285例新型抗肿瘤药物不良反应分析.pdf

中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2199DOI:10.19803/j.1672-8629.20230358 中图分类号：R979.1;R994.11文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2024）02-0199-05基金项目：广西药学会医院药学科研项目（GXYXH1-202212）。作者简介：徐伟佳，女，本科，主管药师，医院药学与临床药学。*通信作者：吴雪，女，硕士，副主任药师，医院药学与药事管理。E-mail:国家卫生健康委发布的 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则1（2022 年版）指出，新型抗肿瘤药物包括小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。近年来新型抗肿瘤药物研发上市较多较快，并且随285 例新型抗肿瘤药物不良反应分析徐伟佳1，彭崎1，黄海渝1，张磊姣1，肖华2，吴雪1*（1中国人民解放军联勤保障部队第924医院药剂科，广西 桂林 541002；2中国人民解放军联勤保障部队第924医院肿瘤科，广西 桂林 541002）摘要：目的研究新型抗肿瘤药物的药品不良反应（ADR）的发生规律及特点，为临床安全用药提供参考。方法对某三甲综合医院 2018 年1月1日至 2023 年3月31日新型抗肿瘤药物致 ADR 共285 例，对患者性别、年龄、超说明书用药、ADR 累及系统-器官和临床表现、ADR 分级与转归、关联性评价等进行回顾性统计分析。结果285 例 ADR 男性155 例（54.39%），女性130 例（45.61%），平均年龄（54.9813.175）岁；临床表现 426 例次，累及系统-器官 12个，最常见的为消化系统（44.13%）、血液及造血系统（19.01%）；严重 ADR 51例，新的ADR 6 例。涉及新型抗肿瘤药物33 种，其中国家医保谈判药物 28 种，共266 例次，大分子单体克隆药物特别是免疫检查点抑制剂的ADR 较多，ADR例数最多的是卡瑞利珠单抗（66 例）。涉及超说明书用药118 例，超说明书用药的ADR 发生率为63.10%。结论新型抗肿瘤药物相关的ADR可发生于各个年龄，累及多个器官-系统，严重 ADR 较多，新的ADR 较少，超说明书用药相关 ADR 较多；建议通过多学科联合会诊（MDT）、超说明书备案等措施严格管理超说明书用药，加强用药教育和药学监护，提高用药的安全性和有效性。关键词：新型抗肿瘤药物；药品不良反应；超说明书用药；国家医保谈判；大分子单体克隆药；消化系统；血液及造血系统285 cases of adverse drug reaction related to new antineoplastic drugsXU Weijia1,PENG Qi1,HUANG Haiyu1,ZHANG Leijiao1,XIAO Hua2,WU Xue1*(1Department of Pharmacy,the 924th Hospital of Joint Logistic Support Force,Guilin Guangxi 541002,China;2Department of Oncology,the 924th Hospital of Joint Logistics Support Force,Guilin Guangxi 541002,China)Abstract:Objective To study the patterns and characteristics of adverse reaction(ADR)related to new antineoplastic drugs,and provide reference for clinical medication.Methods A total of 285 cases of ADR caused by new antineoplastic drugs were collected in a tertiary general hospital from January 2018 to March 2023.The data on the gender,age,systems-organs involved in ADR,clinical manifestations,off-label medication,grading and outcomes of ADR and correlations was analyzed via the Microsoft Excel and SPSS software.Results Among the 285 cases of ADR,155(54.39%)involved males and 130(45.61%)involved females,and the average age was(54.9813.175)years.There were 426 cases of clinical manifestations and 12 systems-organs were involved.The digestive system(44.13%)and blood and hematopoietic system(19.01%)were more vulnerable.There were 51 cases of severe ADR,and 6 cases of new general