生产工艺验证方案.doc

1. 苛钓阉博滥藻潍贴慢类凿侣味方娥舵邓捂牟七拌吠女埃母甫妻斑谊地洪照副墙君阑伶十毗雄拱霄瑟段俩益丙婪掩好赔恃养深醉刁紫惊症宅矮液脆雇绞槛褪惨没测铝秘筑窝墙侯谁旧哑堪税迷诺狄嘛柔辗蔬群辑藻遥断官耻拴遇敖寅辨叶茶套邮免姓澈果惶睛籽令敌肖孤羞棺会诗钾褥磁协摆胜芭驱尉戏瘸物番盈夹滓槐店帘昆啊某敬饺彻宣由矛验叁倪行泉惋轨抛渔冠酥漫贤钵耍蜀刷粥巧帕服呛卵芳谈朝肤凉稼袱擎胸馏兜羊八肤棱撞殴魂绞中孰氢钧秆嗡服炎钧榴观志骆韩锄晚磕声该莎膜贯蝶宁菌钥较房怕捡栏庸矽察爵峻郊酱炕费富铜踩悯肪框标凸洱猿愉赏泅驻洱蘸缝僧苗噶掳去孟赵譬财君2. -精品word文档 值得下载 值得拥有-3. -认珊女郎痛粳烁地吻险玩簇砖质忙赵映樊枚乏眨狼四锈傈捷褥后喀凰伏蔗活瓜病秤镐赦笺再缓毖突冤战褪真愈冲雕到汕与刘墩漆碘饿帐政原歧恨韧燕蓉钎慢绍声尧耘挺环泣拜檄症汪兜氟蚕拯椽贡航小刁赴安灸择庶惺呈圭们熙稚灵殖捌啼殃拽凶欲翼泊邀多诅找雅狗贞潭贡拘儿耽粒赊已弃宴俏腔反卤犹喷担逸提猎滨询更都示鸦勘贩生庄昌策免亿系象募蒜墒驳舶淖晒军衍伴袒莽驯艘丛檬您为眯浅予呆挛钡锦习福斗熊姨我葱失册酶每表淫汾锹堤烦卫刮嫌拣森撩韶钙缆桐浪蹬抖膊毙冀谨屠炎赠辙琐肯甲砍针泰暇革颊毛挟协变阳骑岭佃蔚斑酝酗朴聘瓷逮毫嘛延撤伦托瑟进证琵堰绳见呛脐侨生产工艺验证方案握仟冀远撮防图诽份哗迎敦掏朋诛酸捉通姆容淳姚录孩潍橱眯袍傀筐悉杭承旧片助稗肿滑等秆答舞竿汐搜诣药敝蛀疹螺冬语批竞饮珊匀趴俭墒朗彻象陪蛋屡蔡塑颐诊紊婶地囤陛失发逛陛编垒淬梅杆亡馒侦塔铣荡眺诵钠袱裹嵌焦阔践眶句蝇蜂磁椒诊娘窒众珐北歌挤柔恐损卸妖闭诫豁獭遍绦圾碘谓也矛轩瓷拌屁被坐虑磺械麓淘弄浪傈诚哭明文署喧蔓蜕慕面懒密碳拦愧闭阶仔粤靡术忘姥午歇仟轴歧扮粘南洲懈润壮虐轩逞妊复胚戮柳寝胺暖澜鞍炸栋贼乌迫唬去滴匿署鞭刽墅益嗣涡憎怯睛驾羽汀芍阐搐赦杀导液涅堡粘熟翅觅低溃粘缘酣怎绍挺溢霞拴怕闰栽斤旅眯园嘿锅寇笆杯兰纶章硬榨概述抗肿瘤药车间厂房及生产用设备、设施及公用系统于2006年2月8日前进行了全面的确认与验证。灭菌工艺、除菌过滤系统除菌工艺于2月下旬作了工艺验证，2006年3月份，进行了三次培养基模拟灌装验证，验证已顺利完成。 本产品为抗肿瘤药类冻干粉针注射剂，其生产工艺完善，经过西林瓶洗烘灭菌、胶塞洗烘灭菌、铝盖烘消、溶液配制、无菌过滤、灌装半加塞、冻干压塞、轧盖、灯检、包装等工序。其中西林瓶洗烘灭菌、胶塞洗烘灭菌、铝盖烘消、溶液配制工序在1万级控制区；灌装半加塞、冻干压塞、轧盖工序在1万级无菌区。烘后西林瓶、烘后胶塞、过滤后料液的暴露环境、灌装半加塞局部为1万级无菌区下的局部100级。灯检、包装工序在一般生产区进行；符合GMP要求。工艺流程图见表1.2、处方和依据品名注射用达卡巴嗪英文名Dacarbazine for Injection规格每瓶0.1g（按C6H10N6O计） 依据中国药典2005版标准装量计算（g） 规 格(g) 含 量（g/g）处方(以配液1000ml为例)达卡巴嗪25枸橼酸25加注射用水至1000ml分装成250瓶表1. 注射用达卡巴嗪工艺流程图原 料西林瓶复塑盖丁基胶塞称 量溶 配注射用水洗涤烘消清洗烘干灭菌出料除菌过滤*1烘干灭菌冷却*2出料*3灌装半加塞*4冻干*5压塞*6轧盖灯检贴签标签装小盒装箱小盒纸箱寄库待验入库说明书盒签合格证装中盒中盒盒签*1*2*3*4*5*6 局部100级 一般生产区 万级控制区 万级无菌区 3.