本科毕业论文---中医药对肾系疾病的防治开题报告.doc
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1、甘 肃 中 医 学 院攻读硕士学位研究生论文课题开题报告书院(系、所) 甘肃中医学院 教 研 室 中医内科 专 业 中医内科学 研 究 方 向 中医药对肾系疾病的防治 研究生姓名 研究生学号 导 师 姓 名 导 师 职 称 主任医师 甘肃中医学院研究生处制说 明一、本报告书由研究生本人与导师共同协商填写,要求字迹清楚,简明扼要,条理清晰。二、本表一式三份,一份留学科点,一份留所在系部,一份送研究生处备案。三、计划批准后非经同样手续不得随意更改。一、开题委员会人员组成姓 名职 称工作单位(部门)签 字导师签名: 研究生签名: 年 月 日 年 月 日二、研究课题名称、研究课题的目的及选题的理论和实
2、际意义研究课题名称:三阴寒湿方治疗痛风的临床观察研究课题的目的:运用导师自创的经验方三阴寒湿方治疗痛风,通过随机对照观察,从临床症状、肾功能的变化以及症状反复的情况,评价姜石颗粒治疗慢性结肠炎的临床疗效和安全性。选题的理论和实际意义:痛风是嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所引起的一组疾病,见于世界各地、各个种族的人。其患病率受多种因素的影响,与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、治疗药物、其他疾病、采取的诊断标准、经济发展的程度等诸多因素有关1。单纯西药治疗只能控制疾病的急性发作,缓解症状。但不能从根本上解决问题,停药后可出现病情的复发。坚持抗炎治疗可降低其复发率,然而长期用药可产生多种毒副
3、作用,影响药物的敏感性,而且经济费用高。治疗痛风一个合理的治疗方案应该是既要能够缓解症状,毒副作用轻,又要考虑药物的经济学效益,这是众多临床医生应该探索的问题。导师根据数十年临床经验认为痛风的核心病机是脾肾阳虚。由于近年来,随着经济的发展和人们生活水平的提高,高能量、高蛋白、高嘌呤食物的摄人以及大量饮酒,我国痛风的发病率在近 20 年来有明显的上升2。马鸿斌主任根据痛风的发病特点,在千金方温胆汤的基础上加以疏肝、和胃、降逆、抑酸之品,组成加味温胆汤治疗反流性食管炎,经临床观察,疗效显著。药味组成有:茯苓24 g,白术24 g,泽泻 24 g,黑附片 12 g( 先煎) ,炙甘草 24 g,干姜
4、 12 g,山茱萸 24 g,薤白 12 g,石菖蒲 12 g,生龙骨、生牡蛎各 24 g( 先煎) ,党参 24 g,磁石 24 g( 先煎) 。中医药治疗反流性食管炎有一定的优势,有疗效好、副作用少、复发率低、治疗费用少的特点。受到越来越多临床医生的重视。为了客观评价三阴寒湿方对痛风的临床疗效以及为该方在临床的推广运用提供理论依据,采用随机对照的研究的方法,开展本课题的临床研究。三阴寒湿方组方结构图: 君半夏 和胃、疏肝、降逆、抑酸竹茹、枳实、代赭石 臣茯苓、陈皮川楝子吴茱萸、黄连 佐 使甘草三、国内外研究情况简介(附参考文献) 痛风又称高尿酸血症,是一种由于嘌呤生物合成代谢增加,尿酸产生
5、过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在关节、滑膜、滑囊、软骨,及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。其临床特征为: 脚踝关节或脚指、手臂、手指关节处疼痛、肿胀、发红,伴有剧烈疼痛。间歇期主要表现为: 血尿酸浓度偏高,痛风呈间歇发病,一般为几个月至 1 a。慢性期主要表现为: 存在痛风石、慢性关节炎、尿酸结石和痛风性肾炎及并发症。痛风是临床上一种常见的难治愈性疾病,常导致痛风复发和许多合并症的出现 3。近年来,痛风发病率呈逐年上升的趋势,已成为中老年男性和绝经期妇女的常见疾病 4 5,但最常见的是 40 岁以上的中年男性和绝经期后妇女。随着经济发展和生活方式改变,其患病率逐渐上升
6、。临床上常累及肾脏,表现为痛风性肾病、急性梗阻性肾病和尿路结石等。1 西医学对慢性结肠炎的研究认识1.1痛风的流行病学特点及病因1.1.1痛风的患病率 相关数据显示,美国痛风的患病率由19771978年的45/10万上升至19951996年的62. 3/10万;英国20世纪80年代痛风患病率为0. 2% 1. 7%, 19901999年总体患病率保持稳定, 2004年患病率为1. 4%,其中65岁以上男性患病率为7%。国内在东营、日照和威海3市调查19951996年患病率为0. 035 2%; 2004年山东沿海地区患病率为1.14% (近10年内增加了3倍),男性为1. 94%、女性为0.