ADR.There were 33 new anti-tumor drugs involved.Macromolecular monoclonal drugs,especially immune checkpoint inhibitors,caused more ADR,among which carrelizumab caused the largest number of cases(66 cases).One hundred and eighteen of these cases involved off-label medication,and the rate was as high as 63.10%.Conclusion ADR associated with novel antineoplastic drugs can occur among patients of any age,and involve multiple organs-systems.New antineoplastic drugs induce more serious ADR than new ADR,and many of these ADR are related to off-label drug use.It is recommended that off-label drug use be adopted,pharmaceutical care provided,and the safety and effectiveness of drug use improved for patients.Keywords:new antineoplastic drugs;adverse drug reaction;off-label medication;national medical insurance negotiation;macromolecular monoclonal drugs;digestive system;blood and hematopoietic system 着国家医保药品谈判、药品集中采购、抗肿瘤药物零关税等政策落地，其临床应用越来越广泛。但此类药物国内上市时间较短，药品说明书相对滞后，临床超说明书用药较多，循证医学证据不够充足，且此类药品不良反应（ADR）监测研究有限。本研究通过分析 285 例新型抗肿瘤药物 ADR 的规律和特点，结合新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 抗肿瘤药中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2200物临床应用管理办法2对新型抗肿瘤药物的管理和应用进行探讨，为临床安全用药提供参考。1 资料与方法采用回顾性分析方法，提取某三甲综合医院药品不良反应监测管理系统中 2018 年1月1日至 2023年3月31日使用新型抗肿瘤药物的病例共 3 949 例，导致 ADR 共 285 例。应用 Microsoft Excel 软件对患者年龄及性别、药品种类、ADR 累及系统-器官、超说明书用药等情况进行统计，用 SPSS 25.0 软件对ADR 发生率男女组间、小于 60 岁组和大于等于 60岁组间进行分析，采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。新型抗肿瘤药物入选标准分类以 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 为准；新的和严重的ADR 及关联性评价以 药品不良反应报告和监测管理办法3为准；按国家 ADR 监测中心分类方法统计ADR 累及系统-器官等。2 结果2.1 性别及年龄分布使用新型抗肿瘤药物的 3 949 例患者中，男性2 051例（51.94%），女性 1 898 例（48.06%）。收集到新型抗肿瘤药物相关的 ADR 共 285 例次（ADR 发生率 7.22%），其中男性 155 例，女性 130 例，差异无统计学意义（P0.05）；严重 ADR 男性 30 例，女性 21例，差异无统计学意义（P0.05）。年龄最高 88 岁，最低 18 岁，平均年龄（54.9813.175）岁，1844 岁55 例（19.30%），4559 岁130 例（45.61%），6074 岁 88 例（30.88%），75 岁 12 例（4.21%）。对小于 60 岁组和大于等于 60 岁组的 ADR 发生比例使用2检验，差异无统计学意义（P0.05）；小于 60 岁组（32 例）和大于等于 60 岁组（19 例）的严重 ADR 发生比例使用2检验，差异无统计学意义（P0.05）。2.2 药品种类285 例 ADR 涉及药物共 33 种，其中小分子靶向药物 21种（89 例次）；大分子单体克隆药物12 种（213例次）；免疫检查点抑制剂（ICPi）5 种（107例次），涉及国家医保谈判药物 28 种（266 例次）（表1）。