前言各种肝病常伴有炎症反应,肝纤维化/肝硬化及癌变是最常见肝病进展形式及转归2024/5/22 周三4HBV,HCV感染肝硬化肝纤维化静脉回流受阻寄生虫酒精ASH药物毒性酒精性脂肪肝肝细胞受损加密基因自身免疫性攻击胆汁淤积代谢性疾病炎症介质细胞募集HSC活化肝星状细胞肌成纤维细胞骨髓纤维细胞单核细胞MFB-pool增值胶原弹性蛋白聚糖糖蛋白透明质酸原发性肝细胞肝癌病因治疗病因治疗间接抗炎间接抗炎“抗炎”是核心是基础控制炎症阻止肝病进展肝脏炎症是肝病进肝脏炎症是肝病进展的病理基础展的病理基础,是是各种肝病的共同各种肝病的共同
3、通路通路纤维化纤维化肝硬化肝硬化抗纤维化治疗抗纤维化治疗 病因治疗至关病因治疗至关重要,但不能取重要,但不能取代代“抗炎抗炎”病因治疗间接病因治疗间接控制炎症方能阻控制炎症方能阻止肝病进展止肝病进展 并非所有肝病并非所有肝病均有有效的病因均有有效的病因治疗手段治疗手段 病因控制不代病因控制不代表肝脏炎症解除表肝脏炎症解除纤维化的始动纤维化的始动因素是炎症因素是炎症纤维化肝硬化纤维化肝硬化时仍有炎症存在时仍有炎症存在“抗炎抗炎”不应该被认不应该被认为是肝病的辅助治疗为是肝病的辅助治疗手段手段“抗炎抗炎”是针对肝损是针对肝损伤机制的治疗伤机制的治疗“抗炎抗炎”是肝病治疗是肝病治疗的核心的核心/基础
4、基础关键在于深入探讨肝关键在于深入探讨肝脏炎症的发生机制,脏炎症的发生机制,选好靶点选好靶点,研发,研发有效有效“抗炎抗炎”药物药物抗抗炎保肝治疗是肝脏炎症综合治疗的一部分,炎保肝治疗是肝脏炎症综合治疗的一部分,不能取代抗病毒等病因治疗;反之,抗病毒不能取代抗病毒等病因治疗;反之,抗病毒等病因治疗在病因控制前(部分患者甚至在等病因治疗在病因控制前(部分患者甚至在病因控制后)亦不能取代抗炎保肝治疗病因控制后)亦不能取代抗炎保肝治疗(I I)20142014肝脏炎症及其防治专家肝脏炎症及其防治专家共识推荐共识推荐意见意见 5 5正确认识正确认识“抗炎抗炎”在肝病治疗中的地位在肝病治疗中的地位陕北陕
5、北 榆林榆林 靖边县靖边县 龙洲乡龙洲乡 丹霞地貌丹霞地貌 20142014年年7 7月月1818日摄日摄2024/5/22 周三5肝损伤肝损伤的的药物干预药物干预缓解炎症药物缓解炎症药物抗氧化、解毒药物抗氧化、解毒药物降酶药物降酶药物细胞膜保护剂细胞膜保护剂退黄药物退黄药物改善肝脏微循环促胆汁分泌改善肝脏微循环促胆汁分泌改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢促进肝细胞再生促进肝细胞再生抗纤维化抗纤维化激素激素;甘草酸甘草酸 甘草甜素、复方甘草酸苷(美能)、甘草甜素、复方甘草酸苷(美能)、甘草酸二铵(甘利欣)、强力宁甘草酸二铵(甘利欣)、强力宁 还原型谷胱甘肽、硫普还原型谷胱甘肽、硫普罗宁:葡醛内酯:肝
6、泰罗宁:葡醛内酯:肝泰乐乐;乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱扶正化淤胶囊、安络扶正化淤胶囊、安络化纤丸、复方鳖甲软化纤丸、复方鳖甲软肝片、肝复乐、丹参肝片、肝复乐、丹参口服制剂口服制剂熊去氧胆酸熊去氧胆酸;腺苷蛋氨腺苷蛋氨酸酸;门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁/丹参注射液丹参注射液;苦参碱苦参碱;茵栀黄注射液茵栀黄注射液低分子右旋低分子右旋糖苷糖苷;前列前列地尔(凯时)地尔(凯时);丹参注射丹参注射液液口服蔗糖、果口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、注射葡萄糖、糖、ATPATP、辅、辅酶酶A A、肌苷、肌苷、维生素维生素B1B1、B12B12、叶酸、叶酸促肝细胞生长因子促肝细胞生长因子胰高
