某公司变更管理规程.doc

某公司变更管理程序

1目的
1.1制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；
1.2严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。
2范围
本规程适用下列方面的变更控制：
1.原辅料变更及供应商的变更；2.质量规格和包装规格的变更；3.分析方法变更；4.厂房、设备与设施的变更；5.工艺变更；6.包材和标签的变更；7. 其他涉及生产过程的变更。
3职责
3.1总体职责：
3.1.1.生产工艺变更由生产车间提出。
3.1.2 设备动力部负责对厂房、设施与设备等变更的提出。
3.1.3 质量保证部（QC）负责对分析方法等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持。
3.1.4. 质量保证部QA对工艺、原辅料、包装和标签，设备，厂房等变更的审核。
3.1.5质量保证部经理负责对所有变更的批准。
3.1.6销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息。
3.1.7 API认证办负责向EDQM、FDA；SFDA或其他注册国药政部门及持有相关DMF资料的客户相关信息的提供。
3.2具体职责：
3.2.1变更申请部门：
（1）向主管部门提出变更申请；
（2）负责提供变更申请所需的支持性材料；
（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；
（4）变更实施后的跟踪；
（5）收集相关的数据并送质量保证部归档。
3.2.2变更所属系统主管部门：
（1）组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；
（2）填写评价报告；
（3）负责变更项目的审核；
（4）变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；
（5）组织进行变更实施后的再评价。
3.2.4质量保证部（QA）：
（1）审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）；
（2）参与变更的评估；
（3）审核变更项目；
（4）监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认；
（5）变更相关资料的归档保存。
（6）批准变更
3.2.5主管质量、技术、生产、设备等的部门经理：
（1）参与重大变更的变更评估；
（2）进行所管理系统的变更的审批；
（3）总经理最终批准变更实施。
4内容
4.1变更的分类：
根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为重大、一般和微小变更三类。
4.1.1微小变更：
是指规定变更范围对质量没有影响的变更，用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，但对质量与变更前有等效性的变更。微小变更主要包括但不限于下述内容：
a.生产工艺过程中检测项目的增加；
b.由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改；
c.修改非关键原料的分析方法；
d.公司机构和人员的变化；
e.缩小参数限度；实验过程微小变更；
f.设备备件的更换；
g.公司机构和人员的变化；
h.质量保证体系等同或升级的变更；
i.其他不涉及TSE风险的生产过程中的参数或质量标准的轻微调整。
4.1.2一般变更：
指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。一般变更主要包括但不限于下述内容：
a.关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；
b.非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；
c.工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检验方法；
d.产品外包材的变更；
e.标签的变更；
f.生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更；
g.生产及质量管理用的计算机软件的变更；
h.产品的仓储条件及运送方法等的变更；
i.非关键原料供应商的改变；
j.原材料、中间体、成品以及过程分析的分析装置的变更；
k.厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；
l.批量是原来十倍以下的增加或减少（仅限于减小或扩大生产的变更，如使用不同大小的设备）；
m. 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；
n.生产工艺中一般变更引起的杂质档案或产品理化性质方面的变更；
o. 其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。
4.1.3重大变更：
对中间体或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。一般包括下列内容：
a.主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；
b.使用的起始物料和关键原料的改变；（包括关键供应商和变更）
c.批量超过原来十倍以上的变更；
d.生产设施和设备的改型；
f.产品内包材的变更；
g.关键工艺条件和参数的改变；
h.关键原材料、中间体、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；
i.产品质量标准的变更；
g.产品有效期（复验期）的变更；
k.其他对中间体或成品质量有较大影响的变更。
对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由QA经理批准变更类型并实施相应的管理。
4.2变更控制总体要求：
所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统设备、工艺和主要原料进行未批准的自行变更。
所有的变更均需在执行前的至少6个月通知相关方。
4.3变更管理程序：
变更管理的程序一般包括下列内容：变更申请计划的起草和提交、申请计划的审批、变更所需对比试验（试验、验证）的申请及实施、试验结果评价及审批、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。
4.3.1变更申请计划的起草和提交
4.3.1.1部门申请变更需填写变更申请计划表，申请计划表中要说明以下内容：
a.申请部门、产品名称/规格、申请变更项目、起草人、申请日期；
b.变更申请编号、预定实施负责人；
c.根据变更分类原则说明所申请的是微小、一般或重大变更；
d.详细说明变更内容及变更理由，并对变更对质量的预期影响进行初步评估；
e.说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验；
f.涉及变更文件的名称及编号（包括版本号）。
4.3.1.2申请计划表提交至所属系统主管部门。
4.3.2变更申请计划表的审批
所属系统主管部门对申请部门提交的变更申请计划表进行预审批后，交质量保证部门QA负责人进行复审批，最后交总经理予以批准。
4.3.3变更对比试验（验证）申请及实施
对于批准的变更申请计划，需要进行试验（验证）的，申请部门向系统主管部门进行变更对比试验（验证）的申请，经过批准后，申请部门实施变更的对比试验（验证）。
4.3.3.1对比试验实施：
对比试验需至少进行三批。
实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告，内容至少包括变更前后的操作方法，收率、质量对比分析，必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支持。
4.3.3.2验证：
对于批准验证的变更申请计划，由变更实施部门组织编写验证方案，经QA负责人批准后实施验证。对验证的3批产品和变更前的产品质量进行比较，比较质量符合性及杂质、残留溶剂的等同、提高或降低。
验证的结果要形成验证报告。
4.3.4变更对比试验结果评价及变更审批
实施部门完成对比实验或验证，系统主管部门组织进行对变更对比试验结果的评价，明确实验对产品质量的影响，报主管部门负责人、质量部门QA负责人、质量保证部经理完成内部审批。
4.3.5通知相关方
变更结果评价及内部审批完成后，及时将变更计划通知下列相关方：
4.3.5.1 EDQM、FDA，SFDA等注册国家的药政机构
API认证办相关人员按照EDQM、FDA，SFDA要求的变更申请方式，完成申请材料的编写及申报。
4.3.5.2相关的客户：
由质量保证部下发相应通知，销售部相关人员按照本规程的规定方式通知相关客户。
4.3.6新编或修订文件及培训
相关方同意变更前，变更实施部门完成相关文件的编制和修订工作。
变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训，为变更实施前做好准备。
4.3.7变更的实施
相关方同意变更的实施后，报总经理批准最终实施。总经理批准后，主管部门组织相关部门实施变更。
4.3.8变更实施后的再评价
变更实施后的一个月内，所属主管部门组织完成对实施情况的再评价。
4.4各类变更的具体管理程序
4.4.1重大变更
重大变更的管理包含上述变更控制的所有内容，一般按照下述流程进行：变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划审批→变更试验（试验、验证）申请及实施→变更试验（验证）结果评价及审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价。
4.4.2一般变更
一般变更原则上按照下述流程进行管理：变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划的审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价。
对于一般变更对质量可能产生较大影响的情况，质量管理部门（QA）决定是否进行现场对比试验（验证）、稳定性试验等项目，确需进行上述试验的一般变更则按照重大变更管理的程序进行管理。
4.4.3微小变更
该类变更按照下述程序进行管理：变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划审批→通知相关方→新编、修改文件→变更前培训→变更的实施。
微小变更采取年度统一报告的方式通知相关方，即每年的12月份，将一年内发生的微小变更进行汇总，一起提交给相关方。
4.5其它相关管理
4.5.1变更的编号管理
为了便于对变更的控制管理，申请部门填写完《变更申请计划表》后，由质量保证部按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“BG-2007-001”表示2007年质发生的第一个变更。
4.5.2变更登记台帐
变更实施部门、质量保证部QA均建立相应的“变更登记台帐”，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行。
5．附表：
变更管理程序流程图 附件一
变更申请计划表 SOP-QA-024-01 RE01
变更对比试验评价报告SOP-QA-024-01 RE02
变更审批与实施表SOP-QA-024-01 RE03
变更登记台帐SOP-QA-024-01 RE04