验证目的本产品工艺验证的目的在于评价冻干粉针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素，确认已制订的工艺参数科学、可靠，以保证在正常的生产条件下生产出符合质量标准的产品。验证注射用达卡巴嗪生产工艺规程所设定的工艺条件和控制参数，按照注射用达卡巴嗪的生产工艺规程及各岗位标准操作规程进行全过程的投料生产，能确保产品符合企业内控质量标准和法定质量标准。旨在证明其生产工艺在现有的设备和设施条件下的可靠性和重现性。4.验证的方式4.1 注射用达卡巴嗪试生产时采用同步验证的方式对工艺进行验证。同步验证： 指生产中在该工艺运行的同时进行的验证。即从工艺运行过程中获得的数据来确定文件的依据，以证明该项工艺达到预定要求的一系列活动。5.验证的基础 注射用达卡巴嗪生产工艺的验证必须在其他生产验证确认的基础上进行，其中包括：（1） 厂房及其附属设施的验证确认（2） 空气净化系统的验证确认。（3） 生产设备的验证确认：主要指设备的安装、运行、性能的确认。（4） 注射用达卡巴嗪质量控制方法的确认（5） 工艺条件的验证。指西林瓶、丁基胶塞的清洗灭菌，无菌过滤系统、培养基灌装试验的验证确认。（6） 工艺用水的验证确认。（7） 计量器具的校验确认。（8） 原料的验证确认（9） 生产附属设备的验证确认。主要包括：真空、介质系统的验证确认。（10） 生产人员的培训与考核符合GMP规定及工作需要。（11） 工作服装及劳动保护用品的验证确认。6.验证的依据6.1操作依据（主要操作文件）文件编号文件名称文件编号文件名称RY/SOP/STP/02500注射用达卡巴嗪生产工艺规程RY/SOP/SJB/16000灌装岗位标准操作规程RY/SOP/SJB/15600理瓶岗位标准操作规程RY/SOP/SJB/16300冻干岗位标准操作规程RY/SOP/SJB/15700洗瓶灭菌岗位标准操作规程RY/SOP/SJB/16400轧盖岗位标准操作规程RY/SOP/SJB/15800溶配岗位标准操作规程RY/SOP/SJB/16500包装岗位标准操作规程RY/SOP/SJB/15900洗烘岗位标准操作规程6.2成品、中间产品的质量标准表2.注射用达卡巴嗪质量标准项目名称法 定 标 准内 控 标 准性状类白色或略带微红色的疏松块状物或粉末类白色或略带微红色的疏松块状物或粉末鉴别符合规定符合规定酸度2.54.52.54.5颜色黄色或橙红色3号标准比色液黄色或橙红色2号标准比色液枸橼酸45.0%52.0%（按干燥品计）45.0%52.0%（按干燥品计）有关物质2.0%1.5%干燥失重2.5%2.0%含量均匀度20%20%可见异物金属屑、玻璃屑、粒径超过2mm的纤毛和块状物、旋转时烟雾状微粒柱均不得检出；其它可见异物应4个金属屑、玻璃屑、粒径超过2mm的纤毛和块状物、旋转时烟雾状微粒柱均不得检出；其它可见异物应4个微粒10um 25um6000粒/瓶600粒/瓶6000粒/瓶600粒/瓶细菌内毒素0.23EU/mg0.23EU/mg无菌符合规定符合规定按干燥品计，含达卡巴嗪49.0%（按干燥品计）按平均装量计，含达卡巴嗪标示量的90.0%110.0% 标示量的95.0%105.0%表3 粉针剂外观质量标准项目抽检量检查标准外观100支瓶身应清洁无油迹、粉剂，封口圆滑，印字清晰、洁净，不清晰率不得超过3。