7、糖素胰高糖素-胰岛素胰岛素(G-I)疗法疗法联苯双酯;五酯片联苯双酯;五酯片分类分类作用机制作用机制抗炎类抗炎类抗炎:抗抑制炎症因子、免疫性因子抗炎:抗抑制炎症因子、免疫性因子免疫调节:刺激单核免疫调节:刺激单核-巨噬细胞系统、诱生巨噬细胞系统、诱生-干扰素,增强干扰素,增强NKNK细胞活性细胞活性可抗过敏、抑制钙离子内流可抗过敏、抑制钙离子内流甘草酸类制剂,甘草酸类制剂,代表药物异甘草酸镁注射液(天晴甘美)、甘草酸二铵脂代表药物异甘草酸镁注射液(天晴甘美)、甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)质复合物(天晴甘平)非非抗抗炎炎类类修复肝细胞膜类修复肝细胞膜类与肝细胞膜及细胞器膜相结合,增加膜的完整
8、性、稳定性和流动性,使受与肝细胞膜及细胞器膜相结合,增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损肝功能和酶活性恢复正常,调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞再生损肝功能和酶活性恢复正常,调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞再生代表药物多烯磷脂酰胆碱代表药物多烯磷脂酰胆碱解毒类解毒类参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪及蛋白质代谢,参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪及蛋白质代谢,减轻组织损伤,促进修复减轻组织损伤,促进修复代表药物为代表药物为GSHGSH(还原型谷胱甘肽)、硫普罗宁(还原型谷胱甘肽)、硫普罗宁抗氧化类抗氧化类抗脂质过氧化,增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力抗脂质过
9、氧化,增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力代表药物为水飞蓟素类代表药物为水飞蓟素类利胆类利胆类促进胆汁酸转运,达到退黄,降酶的作用促进胆汁酸转运,达到退黄,降酶的作用代表药物为代表药物为熊去氧胆酸(熊去氧胆酸(UDCAUDCA)、S-S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸共识共识保肝药物分类保肝药物分类及其作用机制阐述及其作用机制阐述甘草酸制剂甘草酸制剂-多个多个指南指南推荐的保肝药物推荐的保肝药物肝脏炎症及其防治专家共识肝脏炎症及其防治专家共识20142014年年丙型肝炎防治指南丙型肝炎防治指南20042004年版年版慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南20052005年、年、20102010年版年版酒
10、精性肝病诊疗指南酒精性肝病诊疗指南20102010年修订版年修订版非酒精性脂肪性肝病诊疗指南非酒精性脂肪性肝病诊疗指南20102010年版年版急性药物性肝损伤诊治建议(草案)急性药物性肝损伤诊治建议(草案)20072007年版年版肝纤维化中西医结合诊疗指南肝纤维化中西医结合诊疗指南20042004年版年版肝衰竭诊疗指南肝衰竭诊疗指南,20062006年年版版 抗炎抗炎保肝保肝药物药物兰州兰州 黄河黄河 20132013年年7 7月月2121日摄日摄2024/5/22 周三6甘草甜素片甘草甜素片2005年年1994年年1988年年1948年年甘草酸粗甘草酸粗提混合物提混合物以以体体单铵盐单铵盐为
