罗格列酮治疗多囊卵巢综合征.ppt

罗格列酮治疗多囊卵巢综合征罗格列酮治疗多囊卵巢综合征6多囊卵巢综合多囊卵巢综合(PCOS)(PCOS)是育龄妇女最常见是育龄妇女最常见的生殖内分泌疾病的生殖内分泌疾病6在育龄妇女中的患病率为在育龄妇女中的患病率为6 610%10%，是不，是不孕症的一个主要原因孕症的一个主要原因6其特征为慢性无排卵，其特征为慢性无排卵，LHLH水平升高，高水平升高，高雄激素血症雄激素血症6最近研究提示胰岛素抵抗（最近研究提示胰岛素抵抗（IRIR）和高胰）和高胰岛素血症（岛素血症（HIHI）在）在PCOSPCOS发病机制中起关发病机制中起关键性作用键性作用6HIHI可导致高雄激素（可导致高雄激素（HAHA），而），而HAHA可抑可抑制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌组织对糖的摄取和利用，进一步加重组织对糖的摄取和利用，进一步加重IRIR6另一方面由于下丘脑另一方面由于下丘脑垂体功能紊乱，垂体功能紊乱，LHLH持续升高且缺乏峰值，导致卵泡募集持续升高且缺乏峰值，导致卵泡募集过多，并使发育到一定阶段的卵泡停止过多，并使发育到一定阶段的卵泡停止发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择及优势化发生障碍，导致无排卵及优势化发生障碍，导致无排卵6我们设想，从降低胰岛素抵抗入手，来我们设想，从降低胰岛素抵抗入手，来纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排卵。卵。6本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗格列酮（文迪雅）治疗格列酮（文迪雅）治疗PCOSPCOS患者，比较患者，比较治疗前后血糖、血压、血胰岛素、治疗前后血糖、血压、血胰岛素、PIPI、PAI-1PAI-1、HOMA-IRHOMA-IR，IAIIAI等的变化及性激等的变化及性激素，月经和排卵的变化情况，讨论罗格素，月经和排卵的变化情况，讨论罗格列酮在治疗列酮在治疗PCOSPCOS方面的疗效。方面的疗效。资料与方法资料与方法1.1研究对象n20022002年年8 8月至月至20032003年年9 9月在我院就诊的月在我院就诊的（内分泌科、妇产科）（内分泌科、妇产科）PCOSPCOS患者患者4848例，例，年龄年龄15153434岁，平均年龄岁，平均年龄2828岁岁n诊断标准：诊断标准：B B超检测一侧或双侧卵巢有超检测一侧或双侧卵巢有8 8个以上卵泡，直径个以上卵泡，直径8mm0.85WHR0.85诊断为腹型肥胖诊断为腹型肥胖n每位每位PCOSPCOS患者每日口服马来酸罗格列患者每日口服马来酸罗格列酮酮4mg4mg，（商品名：文迪雅）共用，（商品名：文迪雅）共用1212周周1.1研究对象1.2研究方法n每位患者在治疗前及治疗每位患者在治疗前及治疗1212周结束时测量其身周结束时测量其身高、体重、血压、腰围和臀围，计算高、体重、血压、腰围和臀围，计算BMIBMI和和WHRWHR，进行，进行OGTT+OGTT+胰岛素胰岛素+胰岛素原释放实胰岛素原释放实验验n同时测同时测HbA1cHbA1c、PAI-PAI-、血脂，肝肾功能、性、血脂，肝肾功能、性激素六项（激素六项（FSHFSH、LHLH、T T、E E2 2、P P、PRLPRL）、）、IGF-1IGF-1n自月经周期恢复后第自月经周期恢复后第1010天开始每天监测卵泡发天开始每天监测卵泡发育育(已婚妇女采用阴式已婚妇女采用阴式B B超，未婚妇女采用直肠超，未婚妇女采用直肠或腹部或腹部B B超）超）n根据空腹血糖（根据空腹血糖（FPGFPG）和空腹胰岛素值）和空腹胰岛素值（FINSFINS）计算稳态模型胰岛素抵抗指数）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAHOMAIRIR）n其计算方法为其计算方法为HOMA-HOMA-IR=FPGIR=FPGFINS/22.5FINS/22.51.2研究方法结结 果果治疗前治疗前治疗后治疗后P PFinsFins（Iu/LIu/L）13.813.85.95.97.87.84.04.00.010.01PinsPins（2h2h）（）（Iu/LIu/L）102.8102.840.240.259.859.826.526.50.010.01FPG mmol/LFPG mmol/L4.84.80.80.84.64.60.70.70.050.05HOMA-IRHOMA-IR3.03.01.11.11.61.60.50.50.010.01HbA1c%HbA1c%6.26.21.11.15.55.50.70.70.010.01FPIFPI（Pmol/LPmol/L）17.2917.292.22.28.198.191.81.80.010.01PPIPPI（2h2h）（）（pmol/Lpmol/L）60.9860.984.94.931.2231.223.73.70.010.01FPI/FinsFPI/Fins1.251.250.470.471.051.050.300.300.050.05结结 