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EGFR突变阳性NSCLC治疗策略.pptx
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1、2015年的NSCLC非鳞非小细胞肺癌现在必须分为EGFR突变敏感型及EGFR突变野生型来区别对待。非鳞NSCLC鳞癌EGFR野生型非鳞NSCLCEGFR MtPresented by Prof.Gregory Riely,2015 ASCO.八项研究验证了TKI对于EGFR基因突变阳性患者的卓越的疗效研究N(EGFR m+)EGFR突变类型ORR(%)PFS(月)HR PFSIPASS26119Del/L858R+other(8%)71.2 vs 47.39.8 vs 6.40.48First-SIGNAL4219Del/L858R 84.6 vs 37.58.4 vs 6.70.61WJT
2、OG340517219Del/L858R 62.1 vs 32.29.6 vs 6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R+other(6%)73.7 vs 30.710.8 vs 5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83 vs 3613.1 vs 4.60.16EURTAC17319Del/L858R58 vs 15 9.7 vs 5.20.37LUX-LUNG 330819Del/L858R+other(11%)61 vs 2211.1 vs 6.90.58LUX-LUNG 636419Del/L858R+other 66.9 vs 23.011.0
3、vs 5.60.28Mok et al NEJM 2009,Lee et al WCLC 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010.Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010,Rosell Lancet Oncol 2012.Yang JC et al ASCO 2012,Wu YL et al ASCO 2013EGFR基因突变阳性患者TKI对比化疗荟萃分析荟萃分析纳入7项符合入组标准的临床研究,共1649例患者Lee CK,et al.J Clin Oncol 2015.荟萃分析:患者特征总体上EGFR-TKI较
4、化疗显著降低63%的疾病进展风险(HR=0.37;95%CI:0.32-0.42;P0.001)Lee CK,et al.J Clin Oncol 2015.荟萃分析PFS结果分析(1)突变类型进展风险降低19外显子缺失76%*21外显子L858R52%*吸烟状态进展风险降低不吸烟68%*吸烟50%*性别进展风险降低女性67%*男性55%*50%,交互P0.00136%,交互P0.00127%,交互P0.001TKI治疗不同突变类型、吸烟状态及性别的EGFR突变患者,PFS有所差异对于21L858R患者,吸烟以及男性患者,TKI较化疗仍能降低50%以上进展风险*均达到统计学显著性差异;Lee
5、CK,et al.J Clin Oncol 2015.荟萃分析PFS结果分析(2)种族进展风险降低亚裔64%*非亚裔58%*年龄进展风险降低=65岁60%*组织学类型进展风险降低腺癌63%*其他70%*ECOG PS进展风险降低0-164%*266%*交互P=0.37交互P=0.27交互P=0.59交互P=0.85不同种族、年龄、组织学类型及PS评分的患者,TKI治疗效果相当,均优于化疗*均达到统计学显著性差异;Lee CK,et al.J Clin Oncol 2015.TKI对于EGFR罕见突变疗效如何?TKI治疗EGFR单一罕见突变的疗效分析回顾性分析166例EGFR罕见突变NSCLC3
6、4例接受厄洛替尼替尼,150mg qd127例接受吉非替尼,250mg qd483例EGFR敏感突变的NSCLC接受EGFR-TKI治疗作为对照ORRDCRPFSOSG719X/L861Q/S768I(n=161)40.5%75.8%7.7m17.2mL858R mutation(n=253)67.6%95.7%10.4m27.8mExon 19 deletions(n=223)64.5%94.6%14.1mEGFR-TKI治疗伴G719X/L861Q/S768I单一突变的NSCLC也具有较好的疗效Chiu C,et al.2014 ESMO Abstract 1228PD.EGFR-TKI治