7、42%,男性发病风险为女性的5. 3倍。1.1.2影响因素1.1.2.1性别与年龄据统计,男性与女性痛风者的比例为201。女性患者的平均年龄较男性大8. 5岁,女性痛风一般发生于绝经后。男女发病差异的主要原因为雄性激素可促进尿酸重吸收、抑制尿酸排泄及影响肝脏对嘌呤代谢;而雌激素可促进尿酸排泄。男性和女性痛风患病率随年龄增加而升高。男性30岁以上开始明显增加, 70岁以上为高发年龄段。女性50岁开始明显增加, 70岁以上为高发年龄段。可能与人体肾脏对尿酸的清除率随年龄的增加而下降有关。1.1.2.2家族与遗传痛风属于复杂的多基因遗传病。21 373例痛风患者的回顾性分析资料表明,家族性患者比非家
8、族性者痛风发病年龄提前7. 5岁。对台湾社区和医疗中心两个群体的痛风患者进行分析显示,两组人群具有痛风阳性家族史的比率分别为27. 1%、28. 1%。父母同为痛风患者其子女患痛风的比率高,且起病早、症状重。我院在山东沿海地区调查发现, 57例痛风患者中13例有痛风家族史;且有家族史痛风者血尿酸水平低于无家族史者。1.1.2.3富含嘌呤饮食和饮酒尿酸是嘌呤代谢的终产物,长期食用富含嘌呤的食品或饮料可能是血尿酸水平升高的重要原因之一。食物来源的嘌呤绝大部分生成尿酸,很少能被机体利用。所以从食物中摄取嘌呤量对尿酸水平影响很大,尤其是对肾脏尿酸排泄已存在障碍的患者,摄入食物中嘌呤的含量直接影响血液中
9、尿酸水平,甚至可诱发痛风急性发作。食物中嘌呤含量的规律为:内脏肉、鱼干豆、坚果叶菜谷类淀粉类、水果。乙醇是比饮食更重要的危险因素。研究发现,在乙醇代谢过程中,嘌呤核苷酸降解,大量ATP迅速消耗,同时在乳酸作用下尿酸盐经肾排泄受抑制,从而使血尿酸水平升高。无论何种乙醇饮料伴随乙醇代谢同时,均有血清尿酸值升高。嘌呤水平依乙醇饮料种类不同而各异,一般规律为陈年黄酒啤酒普通黄酒白酒。1.1.2.4肥胖、高血压、高血脂痛风患者常伴发高血压、高血脂、糖耐量异常、肥胖、冠心病等。Mazzali等研究发现,血压每升高10 mmHg血尿酸水平升高0. 03mol/L,而降低血尿酸水平血压亦随之降低。我院对山东沿
10、海居民的流行病学调查资料显示,痛风组BMI、腰臀比、收缩压、舒张压、TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇均明显高于正常组。1.1.2.5种族与地域痛风的患病率因种族和地域的不同而存在差异。虽痛风见于世界各地,但黑人患病率高于白人;亚洲的日本、台湾患病率上升较快;欧美地区的患病率低于西太平洋的土著人群。种族差异是造成这种差别的主要原因。虽中国与日本人遗传背景相似,但经济发展水平、饮食结构仍是影响血尿酸水平的主要因素。我国移居新西兰的移民痛风患病率明显增高,发病相对危险度是非移民的9倍,可能与当地的膳食结构和生活方式有关。1.2 痛风的病机 痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。人体内