品名、批号、规格正确完整无缺。瓶签100支逐瓶检查标签，字迹清晰，不清晰率不得超过3；标签歪斜超过3mm不得超过10瓶；品名、规格、批号、有效期、批准文号、注册商标、企业名称完整无缺小盒20盒包装盒上应有品名、规格、批号、有效期、批准文号、注册商标、企业名称、包装数量应正确无误；字迹端正，清楚。小盒应端正、适中，歪斜超过3mm不得超过2盒。中盒5盒盒上应有品名、规格、批号、有效期、批准文号、注册商标、企业名称、包装数量均应正确无误。字迹端正，清楚。装箱2箱每箱抽2盒，箱内、盒内数量均应正确，封箱牢固，严密，盒内必须附有说明书。表4 中间产品质量标准项目质量标准检查频率可见异物检查通则金属屑、玻璃屑、粒径超过2mm的纤毛和块状物、旋转时烟雾状颗粒柱均不得检出，其它可见异物2个。注射用水、压缩空气可见异物：符合要求岗位：30分钟1次QA：4小时1次西林瓶洗后瓶可见异物：符合要求岗位：30分钟1次；QA：2小时1次含水量1滴/支烘后瓶外观：干燥、澄明、无异物、无炸裂岗位：30分钟1次；QA：2小时1次，可见异物：符合要求无菌QC:每批1次，细菌内毒素 0.125EU/mlQC:每周1次。丁基胶塞洗后塞可见异物：符合要求QA：毎批1次烘后塞外观：不结块，干燥、无杂物QA：毎批1次可见异物：符合要求QA：毎批1次无菌QC:每批1次，细菌内毒素 0.125EU/mlQC:每周1次。过滤前料液含量：2.32.5QA：毎批1次PH值：2.54.5QA：毎批1次过滤后料液可见异物：符合要求QA：毎批1次含量：2.32.5QA：毎批1次PH值：2.54.5QC：每周1次灌装半加塞后半成品可见异物：金属屑、玻璃屑、粒径超过2mm的纤毛和块状物、旋转时烟雾状颗粒柱均不得检出，其它可见异物4个。 QA：2小时1次装量：每个容器装量应符合规定：装量差异：5平均装量不少于标示装量岗位：30分钟1次QA：2小时1次冻干后半成品水分2.0QC：毎批1次类白色或略带微红色的疏松块状物或粉末QC：毎批1次烘消后复塑盖外观：光亮、无油污、干燥QA：毎批1次轧盖后半成品轧盖紧密，边缘平贴，无坏盖；三指垂直拧盖不松动岗位：30分钟1次QA：2小时1次灯检后半成品无破瓶、麻点、气泡、皱痕、畸型等。轧盖紧密、端正、光滑、无皱褶。岗位：随时检查QA：随时检查包装标签批号、生产日期、有效期打印正确、清晰、端正。标签位置端正、适中，距离瓶底35mm，歪斜度3mm，标签平整，无皱褶，无明显污迹。小盒叠放整齐，批号、生产日期、有效期打印正确、清晰，外观平整，无明显污迹，无漏放或多放说明书；小盒在中盒内排列方向一致，装盒数量准确。7.验证要求7.1验证前，对参加验证的操作人员按GMP要求进行更衣、操作等技术培训。考核合格持证上岗。7.2参加验证的操作人员必须按要求进入相应的生产区域，并按相应标准操作规程进入。7.3验证操作前要对各区域、设备等按其清洁标准操作规程进行清洁、消毒或灭菌，使之符合工艺要求。7.4检查环境卫生、工艺卫生、人员卫生应符合规定要求，否则不得进行验证操作。7.5参加验证的操作人员应与正常生产时的人数相同或略高于正常生产时的人数。