化疗药给药次序.pptx
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1、联合用药的原那么联合用药的原那么第二页,共十九页。生化原理 根据药物作用于不同生化过程根据药物作用于不同生化过程 ,通过不同途径对肿,通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制,从而到达协同效果制,从而到达协同效果.药代动力学 根据药物代谢动力学特点合并应用以到达提高疗根据药物代谢动力学特点合并应用以到达提高疗效、降低毒性的目的。效、降低毒性的目的。细胞周期增殖动力学细胞周期增殖动力学采用序贯或同步应用采用序贯或同步应用CCSNCCSN和和CCNSNCCNSN药物分药物分别打击细胞周期不同阶段别打击细胞周期不同阶段第三页,共十九页
2、。给药次序研究给药次序研究第四页,共十九页。VCR MTX VCR可减低MTX从细胞外流,使细胞内MTX浓度升高,积聚于胞内的时间延长,从而提高其抗肿瘤作用CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4,与TS及dUMP形成的三联复合物,从而加强了5-FU作用IFO DDP减少IFO的毒性传统药物方案第五页,共十九页。BCNU CTX急性白血病DDP 5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加,相应增加复原型甲酰四氢叶酸和三联复合物,加强5-Fu的作用MTX 5-Fu序贯性抑制DNA合成MTX CF对抗MTX的毒性传统药物方案第六页,共十九页。5-Fu MMCMTX Ara-C急性白血病MTX
3、4h ASPMOAP方案治疗ALLAra-C ADM/MIT传统药物方案Rydell R,et al.Arch Otolaryngol Head Neck Surg.1990,116(10):1172-6.Higashihara J,et al.Gynecol Oncol.1993 Feb;48(2):171-9.Akutsu M,et al.Leukemia.2002 Sep;16(9):1808-17.Aguayo A,et al.Cancer.1999 Oct 1;86(7):1203-9.Fountzilas G,et al.Leukemia.1990 May;4(5):321-4.第
4、七页,共十九页。紫杉类联合方案PTX DDP/CBP/PTX DDP/CBP/奈达铂奈达铂PTX 5-FUPTX 5-FUADM/EPI PTX/TXTADM/EPI PTX/TXT 防止影响防止影响ADMADM的代谢从而降低毒性的代谢从而降低毒性Boisdron-Celle M,et al.Bull Cancer.2000 Aug;87 Spec No:30-3.Pentheroudakis G,et al.Med Oncol.2006,23(2):147-60.Tanaka R,et al.Cancer Chemother Pharmacol.2005,56(3):279-85.Kano
5、Y,et al.Br J Cancer.1996 Sep;74(5):704-10.Dombernowsky P,et al.Semin Oncol.1997,24(5 Suppl 17):S17-15-S17-8.Danesi R,et al.Clin Pharmacokinet.1999,37(3):195-211.Zoli W,et al.Breast Cancer Res.2005;7(5):R681-9.Itoh K,et al.Clin Cancer Res.2000 Oct;6(10):4082-90.Zeng S,et al.Clin Cancer Res.2000 Sep;6
6、(9):3766-73.Akutsu M,et al.Eur J Cancer.1995 Dec;31A(13-14):2341-6.第八页,共十九页。长春碱类联合方案NVB 5-fu/UFT,机制可能与机制可能与NVB可诱导可诱导TS胸苷酸合酶抑制有关。胸苷酸合酶抑制有关。NVB 24h GEMVLB DDP,可增加细胞内可增加细胞内DDP的积聚,从而增加细胞毒作用的积聚,从而增加细胞毒作用Matsumoto S,et al.Int J Oncol.2004,25(5):1311-8.Zhang M,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2004 Feb 1;
7、58(2):353-60.Cemazar M,et al.J Pharmacol Exp Ther.2002 Jul;302(1):337-43.第九页,共十九页。健择联合方案GEM 4h DDP 增加细胞内增加细胞内DDP积聚,增加细胞毒作用。也与抑制积聚,增加细胞毒作用。也与抑制DNA合成,合成,S期的阻滞期的阻滞有关。有关。EPI GEM 会增加对会增加对DNA 的损伤从而产生协同作用。的损伤从而产生协同作用。Topotecan GEM 可能与诱导减少可能与诱导减少Akt磷酸化磷酸化 和增加脱氧胞苷激酶和增加脱氧胞苷激酶dCK表达有关。表达有关。GEM PTX/TXT 但不能同时给药,可
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