《中国药典》2020年版硝酸甘油片质量标准增修订建议.pdf
《《中国药典》2020年版硝酸甘油片质量标准增修订建议.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《中国药典》2020年版硝酸甘油片质量标准增修订建议.pdf(7页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 中 国 药 品 标 准 ,()基金项目:国家药典委员会标准修订研究课题();广州市市场监督管理局科技项目()第一作者简介:李梓莹,主管药师;研究方向:药品质量标准研究。:;:中国药典 年版硝酸甘油片质量标准增修订建议李梓莹,杨梅,李玮玲,伍良涌,董顺玲(广州市药品检验所,广州 )摘要目的:针对 中国药典 年版二部硝酸甘油片质量标准中色谱条件不能有效分离 个已知杂质及游离硝酸根与辅料未能分离的问题,对该质量标准提出增修订建议。方法:采用高效液相色谱法,通过梯度洗脱的方法检查有关物质,同时通过另一色谱系统检查游离硝酸根的量。结果:按改进方法进行有关物质及游离硝酸根检查,批硝酸甘油片的 硝酸甘油及
2、 硝酸甘油均小于 ,二硝酸甘油及 ,二硝酸甘油均小于 ,杂质总量均不过 ,游离硝酸根均不过 。结论:本改进方法操作简单,实验结果准确可靠,为 中国药典 年版二部中硝酸甘油片质量标准增修订提供了参考。关键词:硝酸甘油;高效液相色谱法;游离硝酸根;有关物质;质量标准增修订中图分类号:文献标识码:文章编号:():,(,):,:,:;硝酸甘油为硝酸酯类代表药物,主要作用为释放一氧化氮,舒张血管平滑肌,达到扩张血管的作用 ,是心血管疾病应用于心绞痛的治疗 ,为缓解心绞痛的首选药物 ,。在中性和弱酸性条件下相对稳定,在碱性条件下迅速降解 ,主要降解产物有二硝酸甘油酯、一硝酸甘油酯及硝酸根离子 。过量的游离
3、硝酸根在体内可还原为亚硝酸盐与人体血液发生作用,形成高铁血红蛋白,使人缺氧中毒 。硝酸甘油片在各国药典均有收载,日本药局方 还对其进行游离硝酸根检查。本文经实验提出对 中华人民共和国药典(简称 中国药典)年版硝酸甘油片质量标准增修订建议,中 国 药 品 标 准 ,()并以此对 批硝酸甘油片的有关物质及游离硝酸根进行检查。仪器与试药 药品与试剂硝酸甘油溶液对照品(中国食品药品检定研究院,批 号 ,含 量:();标准溶液(中国计量科学院,批号:,浓度:);标准溶液(中国计量科学院,批号:,浓度:);硝酸钾对照品(中国食品药品检定研究院,批号:,含量:);硝酸甘油片(信息见表 );磷酸二氢钾(分析纯
4、,广州化学试剂厂);磷酸(分析纯,广州化学试剂厂);乙腈(色谱纯,);甲醇(色谱纯,);水为超纯水。仪器 型高效液相色谱仪;微量分析天平,梅特勒托利多仪器有限公司(精度:)。方法与结果 有关物质检查 溶液制备溶剂:甲醇 水()。供试品溶液取本品 片(不需研细),置 量瓶中,加溶剂适量,超声约 ,振摇约 ,使硝酸甘油溶解,用溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液。对照溶液精密量取供试品溶液 ,置 量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。灵敏度溶液精密量取对照溶液 ,置 量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取硝酸甘油溶液对照品适量(约相当于硝酸甘油 ),置 量瓶中,加 的盐酸溶液 ,置水浴中加热
5、,放冷,用 氢氧化钠溶液调节溶液 值至中性,用溶剂稀释至刻度,摇匀。空白辅料按处方比例(除硝酸甘油外)称取辅料,混匀,按供试品溶液同法处理。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(,或效能相当的色谱柱),以水为流动相 ,以甲醇为流动相 ;流速为每 ;检测波长为 ;按表 进行梯度洗脱,进样体积 。表 梯度洗脱表 时间()流动相()流动相()系统适用性要求 硝酸甘油、硝酸甘油、,二硝酸甘油、,二硝酸甘油、硝酸甘油依次出峰(见图 ),硝酸甘油峰的保留时间约为 ,硝酸甘油峰与 硝酸甘油峰(相对保留时间约为 )之间的分离度和 ,二硝酸甘油峰与 ,二硝酸甘油峰(相对保留时间约为 )之间的分离度均应符合要求
6、。灵敏度溶液色谱图中,硝酸甘油峰的信噪比不小于 。辅料干扰实验按 个企业处方配制各自辅料溶液,分别进样,色谱图见图 ,厂家(新工艺)及 厂家辅料不干扰测定,厂家(旧工艺)、厂家及 厂家在 处均有一个较大峰,经确证为微晶纤维素(辅料)峰,可与其他杂质有效分离,不干扰测定。方法学试验 耐用性试验取系统适用性溶液分别选择三条不同品牌的色 谱 柱(、和岛津 )进样,考察各杂质的分离度情况,结果均能满足测定要求。专属性试验(采用 厂家,批号 旧工艺样品)对未破坏、酸破坏、碱破坏、氧化破坏、加热破坏和光照破坏样品溶液进样测定,色谱图见图 。实验表明,样品溶液在酸性、光照条件下较稳定(杂质个数和杂质量未明显
7、增加);在氧化、高温条件下均降解,主要产生杂质(,二硝酸甘油和 ,二硝酸甘油);碱性条件下极不稳定,主成分硝酸甘油在碱性条件下降解,杂质和主成分峰可以有效分离,不干扰测定,本方法的专属性良好。中 国 药 品 标 准 ,()12345A/AU00.501.001.502.00051015202530t/min3540455055 硝酸甘油()硝酸甘油(),二硝酸甘油(,),二硝酸甘油(,)硝酸甘油()图 有关物质系统适用性溶液色谱图 A/AUt/min00.500.100.150.200.250.30036912151821242730333639424548515457图 辅料溶液色谱图(厂家
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 中国药典 中国 药典 2020 硝酸甘油 质量标准 增修 建议
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。