药理学第三章中枢神经系统药理.ppt
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1、第三章第三章 中枢神经系统药理中枢神经系统药理镇静药与安定药镇静药与安定药镇痛药镇痛药全身麻醉药全身麻醉药中枢兴奋药中枢兴奋药精选ppt第一节第一节 镇静药和安定药镇静药和安定药 镇静药镇静药 减弱机能活动、调节兴奋性,消除躁动不减弱机能活动、调节兴奋性,消除躁动不安,恢复安静情绪。安,恢复安静情绪。安定药安定药 可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物。质的药物。两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,无本质区别。无本质区别。镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻醉作用,可用
2、于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部醉作用,可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药。麻醉的辅助用药。精选ppt常用镇静安定药分类常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类:一、苯二氮卓类:地西泮、氟西泮、地西泮、氟西泮、艾司唑仑艾司唑仑二、巴比妥类:二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类:三、吩噻嗪类:氯丙嗪等氯丙嗪等四四、22受受体体激激动动剂剂:赛赛拉拉嗪嗪、赛赛拉拉唑唑、地地托托咪咪啶啶、美美托咪啶托咪啶五、丁酰苯类:五、丁酰苯类:氮哌酮氮哌酮六、其他类:六、其他类:水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、
3、H H1 1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)精选ppt一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 安安全全性性较较高高的的镇镇静静药药,具具有有速速效效、高高效效、安安全全的的特特点点。具具有有抗抗焦焦虑虑、抗抗惊惊厥厥、中中枢枢性性骨骨骼骼肌肌松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。代表药物:代表药物:地西泮、氯硝安定、阿普唑仑 咪达唑仑、氟西泮、羟基安定精选ppt地西泮地西泮(diazepam,安定,安定Valium)【体内过程体内过程】1.1.脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高,内内内内服服服服吸吸吸吸收收收收快快快快、完完完完全全全全,肌肌肌肌
4、注注注注吸吸吸吸收收收收慢慢慢慢且且且且不规则,不规则,不规则,不规则,血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高(85-95%85-95%)。)。)。)。2.2.许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。3.3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。通过乳
5、汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。为长效苯二氮卓类药物。精选ppt艹卓精选ppt【药理作用及用途药理作用及用途】1 1、抗焦虑、抗焦虑小小于于镇镇静静量量时时即即有有良良好好抗抗焦焦虑虑作作用用(首首选选),作用部位:边缘系统。作用部位:边缘系统。2 2、镇静、镇静特特点点:作作用用迅迅速速,诱诱导导入入睡睡和和延延长长睡睡眠眠时时间间;对对REMS影影响响小小,不不导导致致停停药药困困难难;产产生生耐耐受受性性、依依赖赖性性慢慢;安安全全范范围围大大。临临床床除除镇镇静静催催眠眠药,还用于麻醉前给药。药,还用于麻醉前给药。精选ppt3 3、抗惊厥、抗惊厥破伤风、癫痫、高
6、烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰 较较较较强强强强的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉松松松松驰驰驰驰作作作作用用用用,可可可可缓缓缓缓解解解解动动动动物物物物去去去去大大大大脑脑脑脑僵僵僵僵直直直直,临临临临床床床床可可可可用用用用于于于于脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直。精选ppt【作作作作用用用用机机机机制制制制】作作作作用用用用于于于于大大大大
7、脑脑脑脑的的的的边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和脑脑脑脑干干干干的的的的网网网网状状状状结结结结构构构构上上上上行行行行激激激激活活活活系系系系统统统统,主主主主要要要要是是是是通通通通过过过过加加加加强强强强中中中中枢枢枢枢抑抑抑抑制制制制性性性性神神神神经经经经递递递递质质质质-氨氨氨氨基基基基丁丁丁丁酸酸酸酸(GABAGABA)的的的的抑抑抑抑制制制制性作用来实现的。性作用来实现的。性作用来实现的。性作用来实现的。ClCl-ClCl-通道通道通道通道GABAGABAA A受体受体受体受体-Cl-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图BZ +BZBZ
8、 +BZ受体(结合)受体(结合)受体(结合)受体(结合)GABA+GABAGABA+GABA受体(结合)受体(结合)受体(结合)受体(结合)ClCl-通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,ClCl-内流)内流)内流)内流)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)精选ppt【不良反应不良反应】苯苯苯苯二二二二氮氮氮氮卓卓卓卓类类类类安安安安全全全全范范范范围围围围大大大大,毒毒毒毒性性性性低低低低;短短短短期期期期应应应应用用用用无无无无明明明明显不良反应。显不良反应。显不良反应。显不良反应。精选ppt二、巴比妥类二、巴比