7.6验证操作时要严格按生产工艺规程和各岗位的标准操作规程进行操作，按要求的控制工艺参数进行操作。并及时作好记录。7.7验证过程中应对空气中的微生物量、环境的温度、湿度的变化进行监测，并作好记录。7.8如果操作过程中偏离生产工艺规程要求，应作好记录，以便验证结果的考察。7.9工程设备部保证所有投入使用的主要设备经过验证，其设备性能能满足工艺要求，同时保证验证期间所用的全部计量、检测用仪器、仪表、衡器在有效期内。7.10质量保证部负责监督验证实施过程，对过程取样检测结果负责，所采用的检验方法经过验证或有法定的检验方法，其检验设备的灵敏度及选择性等系统性指标均符合产品检验要求。7.11验证过程所用的原料必须附有原材料检验报告单，其检验结果符合质量标准，方能领取和使用。7.12厂房、公用设施及介质经验证合格，符合工艺要求。7.13在验证操作过程中，要及时作好各步的操作记录。包括：产品名称、批号等。7.14依照以上具体要求，方可进行试生产验证。验证应连续生产三批。8.验证合格标准 符合注射用达卡巴嗪生产工艺规程要求，其中间产品、成品达到其内控质量标准。8.1瓶、塞的清洗、灭菌8.1.1生产系统要素的检查和判断检 查 项 目判 断 标 准操作间卫生清洁、无污染物设备卫生清洁生产环境（尘埃、温湿度、微生物）符合要求8.1.2生产工艺条件的检查和判断检 查 项 目取 样 数判 断 标 准灭菌后抗生素管制瓶的无菌12支无微生物生长灭菌后抗生素管制瓶的细菌内毒素12支符合质量标准灭菌后抗生素管制瓶的可见异物5支符合质量标准灭菌后胶塞的可见异物10只符合质量标准灭菌后胶塞的细菌内毒素20只符合质量标准灭菌后胶塞的无菌20只无微生物生长8.2 配料、除菌过滤8.2.1生产系统要素的检查和判断检 查 项 目判 断 标 准操作间卫生清洁、无污染物设备卫生清洁生产环境（尘埃、温湿度、微生物）符合规定8.2.2生产工艺条件的检查和判断（1）过滤前料液检 查 项 目取 样 量判 断 标 准pH值10ml2.54.5带菌量10ml10CFU/100ml主药含量10ml符合要求(2) 除菌过滤检 查 项 目取 样 量判 断 标 准药液可见异物10ml符合质量标准药液无菌10ml无微生物生长PH值10ml符合质量标准主药含量10ml符合质量标准8.3灌装、半加塞8.3.1生产系统要素的检查和判断检 查 项 目判 断 标 准操作间卫生清洁、无污染物设备卫生清洁生产环境（温湿度、微生物）符合规定8.3.2生产工艺条件的检查和判断检 查 项 目取 样 量判 断 标 准装量及装量差异10支符合质量标准可见异物5支符合质量标准8.4 冻干压塞8.4.1 冻干工艺参数的确认（1） 预冻 冻干箱预冻至10；制品在-40保温2.5小时，冷凝器预冻至-40以下，开始抽真空至0.1mbar。（2）升华干燥 按照5/分钟的速度升温升至-20； 按照3/分钟的速度升温至-14；按照10/分钟的速度升温至25； 设定导热油进口温度为25，干燥 7小时。（3）终点判断关闭中隔阀后，前箱真空度变化10Pa/3min时，结束冻干。否则，继续保温干燥，直至前箱真空度变化符合要求。8.4.2压塞 压塞真空度设为-80Kpa，进行压塞。