11、核酸氧化分解和外源性摄入等产生的嘌呤增加后,会在肝脏进一步产生大量尿酸。尿酸的合成增加或排出减少,造成高尿酸血症。血尿酸浓度过高时,尿酸以钠盐形式沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中,引起组织异物炎性反应,即痛风。可见,高尿酸血症是痛风最重要的生化基础,高尿酸血症的程度越高、病程越长,发生晶体沉积和急性痛风发作的机会就越大,但并非高尿酸血症患者一定会发展成痛风。研究发现,约有 5% 18 8 % 的高尿酸血症患者最终发展为痛风 5 ,但痛风患者在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。1.3现代医学对痛风的诊断1.3.1痛风的症状群分期及临床表现无症状高尿酸血症期 患者仅有高尿酸血症而无临
12、床表现。患者无痛风性关节炎发作, 约 10%的患者在多年以后出现第一 次痛风性 关节炎发作 ,从此进入第二期。急性痛风性关节炎期 急性痛风性关节炎是痛风最常见的, 往往也是最初的临床表现。尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织后, 其微结晶可趋化白细胞, 吞噬后释放炎性因子和水解酶, 从而导致细胞坏死,继而释放出更多的炎性因子, 炎症级联放大后引起关节软骨溶解和软组织损伤, 进而导致急性发作。受累关节可涉及跖趾、膝、足背、腕、踝、指、足跟、肘等关节, 以第一跖趾关节多见。关节及周围软组织出现明显的红肿热痛。关节活动受限, 有明显压痛。痛风性关节炎具有急、快、重、单一( 戏剧性)、非对称性、
13、可自行缓解、反复发作的特点。反复发作逐渐影响多个关节; 大关节受累时可有关节积液; 最终可导致关节畸形。1.3.2辅助检查血尿酸: 高尿酸血症多见于慢性期, 急性发作时也可正常, 降至正常可减少关节炎发作。尿酸排量: 普食情况下, 24 小时尿中尿酸 1000 mg 为肾排泄过多。关节液: 折光显微镜下白细胞内有双折光针状的尿酸结石。X线: 早期受累关节仅显示非对称性肿胀; 反复发作关节软骨边缘破坏、骨质凿蚀样缺损、骨髓内痛风石沉积; 临近关节的骨质有不整齐的穿凿样或圆形透亮缺损区,大小不一, 其边缘锐利呈半圆形或连续弧形。确诊依据: 关节液白细胞内有尿酸盐结晶。痛风结节针吸或活检有尿酸盐结晶
14、。临床诊断标准( 美国风湿病学会急性痛风的分类标准) : 急性痛风性关节炎发作 1 次以上; 在 1天内炎症进展高 峰 ; 单 关节炎发作;整个关节呈红色; 第一跖趾关节疼痛或肿胀; 单侧第 一 跖 趾关 节炎发作;单侧跗骨关节炎发作; 痛风石( 已证明或是怀疑) ; 高尿酸血症; X线片显示非对称性的关节肿胀; X线片显示皮质骨下的囊性变而无骨侵蚀; 发作时关节液生物学培养为阴性。须满足至少 6条或以上标准。痛风发作间歇期 从痛风一次发作到下一次发 作 为痛 风 发作间歇期。间歇期可完全没有症状和体征, 持续时间也长短不一。虽无症状, 仍可从关节中抽出尿酸盐结晶。慢 性 痛风性关节炎和痛风石
