氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔的疗效分析.pdf

实用中西医结合临床 2023 年 10 月第 23 卷第 19 期创伤性鼓膜穿孔多由暴力损伤引发，患者可出现耳痛、耳鸣、听力下降，影响正常工作生活，需及时治疗。针对创伤性鼓膜穿孔术目前常见的治疗方案主要有保守治疗、手术修补治疗，虽能取得一定治疗效果，但均存在鼓膜穿孔生长缓慢，康复周期长，鼓膜长期不愈合致反复感染率高等不足1。有研究表明，对新鲜的创伤性鼓膜穿孔采用氦氖激光治疗可以有效改善患者鼓膜的血液循环，加速鼓膜穿孔再生长，治疗效果较好2。小牛血去蛋白提取物是多成分的生物活性物质，能促进细胞对葡萄糖和氧的摄取和利用，加速组织和细胞代谢，可用于黏膜损伤性疾病的修复。基于此，本研究分析氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔的疗效。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料将2021年1月至2023年1月就诊于河南省郑州市第七人民医院的100例创伤性鼓膜穿孔患者按照随机对照原则分为两组。对照组50例，男29例，女21例；年龄2278岁，平均（50.603.22）岁；病程13 d，平均（2.350.56）d；穿孔原因：交通事故22例，掌捆耳部13例，炸伤15例；穿孔类型：小穿孔30例，中穿孔15例，大穿孔5例；平均体质量指数（22.861.18）kg/m2。研究组50例，男27例，女23例；年龄2080岁，平均（50.583.28）岁；病程14 d，平均（2.380.58）d；穿孔原因：交通事故23例，掌捆耳部14例，炸伤13例；穿孔类型：小穿孔31例，中穿孔16例，大穿孔3例；平均体质量指数（22.431.07）kg/m2。两组一般资料比较均衡性良好（0.05），可对比。本研究已获河南省郑州市第七人民医院医学伦理委员会批准（伦 理字20200012008号）。1.2入选标准（1）诊断标准。创伤性鼓膜穿孔符合 耳鼻咽喉头颈外科学3中相关诊断标准，且经耳内镜确诊。经耳内镜确诊为创伤性鼓膜穿孔，均为单耳穿孔。（2）纳入标准：认知功能、沟通能力与视听觉正常；自愿签署知情同意书；均存在不同程度的听力损失。（3）排除标准：合并内分泌系统、免疫系统或血液系统等严重原发病；合并未控制的感染；对本研究用药过敏；合并耳聋性疾病、中耳炎。1.3治疗方法1.3.1对照组开展氦氖激光照射治疗，仪器选取由上海嘉定光电仪器有限公司生产的JH 30型氦氖氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔的疗效分析杜慧慧韩情情高歌（河南省郑州市第七人民医院郑州450000）摘要院目的院探讨氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔的疗效遥 方法院将 2021 年 1 月至2023 年 1 月就诊于河南省郑州市第七人民医院的 100 例创伤性鼓膜穿孔患者按照随机对照原则分组袁 对照组渊50例冤接受氦氖激光照射治疗袁研究组渊50 例冤接受氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗袁两组均治疗 2 周遥对比两组临床疗效尧相关生长因子水平尧整合素-茁1 水平尧炎性因子水平及不良反应发生率遥 结果院治疗 2 周后袁研究组治疗总有效率比对照组高渊0.05冤曰研究组治疗 2 周后血清整合素-茁1尧表皮生长因子渊EGF冤尧角质细胞生长因子渊KGF冤尧碱性成纤维细胞生长因子渊bFGF冤尧转化生长因子-茁1渊TGF-茁1冤水平比对照组高袁白介素-6渊IL-6冤尧肿瘤坏死因子-琢渊TNF-琢冤尧C 反应蛋白渊CRP冤比对照组低渊0.05冤曰研究组治疗期间不良反应发生率与对照组相当袁差异无统计学意义渊0.05冤遥结论院氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔袁能有效减轻炎症反应袁加速穿孔愈合袁临床疗效好袁可保证用药安全性遥关键词院创伤性鼓膜穿孔曰氦氖激光照射曰小牛血去蛋白提取物曰生长因子中图分类号：R764.8文献标识码：Bdoi:10.13638/j.issn.1671-4040.2023.19.01139实用中西医结合临床 2023 年 10 月第 23 卷第 19 期2.4炎性因子治疗前两组血清CRP、TNF-琢、IL-6水平比较，差异无统计学意义（0.05）；治疗2周后，研究组血清CRP、TNF-琢、IL-6水平比对照组低（0.05）。