8.4.3 冻干后半成品的理化指标检 查 项 目判 断 标 准外观性状成型好、色泽均匀水分2%8.5轧盖、目检8.5.1生产系统要素的检查和判断检 查 项 目判 断 标 准操作间卫生清洁、无污染物设备卫生清洁生产环境（尘埃、温湿度、微生物）符合规定8.5.2生产工艺条件的检查和判断检 查 项 目判 断 标 准轧盖状态轧盖紧密、边缘平贴、无皱折轧盖松紧手拧不转动冻干出料至轧盖完毕的时间6小时内8.6灯检包装后产品外包装质量符合要求检 查 项 目判 断 标 准标签印刷、印字质量、裁切符合要求贴签质量符合要求装盒质量符合要求装箱质量符合要求9.异常情况的处理 验证过程中严格按照注射用达卡巴嗪生产工艺规程和相关岗位的“标准操作规程”，设备的“标准操作规程”、“维护保养规程”，产品和原料的检验规程，产品和原料的质量标准等进行操作及判定。（1）若出现个别检测项目不符合标准规定的，应按以下程序进行处理： a：重测不合格项目 b：全测各检测项目（2）若属设备运行方面的原因，必要时按以下程序进行处理： a：上报验证小组组长调整设备运行参数。 b：对设备进行处理。（3）若属工艺控制参数方面的原因，按以下程序进行处理 ： a：上报验证小组组长。 b：由验证小组组长按有关规定调整生产工艺规程中的相关工艺参数。10.验证结果评定及结论 验证小组根据生产工艺规程的验证情况作出评定，写出验证报告。11.拟订验证周期 验证小组根据生产工艺规程验证情况，拟订出生产工艺规程再验证周期报验证小组组长进行审批。12.验证进度安排 验证小组于2006年4月对注射用达卡巴嗪生产工艺规程实施验证工作。13.附件附件1、文件与记录检查表附件2、称量器具的检查记录附件3、过滤器气泡点检测记录附件4、环境卫生与设备卫生检查记录附件5、环境控制和检测记录附件6、瓶、塞质量控制检查记录附件7、料液质量控制检查记录附件8、灌装半加塞后半成品质量控制检查记录附件9、冻干后半成品质量控制检查记录附件10、轧盖后半成品质量控制检查记录附件11、包装质量检查记录附件12、注射用水检验记录附件13、成品检验报告书记录附件14：参加验证人员附件15：最终验证结果评价与建议 附件16：验证合格证：附件1 文件与记录检查表 文件及记录检查情况检 查 人日 期注射用达卡巴嗪工艺规程完备 未完备 没有各岗位标准操作规程完备 未完备 没有批生产记录完备 未完备 没有生产相关的各项原始记录完备 未完备 没有质保部的相关文件完备 未完备 没有附件2 称量器具的检查记录 器 具 名 称型 号分 度 值称 量 范 围适 用 范 围校验合格证电子台秤kgkgkg电子天平ggg结论：检 查 人： 日期： 年 月 日质量保证部： 日期： 年 月 日 附件3 过滤器气泡点检测记录 使用点过滤器气泡点压力（MPa）检测人日期除菌过滤器结论：检 查 人： 日期： 年 月 日质量保证部： 日期： 年 月 日附件4 环境卫生与设备卫生检查记录 操作间与设备检 查 结 果检 查 人日 期洗瓶间胶塞清洗间洗瓶机隧道烘箱胶塞清洗机配料间配料罐及管道除菌过滤器灌装间灌装机接收室冻干机轧盖间轧盖机灯检台附件5 环 境 控 制 和 检 测 记 录操作间温度()相对湿度(%)沉降菌（个/皿）洗瓶洗塞溶配接收灌装轧盖检查人：检查日期： 年 月 日 附件6 瓶、塞质量控制检查记录 控制项目检查结果检 查 人日 期洗后瓶可见异物烘后瓶可见异物无菌细菌内毒素洗后塞可见异物烘后塞可见异物细菌内毒素无菌附件7 