果果治疗前治疗前治疗后治疗后P PPAI-1(IPAI-1(I/ml)/ml)12.712.72.82.86.36.31.41.40.01 0.05 0.05TG(mmol/L)TG(mmol/L)1.291.290.420.421.021.020.310.31 0.01 0.05 0.05HDL(mmol/L)HDL(mmol/L)1.521.520.220.221.711.710.260.26 0.01 0.01TC/HDLTC/HDL3.073.070.190.192.742.740.190.19 0.010.050.05规律月经规律月经0(0%)0(0%)46(95.8%)46(95.8%)月经稀发月经稀发34(70.8%)34(70.8%)2(4.2%)2(4.2%)闭经闭经14(29.2%)14(29.2%)0(0%)0(0%)产生优势卵泡产生优势卵泡率率66.8%66.8%排卵率排卵率27.1%27.1%罗格列酮治疗前后性激素、月经、罗格列酮治疗前后性激素、月经、排卵、排卵、IGF-IIGF-I的的 变化变化讨讨 论论讨讨 论论6罗格列酮为选择性作用最强的过氧化物罗格列酮为选择性作用最强的过氧化物酶体增殖活化受体酶体增殖活化受体(PPAR)(PPAR)激动剂激动剂6PPARPPAR可调控与胰岛素效应有关的多种可调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的调节调节6应用罗格列酮可显著改善高胰岛素血症应用罗格列酮可显著改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗和胰岛素抵抗6PIPI和和PI/insPI/ins的升高是反应胰岛细胞功能异常的指的升高是反应胰岛细胞功能异常的指标之一标之一6P1P1升高为糖尿病发生的独立危险因子，且与升高为糖尿病发生的独立危险因子，且与2 2型型糖尿病、冠心病的发生更为密切糖尿病、冠心病的发生更为密切6PCOSPCOS患者存在着严重的胰岛素抵抗，故应用罗患者存在着严重的胰岛素抵抗，故应用罗格列酮后可对于格列酮后可对于PCOSPCOS并发并发IGTIGT、糖尿病有预防、糖尿病有预防和治疗作用和治疗作用6应用罗格列酮后应用罗格列酮后HDLHDL升高、升高、TGTG下降、下降、PAI-1PAI-1下降，下降，对预防和治疗心血管疾病有重要意义对预防和治疗心血管疾病有重要意义讨讨 论论6罗格列酮可显著改善罗格列酮可显著改善HIHI和和IRIR，从而纠正，从而纠正HAHA，因为，因为HAHA与与IRIR关系密切。关系密切。6因为因为n（1 1）胰岛素通过结合卵巢上的胰岛素受）胰岛素通过结合卵巢上的胰岛素受体，直接促进雄激素的产生与合成，这体，直接促进雄激素的产生与合成，这与与HIHI及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺激卵巢性类固醇激素合成关键酶激卵巢性类固醇激素合成关键酶P450C17P450C17，使其活性显著增强有关。，使其活性显著增强有关。讨讨 论论n（2 2）H1H1可增加下丘脑可增加下丘脑GnRHGnRH释放幅度，释放幅度，加强加强HLHHLH，HLHHLH兴奋卵巢膜细胞分泌兴奋卵巢膜细胞分泌T T升升高高n过多的过多的T T在外周转化为在外周转化为E1E1，E1E1又刺激垂体又刺激垂体使使GnRIGnRI敏感性增加，使敏感性增加，使LHLH升高升高nFSHFSH处于低限处于低限讨讨 论论n（3 3）H1H1抑制肝脏合成性激素结合蛋白，抑制肝脏合成性激素结合蛋白，游离雄激素升高，游离雄激素升高，T T的生物利用度升高的生物利用度升高讨讨 论论n（4 4）H1H1抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋白（白（IGFBp-1IGFBp-1）的合成，提高卵巢游离）的合成，提高卵巢游离IGF-1IGF-1水平及生物活性水平及生物活性nIGF-IIGF-I能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素讨讨 论论n（5 5）HIHI能增加能增加HAHA妇女的肾上腺对促肾妇女的肾上腺对促肾上腺皮质激素的敏感性，使肾上腺产生上腺皮质激素的敏感性，使肾上腺产生过多的过多的DHEAsDHEAs，至转化，至转化T T增多增多讨讨 论论n（6 6）PCOSPCOS卵巢泡液中有高浓度的卵巢泡液中有高浓度的5 5还原酶，还原酶，H1H1能增强周围组织雄激素的能增强周围组织雄激素的5 5还原酶形成，还原酶形成，致使致使PCOSPCOS患者高雄激素临床表现更明显。患者高雄激素临床表现更明显。n罗格列酮可直接或间接改善罗格列酮可直接或间接改善HAHA，HLHHLH，起到，起到恢复月经规律，促排卵、妊娠的作用。恢复月经规律，促排卵、妊娠的作用。讨讨 论论 谢谢大家！谢谢大家！