免疫器官.ppt
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1、 免疫器官免疫器官免疫细胞分化发育的部位 第一节第一节 中枢免疫器官与组织中枢免疫器官与组织 中枢免疫器官中枢免疫器官-免疫细胞发生、分化免疫细胞发生、分化 和成熟的场所。和成熟的场所。包括:胸腺和骨髓包括:胸腺和骨髓(人和哺乳动物人和哺乳动物);法氏囊法氏囊(禽类禽类)。法氏囊(法氏囊(Bursa of Fabricius)Bruce Glick and Charlie Chang 一一.骨髓骨髓(一一)骨髓的结构骨髓的结构 红骨髓和黄骨髓,红骨髓由造血组织和血红骨髓和黄骨髓,红骨髓由造血组织和血窦组成,是窦组成,是各类免疫细胞的发生场所。各类免疫细胞的发生场所。A.A.造血干细胞(造血干细
2、胞(hematopoietic stem cellshematopoietic stem cells):):骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可 分化成为各种血细胞。分化成为各种血细胞。B.B.骨髓基质细胞(骨髓基质细胞(stromal cellstromal cell):网状细胞、成纤):网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子(如如:IL-3:IL-3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、IL-7 IL-7、GM-CSFGM-CSF等等),促造血干细胞分化发育,促造血干细胞分化
3、发育 (骨髓微环境骨髓微环境)。(二)骨髓的功能(二)骨髓的功能1.1.各类血细胞和免疫细胞发生场所各类血细胞和免疫细胞发生场所 造血干细胞造血干细胞 (1 1)髓样前体细胞)髓样前体细胞(myeloid(myeloid progenitor)progenitor)粒细胞(多形核白细胞)、巨噬细胞、粒细胞(多形核白细胞)、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;(2 2)淋巴样前体细胞)淋巴样前体细胞(lymphoid(lymphoid progenitor)progenitor)淋巴细胞:淋巴细胞:T T淋巴细胞(淋巴细胞(T T细胞)、细胞)、B
4、 B淋巴细胞(淋巴细胞(B B细胞)、细胞)、NKNK细胞。细胞。髓样髓样 干细胞干细胞 多能造血多能造血 干细胞干细胞 淋巴样淋巴样 干细胞干细胞成红细胞成红细胞 红细胞红细胞巨核母细胞巨核母细胞 巨核细胞巨核细胞 血小板血小板髓样母细胞髓样母细胞 中性粒细胞中性粒细胞单核母细胞单核母细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞祖祖B B细胞细胞 前前B B细胞细胞 B B细胞细胞T/NKT/NK祖细胞祖细胞祖祖T T细胞细胞 前前T T细胞细胞 T T细胞细胞祖祖NKNK细胞细胞 NKNK细胞细胞骨髓:骨髓:B B细胞发育的中枢免疫器官细胞发育的中枢免疫器
5、官胸腺:胸腺:T T细胞分化成熟的中枢免疫器官细胞分化成熟的中枢免疫器官胸胸腺腺骨髓骨髓UP2-1 造血干细胞的分化途径造血干细胞的分化途径 2.B2.B细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所 发育过程发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)。下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)。淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞(细胞(pro-B pro-B)前前B B细胞细胞(pre-B)(pre-B)未成熟未成熟B B细胞细胞 成熟成熟B B细胞细胞(在外周免疫器官在外周免疫器官)。骨髓基质细胞在骨髓基质细胞在B B细胞发育中的作用:细胞发育中的作用:A
6、.A.粘附性接触粘附性接触-粘附分子;粘附分子;B.B.提供生长因子提供生长因子-SCF-SCF和和IL-7IL-7等。等。3.3.体液免疫应答发生的场所体液免疫应答发生的场所(二)、骨髓的功能 1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2、B细胞分化成熟的场所 3、再次体液免疫应答的主要部位。二、胸腺二、胸腺 Changes in the Thymus with Age(一)胸腺的结构(一)胸腺的结构(二)胸腺微环境(二)胸腺微环境 -影响胸腺内影响胸腺内T T细胞的分化、增殖细胞的分化、增殖和选择性发育。和选择性发育。微环境构成:微环境构成:(1 1)胸腺上皮细胞、巨噬细胞、)胸腺上皮细胞、巨噬
7、细胞、树突状细胞;树突状细胞;(2 2)细胞外基质成分。)细胞外基质成分。(3 3)细胞因子)细胞因子 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞-影响胸腺细胞分化的方式:影响胸腺细胞分化的方式:细胞细胞-细胞间相互接触:细胞间相互接触:如:如:MHC-MHC-类或类或类分子类分子-TCR-TCR;分泌细胞因子:分泌细胞因子:分泌分泌IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-7IL-7、TNF-TNF-和和GM-GM-CSF CSF 等细胞因子,与胸腺细胞上的相应受体结等细胞因子,与胸腺细胞上的相应受体结合。合。树突状细胞树突状细胞 -较集中存在于皮质较集中存在于皮质-髓质交界处,髓质交界处,