表 1 新型抗肿瘤药物 ADR 发生例次前 5 位的药品Table 1 Top five new antineoplastic drugs that caused ADR药品ADR例次严重 ADR例次同期用药例次ADR 发生率/%卡瑞利珠单抗66931421.02重组人血管内皮抑制素3066684.49安罗替尼29625911.20贝伐珠单抗2512689.33替雷利珠单抗21214714.29表 2 新型抗肿瘤药物超说明书用药 ADR 发生情况Table 2 Incidence of ADR induced by off-label use of new antineoplastic drugs药品名称超说明书例次超说明书 ADR 例次超说明书 ADR 发生率/%严重 ADR 例次新的 ADR 例次卡瑞利珠单抗613862.3021安罗替尼452453.3320重组人血管内皮抑制素161593.7523替雷利珠单抗241250.0010派安普利单抗161062.5000贝伐珠单抗10770.0000阿帕替尼8787.5000信迪利单抗7571.4310合计18711863.10842.3 涉及超说明书用药情况本研究中超说明书用药致 ADR 共 118 例，同期院内超说明书使用新型抗肿瘤药物 187 例，超说明书用药的 ADR 发生率 63.10%。涉及药物 9 种，主要有卡瑞利珠单抗、安罗替尼、重组人血管内皮抑制素等，均为超适应证用药。其中严重的 ADR 8 例，新的ADR 4 例（表 2）。2.4 累及系统-器官和临床表现285 例新型抗肿瘤药物 ADR中，共累及系统-器官 12 个，具体临床表现 426 例次，其中消化系统188例次（44.13%），血液及造血系统 74 例次（19.01%）（表 3）。2.5 ADR 分级与转归情况285 例新型抗肿瘤药物 ADR 病例中，严重的ADR为 51例（25.12%），其中最多的为卡瑞利珠单抗7例，新的严重的 ADR 有 2 例，新的一般的 ADR 有4例。285 例新型抗肿瘤药物病例中痊愈为 207 例，好转为 54 例，未好转为 24 例。2.6 关联性评价情况参照国家药品不良反应中心的药品不良反应关联性评价标准，本研究中关联性评价结果为肯定 12例，很可能 174 例，可能 99 例。3 讨论3.1 患者基本情况285 例 ADR 中，总 ADR 及严重 ADR 的发生在中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2201男女组间、大于等于 60 岁组和小于 60 岁年龄组间差异均无统计学意义（P0.05)，与传统抗肿瘤药物 ADR 特点4一致。从年龄分布看，4559 岁的中老年人较多（130 例），符合其生理功能、生化反应的特点5，即器官功能退行性变化，药物代谢与排泄能力降低，合并其他疾病、多重用药的概率增加等因素相关，也与恶性肿瘤发病的流行趋势相符6。3.2 药物种类285 例 ADR 涉及新型抗肿瘤药物共 33 种，其中多为国家医保谈判目录药品，ADR 例次和严重ADR 例次最多的药物均为卡瑞利珠单抗，其次为重组人血管内皮抑制素、安罗替尼等。这主要与国家医保谈判政策、药品集中采购政策推动相关新型抗肿瘤药物进入医疗机构、患者用药可及性增加相关。本研究中 ICPi 药物相关的 ADR 达 107 例，严重ADR 有 13 例，涉及药物有卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、阿替利珠单抗等，4 例合并抗血管生成靶向药物，6 例合并化疗，提示 ICPi 联合抗血管生成靶向药物或化疗药物可能增加 ADR 的发生率、加重反应程度。3.3 ADR 与超说明书用药情况本研究中超说明书用药的ADR 发生率 63.10%，明显高于全部新型抗肿瘤药物的ADR发生率7.22%，须引起临床重视。超说明书用药致 ADR 例数最多的为卡瑞利珠单抗。其中1例为胃印戒细胞癌超说明书适应证使用卡瑞利珠单抗 13 d 后，患者发生严重口腔溃疡，伴面部肿胀、局部脱皮，使用激素等治疗1个月效果不佳。虽然卡瑞利珠单抗用于胃癌的和期临床试验7-8显示治疗有效，但期临床试验数据尚未公布，有效性和安全性数据尚不充分，临床用药仍应谨慎。抗肿瘤药物临床应用管理办法 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则指出，抗肿瘤药物不能随意超适应证使用，有循证医学证据的超说明书用法应进行严格管理，特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳根据依次是：其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、指南。中国药理学会 超说明书用药专家共识9指出，超说明书用药须经医院药事管理与药物治疗学委员会和伦理委员会批准并备案后方可实施。故本研究建议：尚有权威指南推荐的方案可用的情况下，不使用超说明书用药；超说明书用药应有高级别循证医学证据支持并在医疗机构内进行超说明书备案；建议多学科会诊讨论，经副高职称以上抗肿瘤药物专家审核，权衡利弊谨慎用药；与患者充分沟通签知情同意书；做好ADR 监测与防治。本研究中1例患者发生 ADR 后超说明书用药，取得较好疗效。患者肺腺癌，ALK 阳性，使用阿来替尼 5 个月后 CT 提示间质性肺炎 I 级，无呼吸困难、咳嗽、咳痰、乏力等症状，排除感染等病因，停药并表 3 新型抗肿瘤药物 ADR 累及系统-器官及临床表现Table 3 Systems-organs and clinical manifestations of ADR induced by new antineoplastic drugs累及系统-器官临床表现（例次）例次 构成比/%主要涉及药物（例次）消化系统肝功能损伤（54）、纳差（37）、呕吐（35）、恶心（33）、消化不良（19）、腹泻（7）、呃逆（3）18844.13卡瑞利珠单抗（38）、重组人血管内皮抑 制素（19）、贝伐珠单抗（18）血液和造血系统骨髓抑制（36）、白细胞减少（18）、贫血（15）、血小板减少（12）8119.01卡瑞利珠单抗（12）、曲妥珠单抗（10）、替雷利珠单抗（8)全身性反应发热（41）、乏力（13）、寒战（4）5813.62利妥昔单抗（10）、曲妥珠单抗（7）、卡 