3-综合制剂车间HVAC系统验证方案.doc

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类 别：验证方案 编 号：YZ-1-003-00

部 门：动力设备部 页 码：共12页，第1页

综合制剂车间HVAC
系统验证方案

版 次： □ 新订 □ 替代:

制 定 人: 年 月 日

审批会签:
(验证委员会)

批 准 人： 年 月 日

生效日期： 年 月 日

广西一片药业有限公司
目 录

1、引言
1.1 概述
1.2 验证目的
1.3 适用范围
1.4 责任
2、预确认
3、安装确认
3.1 安装确认所需文件资料
3.2 安装情况检查
3.2.1 空调机组的安装确认
3.3.2 风管制作及安装的确认
3.3.3 风管及空调设备清洁的确认
3.3.4 风管漏风检查
3.3.5 高效过滤器检漏试验
3.3.6 洁净室装饰表面质量检查
4、运行确认
4.1 运行确认所需文件
4.2 空调机组的测试
4.3 高效过滤器风速测定
4.4 空调调试及空气平衡
4.5 尘埃粒子数和微生物数的预测定
5、性能确认
6、拟订日常监测程序及验证周期
7、偏差分析
8、验证结论评价
9、验证结果评定与结论
10、时间进度表

1、引言
1.1 概述
1.1.1 产品对洁净度的要求
制剂车间口服固体制剂要求在30万级洁净度的环境下生产，其系统设备的选择、洁净装修材质的要求、辅助设施的安装均按其相应洁净度来要求。
1.1.2 空调净化系统的配置
编号
所在区域(房间编号)
净化级别
室内温度
室内湿度
B
见《制剂车间房间编号平面布置图》
30万级
18—26℃
45-65%
H
见《制剂车间房间编号平面布置图》
非洁净区
——
——
1.1.3 工艺设备平面布置图(见附页1)
1.1.4 工艺平面布置图(见附页2)
1.1.5 空气净化系统平面布置图(见附页3)
1.2 目的
检查并确认空气净化调节系统(HVAC)的安装确认、运行确认及性能确认符合GMP设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求。
1.3 适用范围：适用于我公司用于口服固体制剂车间HVAC系统的验证。
1.4 责任
验证小组负责验证方案的设计、批准及实施。
验证委员会主任负责全面协调各项验证、试验工作。
质量管理部主管人员负责审核验证中的检验工作，并负责报告试验结果。
生产管理部主管人员负责保证HVAC系统在静态状态下运行。
动力设备部负责在设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。
2、预确认
动力设备部负责HVAC系统的设计、选型、论证等组织工作，确定HVAC系统的整体设计方案，可选择的供应商。
2.1 HVAC系统原理图，标明所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门、并编号备查。
2.2 对系统的特性和功能的完整说明，包括系统的设计建造、运行和监测情况。
2.3 系统中所采用的设备以及其它部件的详细规格说明等。
2.4 对HVAC系统有重大影响的关键部件的工艺参数。
2.5 供应商有关材料
2.6 确定安装确认和运行确认的程序。
2.2 验证用仪器、仪表的校验。
为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本厂负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。
将仪器、仪表校验情况记录《仪器、仪表校验记录》(验证记录1)。
3、安装确认
进行安装确认是对预安装设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实HVAC系统规格符合要求、设备技术资料齐全、开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。
3.1 安装确认所需文件资料