8、表达高水平的表达高水平的MHC-MHC-类分子。类分子。巨噬细胞巨噬细胞 -散在表达低水平的散在表达低水平的MHC-MHC-类分子。类分子。细胞外基质(细胞外基质(extracellular matrixextracellular matrix):):组成:组成:多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆布胺酸和葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆布胺酸和纤维粘连蛋白)等。纤维粘连蛋白)等。功能:功能:a.a.维持胸腺内细胞的正常生理功能;维持胸腺内细胞的正常生理功能;b.b.促进细胞促进细胞-细胞间的相互接触;细胞间的相互接触;c.c.胸腺细胞移行成熟。胸腺细胞
9、移行成熟。发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4CD4CD4CD4-CD8CD8CD8CD8-“双阴性双阴性双阴性双阴性”皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+CD8 CD8 CD8 CD8+“双阳性双阳性双阳性双阳性”皮质、髓质皮质、髓质 CD4CD4CD4CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8+“单阳性单阳性单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细细胞胞主主要要表表面面 标标志志的的变变化化阳阳性性选选择择阴阴性性选选择择(三)胸腺的功能(三)胸腺的功能 T T细胞发育分化成熟
10、的场所细胞发育分化成熟的场所 分泌胸腺激素和胸腺肽类分泌胸腺激素和胸腺肽类胸腺的功能T细胞分化、发育和成熟的主要器官。建立免疫耐受的场所。屏障作用。裸鼠(裸鼠(Nude mouseNude mouse先天无胸腺小鼠先天无胸腺小鼠):):DiGeoge DiGeoge 综合征:综合征:先天性胸腺发育不良,甲状旁腺缺陷先天性胸腺发育不良,甲状旁腺缺陷 反复发作性感染,低血钙抽搐反复发作性感染,低血钙抽搐第二节、外周免疫器官与组织第二节、外周免疫器官与组织 一、淋巴结一、淋巴结 T T细胞约占细胞约占75%75%,B B细胞约占细胞约占25%25%。1.1.淋巴结的基本结构:淋巴结的基本结构:被膜被
11、膜 皮质:浅皮质区皮质:浅皮质区-主要由淋巴滤泡构成,主要由淋巴滤泡构成,B B细胞区;细胞区;深皮质区深皮质区(副皮质区副皮质区)-)-主要含主要含T T细胞和树突状细胞细胞和树突状细胞,T,T细胞区。细胞区。髓质:主要由髓索和髓窦构成。髓质:主要由髓索和髓窦构成。实质实质 2.2.淋巴结的功能淋巴结的功能(1 1)特异性免疫应答发生场所:)特异性免疫应答发生场所:A.A.病原体病原体 树突状细胞摄取树突状细胞摄取 输入输入 淋巴管淋巴管 淋巴结淋巴结 *游离抗原游离抗原 淋巴液淋巴液 淋巴结淋巴结 巨巨 噬细胞吞噬噬细胞吞噬 *(树突状细胞和巨噬细胞树突状细胞和巨噬细胞)处理、递呈处理、递
12、呈 抗原抗原 T T淋巴细胞淋巴细胞 T T 细胞活化、细胞活化、分化成效应分化成效应T T细胞。细胞。B.B.B B细胞细胞 识别特异性抗原识别特异性抗原 活化、活化、分化成浆细胞分化成浆细胞 特异性抗体。特异性抗体。(2 2)T T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所(3 3)参与淋巴细胞再循环)参与淋巴细胞再循环(4 4)过滤作用)过滤作用淋巴结的功能1、T、B细胞定居场所(T:75%、B:25%)。2、免疫应答发生场所。3、过滤作用。4、参与淋巴细胞再循环。二、脾二、脾 T T细胞:占细胞:占45%45%;B B细胞:占细胞:占55%55%。(一一)脾的结构脾的结构 被膜被膜 白髓白髓
13、:T T细胞分布:动脉周围淋巴鞘(细胞分布:动脉周围淋巴鞘(PALS)PALS)-白髓内靠近中央动脉;白髓内靠近中央动脉;B B细胞分布:细胞分布:PALSPALS的外周构成的滤泡。的外周构成的滤泡。边缘区边缘区 红髓红髓 (二)脾的功能(二)脾的功能T T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所(B(B细胞细胞6060、T T细胞细胞4040)免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质过滤作用过滤作用(二)脾的功能1、T、B细胞定居场所(T40%、B60%)。2、免疫应答发生场所 3、过滤作用,如清除衰老的红细胞。4、合成某些生物活性物质,如补体。三、粘膜相关淋
14、巴组织(粘膜免疫系统)三、粘膜相关淋巴组织(粘膜免疫系统)(mucosal-associated lymphoid (mucosal-associated lymphoid tissuetissue,MALT)MALT):指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜固有层和上皮下的散在无被膜道粘膜固有层和上皮下的散在无被膜淋巴组织及一些带有淋巴滤泡的器官淋巴组织及一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。化的淋巴组织。包括:扁桃体、增殖腺、阑尾和派包括:扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结(氏集合淋巴结(Peyer atchesPeyer atches)。)。1 1、位置:肠壁
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