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附件一
变更管理程序流程图

变更所在部门收集资料

编写变更申请计划，
判断变更类型（重大、一般、微小）

变更申请计划提交给QA

变更申请计划审批
及变更类型确定

微小变更
重大变更

一般 变 更
实施变更
向主管部门提出试验申请

以年报方式通知相关方
试验申请的审批及试验的实施

试验申请的审批及试验的实施

变更的评价与审批

同意
变更后再评价
实施变更
通知相关方
变更前文件编制及修改、培训等准备工作

SOP-QA-012-01 RE01
变更申请计划表
编号：
申请部门（公章）

产品名称/规格

起草人

申请日期

变更编号

预定实施负责人

申请变更项目

变更类别
微小变更 □ 一般变更 □ 重大变更 □
变更内容
（详细说明）

变更理由

变更对质量的预期影响
有 □ 无 □
理由：

现场对比试验
需要 □ 不需要 □
验证
需要 □ 不需要 □
产品质量检查
需要 □ 不需要 □
稳定性试验
需要 □ 不需要 □
涉及变更文件名称 & 编号

所属系统
主控部门负责人预审批
签字： 年 月 日
QA负责人复审批
签字： 年 月 日
质量副总审批
签字： 年 月 日
通知相关方审批及变更实施日期
EDQM批准□ SFDA批准□ FDA□ 其他药政机构批准□ 客户同意□
其他相关方批准□
变更实施日期：
一般变更实施后评价

主管部门负责人（签字）： 年 月 日

SOP-QA-012-01 RE02
变更对比试验评价报告
编号：
申请部门（公章）

产品名称/规格

报告人

填报日期

试验编号

申请变更项目
/编号

试验前情况
（至少三批的数据）

试验情况
（至少三批的数据）

试验结论
质量符合性：EP□ BP□ USP□ JP□ CP□ 其他□
杂质等同性：无机溶剂□ 有机溶剂□ 残留溶剂□
物料性能：粒径□ 晶形□ 密度□ 其他□
其他结论：