动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。安装确认所需资料及存放处记录于《HVAC系统验证文件确认记录》(验证记录2)。
3.2 仪表安装检查
3.2.1 空调机组仪表安装检查记录于《HVAC系统空调机组仪表安装检查确认记录》(验证记录3)。
3.2.2 洁净室仪表安装检查记录于《HVAC系统洁净室仪表安装检查确认记录》(验证记录4)。
3.3 HVAC系统安装情况检查：
3.3.1 空调机组的安装确认
空气处理设备的安装确认主要是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查的项目包括：
——电、冷却循环管道、过滤器、冷却器是否与设计相符合。
——设备供应商提供产品合格证书。
——安装单位应提供设备安装图纸及质量验收标准。
检查结果记录于《HVAC系统空气处理设备安装条件检查记录》(验证记录5)
3.3.2 风管制作及安装的确认
HVAC系统是通过风管将空气处理设备、高效过滤器、送回风口等连接起来，形成一个完成的空气循环系统，因此，风管的制作和安装是非常重要的一部分。
风管的安装确认主要是对照设计图纸、流程图检查风管的材质、风管走向、安装紧密程度、保温材料等，检查的标准为：风管材料：镀锌钢板，保温材料：PEF。
管道走向：“非”字型布置。法兰密封：调节阀、新风口、送风口、排风口以及回风口和风管之间均应密封。检查结果记录《HVAC系统风管制作及安装检查确认记录》(验证记录6)。
3.3.3 风管漏风检查
3.3.3.1 条件：
◇ HVAC系统通风管道制作完成后，在安装在技术夹层之前必须进行漏风检查。
◇ 检查环境在晚上，风管周围无或少灯光。
◇ 根据JGJ71-90(洁净室施工及验收规范)，风管漏风检查方法采用漏光法检查。
3.3.4.2 试验装置：
◇ 灯炮：电压不大于36V，功率100W以上，并带保护罩。
◇ 足够长的电线，长度大于风管长度。
3.3.3.3 漏光法检查：
◇ 灯泡接上电线，接上电源，将灯泡置于风管一端，通电，拖动电线使灯泡缓慢移动，检查员在风管外面检查风管是否漏风发现漏光，在风管上做好标记，用胶密封后，重新检查，检查完一面后翻动风管检查风管的另一面。
◇ 检查结果记录于《HVAC系统风管漏风检查及评价记录》(验证记录7)。
3.3.4 风管及空调设备清洁的确认
风管及空调设备的清洁应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道吊装前，用75%酒精擦拭风管内壁，清除内表面附着的油酯和灰尘。擦洗干净后，在风管两端用PEF密封备用。按HVAC系统的工艺设计，安装风管和空调机。空调箱安装结束后，内部要先清洗，除去灰尘和杂物。对室内彻底清洁后，启动风机空吹，然后安装初效、中效过滤器，安装高效过滤器前，应开启风机，运行风12小时后，将洁净室墙壁、顶棚、地面清洁干净，反复3次，确认整个系统无灰尘后，再安装高效过滤器。将整个工作评价结果记录于《HVAC系统风管及空调设备清洁确认记录》(验证记录8)。
3.3.5 高效过滤器检漏试验
3.3.5.1 目的：通过对高效过滤器的泄漏量测试，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。
3.3.5.2 测试仪器：尘埃粒子计数仪。
3.3.5.3 可接受标准：不得有泄漏处。一旦在在线试验时发现高效滤器泄漏，可用硅胶修补，但在一个滤器上，全部修补点的面积总和应小于滤器面积5%。
3.3.5.4 测试方法：按JGJ71-90(洁净室施工及验收规范)中附录六(洁净室综合性能检测方法)进行扫描检漏，速度为5～20mm/s。检漏时用粒子计数仪采样器放在被检部位的下面2-3cm处，对被检过滤器的整个断面，封头胶和安装框架进行扫描检查，以尘埃粒子计数器显示结果无脉冲现象为合格。
试验结果及评价记录于《HVAC系统高效过滤器检漏试验记录及评价》(验证记录9)
3.3.6 洁净室装饰表面质量检查

