肝豆状核变性1.pptx
《肝豆状核变性1.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肝豆状核变性1.pptx(42页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 肝豆状核变性肝豆状核变性(binxng)(binxng)Hepatolenticular degeneration,HLD第一页,共四十二页。又称威尔逊病又称威尔逊病(Wilsons disease,WD)是一种是一种(y zhn)(y zhn)遗遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病疾病概概 述述 肝豆状核变性肝豆状核变性(binxng)(binxng)第二页,共四十二页。临床临床(ln(ln chuchun)n)特征特征锥体外系症状锥体外系症状(zhngzhung)(zhngzhung)精神精神(jngshn)(jngs
2、hn)症状症状肝硬化肝硬化肾功能损害肾功能损害角膜色素环角膜色素环概概 述述 肝豆状核变性肝豆状核变性 第三页,共四十二页。本病的病因和发病本病的病因和发病(f bng)(f bng)机制十分复杂机制十分复杂1985年年WD基因被精确定位于基因被精确定位于13q14.3,1993年年WD基因基因被克隆。被克隆。WD是基因突变导致的遗传性疾病是基因突变导致的遗传性疾病目前证实目前证实ATP7B基因突变是本病的主要原因基因突变是本病的主要原因 病因及发病机制病因及发病机制 肝豆状核变性肝豆状核变性 第四页,共四十二页。ATP7B基因基因主要在肝脏表达,表达产物主要在肝脏表达,表达产物P型铜转运型铜
3、转运ATP酶(酶(ATP7B酶酶)位于肝细胞位于肝细胞Golgi体,负责肝细胞内的铜转运。由于其功能部分或全部丧失,体,负责肝细胞内的铜转运。由于其功能部分或全部丧失,不能将多余的铜离子从细胞内转运出去,使过量铜离子在肝、脑、肾、角不能将多余的铜离子从细胞内转运出去,使过量铜离子在肝、脑、肾、角膜等组织沉积而致病。然而膜等组织沉积而致病。然而ATP7B酶如何改变酶如何改变(gibin)(gibin)导致发病至今仍导致发病至今仍未阐明未阐明此外尚有数十种蛋白如此外尚有数十种蛋白如“伴侣蛋白伴侣蛋白”与与WD的发病相关,它们对的发病相关,它们对WD的发病究竟起什么作用,目前尚不清楚的发病究竟起什么
4、作用,目前尚不清楚病因及发病机制病因及发病机制 肝豆状核变性肝豆状核变性 第五页,共四十二页。病理改变主要病理改变主要(zhyo)(zhyo)累及肝、脑、肾和角膜累及肝、脑、肾和角膜 外表及均可见大小不等的结切面节或假小叶,病变明显者似外表及均可见大小不等的结切面节或假小叶,病变明显者似坏死后性肝硬化,肝细胞常有脂肪变性坏死后性肝硬化,肝细胞常有脂肪变性(binxng)(binxng),并含铜颗粒,并含铜颗粒电镜下可见肝细胞内线粒体变致密,线粒体嵴消失,粗面内质电镜下可见肝细胞内线粒体变致密,线粒体嵴消失,粗面内质网断裂网断裂 肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)病病 理理 肝豆状核变性肝豆状
5、核变性 第六页,共四十二页。脑部:以脑部:以壳核最壳核最明显明显,壳核最早发生变性,其次为苍白球,壳核最早发生变性,其次为苍白球及尾状核,壳核萎缩,岛叶皮质及尾状核,壳核萎缩,岛叶皮质(pzh)(pzh)内陷,壳核及尾状核色内陷,壳核及尾状核色素沉着,严重者可形成空洞素沉着,严重者可形成空洞大脑皮质:亦可受累大脑皮质:亦可受累镜检可见壳核内神经元和髓鞘纤维显著减少或完全消失,胶质镜检可见壳核内神经元和髓鞘纤维显著减少或完全消失,胶质细胞增生。其他受累部位镜下可见类似变化细胞增生。其他受累部位镜下可见类似变化 大脑大脑(dno)(dno)病病 理理 肝豆状核变性肝豆状核变性 第七页,共四十二页。
6、角膜边缘后弹力角膜边缘后弹力(tnl)(tnl)层及内皮细胞质,有棕黄色的细小铜颗粒层及内皮细胞质,有棕黄色的细小铜颗粒沉积沉积 角膜角膜(jiom)(jiom)病病 理理肝豆状核变性肝豆状核变性 第八页,共四十二页。多数青少年期起病,少数可迟至成年期,发病年龄多数青少年期起病,少数可迟至成年期,发病年龄535岁岁以肝脏症状起病者平均年龄约以肝脏症状起病者平均年龄约11岁岁,以神经症状起病者平均年龄,以神经症状起病者平均年龄约约19岁岁少数可以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、关节少数可以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、关节(gunji)(gunji)病变、肾病变、肾损害及精神障碍为首发症状
7、损害及精神障碍为首发症状 起病多较缓慢,少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病起病多较缓慢,少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病临床表现临床表现 肝豆状核变性肝豆状核变性 第九页,共四十二页。神经系统神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)症状症状 舞舞蹈蹈(w(wddoo)样样动动作作手足手足(shuz(shuz)徐徐动样动样动作动作肌肌张张力力障障碍碍怪怪异异表表情情震震颤颤肌肌强强直直运运动动迟迟缓缓构音构音障碍障碍吞咽吞咽困难困难屈曲屈曲姿慌姿慌张势张势步态步态 20岁之前起病常以肌张力障碍、帕金森综合征为主,年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷岁之前起病常以肌