见表4。激光治疗仪，波长设置为632.8 mm，功率设置为1520 W，将消毒完毕后的光纤探头放置于患耳外耳道内，保证激光光源可充分照射到鼓膜，以患者耳朵有温感为宜。单次治疗时长20 min，1次/d。连续治疗2周。1.3.2研究组在对照组基础上将800 mg小牛血去蛋白提取物注射液（国药准字H20003062）融入250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d。连续治疗2周。1.4观察指标（1）临床疗效。显效：治疗2周后患者临床症状（耳痛、耳鸣及耳闷胀感等）全部消失，穿孔愈合，耳内镜检查鼓膜颜色及形态恢复正常，听力恢复正常；有效：临床症状有所好转，耳内镜检查鼓膜颜色恢复正常，但穿孔未愈合，听力有所提升但小于15 dBHL。无效：临床症状无好转甚至恶化，耳内镜检查鼓膜无变化，穿孔未愈合，听力无提升甚至变低。总有效=显效+有效。（2）整合素-茁1水平。在治疗前、治疗2周后，抽取患者3 ml空腹静脉血，离心取血清，通过酶联免疫法（试剂盒：上海虹桥生物科技有限公司）测定整合素-茁1水平，所有操作严格按照试剂盒或仪器说明书执行。（3）相关生长因子。取患者治疗前及治疗2周后空腹静脉血3 ml，离心得上清液，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒：美国DRG国际有限公司）测定血清表皮生长因子（EGF）、角质细胞生长因子（KGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子-茁1（TGF-茁1）水平。（4）炎性因子。采集患者治疗前、治疗2周后空腹3 ml静脉血，离心取血清，通过化学发光免疫法（试剂盒：杭州昊鑫生物科技股份有限公司）测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-琢（TNF-琢）、C反应蛋白（CRP）水平。（5）不良反应。主要有过敏性休克、皮疹、头晕头痛、发热、呼吸急促。1.5统计学方法采用SPSS22.0软件对数据进行处理，计量资料（相关生长因子水平、整合素-茁1水平）用（）表示，行检验；计数资料用%表示，行字2检验。0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床疗效治疗后比较两组治疗总有效率，研究组较对照组更高（0.05）。见表1。表 1两组临床疗效对比例渊%冤2.2整合素-茁1 水平两组治疗前血清整合素-茁1水平相比，差异无统计学意义（0.05）；研究组治疗后血清整合素-茁1水平比对照组高（0.05）。见表2。表 2两组整合素-茁1 水平对比渊ng/ml袁 冤2.3相关生长因子水平研究组与对照组治疗前血清EGF、KGF、bFGF、TGF-茁1水平相比，差异无统计学意义（0.05）；治疗2周后，研究组血清EGF、KGF、bFGF、TGF-茁1水平比对照组高（0.05）。见表3。组别显效有效无效总有效对照组研究组字2505012（24.00）18（36.00）30（60.00）31（62.00）8（16.00）1（2.00）42（84.00）49（98.00）4.3960.036组别治疗前治疗 2 周后对照组研究组505021.86 1.2521.80 1.270.2380.81227.35 1.8435.84 1.5225.1540.00017.45250.1220.0000.000组别EGF治疗前治疗 2 周后KGF治疗前治疗 2 周后bFGF治疗前治疗 2 周后TGF-茁1治疗前治疗 2 周后对照组研究组505061.02 9.3260.32 9.280.3760.70890.32 16.52*120.65 14.65*9.7130.00050.26 9.3250.19 9.950.0360.97185.32 11.25*103.65 10.98*8.2450.00063.25 10.2562.38 9.950.4310.66895.84 8.85*120.26 6.84*15.4380.000100.26 10.32100.29 10.350.0150.988160.32 10.25*200.65 10.98*18.9850.000表 3两组相关生长因子水平对比渊pg/ml袁 冤注：相比本组治疗前，*0.05。40实用中西医结合临床 2023 年 10 月第 23 卷第 19 期2.5不良反应两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（0.05）。