11、主的为主的混合复混合复方制剂方制剂体体甘草甘草酸为酸为主主体体甘草甘草酸单酸单铵铵强力新强力新、强力宁强力宁、复方甘草酸苷复方甘草酸苷甘利欣甘利欣甘草酸二铵甘草酸二铵异甘草异甘草 酸酸 镁镁第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代甘草酸二铵甘草酸二铵脂质复合物脂质复合物天晴甘平天晴甘平甘草酸自甘草酸自1948 1948 年发现以来年发现以来,因可有效治疗各种原因引起的肝因可有效治疗各种原因引起的肝损伤损伤,延缓甚至逆转疾病的进程延缓甚至逆转疾病的进程,在肝病的整体治疗策略中占在肝病的整体治疗策略中占有重要的地位。因此有重要的地位。因此,开发安全、有效的治疗肝损伤药物对肝开发安全、有效的
12、治疗肝损伤药物对肝病的治疗具有重大意义。病的治疗具有重大意义。体含量体含量成分不能确定成分不能确定30%99.9%天晴甘美天晴甘美手性药物手性药物甘草酸领域手性药物技术的实际应用甘草酸领域手性药物技术的实际应用单一的单一的甘草酸构型镁盐制剂甘草酸构型镁盐制剂甘草酸的理想构型甘草酸的理想构型甘草酸制剂中的全新的化合物甘草酸制剂中的全新的化合物甘草酸制剂的研发历程甘草酸制剂的研发历程土耳其土耳其 爱琴海爱琴海 20152015年年3 3月月1313日摄日摄2024/5/22 周三7Ref:研究天晴甘美与:研究天晴甘美与体甘草酸在小鼠体内分布的研究体甘草酸在小鼠体内分布的研究胡琴等胡琴等南京医科大学
13、南京医科大学药理系理系2 20 0睾丸睾丸0 0404060608080肺肺脑脑心心肝肝胰胰脾脾胃胃小肠小肠肾肾肌肉肌肉皮肤皮肤脂肪脂肪%天晴甘美天晴甘美体甘草酸体甘草酸-甘草酸靶向分布甘草酸靶向分布增加抗炎作用降低副反应增加抗炎作用降低副反应甘草酸是手性药物 体体甘草酸甘草酸 体体甘草酸甘草酸肝脏分布:肝脏分布:体体:体体 2倍倍肾脏分布:肾脏分布:体:体:体体 1/41/4倍倍-甘草酸组织分布的肝脏靶向甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著高于性显著高于-甘草酸,更适合治甘草酸,更适合治疗肝脏疾病疗肝脏疾病-甘草酸组织分布的肾脏靶向甘草酸组织分布的肾脏靶向性显著低于性显著低于-甘草酸,降低了不甘草
14、酸,降低了不良反应风险良反应风险-甘草酸抑制肾脏甘草酸抑制肾脏11-11-羟基类固醇脱氢酶羟基类固醇脱氢酶(11(11-OHSD)-OHSD)活性,长期使活性,长期使用会引起伪醛固酮症用会引起伪醛固酮症(pseudo-aldosteronism(pseudo-aldosteronism,PA)PA)引起盐皮质激素过量引起盐皮质激素过量的综合症,显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄的综合症,显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄。2024/5/22 周三8病 例 分 享2024/5/22 周三9病例一病例一主诉 :间断乏力、腹胀5余年,加重2月现病史:5年前查出肝硬化腹水,HBV DNA:
15、5.203E+06IU/ml;腹部超声示:门脉性肝硬化并门脉高压,巨脾 腹水。给予拉米夫定100mg/日,3月后复查HBV DNA:5.203E+04IU/ml,2012年12月因疲乏、腹胀、双下肢水肿10天收入院。患者性别:女 年龄53 住院号:3516712024/5/22 周三10乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg阳性*COI阴性乙型肝炎病毒e抗原HBeAg阳性*COI阴性乙型肝炎病毒核心抗体HBcAb阳性*COI阴性乙肝病毒DNAHBVDNA1.78*10501000cps/ml白蛋白ALB25 40.055.0 g/L丙氨酸氨基转移酶ALT224 740 U/L天门冬氨酸氨基转移酶AST
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