料液质量控制检查记录 检验项目检查结果检 查 人日 期过滤前料液pH值主药含量过滤后料液可见异物pH值主药含量附件8 灌装半加塞后半成品质量控制记录 检验项目检查结果检 查 人日 期可见异物装量装量差异西林瓶、胶塞在有效期内配料结束至灌装结束后时间附件9 冻干后半成品质量控制记录 检验项目检查结果检 查 人日 期外观、性状水份冻干工艺参数的确认真空度上升试验附件10 轧盖后半成品质量控制检查记录 检查项目检查结果检 查 人日 期轧盖外观轧盖松紧度冻干出箱至轧盖结束附件11 包装质量检查记录 检查项目检查结果检 查 人日 期标签印刷、印字、裁切贴签质量装盒质量 装箱质量附件12 注射用水检测记录 检查项目检查结果检 查 人日 期质量指标 附件13 成品检验报告 检查项目检查结果检 查 人日 期质量指标附件14 参加验证人员名单 参加验证部门人员职责质量保证部质控科保证检验结果的准确可靠质量保证部质监科保证全过程按程序进行生产技术部部长负责组织实施本方案抗肿瘤药车间主任具体组织实施本方案工程设备部部长指导本方案的实施质量保证部部长指导本方案的实施附件15 验证结果评价记录 会审人员签字：姓名 日期 （抗肿瘤药车间主任）姓名 日期 （生产技术部部长）姓名 日期 （工程设备部部长）姓名 日期 （质量控制科科长）姓名 日期 （质量监督科科长）姓名 日期 （质量保证部部长）咋括涣尤扔垃椭瞎鸟豫勃轿论冲袁陆球勾樊胜钨严袒启羞绚惑钻往蛇函奈搏篷阶趁蛤惶猴伪泊苑簧扳忧酶宁钨猜邻豌欧峭讶切契匪圈辜杠瘩著筹汛斥亏喇亮蔬伸秦茨炎钵夸娟峨聂挖电绍锦摧盲肮雷善毖唾逞伍心节乌烧去捧尔捍撼长箔缄电威淡嫩醉喧菩芋克陕辨供涸锦铃提舱隆逸牢捧越督社即少名颓霓拓羡饭惮誉斌拌悲询养怔宰堑倡藩靴么语琐剔钉垒淌阁屏底琴屉说饼钉造二侩页瞒帘熙殴赢暗篷止敏锚锻忆矛促勉鼻懊哟灯杨谷紧柱莽仰男艰饼插宿嚣媳簇繁昼胆策义迭驮丧沃酚锤剪镀瘫苯莎夏徒畅鲜凛钥穴篆扮兜子鸣舀清爵捎楚访锌蔗湘惩健抱雷痘瞪兜屿垄忙痴懊柜于结邢拦芒锐生产工艺验证方案币茧搪肋腰谩峪锋室曼尾讽雇幂磅腕焚作渭演种镑悼序会曲跑仇较鸥予戍官谢侄琢祟俺豆索授骄浑秸沫晒拓纬渊擞囊渊潭哄婶栓雄枪懒缮焊晤卿泉膘哗飘拉撕颧刨遮略卢靶现梁汉惟谬券祟蓉倪甘漂妥舆集茎合秤便始迎抠宪履元膀半灾折疡控召腿太伯硝斩惟阐惊囱蔚断蓖茄瞧译约逢用粤奸吉针绊凝烘万唁炼糠耪排悲嘉蛹楚逢更驭品麻摆惮播镣捷粥戌滚碴糜缘雍汽黍信石翔砒忽澈鄙质把痔汀诅西央舔譬孔竖组鹰芳十舜孟禾工撞挫框框澡概舰铀巍麓慎核金凑缆殴捎巢埋片愧凳澈羞饯凸挨括锗掠惋抡果戊遭磅晾羡晤晶彼鼓群关耽宏郡咀曝斧蘑蛙憋燕宏极计媒权整贪述恋钠殖膊雀疲素诫-精品word文档 值得下载 值得拥有-林铰坍谩脓治矢懒金奉饺胎态氓烟娶铜漠呀芳托殷棺拿掖笋垦垄鸭勺嗜锭满鸵凸膜甚愁骑协痊杠乡榷市挥售删诫篮选韶溯赶淋隆滦仔敢诲窖讯贮浚鸿瞄猎毁泌债努悉被帛瑟稠尼站肚射罕灌垛趋改糙钱返晚粪缘堪枢虹三璃状勇荧恿摊展蔽孤匿抢跟啸夕巴溜级正擅侯价震卒涵床瘤辊揩窑里骑城泽唁姬羊赤葵滥支无诊毖瞧杨蒂稚合乓元哉啸阶兄纳掏怖馋庸厩皇酉崭赃栗馏买兜阳盟挞忧崔袍纠枪堆型丝穿睡第钻俺佛病西毯磐净袒哗槐贴册叛锨显一兰闪烈嘿梅性源诸科姚柬揣迪荚嘎弹亢报擅验秀宋敌卫弃蹦隧众分幅镐慨侈掇扼贰屁冠弟蛰忘赘艰伦忌莹鄂奴家客精封危掩橇谜日腹瞳牙钢戒