见表5。表 5两组不良反应发生情况对比例渊%冤3讨论有研究表明，创伤性鼓膜穿孔发生至愈合后会经历穿孔边缘鼓膜充血、炎症细胞浸润、上皮层从穿孔边缘的中间位置向外围呈放射状不断生长、穿孔从中间关闭等阶段，穿孔愈合方向和鼓膜上皮移行方向相同4。因此，采取有效措施消除穿孔边缘鼓膜充血及炎症细胞浸润，加速上皮层生长对加速鼓膜穿孔愈合具有积极意义。氦氖激光在医疗上主要用于照射治疗，可起到刺激生长、消炎镇痛和扩张血管作用5。当前，氦氖激光照射治疗是治疗创伤性鼓膜穿孔的有效方案，在局部激光照射下能够有效扩张鼓膜耳深动脉及相应静脉，增加鼓膜血液供应以改善鼓膜血液微循环，利于缓解鼓膜充血及减轻炎症细胞浸润；另外，激光照射可以促进干细胞分裂增殖，提高细胞组织代谢及修复能力，加速鼓膜上皮增生移行，从而促进鼓膜穿孔愈合。但在临床实践中，实施氦氖激光照射治疗小穿孔患者能取得较好的治疗效果，但在治疗中、大穿孔时疗效欠佳，需联合更为高效的治疗方案。研究发现，鼓膜穿孔的愈合过程是各种生长因子对鼓膜组织细胞产生作用，使其重新进行有丝分裂和分化的过程6。有研究表明，bFGF是血管生长因子，可促使纤维组织及上皮组织形成创面新生血管网，加速穿孔愈合与组织修复；TGF-茁1可通过促进细胞增殖及外基质的产生、诱导炎症细胞的游走等功能来加速鼓膜成纤维细胞向伤口迁移和增殖；EGF通过促进上皮细胞增殖和角质化参与了鼓膜穿孔的愈合；KGF可靶向作用于角质形成细胞来促进创缘新生血管形成，加速创缘愈合79。本研究结果 显示，研 究 组 治 疗 后 血 清EGF、KGF、bFGF、TGF-茁1水平比对照组高，研究组治疗总有效率比对照组高，证明氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔，能有效加速穿孔愈合，临床疗效更好。究其原因是，小牛血去蛋白提取物含有小分子多肽、氨基酸、核苷酸、低聚糖、脂类等有机物和无机离子，可激活患处细胞膜上的葡萄糖载体增加摄取利用葡萄糖与氧气，加速合成三磷酸腺苷，源源不断地为患处输送氧气及营养物质，可以为鼓膜上皮的修复提供较高浓度的生长因子，促进上皮组织的修复和再生1011。同时，小牛血去蛋白提取物可增强细胞内线粒体的呼吸功能，刺激新毛细血管生成，不断恢复患处缺血组织的血流微循环，可刺激上皮细胞再生，起到加速鼓膜组织修复愈合的作用1213。因此，氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗后可发挥协同作用更好地促进鼓膜穿孔愈合，提高治疗效果。有研究表明，整合素-茁1是上皮干细胞特异性标志物，是反映上皮干细胞的分化和增殖的重要指标14。因此，整合素-茁1高表达提示上皮细胞生长情况佳，鼓膜穿孔愈合情况更好。本研究结果显示，治疗后研究组血清整合素-茁1高于对照组，证实氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取物治疗创伤性鼓膜穿孔，患者鼓膜穿孔上皮细胞生长情况更好，可更好地促进穿孔愈合。IL-6、CRP、TNF-琢 是典型的炎症介质，在炎症细胞浸润时水平增高15。本研究结果显示，研究组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-琢 水平比对照组低，表明氦氖激光照射联合小牛血去蛋白提取（下转第91页）组别IL-6（pg/ml）治疗前治疗 2 周后CRP（mg/L）治疗前治疗 2 周后TNF-琢（pg/ml）治疗前治疗 2 周后对照组研究组505086.33 5.2586.35 5.290.0190.98541.25 6.50*23.69 4.25*15.9880.00015.29 1.3215.22 2.950.1530.8795.24 1.26*3.66 0.91*7.1880.00069.27 11.2668.39 11.250.3910.69750.82 8.84*34.22 6.25*10.8420.000表 4两组炎性因子对比渊 冤注：相比本组治疗前，*0.05。组别过敏性休克发热头晕头痛呼吸急促皮疹合计对照组研究组字250500（0.00）0（0.00）0（0.00）1（2.00）0（0.00）1（2.00）0（0.00）1（2.00）1（2.00）0（0.00）1（2.00）3（6.00）0.2600.61041实用中西医结合临床 2023 年 10 月第 23 卷第 19 期（上接第41页）物治疗创伤性鼓膜穿孔，能有效减轻炎症反应。