治疗消化性溃疡药.ppt

A Free sample background from Slide 1消消 化化 系系 统统 药药DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERSDRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS中南大学药理学中南大学药理学中南大学药理学中南大学药理学刘哲生刘哲生刘哲生刘哲生A Free sample background from Slide 2治疗消化性溃疡药治疗消化性溃疡药Drugs for Peptic UlcersDrugs for Peptic Ulcersn n指胃及十二指肠溃疡药，指胃及十二指肠溃疡药，发病率约发病率约10%，男，男女女 认为：认为：“攻击因子攻击因子”作用增强作用增强 “防御因子防御因子”受损受损n n分类：分类：抗酸药抗酸药 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药胃粘膜保护药 抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药A Free sample background from Slide 3A Free sample background from Slide 4n n抗酸药抗酸药 AntacidsAntacids 能中和胃酸，能中和胃酸，能中和胃酸，能中和胃酸，胃内胃内胃内胃内PHPH的弱碱性无机药物。的弱碱性无机药物。的弱碱性无机药物。的弱碱性无机药物。作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便 秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。n n常用药物有：常用药物有：常用药物有：常用药物有：氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝 aluminum hydroxidealuminum hydroxide 氢氧化镁氢氧化镁氢氧化镁氢氧化镁 magnesium hydroxidemagnesium hydroxide 三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁 magnesium trislicatemagnesium trislicate 碳碳碳碳 酸酸酸酸 钙钙钙钙 calcium carbonatecalcium carbonate 碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠 sodium bicarbonatesodium bicarbonateA Free sample background from Slide 5抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药n n胃酸由壁胃酸由壁C分泌分泌，受多种因素调剂；，受多种因素调剂；n n是诱发消化性溃疡的主要因素。是诱发消化性溃疡的主要因素。n nH+-K+-ATP酶（质子泵）酶（质子泵）包括：包括：1、H2受体阻断药；受体阻断药；2、M受体阻断药；受体阻断药；3、促胃液素受体阻断药；、促胃液素受体阻断药；4、H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药；A Free sample background from Slide 6H2受体阻断药受体阻断药n nH2兴奋兴奋C内内cAMP兴奋兴奋H+K+ATP酶酶促进胃酸分泌。促进胃酸分泌。n n阻断阻断H2受体：受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均基础胃酸，夜间胃酸分泌均；抑制促胃液素及抑制促胃液素及M受体，兴奋药引起受体，兴奋药引起的胃酸分泌；的胃酸分泌；胃蛋白酶分泌也胃蛋白酶分泌也。A Free sample background from Slide 7西咪替丁西咪替丁 Cimetidinen n临床应用临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。n n不良反应：不良反应：发生率发生率发生率发生率1 1 1 15%5%5%5%。一般；一般；一般；一般；C.N.SC.N.SC.N.SC.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；：焦虑、定向障碍、幻觉；：焦虑、定向障碍、幻觉；：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾损害，其它：心动过缓、肝、肾损害，其它：心动过缓、肝、肾损害，其它：心动过缓、肝、肾损害，WBCWBCWBCWBC；肝药酶抑制作用。肝药酶抑制作用。肝药酶抑制作用。肝药酶抑制作用。A Free sample background from Slide 8M受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平 pirenzepine药理作用：药理作用：抑制抑制M1受体；受体；小剂量可抑制胃酸分泌；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。同时可影响胃蛋白酶的分泌。A Free sample background from Slide 9n n临床应用：临床应用：胃及十二指肠溃疡；胃及十二指肠溃疡；应激性溃疡，急性胃粘膜出血，应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如缓解症状作用不如H H2 2阻断药。阻断药。n n不良反应：不良反应：轻、大剂量可有阿托品样作用。轻、大剂量可有阿托品样作用。A Free sample background from Slide 10促胃液素受体阻断药促胃液素受体阻断药丙谷胺丙谷胺 proglumiden n为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。体阻断药。n n抑制胃酸分泌，抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。n n临床效果不理想，少用。临床效果不理想，少用。A Free sample background from Slide 11H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药n nH+-K+-ATP酶又称质子泵（酶又称质子泵（H+泵）泵）亚单位由亚单位由1033-1034个个AA组成组成 亚单位由亚单位由300个个AA组成组成贮于壁贮于壁C的管状囊泡和分泌管上的管状囊泡和分泌管上有有 H+、Mg2+、ATPH+-K+-ATP酶被磷酸化酶被磷酸化H+移至胃内，移至胃内，K+移至壁细胞内移至壁细胞内胃酸分泌。胃酸分泌。n n该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。响该酶的药物作用强大。二聚体酶二聚体酶A Free sample background from Slide 12奥美拉唑奥美拉唑 Omeprezolen n能选择性的浓集于壁能选择性的浓集于壁C C膜分泌小管系统与壁膜分泌小管系统与壁细胞细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。抑制胃酸胃蛋白酶分泌。n n对促胃液素、组胺、对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可、食物等因素均可抑制。抑制。24 h抑制率达抑制率达95%；n n清晨口服清晨口服20 mg可控制胃内可控制胃内pH在在3以上达以上达16-18 h；n n大剂量可达无酸状态；大剂量可达无酸状态；n n有抗幽门螺旋杆菌作用。有抗幽门螺旋杆菌作用。A Free sample background from Slide 13n临床应用：临床应用：良性胃及十二指肠溃疡；良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡，应激性溃疡；术后溃疡，应激性溃疡；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率达反流性食道炎有效率达75%-85%。n n不良反应：发生率约不良反应：发生率约3%一般；一般；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；W.B.C，肝损、偶见；，肝损、偶见；连续用药连续用药 8周。周。A Free sample background from Slide 14胃粘膜保护药胃粘膜保护药n 胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、-HCO3盐屏障。盐屏障。n 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上 皮能迅速重建和再生，有修复作用。皮能迅速重建和再生，有修复作用。n 屏障功能受损可导致溃疡。屏障功能受损可导致溃疡。A Free sample background from Slide 15米索前列醇米索前列醇 misoprostol可刺激胃粘液，可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌盐分泌维持粘膜细维持粘膜细胞完整性胞完整性抑制基础胃酸分泌；抑制基础胃酸分泌；抑制抑制H.A促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌。有较强的保护作用。有较强的保护作用。A Free sample background from Slide 16n 临床应用：临床应用：胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。防止复发。n 不良反应：不良反应：轻；轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。A Free sample background from Slide 17 抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃CaA Free sample background from Slide 18G-厌氧菌厌氧菌 慢性胃窦炎慢性胃窦炎清除幽门螺杆菌可明显清除幽门螺杆菌可明显十二指肠溃疡复发率十二指肠溃疡复发率甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。用药。单一应用易产生耐药性，单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药种联合用药。