部位
验证要求
验证
方法
灰尘性
耐磨性
耐水性
防霉性
气密性
吊顶
板材
不产尘、无裂痕
——
可擦洗
——
板缝平齐、密封

隔墙
板材
不产尘、无裂痕
——
可耐清洗
耐潮湿、霉变
板缝平齐、密封

地面
水磨石
不起砂，密实、光滑
耐磨
耐清洗
——
板缝平齐、密封

4、HVAC系统的运行确认
运行确认是为证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空气系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容：空调设备的测试、高效过滤器的风速及气流流型测定、空调调试和空气平衡、悬浮粒子和微生物的预测定。
4.1 空调机组的测试
4.1.1 空调机组测试项目
——风机的转速、电流、电压
——过滤器的压差(初阻力)
——冷冻水、热水、蒸汽等介质的流量，盘管进出口的压力、温度等。
测试及评价结果记录于《HVAC系统空调机组操作参数测试记录》(验证记录10)。
4.3 高效过滤器风速测定
4.3.1 测试条件：
◇ 风量检测前必须检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍(如过滤器有无被堵、挡)，所有阀门应固定在一定的开启位置上，并且必须实际测量被测风口、风管尺寸。
◇ 在安装扩散板前后洁净室安装完成后，拆下扩散板测量。
◇ 用硬质板材(有机塑料板或不锈钢板)做成与风口内截面相同、长度等于2倍风口边长的直管段，连接于过滤器风口外部，在辅助风管出口平面上均匀分布测点以及中心位置测点。根据我公司综合制剂车间高效送风口情况，其测试点如下：
高效送风口规格
测试点数目
F1(320*320)
5
F2(484*484)
5
F3(600*600)
7
F4 (610*610)
7
4.3.2 测试仪器：热球风速计。
4.3.3 测试方法：按《HVAC系统风速检测方法》进行检测，具体如下：
用风速计贴近直管段风口处测量，按风口截面大小，把它划分为若干个面积相等的小块，在其中心处测量。
风口的平均风速按下式计算：
V=
V1+V2+…+Vn
m/s
N
式中V1，V2，…Vn——各测点的风速(m/s) N——测点总数(个)
4.3.4 可接受标准：
实测室内平均风速成应在设计风速的100%～120%之间。
4.4 风量测试及换气次数的计算。
进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。
测试仪器：风速计。
测试方法：按《洁净室施工及验收规范》中规定进行测定送风口风量。
可接受标准：
系统实测风量：在设计风量的100%～120%之间
总实测风量：在设计新风量的90%～110%之间
各风口的风量：在各自设计风量的85%～115%之间
三十万级：换气次数≥12次/h
换气次数的计算：
根据测得的送风量、房间容积计算换气次数，目的是确认洁净室换气次数能否达到标准要求的换气次数。
风口风量L计算：L=3600×F×V(m/s)
式中：F—风口通风面积(m2)
V—测得的风口平均风速(m/s)
换气次数计算方法：n(次/h)=
L1+L2+·····+Ln
A×H
式中：n 换气次数(次/h)
L1L2···· Ln 房间各送风口的送风量(m3/h)
A 房间面积(m2)
H 房间高度(m)
风量测试和换气次数的计算结果及评价于《HVAC系统高效过滤器风速测定及评价记录》(验证记录11)、《高效过滤器风量测定及换气次数测定》(验证记录12)。
4.5 房间静压差测定(风压测定)
4.5.1 目的：是查明洁净室和外界、相邻室之间是否保持一定的压差，从而了解空气的流向，确保洁净室(区)的洁净度。
4.5.2 测试仪表：微压差计。
4.5.3 测试方法：按《洁净室施工及验收规范》中规定进行检测，检测前将所有门关闭，并开启房间中的送风机、排风机，以平面上最里面的房间依次向外测定。
4.5.4 检测频率：每日检测，每2小时读数记录1次，连续3周。
4.5.5 可接受标准：
洁净室与非洁净室的压差应＞10Pa
洁净区的功能室达到预期设计要求。
将测定结果记录于《洁净室压差监测记录》(验证记录13)，根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合标准要求。
4.6 房间温湿度测定
4.6.1 目的是确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力，温湿度测定应在风量风压检测后进行。
4.6.2 测试仪器：
温度测定仪器：1/10分度水银温度计。
相对湿度测定仪器：干湿球温度计。
4.6.3 测试条件：洁净室空气温度和相对湿度测定之前，净化空调系统应已运行至少24小时。每日检测，每2小时读数记录1次，连续测试3周。
4.6.4 测点分布：
室中心(没有恒温要求的系统，温湿度只测这一点)
4.6.5 测定方法：按《洁净区温湿度检测控制程序》进行测试。
4.6.6 可接受标准：应符合洁净室设计标准中对温湿度控制的要求。
4.6.7 温湿度测试点：我公司综合制剂车间洁净室内没有恒温要求的工作区，因此测试时仅测洁净室室中心一点。
4.6.8、测试频率：每两小时测一次。
将温度、相对湿度监测及评价结果分别记录于《洁净室温度、相对湿度检测结果及评价记录》(验证记录14)。
4.7 室内照度和照度均匀度测定
4.7.1 测定条件：
4.7.2 室内照度可用便携式照度计测定。
4.7.3 室内照度必须在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定（新安的日光灯必须已有100h、白炽灯已有10h的使用期；旧日光灯必须已点燃15min，旧白炽灯已点燃5min）后进行。
4.7.4 洁净室照度只测定除特殊局部照明之外的一般照明。
4.7.5 平面离地面0.8m，按1～2m间距布置，测点距离墙面1m（小面积房间为0.5m）。
4.7.6 接受标准：主要工作室的照度宜为300Lx；在辅助工作室、走廊、前室、人员净化和物料净化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；对照度不特殊要求的生产部位可设置局部照明。
4.7.7 测试仪器：照度计
4.7.8 测试点：设备操作面、房间均匀分布点。测试点数目如下：
面积(M2)
验证点数
<10
2
≥10~<20
3
≥20~<40
4
≥40~<100
5
≥100~<200
6
将照度监测及评价结果记录于《洁净室照度检测结果及评价记录》(验证记录15)
4.8 尘埃粒子数和微生物数的预测定
按《洁净区清洁规程》对各工作间清洁消毒后，对洁净室空气中的尘埃粒子数和微生物数进行预测定，以便在测定时发现问题、及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。
4.8.1 测定仪器：尘埃粒子计数器