15、期慢性期主要表现为慢性痛风性关节炎、痛风石、尿路结石和痛风性肾病。慢性痛风性关节炎由急性关节炎反复发作而来, 表现为多个关节受累, 多次发作后可使关节肿胀强直变形, 甚至造成关节脱位。痛风性关节炎多次发作, 皮下可出现白色尿酸盐结晶组成的结节, 即形成痛风石。痛风石最常见于关节内及其附近, 如软骨、黏液囊及皮下组 织处, 典型部位是耳郭,也常见拇跖、指腕、膝肘等处。此期可因关节的骨破坏导致关节畸形和功能障碍, 可出现肾结石。也可出现痛风性肾病, 甚至肾衰竭。1.3.3痛风的并发症心脑血管疾病: 近期的体外实验、动物实验以及一些临床研究证明,血中高水平尿酸可损伤血管内皮细胞、平滑肌细胞, 促发心
16、血管疾病; 可溶性尿酸盐以及高尿酸生成过程中伴随的大量活性氧可以激活炎症途径, 诱导血管平滑肌细胞的增殖、内皮细胞损伤和动脉粥样硬化; 尿酸盐结晶可沉积于血管壁引起炎性反应, 直接损伤血管内膜, 最终激活血小板和凝血系统; 高尿酸血症常合并机体的胰岛素抵抗而表现为纤溶酶原激活物抑制因子增高等纤溶系统紊乱, 血液呈高凝状态, 易形成血栓; 高尿酸血症本身可能就是发生高血压、心脑血管疾病、肾脏疾病及卒中的一个重要和独立的危险因素。多数研究的结果显示尿酸可预测心血管病的发病危险, 并提示血清尿酸增高是心脑血管病发病独立的危险因素。糖尿病: 尿酸盐沉积于胰腺可损伤胰岛 细胞, 使病人胰岛素敏感性下降,
17、 胰岛素早期分泌功能紊乱, 诱发或加重糖尿病。同时也有研究结果说明, 血尿酸浓度越高, 胰岛素敏感性下降越明显。1.3.4痛风的鉴别诊断本病急性期应与下述疾病鉴别 :假性痛风发作: 该病为焦磷酸盐代谢障碍所致, 多见于老年人, 主要侵犯部位以大 关节为主( 常 见膝关节) ,四肢关节少见, 急性 发作很像痛风,后期可致关节畸形, X线片可见软骨钙化, 关节穿刺液检查示雪花样焦磷酸盐钙结晶, 血液中尿酸不高。银屑病性关节炎 : 本病血尿 酸含量升 高 ,故需与痛风鉴别。其要点为: a. 多数病人关节病变发生于银屑病之后; b.病变多侵犯指趾关节远端, 半数以上病人伴有指甲增厚 凹陷 成脊形隆起
18、;c. X线片可见严重的关节破坏, 关节间隙增宽、指趾末节骨端骨质吸收缩短呈“铅笔帽”样改变; d. 关节症状随皮损好转而减轻或随皮损恶化而加重。风湿性关节炎: 常伴有心脏损害,多发于大关节, 且为对称性、游走性关节炎, 抗 “O” 常增高,有别于痛风。 此外, 急性痛风尚需与感染性关节炎、关节旁急性蜂窝组织炎、丹毒等鉴别, 但这些疾病血尿酸正常。慢性痛风以关节僵直、畸形、肿胀等关节病变为主, 应与其他慢性关节炎鉴别。类风湿性关节炎: 多见于女性, 好发于手足近端小关节, 对称性, 无痛风急性发作特点, 软组织肿胀以关节为中心, 呈梭形, 而痛风以骨缺损为中心, 呈不规则肿胀, 活动期类风湿因
19、子阳性, 关节液查无尿酸盐结晶。类风湿性关节炎晚期 X线可见关节面狭窄不平, 骨质缺损及骨质疏松。骨性关节炎: 与痛风不同的是多见于中老年女性, 是一种累及全身关节的退行病变, 尤以远端指间关节、趾跖、颈腰椎关节为著, 受累关节有晨僵、钝痛及活动后疼痛, 但关节液及滑膜检查无尿酸盐结晶。1.4 痛风的治疗1.4.1 一般治疗与支持治疗 低嘌呤饮食 一般急性痛风性关节炎患者应严格限制饮食中嘌呤的摄入, 需选含嘌呤低的食物, 尽量避免高嘌呤食物, 食物中嘌呤的含量规律:内脏 肉、鱼 干豆、坚果 叶菜谷类 淀粉类、水果, 每日嘌呤限制在 100150 mg 以下。嘌呤含量少或不含嘌呤的食物: 精白米