7、疗合并罕见突变的NSCLC与EGFR敏感突变的NSCLC相似,优于单一罕见突变的疗效第一代EGFR-TIK治疗各种突变亚组组间疗效对比阿法替尼治疗特定罕见EGFR突变的疗效对比*Chiu C,et al.2014 ESMO Abstract 1228PD.Yang JC,et al.2013 WCLC O03.05.ORORR%DCR%CRPRSDPDNA少见突变 G719X0282721236.872.4 L861Q0211913439.675.5 S768I0222133.366.7 G719X+L861Q0810088.9100 G719X+S768I0550050.0100 小计064
8、5436741.676.6经典突变 外显子19缺失31406412365.394.5 L858R21687111467.595.6 小计530813523766.595.1基因型ORR,n(%)中位PFS;(95%CI),m中位OS;(95%CI),mG719X(n=18)G719X(n=8)G719X+T790M(n=1)G719X+S768I(n=5)G719X+L861Q(n=3)G719X+T790M+L858R(n=1)14(78)13.8(6.8-NE)26.9(16.4-NE)L861Q(n=16)L861Q(n=12)L861Q+G719X(n=3)L861Q+Del19(n=
9、1)9(56)8.2(4.5-16.6)16.9(15.3-22.0)S768I(n=8)S768I(n=1)S768I+G719X(n=5)S768I+L858R(n=2)9(100)14.7(2.6-NE)NE(3.4-NE)所有明确的EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗首选EGFR-TKI单药治疗 小结(一)对于所有EGFR突变晚期NSCLC,EGFR-TKI较化疗显著延长PFS。其中外显子19缺失、不吸烟、女性患者中,EGFR-TKI较化疗的相对获益更大。EGFR-TKI治疗合并罕见突变的NSCLC与EGFR敏感突变的NSCLC相似,优于单一罕见突变的疗效。基于目前临床证据,对于明确
10、的所有类型EGFR基因突变阳性患者应首选TKI单药治疗。对于所有类型EGFR基因突变阳性患者治疗策略TKI单药治疗TKI为基础联合治疗TKI联合化疗TKI与化疗交替标准治疗方案 其他治疗方案探索TKI联合抗血管生成一线培美曲塞联合顺铂化疗后继以吉非替尼维持与吉非替尼治疗的随机对照III期临床研究:OS更新Yang JCH,et al.2015 ASCO Abstract 8041.1:1随机目标入组:226例患者吉非替尼250mg qd培美曲塞(500mg/m2)+顺铂(75mg/m2)6个21天的疗程吉非替尼250mg qd入组标准:EGFR突变状态未知未经化疗东亚裔轻度吸烟/非吸烟IIIB
11、/IV非鳞癌ECOG PS 0-1可选:有供EGFR检测的组织样本主要研究终点:PFS样本量统计假设:HR=0.65,80%的效力双侧=0.0525%的脱落率研究OS结果更新一线治疗中,化疗+TKI维持治疗似乎并未超越单药TKI治疗FAST-ACT2:EGFR-TKI与化疗交替治疗主要终点:PFS(独立审查委员会评估)次要终点:亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、安全性、QOL安慰剂厄洛替尼150mg/d既往未经治疗的IIIB/IV期NSCLC(n=451)R11PD吉西他滨+顺铂/卡铂6个周期+安慰剂吉西他滨+顺铂/卡铂6个周期+厄洛替尼PD分层因素:
12、分期、组织学、吸烟状态、化疗方案研究后Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.FASTACT-2:EGFR突变阳性亚组患者的PFS和OS 1.00.80.60.40.20时间(月)估算PFS1.00.80.60.40.20时间(月)估算OS048121620242832048121620242832366.916.820.631.4GC-厄洛替尼(n=49)GC-安慰剂(n=48)HR=0.48(0.270.84)p=0.0092GC-厄洛替尼(n=49)GC-安慰剂(n=48)HR=0.25(0.160.39)p2分)症状评分=2缓慢进展疾病控制6个月与以往
13、评估相比,肿瘤负荷快速增加(2分)症状评分1局部进展疾病控制3个月孤立性颅外进展或颅内进展症状评分1化疗持续TKI化疗持续TKI治疗+局部治疗The Journal of Evidence-based Medicine Vol.13 No.2.ASPIRATION 研究设计18岁IV期EGFR M+NSCLCPD(医师评估)PD(RECIST 1.1)厄洛替尼厄洛替尼PFS1PFS2入组标准:18岁,确认为IV期或复发NSCLC,外显子18-21突变(除外T790M),有可测量病灶,ECOG PS 0-2排除标准:T790M突变,既往接受过化疗,既往接受过抗HER治疗,未得到控制的全身性疾病,
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