9、妥类属属较较古古老老传传统统镇镇静静催催眠眠药药,中中枢枢非非特特异异性性药药。随随剂剂量量增增加加产产生生镇镇静静、催催眠眠抗抗惊惊厥厥(麻麻醉醉)、麻麻痹痹死死亡亡。随随着着苯苯二二氮氮卓卓类类在在临临床床应应用(其优点:速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。用(其优点:速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂常用制剂】苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,Luminal鲁米那)鲁米那)长、慢效类长、慢效类异戊巴比妥异戊巴比妥(amobarbital,Amytal阿米妥)阿米妥)中效类中效类司可巴比妥司可巴比妥(secobarbital,Seconal速可眠)速可眠
10、)短效、快效类短效、快效类硫喷妥硫喷妥(thiopental)超短效,起效快(静脉麻醉药)超短效,起效快(静脉麻醉药)精选ppt【作用特点作用特点】1、随随着着剂剂量量增增加加,中中枢枢抑抑制制加加强强(镇镇静静,催催眠眠,抗抗惊惊厥,麻醉,厥,麻醉,麻痹死亡)麻痹死亡)2、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂3、安全范围小,久用可成瘾、安全范围小,久用可成瘾4、后遗效应、后遗效应【作用机理作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢增强中枢GABA功能(延长功能(延长Cl-通道开放时间,通道开放时间,增加增加Cl-内流)内流)精选ppt【临床应用临床应用】1、抗惊厥、抗惊
11、厥 2、与解热镇痛药合用,增加镇痛效果。、与解热镇痛药合用,增加镇痛效果。3、基础麻醉、基础麻醉 4、小动物的安乐死、小动物的安乐死精选ppt【体内过程体内过程】(1 1 1 1)吸收:)吸收:)吸收:)吸收:肌肉、内服易吸收,有首过效应。肌肉、内服易吸收,有首过效应。肌肉、内服易吸收,有首过效应。肌肉、内服易吸收,有首过效应。(2 2 2 2)分布:)分布:)分布:)分布:血浆蛋白结合率高,分布广泛。血浆蛋白结合率高,分布广泛。血浆蛋白结合率高,分布广泛。血浆蛋白结合率高,分布广泛。(3 3 3 3)代谢:)代谢:)代谢:)代谢:肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。肝内羟化和硫化,代谢产物有活性
12、。肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。(4 4 4 4)排泄:)排泄:)排泄:)排泄:缓慢,残留期可达数月。缓慢,残留期可达数月。缓慢,残留期可达数月。缓慢,残留期可达数月。三、吩噻嗪类三、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine)精选ppt【药理作用药理作用】1 1、中枢作用、中枢作用(1 1 1 1)镇静作用)镇静作用)镇静作用)镇静作用 抑制中脑抑制中脑抑制中脑抑制中脑-边缘叶和中边缘叶和中边缘叶和中边缘叶和中脑脑脑脑-皮质通路的皮质通路的皮质通路的皮质通路的D2D2D2D2受体受体受体受体。(2 2 2 2)镇吐作用)镇吐作用)镇吐作用)镇吐作用
13、阻断阻断阻断阻断CTZCTZCTZCTZ的的的的D2D2D2D2受体而受体而受体而受体而镇吐。镇吐。镇吐。镇吐。(3 3 3 3)加强)加强)加强)加强其他其他其他其他中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制药的抑制作用。药的抑制作用。药的抑制作用。药的抑制作用。(4 4 4 4)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢 降低发热或降低发热或降低发热或降低发热或正常动物体温。正常动物体温。正常动物体温。正常动物体温。多巴胺多巴胺2 2受体受体精选ppt2 2、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用精选ppt3 3、外周作用、外周作用 (1)(1)(1)(1)受受受受体体体
14、体阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用:强强大大,翻翻转转肾肾上上腺腺素素的的升升压压效应效应抗休克抗休克 (2)(2)(2)(2)M M M M受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用:较较弱弱,引引起起唾唾液液减减少少、视视物物模糊、便秘、尿潴留模糊、便秘、尿潴留副作用副作用。精选ppt【临床应用临床应用】1 1 1 1、镇静、镇静、镇静、镇静 2 2 2 2、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(20-30min20-30min20-30min20-30min)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后直肠灌注水合氯醛的阿拉
15、伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。3 3 3 3、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用 4 4 4 4、抗应激、抗应激、抗应激、抗应激 5 5 5 5、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌配伍禁忌】忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐)配伍。盐)配伍。盐)配伍。盐)配伍。精选ppt【注意事项注意事项】1.1.剂量过大中毒,用剂量过大中毒,
16、用剂量过大中毒,用剂量过大中毒,用NANA去解救。去解救。去解救。去解救。2.2.马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3.3.肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。4.4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。精选ppt四、四、22受体激动剂受体激动剂【药理作用药理作用药理作用药理作用】(1 1)镇静、镇痛,抑