20、、精白面包、馒头、面条、通心粉、苏打饼干、玉米; 卷心菜、胡 萝卜 、芹菜、黄瓜 、茄子、甘蓝、莴苣、南瓜、西葫芦、西红柿、萝卜、山芋、土豆; 各种牛奶、奶酪、酸奶、各种蛋类、各种水果及干果类、糖果; 各种饮料包括汽水、茶、巧克力、咖啡、可可等, 各种油脂、果酱、泡菜、咸菜等。每100 g 含 5075 mg 嘌呤的食物: 蘑菇等菌菇类、花菜、芦笋、菠菜、豌豆、四季豆 、青豆 、菜豆 、麦片 、鸡肉、羊肉、白鱼、花生、花生酱、豆类及制品。每 100 g 含 75150 mg 嘌呤的食 物: 鲤鱼 、带 鱼、鳕鱼、鳝鱼、大比目鱼、鲈鱼、梭鱼、鲭鱼、鳗鱼、贝壳类 水产 ; 熏 火 腿、猪肉、牛肉、
21、鸭、鹅、鸽子、鹌鹑、扁豆、干豆类( 黄豆、蚕豆等)。每 100 g 含 501000 mg 嘌呤的食物: 动物 肝脏 、肾脏、胰脏、脑、沙丁鱼、凤尾鱼、鱼子、虾类、蟹黄、酵母、火锅汤、鸡汤、肉汤、肉馅。痛风急性发作期近期有症状, 如关节的红肿热痛等禁用类食物, 少用类食物, 以类食物为主; 缓解期和慢性期中近期无痛风发作症状, 禁用类食物, 少用类食物, 以类食物为主; 高尿酸血症患者仅有血尿酸增高, 无痛风症状, 禁用类食物, 可少量用类食物, 以类食物为主。低热量、低 糖 (40%)、高 蛋 白(30%)、高单不饱和脂肪酸(30%) 的饮食治疗与代谢异常综合征有关的高尿酸血症。痛风病人的饮
22、食以控制在正常人食量的 80%90%为妥, 不要禁食和过度饥饿。在限制总热量的同时,患者的体重会有所下降, 但切忌减少过快, 因为突然减少热量的摄入, 会导致酮血 症。酮 体 和 尿酸竞争排出 ,使尿酸排出减少, 能够促进痛风的急性发作。通过限制糖类及增加饮食中的蛋白质和不饱和脂肪酸来减轻体重,增加胰岛素的敏感性, 从而有利于血尿酸的排泄。近期的研究发现, 痛风与蛋白质的总摄入量之间无明显关系。并有研究发现, 蛋白质可以降低血酸, 降低痛风的患病危险性。过多限制蛋白质常使得糖类摄入增加而加重胰岛素抵抗。蛋白质的摄入应以植物蛋白为主, 动物蛋白可选用牛奶、鸡蛋等, 因其无细胞结构, 不含核蛋白,
23、可在蛋白质供给量允许范围内选用。增加碱性食物的摄取 蔬菜水果多属碱性食物, 可以增加体内碱储量,使体液 pH值升高。关节液中 pH值上升至 6 以 上时, 尿酸多呈游离 状态,很少形成尿酸盐 结晶 。尿液 pH值升高, 可防止尿酸结晶形成和促使其溶解, 增加尿酸的排出量, 防止形成结石或使已形成的结石溶解。而且蔬菜水果多富含钾元素, 钾可以促进肾脏排出尿酸, 减少尿盐沉积。 大量饮水, 保证液体摄入量维持在每天 2000 ml 以上, 以保持每天尿量在 20003000 ml , 促进尿酸的排出。为防止夜间尿浓缩, 以在睡前饮水或半夜适当饮水为宜。忌酒:酒的主要成分是乙醇 ,导致体内乳酸和酮体
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