试验部门负责人（签字）： 年 月 日
系统主管部门
审核
主管部门：
审核意见：

主管部门负责人（签字）： 年 月 日
附件

SOP-QA-012-01 RE03
变更审批与实施表
编号：
主管部门

变更编号

报告人

日期

变更内容

对产品质量
影响评价

主管部门审批

负责人签字： 年 月 日
质量管理部
QA审批

负责人签字： 年 月 日
质量副总
批准

签字： 年 月 日
通知相关方
审批
EDQM批准□ SFDA批准□ 其他药政机构批准□
客户同意□ 其他相关方批准□
变更实施开始时间

编写和修改的
文件

相关人员培训及完成时间
培训人：
参加培训人员：

培训内容：

培训完成时间：
变更实施后评价

SOP-QA-012-01 RE04
变更登记台账
编号：
变更申请
日期
申请部门/车间
申请变更事项
变更编号
变更类型
（一般/关键）
是否实施
变更
产生影响
备注

物业安保培训方案
为规范保安工作，使保安工作系统化/规范化,最终使保安具备满足工作需要的知识和技能，特制定本教学教材大纲。
一、课程设置及内容全部课程分为专业理论知识和技能训练两大科目。
其中专业理论知识内容包括：保安理论知识、消防业务知识、职业道德、法律常识、保安礼仪、救护知识。作技能训练内容包括：岗位操作指引、勤务技能、消防技能、军事技能。
二．培训的及要求培训目的
1）保安人员培训应以保安理论知识、消防知识、法律常识教学为主，在教学过程中，应要求学员全面熟知保安理论知识及消防专业知识，在工作中的操作与运用，并基本掌握现场保护及处理知识2）职业道德课程的教学应根据不同的岗位元而予以不同的内容，使保安在各自不同的工作岗位上都能养成具有本职业特点的良好职业道德和行为规范）法律常识教学是理论课的主要内容之一，要求所有保安都应熟知国家有关法律、法规，成为懂法、知法、守法的公民，运用法律这一有力武器与违法犯罪分子作斗争。工作入口门卫守护，定点守卫及区域巡逻为主要内容，在日常管理和发生突发事件时能够运用所学的技能保护公司财产以及自身安全。
2、培训要求
1）保安理论培训
通过培训使保安熟知保安工作性质、地位、任务、及工作职责权限，同时全面掌握保安专业知识以及在具体工作中应注意的事项及一般情况处置的原则和方法。
2）消防知识及消防器材的使用
通过培训使保安熟知掌握消防工作的方针任务和意义，熟知各种防火的措施和消防器材设施的操作及使用方法，做到防患于未燃，保护公司财产和员工生命财产的安全。
3) 法律常识及职业道德教育
通过法律常识及职业道德教育，使保安树立法律意识和良好的职业道德观念，能够运用法律知识正确处理工作中发生的各种问题；增强保安人员爱岗敬业、无私奉献更好的为公司服务的精神。
4) 工作技能培训

其中专业理论知识内容包括：保安理论知识、消防业务知识、职业道德、法律常识、保安礼仪、救护知识。作技能训练内容包括：岗位操作指引、勤务技能、消防技能、军事技能。
二．培训的及要求培训目的
安全生产目标责任书
为了进一步落实安全生产责任制，做到“责、权、利”相结合，根据我公司2015年度安全生产目标的内容，现与财务部签订如下安全生产目标：
一、目标值：
1、全年人身死亡事故为零，重伤事故为零，轻伤人数为零。
2、现金安全保管，不发生盗窃事故。
3、每月足额提取安全生产费用，保障安全生产投入资金的到位。
4、安全培训合格率为100%。
二、本单位安全工作上必须做到以下内容：
1、对本单位的安全生产负直接领导责任，必须模范遵守公司的各项安全管理制度，不发布与公司安全管理制度相抵触的指令，严格履行本人的安全职责，确保安全责任制在本单位全面落实，并全力支持安全工作。
2、保证公司各项安全管理制度和管理办法在本单位内全面实施，并自觉接受公司安全部门的监督和管理。
3、在确保安全的前提下组织生产，始终把安全工作放在首位，当“安全与交货期、质量”发生矛盾时，坚持安全第一的原则。
4、参加生产碰头会时，首先汇报本单位的安全生产情况和安全问题落实情况；在安排本单位生产任务时，必须安排安全工作内容，并写入记录。
5、在公司及政府的安全检查中杜绝各类违章现象。
6、组织本部门积极参加安全检查，做到有检查、有整改，记录全。
7、以身作则，不违章指挥、不违章操作。对发现的各类违章现象负有查禁的责任，同时要予以查处。
8、虚心接受员工提出的问题，杜绝不接受或盲目指挥；
9、发生事故，应立即报告主管领导，按照“四不放过”的原则召开事故分析会，提出整改措施和对责任者的处理意见，并填写事故登记表，严禁隐瞒不报或降低对责任者的处罚标准。
10、必须按规定对单位员工进行培训和新员工上岗教育；
11、严格执行公司安全生产十六项禁令，保证本单位所有人员不违章作业。
三、 安全奖惩：
1、对于全年实现安全目标的按照公司生产现场管理规定和工作说明书进行考核奖励；对于未实现安全目标的按照公司规定进行处罚。
2、每月接受主管领导指派人员对安全生产责任状的落