8、张力障碍、帕金森综合征为主,年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作样动作临床表现临床表现 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十页,共四十二页。神神经经(shnjng)损损害害皮质功能皮质功能(gngnng)损害损害小脑小脑(xiono)损害损害锥体系损害锥体系损害下丘脑损害下丘脑损害进行性智力减退、注进行性智力减退、注意力散漫等意力散漫等,晚期可发晚期可发生幻觉等器质性精神病生幻觉等器质性精神病症状症状肥胖、持续高热肥胖、持续高热及高血压,少数及高血压,少数患者可有癫癎发患者可有癫癎发作作症状常缓慢发展,可有阶段性缓解或加重,亦有进展迅速者,特别是年轻患者症状常缓慢发展,可有阶段性缓解或加重,亦有
9、进展迅速者,特别是年轻患者临床表现临床表现 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十一页,共四十二页。肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)症症状状 非特异性慢性非特异性慢性(mn(mn xng)xng)肝病症状群肝病症状群倦怠、无力、食欲不振、肝区倦怠、无力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或缩小、脾肿大疼痛、肝肿大或缩小、脾肿大及脾功能亢进、黄疸及脾功能亢进、黄疸(hungdn)(hungdn)、腹水、蜘蛛痣、食道静脉曲张腹水、蜘蛛痣、食道静脉曲张破裂出血及肝昏迷等破裂出血及肝昏迷等10%30%的患者发生慢性活动性肝炎,少数患者表现无症的患者发生慢性活动性肝炎,少数患者表现无症状性肝、脾肿大,或转氨酶持续升
10、高而无任何肝症状状性肝、脾肿大,或转氨酶持续升高而无任何肝症状临床表现临床表现 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十二页,共四十二页。情感障碍和行为异常,如淡漠、抑郁、欣快、兴奋躁动、动作幼稚或怪异、攻击行为、生活懒散等少数可有各种幻觉、妄想(wngxing)、人格改变、自杀等 临床表现临床表现 精神精神(jngshn)(jngshn)症状症状 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十三页,共四十二页。眼部损害眼部损害(snhi)(snhi)K-FK-F环环环环95%98%患者有患者有K-F环。环。K-F环是本病最重要的体征绝大多数见于环是本病最重要的体征绝大多数见于(jiny)(jiny)双眼,个别见于双眼
11、,个别见于(jiny)(jiny)单眼单眼临床表现临床表现 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十四页,共四十二页。图图12-1 角膜角膜(jiom)(jiom)K-F环环临床表现临床表现 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十五页,共四十二页。皮肤色素沉着皮肤色素沉着,尤以面部尤以面部(min b)(min b)及双小腿伸侧明显及双小腿伸侧明显 出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿、肾小管性酸中毒出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿、肾小管性酸中毒 骨质疏松、骨和软骨变性、肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨和软骨变性、肌无力、肌萎缩、其他其他(qt)(qt)临床表现临床表现 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十六页,共四十二页。血
12、清血清(xuqng)铜蓝蛋白及铜氧化酶活性铜蓝蛋白及铜氧化酶活性 血清铜蓝蛋白降低是重要诊断依据之一血清铜蓝蛋白降低是重要诊断依据之一但应注意血清铜蓝蛋白降低还可见于肾病综合征、慢性活动但应注意血清铜蓝蛋白降低还可见于肾病综合征、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合征、蛋白性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合征、蛋白-热热量不足量不足(bz)(bz)性营养不良性营养不良血清铜蓝蛋白值与病情、病程及驱铜治疗效果无关血清铜蓝蛋白值与病情、病程及驱铜治疗效果无关铜氧化酶活性:可间接反映血清铜蓝蛋白含量,其意义与铜氧化酶活性:可间接反映血清铜蓝蛋白含量,其意义与直接测定血清铜蓝
13、蛋白相同直接测定血清铜蓝蛋白相同辅助检查辅助检查 肝豆状核变性肝豆状核变性 血清血清(xuqng)铜蓝蛋白及铜氧化酶活性铜蓝蛋白及铜氧化酶活性 第十七页,共四十二页。人体人体(rnt)(rnt)微量铜微量铜 血清血清(xuqng)(xuqng)铜铜 14.720.5mol/L 90%患者患者(hunzh)(hunzh)血清铜降低血清铜降低 诊断意义较铜蓝蛋白略低诊断意义较铜蓝蛋白略低 与病情、治疗效果无关与病情、治疗效果无关 辅助检查辅助检查 肝豆状核变性肝豆状核变性 第十八页,共四十二页。尿铜尿铜 24小时小时(xiosh)(xiosh)尿铜含量尿铜含量服用服用(f yn)(f yn)排铜药
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肝豆状核 变性
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,个别因单元格分列造成显示页码不一将协商解决,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【w****g】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【w****g】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。