瑞利珠单抗（7）皮肤及其附件系统手足综合征（10）、皮疹（9）、瘙痒（6）、口腔溃疡（6）、脂膜炎（1）、毛细血管增生症（5）378.69卡瑞利珠单抗（14）、埃克替尼（3）、安 罗替尼（3）心血管系统血压升高（14）、心电图部分ST改变（6）、心率加快（1）214.93埃克替尼（7）、阿帕替尼（4）、曲妥珠 单抗（1）呼吸系统间质性肺炎（7）、胸闷（2）、气促（1）、咳嗽（1）112.58信迪利单抗（2）、安罗替尼（2）、利妥 昔单抗（2）神经系统头昏（6）、四肢麻木（2）、头痛（1）、失眠（1）、兴奋（1）、周围神经炎（1）122.82沙利度胺（2）、曲妥珠单抗（2）、利妥 昔单抗（2）泌尿系统肾功能损伤（3）、蛋白尿（2）、血尿（1）61.41阿帕替尼（2）、卡瑞利珠单抗（1）、呋 喹替尼（1）内分泌系统甲状腺功能异常（3）、血脂异常（2）、血糖升高（1）61.41派安普利单抗（2）、卡瑞利珠单抗（1）、信迪利单抗（1）肌肉骨骼系统肌肉胀痛（2）、肌肉酸痛（1）30.70安罗替尼（1）、替雷利珠单抗（1）外周血管、出血鼻腔出血（1）、静脉炎（1）20.47替雷利珠单抗（1）、贝伐珠单抗（1）眼部疾病双眼视力下降（1）10.23卡瑞利珠单抗（1）合计426100.00中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2202对症治疗 1 个月间质性肺炎明显好转，减量重启阿来替尼 300 mg 口服每日2 次，9 个月后改为 450 mg口服每日2 次，未再出现间质性肺炎，无进展生存期大于 3 年。根据该药说明书，发现间质性肺炎并排除其他病因应永久停药；但也有报道少数病例经重启或减量治疗后未再出现此 ADR10-13，且参考说明书，布加替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼的间质性肺炎发生率分别为 3.7%、2.9%、2.1%、1.3%，且ALEX研究显示阿来替尼选择性高，安全性较好14。故阿来替尼所致的间质性肺炎好转后能否重启阿来替尼，仍期待进一步临床研究。建议超说明书用药应在充分的循证医学证据基础上，结合患者个体情况，谨慎用药。3.4 累及系统-器官及临床表现本研究中ADR可累及多个系统-器官，消化系统反应的构成比最高，这与传统抗肿瘤药物 ADR 特点15一致，如恶心、呕吐等往往发生较早，较容易监测，报告率较高，但近年来止吐药物种类增加和及时应用，消化道反应的发生程度已明显降低。其次是血液系统反应，虽然临床路径要求定期监测，但该类反应发生时间稍滞后，ADR 数量明显低于消化道反应，建议做好出院患者的随访，及时复查和治疗。收集到间质性肺炎共 6 例，严重的 5 例，2 例预后不佳，涉及药物包括奥希替尼、安罗替尼、普拉替尼、信迪利单抗等。ICPi 所致免疫相关肺炎可能与巨噬细胞和效应 T 细胞之间的 PD-1/PD-L1 信号通路被阻断，效应 T 细胞过度活化有关16；抗血管生成药物可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路而阻碍肺损伤的修复而引起间质性肺病17。EGFR-TKI 类药物相关的间质性肺炎的机制可能是抑制了气管上皮细胞的生长和损伤的修复，引起肺泡和支气管上皮损伤及慢性炎症，刺激成纤维细胞迁移、增生、产生细胞外基质，从而引起间质性肺炎18。建议重点关注有高危因素的患者（近期放化疗史；吸烟史；年龄55 岁；体力状态评分2 分；影像学检查显示正常肺组织50%；有间质性肺疾病病史；肺气肿或慢性阻塞性肺病；肺部感染等）。收集到反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）5例，严重 2 例，均与卡瑞利珠单抗相关，其机制可能是过度激活免疫功能，干扰皮肤组织内促血管生长因子与抑制血管生长因子之间的动态平衡，促进局部毛细血管内皮细胞的良性增生19。RCCEP 大多数情况下不需要停药和特殊处理，继续用药可逐渐适应。但结节较大且有破溃出血的可局部应用云南白药粉、凝血酶冻干粉等止血。收集到手足综合征 10 例，涉及药物主要为小分子靶向药物,其中严重的3 例均联用了ICPi。ICPi 使 T细胞介导异常活化，可导致免疫相关性皮肤毒性20。抗血管生成药导致手足皮肤反应的机制可能是同时抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）2 条信号传导通路，破坏手足受压部位血管的修复机制；也可能是药物富集在手掌与足底等腺体较丰富的区域而导致局部组织损伤21。2 种药物联用可能增加皮肤反应发生率，建议临床用药前指导患者采取预防措施，如防晒、保持皮肤的清洁与湿润、温水洗浴后适当涂抹保湿乳霜，出现手足综合征后可口服维生素 B6片、外用尿素软膏等。观察到 2 例卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼引起的严重肝功能损伤，其中 1例合并蛋白尿。虽然卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼疗效较好，还能降低 RCCEP 发生率22，但阿帕替尼致肝胆系统 ADR 十分常见，而且卡瑞利珠单抗引起的免疫介导的肝损伤是一种间接肝毒性23，两药联用可能导致肝损伤风险增加。ICPi 不仅影响肾脏对内源性抗原的正常免疫耐受，还可能降低机体对其他合并用药的免疫耐受24；阿帕替尼的 VEGF/VEGFR 信号传导抑制可破坏肾小球上皮细胞，导致肾小球滤过膜通透性增加，继发肾小管功能障碍，导致肾性蛋白尿25。故两药联用可增加肾损害风险。