4.8.2 测定方法：按《洁净室悬浮粒子的测试方法》、《洁净沉降菌测试方法》进行测定。
4.8.3 悬浮粒子最少采样点数目：
面积(M2)
验证点数
悬浮粒子
沉降菌
<10
2
2
≥10~<20
2
2
≥20~<40
2
2
≥40~<100
2
2
≥100~<200
3
3
4.8.4 可接受标准：测定结果应符合相应洁净级别对悬浮粒子和微生物数的要求。
将悬浮粒子和微生物数监测结果分别记录于《洁净室悬浮粒子检测结果及评价记录》(验证记录16)、《洁净室微生物数检测结果及评价记录》(验证记录17)。
4.9 臭氧灭菌效果预测定：
4.9.1 验证目的：
实施微生物挑战实验，确保给定臭氧灭菌的有效性。
4.9.2 灭菌程序的设定
臭氧消毒机灭菌时间正常状态下为2小时，如新建立车间刚投入使用的前15天内，消毒灭菌时间3～4小时间为佳，设备灭菌程序在主控器上设定，具体操作程序见《操作规程》。
4.9.3 测试条件
4.9.3.1 环境条件
a、环境温度15～35℃
b、相对湿度≤RH80%
c、室内无外界强气流，无强烈照射或其他热辐射。
4.9.3.2 电源
a、额定电压220V±10%
b、频率50Hz±1Hz
4.9.4 合格标准
臭氧消毒杀菌机灭菌完毕后，洁净室内空气中自然菌的消亡率达90%以上。
4.9.5 测试方法
4.9.5.1 根据送风管及回风管的布置情况及房间换气次数计算情况，选择臭氧灭菌效果较薄弱的房间进行。
4.9.5.2 臭氧消毒杀菌机灭菌前，用直径9cm琼脂平板沉降法采样，然后将培养器皿放入37℃环境中，培养48小时后进行菌落计数。
4.9.5.3 臭氧消毒杀菌机灭菌后，用4.9.5.2条方法得到消毒后的细菌菌落数。
4.9.5.4 暂定灭菌周期为一个星期，连续记录洁净室房间沉降菌的检测情况。检测结果记录于《洁净室臭氧灭菌效果检测结果及评价记录》。（验证记录18）
5、性能确认
HVAC系统安装确认与运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对HVAC系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。性能确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。
5.1 性能确认周期
HVAC系统应连续运行的3个周期，每个周期7天。
5.2 检测项目及检测频率
HVAC系统性能确认项目及检测频率见下表：
检测项目
检测方法
标 准
检测频率
悬浮粒子数
洁净区悬浮粒子数测试方法
应符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求
连续检测3个周期，每个房间每个周期检测1次。
空气中
微生物数
洁净区微生物数测试方法
连续检测3个周期，每个房间每个周期检测1次。
臭氧灭菌效果
洁净区微生物数测试方法
连续检测3个周期，选定房间每天检测1次。
温湿度控制
洁净区温湿度检测控制程序
连续检测3个周期，每个房间每个周期检测1次。
压差
洁净区压差检测控制程序
连续检测3个周期，每天读数记录或纸条检查1次
照度
洁净区照度检测控制程序
连续检测3个周期，每个房间每个周期检测1次。
若在连续运行3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差、照度控制均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价HVAC系统对洁净区内温度与相对湿度的控制能力。
5.3 异常情况处理程序
HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
——待系统稳定后，重新检测。
——必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
——若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
6、拟订日常监测程序及验证周期
质量管理中心负责根据HVAC系统确认运行情况拟订《HVAC日常监测程序及验证周期》，报验证小组审核。
7、验证结果评定与结论
动力设备部负责收集各项验证、试验结果记录、根据验证、试验结果起草验证报告，报验证小组。
验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放《验证证书》，确认HVAC系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：
7.1 验证试验是否有遗漏？
7.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
7.3 验证记录是否完整？
7.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
8、时间进度表
附件：验证空白记录。

5771001803090012095 579036822859633082
5771001803090012386 576137399735760696
5771001803090013594 578077579902515512
5771001803090012387 577164982601818051
5771001803090012138 572131192158918326
5771001803090012359 579036822361076053
5771001803090012356 576135286143791742
5771001803090012355 575087869704693279

17088100343355274 101229944325833379
17088100343355275 101866732938832008
17088100343356107 101581152501500522
17088100343356108 101000180059871732
17088100343354295 101074194142687017
17088100343356184 101878660869628802
17088100343356185 101775831174086674
17088100343356109 101086014373572846
17088100343356110 101152207216014916
17088100343355237 101027041605702709
17088100343355238 101229364861425414
17088100343356169 101862204402635718
17088100343354928 101760654089788804

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