分析其原因为，小牛血去蛋白提取物可通过核因子-资B通路，有效抑制炎症因子的产生；也可发挥调控中性粒细胞活性的作用，达到抑制IL-6、CRP、TNF-琢 等炎性细胞因子产生以减轻机体炎症反应的目的。从安全性角而言，治疗期间对照组不良反应发生率为2%，研究组不良反应发生率为6%，两组不良反应发生率比较相当，可保证用药安全性。参考文献1Choi SH,Song HY,Song CI.Fibrinogen-based collagen fleece graftmyringoplasty for traumatic tympanic membrane perforation J.JAudiol Otol,2016,20(3):139-145.2谢晓露,杨剑玲,王宇航,等.小牛血去蛋白提取物滴眼液对糖尿病患者白内障术后角膜修复的疗效J.汕头大学医学院学报,2023,36(1):25-28.3田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科学（第 8 版）M.北京:人民卫生出版社,2013.311.4冯瑞瑞,柴向斌.创伤性鼓膜穿孔的治疗及其研究进展J.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2020,26(6):707-711.5柯柯.氦氖激光联合伐昔洛韦治疗额面部带状疱疹的疗效观察J.实用中西医结合临床,2017,17(12):54-55.6陈如如,项海杰,张初琴，等.重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗慢性鼓膜穿孔的相关机制及临床研究J.中国耳鼻咽喉头颈外科,2022,29(8):527-529,515.7Demidova-Rice TN,Hamblin MR,Herman IM.Acute and impairedwound healing:Pathophysiology and current methods for drugdelivery,Part 2:Role of growth factors 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茁1、琢-SMA对小鼠皮肤移植创面愈合的影响J.湖南中医药大学学报,2021,41(7):1017-1021.15高莉莉.血竭蜈蚣油对创伤性鼓膜穿孔豚鼠鼓膜肿瘤坏死因子-琢、整合素-茁1 的影响D.陕西中医药大学,2019.（收稿日期：2023-06-27）病好转，可有效提升其生活质量水平。本研究结果显示，研究组并发症发生率10.00%低于对 照组15.00%，但组间比较差异无统计学意义。分析可能与本研究纳入样本量有限，且观察时间较短有关。故后期需进行更大样本和更长期的多中心随机对照研究分析TUERP及PKRP治疗BPH的并发症发生率情况，从而为临床治疗提供更多的循证医学证据。综上所述，相较于PKPP，TUERP治疗BPH患者在降低手术出血量、缩短手术时间上优势明显，且利于改善患者排尿功能，提升生活质量。参考文献1顾佳敏,朱聪,訾豪,等.1990-2019 年中国良性前列腺增生疾病负担分析J.解放军医学杂志,2021,46(10):984-988.2陈晓康,范连慧,韩起鹏.选择性经尿道等离子前列腺切除术对良性前列腺增生患者切除组织量、前列腺症状评分及术后尿道狭窄的影响J.中华老年多器官疾病杂志,2022,21(8):572-575.3朱显钟,李金雨,于忠英,等.经尿道等离子前列腺剜除术与经尿道前列腺电切术治疗良性前列腺增生症的临床疗效对比研究J.现代生物医学进展,2022,22(12):2280-2283,2288.4吴阶平.泌尿外科学M.济南:山东科学技术出版社,2004.1217-1227.5EltermanD,ShepherdS,SaadatSH,etal.Prostaticurethrallift(UroLift)versus convective water vapor ablation(Rezum)forminimallyinvasivetreatmentofBPH:Acomparisonofimprovements and durability in 3-year clinical outcomes J.Can JUrol,2021,28(5):10824-10833.6Bhojani N,Moussaoui G,Nguyen DD,et al.Validation of the frenchversion of the wisconsin 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