3.5 新的 ADR 本研究发现新的 ADR 较少，2 例新的严重的ADR 分别为：1例胃癌患者，胃镜下喷洒洛铂+静脉用卡瑞利珠单抗 11 d 后，逐步出现严重口腔溃疡并出血、疼痛，颜面部肿胀，呼吸困难，呃逆，继而出现发热伴粒细胞缺乏、血小板 IV 度减少、血尿等症状，对症治疗效果欠佳，持续时间 41 d；1例患者静脉用重组人血管内皮抑制素后发生严重呕吐，血液电解质紊乱，持续时间 9 d，对症治疗后缓慢好转。4 例新的一般的 ADR 为：1例重组人血管内皮抑制素静脉用药后呕吐，1例重组人血管内皮抑制素胸腔灌注后呕吐、进食困难，1例西妥昔单抗用药后口腔溃疡，1例重组人血管内皮抑制素胸腔灌注（期间未化疗）10 d 后血小板减少至72109 L-1，对症治疗后好转。3.6 药师作用体现本研究中临床医生和护士上报的 ADR 报告共中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.220359 例，其他的 226 例 ADR 数据为药师点评病例和查看病程记录过程中发现，这可能与新型抗肿瘤药物 ADR 的研究相对有限、与化疗联用不易鉴别等因素有关。药学部门可从以下方面体现药师价值：重视对新型抗肿瘤药物的 ADR 监测，优化 ADR 管理制度，重点监测高危品种、特殊人群、典型症状、新的和严重的 ADR，做好此类药物上市后的安全性再评价工作；严格管理超说明书用药：参加多学科联合会诊（MDT）优化临床用药决策26，与质量管理科、伦理委员会等部门合作督促临床做好超说明书备案手续，督促临床医生在使用超说明书用药前应经过抗肿瘤药物专家的审核并详细记录于病程，注意做好ADR监护和随访；加强对医护人员的培训，规范药物的保存、配制、避光、输注时间、用药顺序等操作，及时传达药物风险警示信息，协助临床上报ADR；做好对患者的 ADR 防护宣教和药学监护，协助临床及时治疗ADR，保障新型抗肿瘤药物的安全合理使用。4 小结随着国家医保药品谈判政策和药品集中采购政策的推进，新型抗肿瘤药物广泛应用于临床，超说明书用药情况较多，药品安全性的监测工作尤为重要。本研究回顾和分析了真实世界中 285 例接受新型抗肿瘤药物治疗后发生 ADR 的情况，发现新型抗肿瘤药物中 ICPi 的 ADR 较多，严重的 ADR 较多且少数病例疗效欠佳，迁延难愈，超说明书用药的 ADR 发生率较高，临床医生和护士上报 ADR 较少等问题。本研究存在局限性：为单中心的回顾性研究，病例数量有限，病历中可能存在 ADR 记录不全，还需扩大样本量、延长随访时间进行更全面的研究，充分了解该类 ADR 的临床特点并早期防治，为患者争取更大的生存获益。参考文献1 National Health Commission Medical Affairs Bureau.Notice of the General Office of the National Health Commission on Printing and Distributing the Guiding Principles for the Clinical Application of New Anti-tumor Drugs(2022 Edition):National Health Office Medical Policy Letter 2022 No.465EB/OL.(2020-12-22)2023-10-18.http:/ National Health Commission of the People s Republic of China.The Measures for the Administration of the Clinical Application of Antineoplastic Drugs(for Trial Implementation)EB/OL.(2020-12-28)2023-10-18.http:/ NMPA.Measures for the Reporting and Monitoring of Adverse Drug ReactionsEB/OL.(2011-05-04)2023-10-18.https:/ KOU W,GUO DH,TIAN XY,et al.Analysis of 15183 cases of ADR caused by antineoplastic drugsJ.China Pharmacy(中国药房),2018,26(4):508-511.5 YANG L,SHI ZHY,WANG SM.Analysis of adverse drug reaction reports of a class A hospital in Beijing from 2005 to 2021J.The Chinese Journal of Clinical Pharmacology(中国临床药理学杂志),2023,39(2):286-289.6 CAO MM,CHENG WQ.Epidemiology of cancer in China and the current status of prevention and controlJ.Chin J Clin Oncol(中国肿瘤临床),2019,46(3):145-149.7 XU J,ZHANG Y,JIA R,et al.Anti-PD-1 antibody SHR-1210 combined with apatinib for advanced hepatocellular carcinoma,gastric,or esophagogastric junction cancer:an open-label,dose escalation and expansion