17、制呼吸)镇静、镇痛,抑制呼吸)镇静、镇痛,抑制呼吸)镇静、镇痛,抑制呼吸(2 2)松弛肌肉)松弛肌肉)松弛肌肉)松弛肌肉(3 3)抑制心脏功能)抑制心脏功能)抑制心脏功能)抑制心脏功能(4 4)降低体温)降低体温)降低体温)降低体温(5 5)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢(6 6)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌(7 7)免疫抑制)免疫抑制)免疫抑制)免疫抑制赛拉嗪赛拉嗪(Xylazine,隆朋)隆朋)精选ppt【体内过程体内过程体内过程体内过程】肌肉注射、皮下注射吸肌肉注射、皮下注射吸肌肉注射、皮下注射吸肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快
18、;收均快,起效快;收均快,起效快;收均快,起效快;半衰期短,持续时间短,半衰期短,持续时间短,半衰期短,持续时间短,半衰期短,持续时间短,消除快。消除快。消除快。消除快。【临床应用临床应用临床应用临床应用】(1 1)化学保定)化学保定)化学保定)化学保定(2 2)复合麻醉)复合麻醉)复合麻醉)复合麻醉(3 3)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛牛的保定牛的保定精选ppt【注意注意】(1 1)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防止心脏传导阻滞。止心脏传导阻
19、滞。止心脏传导阻滞。止心脏传导阻滞。(2 2)牛、羊、鹿等应至少提前)牛、羊、鹿等应至少提前)牛、羊、鹿等应至少提前)牛、羊、鹿等应至少提前2h2h禁食。禁食。禁食。禁食。(3 3)怀孕动物禁用。)怀孕动物禁用。)怀孕动物禁用。)怀孕动物禁用。(4 4)注射疫苗期间禁用。)注射疫苗期间禁用。)注射疫苗期间禁用。)注射疫苗期间禁用。(5 5)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。(6 6)猪不敏感,不使用。)猪不敏感,不使用。)猪不敏感,不使用。)猪不敏感,不使用。精选ppt赛拉唑赛拉唑(Xylazole,静松灵)静松灵)【
20、作用特点作用特点】(1)镇痛、镇静、肌松。)镇痛、镇静、肌松。(2)刺激唾液腺、汗腺分泌)刺激唾液腺、汗腺分泌(3)呼吸减慢。)呼吸减慢。【临床应用临床应用】同同二甲苯胺噻嗪。二甲苯胺噻嗪。保定宁(静松灵与乙二胺四乙酸的混合物)保定宁(静松灵与乙二胺四乙酸的混合物)眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)精选ppt五、丁酰苯类五、丁酰苯类氮哌酮氮哌酮(Azaperone)作用机制作用机制 阻断中枢神经系统阻断中枢神经系统阻断中枢神经系统阻断中枢神经系统D2D2受体、受体、受体、受体、去甲肾上腺素受体、乙酰去甲肾上腺素受体、乙酰去甲肾上腺素受体、乙酰去甲肾上腺素受
21、体、乙酰胆碱受体。胆碱受体。胆碱受体。胆碱受体。临床应用临床应用 对对猪猪镇静作用良好,常用做吸入麻醉镇静作用良好,常用做吸入麻醉的麻前用药。的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马不宜用于马。注意事项注意事项精选ppt六、其他类六、其他类【药理作用药理作用】使运动神经末梢使运动神经末梢使运动神经末梢使运动神经末梢AchAch释放减少,释放减少,释放减少,释放减少,镁钙拮抗镁钙拮抗镁钙拮抗镁钙拮抗扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩【临床应用临床应用】肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射肌
22、肉或静脉注射肌肉或静脉注射(1 1)抗惊厥)抗惊厥)抗惊厥)抗惊厥(2 2)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛(3 3)慢性汞、砷、钡中毒)慢性汞、砷、钡中毒)慢性汞、砷、钡中毒)慢性汞、砷、钡中毒硫酸镁硫酸镁(Magnesium Sulfate)精选ppt水合氯醛水合氯醛(Chloral Hydrate)【作用机理作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传抑制网状结构各级神经元之间的传抑制网状结构各级神经元之间的传抑制网状结构各级神经元之间的传导,并抑制网
23、状上行激活系统,使大脑皮层受到导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻醉。量抗惊厥和麻醉。量抗惊厥和麻醉。量抗惊厥和麻醉。【药理作用药理作用】11、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥2 2、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时
24、减少,、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。3 3、降低体温。、降低体温。、降低体温。、降低体温。【临床应用临床应用】主要是基础麻醉。(马属动物首选主要是基础麻醉。(马属动物首选主要是基础麻醉。(马属动物首选主要是基础麻醉。(马属动物首选麻醉药)麻醉药)麻醉药)麻醉药)精选ppt第二节第二节 镇镇 痛痛 药药疼疼痛痛是是多多种种原原因因(疾疾病病、外外伤伤刺刺激激)所所致致的的常常见见症症状状,尤尤其其是是剧剧痛痛,可可引引起起生生理理功功能能紊紊乱乱,甚至休克,适当选用镇痛药是必要的
25、。甚至休克,适当选用镇痛药是必要的。镇镇痛痛药药消消除除或或减减轻轻疼疼痛痛的的药药物物,镇镇痛痛时动物意识清醒,其他感觉不受影响。时动物意识清醒,其他感觉不受影响。镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。和解热镇痛药两大类。精选ppt 吗啡吗啡(morphine)阿阿片片生生物物碱碱类类,从从罂罂粟粟科科植植物物未未成成熟熟果果实实(浆浆汁)阿片中提出的生物碱。汁)阿片中提出的生物碱。精选ppt体内过程体内过程1.口服给药,有较强的口服给药,有较强的首过效应首过效应,生物利,生物利用度较低。用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好皮下或肌肉注射
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