第八章及其编码的抗原系统.pptx
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1、第八章及其编码的抗原系统强调:强调:MHC、HLA复合体复合体-基因基因 MHC分子、分子、HLA分子分子-抗原抗原3 3、主要组织相容性复合体、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC)人的人的MHC,称为,称为HLA复合体,位于第复合体,位于第6 6号染色号染色体上。体上。是一组决定移植组织是否相容、与免疫应是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。答密切相关、紧密连锁的基因群。一、一、HLA-类和类和II类抗原的分布类抗原的分布(一)(一)HLA-类分子的分布类分子的分布 1.1.有核细胞有核细胞(含血小板和
2、网织红细胞含血小板和网织红细胞)表面。表面。淋巴细胞淋巴细胞 肾、肝脏、心脏肾、肝脏、心脏 2.2.不表达的组织、细胞不表达的组织、细胞 神经组织、成熟红细胞和滋养层细胞神经组织、成熟红细胞和滋养层细胞HLA-类和类和II类抗原的分布和主要功能类抗原的分布和主要功能(二)(二)HLA-II类分子的分布类分子的分布 1.1.专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞 B B细胞、巨噬细胞、树突狀细胞等,细胞、巨噬细胞、树突狀细胞等,胸腺上皮细胞、活化的胸腺上皮细胞、活化的T T细胞表面。细胞表面。2.2.血管内皮细胞、精子细胞表面少量表达。血管内皮细胞、精子细胞表面少量表达。一、一、HLA-类分子的结构类
3、分子的结构 HLA-类和类和II类抗原分子结构类抗原分子结构重链重链轻链轻链抗抗 原原 肽肽结结 合合 区区1 1、内源性抗原肽结合区、内源性抗原肽结合区8-128-12个氨基酸残基组成的个氨基酸残基组成的2 2、同种异型抗原表位处、同种异型抗原表位处(HLA-类分子多态性区)类分子多态性区)CD8CD8分子识别结合部位分子识别结合部位固定固定HLA-类分子类分子与细胞内外与细胞内外信号传递有关信号传递有关三、三、HLA-类和类和II类抗原分子结构比较类抗原分子结构比较图图 HLA分子结构示意图分子结构示意图跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区抗原肽结合区抗原肽结合区抗原肽结合区抗
4、原肽结合区IgIg样区样区样区样区MHCMHCMHCMHC肽结合槽肽结合槽肽结合槽肽结合槽222211112 21 123 3MHCMHCMHCMHC肽结合槽肽结合槽肽结合槽肽结合槽1 12m2m2 2(三)(三)HLA-类和类和II类抗原存在形式类抗原存在形式二、二、HLA-类和类和II类抗原的主要生物学功能类抗原的主要生物学功能(一)抗原提呈作用(一)抗原提呈作用 (在(在APC内结合抗原肽,形成复合物)内结合抗原肽,形成复合物)1 1、HLA-类分子提呈类分子提呈 内源性抗原肽,内源性抗原肽,供供CD8+T细胞识别结合细胞识别结合 2 2、HLA-II类分子提呈类分子提呈 外源性抗原肽,
5、外源性抗原肽,供供CD4+T细胞识别结合细胞识别结合1 1、膜结合:有核细胞表面、膜结合:有核细胞表面2 2、可溶性:存在于血清、初乳、唾液、尿液和、可溶性:存在于血清、初乳、唾液、尿液和 精液等体液中。精液等体液中。(二)(二)MHC限制性限制性定义:在免疫应答过程中,定义:在免疫应答过程中,T细胞与细胞与APC间相互作用时,间相互作用时,只有当两者只有当两者MHC分子相同时分子相同时T细胞才能被激活,细胞才能被激活,这种细胞间相互作用的限制性称为这种细胞间相互作用的限制性称为MHC限制性。限制性。MHC-类类分子限制分子限制MHC-类分子限制类分子限制2 2、APC/(B细胞细胞)CD4+
6、T细胞细胞例:例:1 1、靶细胞(肿瘤细胞等)、靶细胞(肿瘤细胞等)CD8+T细胞细胞CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶细胞靶细胞(三)诱导胸腺内前(三)诱导胸腺内前T细胞分化成熟细胞分化成熟 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择(四)引发同种移植排斥反应(四)引发同种移植排斥反应 (宿主抗移植物反应)(宿主抗移植物反应)大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点1.1.单倍型遗传单倍型遗传 haplotype2.2.多态性
7、现象多态性现象 polymorphism (1 1)复等位基因)复等位基因 multiple alleles (2 2)共显性表达)共显性表达 codominance3.3.连锁不平衡连锁不平衡 linkage disequilibrium第四节第四节 HLAHLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征单倍型遗传(单倍型遗传(haplotypes)单倍型:单倍型:紧密连锁在一条染色体上的紧密连锁在一条染色体上的 HLA各位点的基因组合。各位点的基因组合。单倍型遗传:单倍型遗传:HLA单倍型作为一个遗传单倍型作为一个遗传 单位传给下一代。单位传给下一代。HLA单元型终生不变,单元型终生不变,可作为个体
8、的遗传标志可作为个体的遗传标志 HLA基因型:基因型:HLA基因在体细胞基因在体细胞 两条染色体上的组合。两条染色体上的组合。在同胞之间比较在同胞之间比较HLAHLA单倍型配位单倍型配位有三种可能性:有三种可能性:25%(1/4)25%(1/4)50%(1/2)多态性现象(多态性现象(polymorphism)多态性:多态性:是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上 基因型,即可能编码两种以上的产物。基因型,即可能编码两种以上的产物。多态性产生的主要原因:多态性产生的主要原因:1.1.复等位基因(复等位基因(multiple
9、alleles):):是指在一个群体中,位于一对同源染色体上同一对应基因座位是指在一个群体中,位于一对同源染色体上同一对应基因座位 上不同的基因系列。上不同的基因系列。每一个体只能具有任何两个等位基因。每一个体只能具有任何两个等位基因。一般认为,一般认为,HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异,这是机制可导致其基因结构发生变异,这是HLA多态性产生的基础。多态性产生的基础。等位基因数3 33853852020535322229999486486113113248248共显性(共显性(codominancecodomin
10、ance)HLA基因均为显性基因,都能编码相应的分子基因均为显性基因,都能编码相应的分子每对等位基因都能转录、翻译成抗原,共同表达于细胞膜上每对等位基因都能转录、翻译成抗原,共同表达于细胞膜上A1、B8 0.35%0.35%(统计)(统计)0.45%0.45%(实际)(实际)v v连锁不平衡:连锁不平衡:连锁不平衡:连锁不平衡:MHCMHCMHCMHC各等位基因均有各自的基因频率,但某些等位基因各等位基因均有各自的基因频率,但某些等位基因各等位基因均有各自的基因频率,但某些等位基因各等位基因均有各自的基因频率,但某些等位基因 组合呈现比期望值高得多或低得多的频率,此现象即连组合呈现比期望值高得
11、多或低得多的频率,此现象即连组合呈现比期望值高得多或低得多的频率,此现象即连组合呈现比期望值高得多或低得多的频率,此现象即连 锁不平衡。锁不平衡。锁不平衡。锁不平衡。连锁不平衡(连锁不平衡(linkage disequilibrium)由于由于由于由于HLAHLA复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位基因随机组合构成单元型,则某一单元型别的出现频率应等基因随机组合构成单元型,则某一单元型别的出现频率应等基因随机组合构成单元型,则某一单元型别的出现频率应等基因随机组合
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