studyJ.Clin Cancer Res,2019,25(2):515-523.8 HUANG J,MO H,ZHANG W,et al.Promising efficacy 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Pharm Pract，2019，25(6):1531-1533.14 CAMIDGE DR,DZIADZIUSZKO R,PETERS S,et al.Updated efficacy and safety data and impact of the EML4-ALK fusion variant on the efficacy of alectinib in untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer in the global phase III ALEX studyJ.J Thorac Oncol,2019,14(7):1233-1243.15 TAI XJ,MA HF,LI J,et al.400 reports on adverse drug reactions associated with antineoplastic drugsJ.Chinese Journal of Pharmacovigilance(中国药物警戒),2022,19(5):541-549.16 Anticancer Drug-induced Interstitial Lung Disease Management Group.Expert consensus on the diagnosis and treatment of anticancer drug-induced interstitial lung diseaseJ.Chinese Journal of Oncology(中华肿瘤杂志),2022,44(7):693-702.17 ZHU XL.A case of small-cell carcinoma interstitial lung cancer caused by amlotinibJ.Chinese Journal of Hospital(中国医院药学杂志),2020,40(2):240-241.18 Chinese Society of Lung Cancer,Chinese Anti-Cancer Association.EGFR-TKI ADR management Chinese expert consensusJ.Chin J Lung Cancer(中国肺癌杂志),2019,22(2):57-81.19 Chinese Society of Clinical Oncology Anti-Tumor Drug safety（下转第 210页）中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2210致肌肉疼痛机制的研究，以寻找更有效的预防和治疗方法。4 小结综上所述，患者在使用注射用奥沙利铂后，如出现全身肌肉疼痛等症状，医生需要对患者进行仔细观察，并结合其临床情况和体格检查结果，及时采取停药或更换治疗药物的措施。一旦患者出现严重的肌肉疼痛反应，应立即转诊至相关专科进行治疗。此外，为确保患者的用药安全，临床还应加强对药品不良反应的监测和收集工作。参考文献1 KAWASHIRI T,MINE K,KOBAYASHI D,et al.Therapeutic agents for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy;experimental and clinical evidenceJ.Int J Mol Sci,2021,22(3):1393.2 YU Z,HUANG R,ZHAO L,et al.Safety profile of oxaliplatin in 3 687 patients with cancer in china:a post-marketing surveillance studyJ.Front Oncol,2021,11:757196.3 DEVANABANDA B,KASI A.OxaliplatinM.Treasure Island(FL:)StatPearls Publishing,2023,1:32491622.4 LIU ZL,ZHANG Y,LIU LH,et al.Construction and validation of a neurotoxicity risk warning model for peripheral venous infusion of oxaliplatinJ.Shanxi Medical Journal（山西医药杂志）,2023,52(18):1401-1405.5 MAO XW,YANG QJ,TU D.Application study of oxaliplatin combined with capecitabine in the treatment of advanced colorectal cancer patientsJ.Journal of Modern Medicine and Health Research Electronics（现代医学与健康研究电子杂志）,2021,5(18):79-82.6 WAGNER AD,SYN NL,MOEHLER M,et al.Chemotherapy for advanced gastric cancerJ.Cochrane Database Syst Rev