药理学完整-第11章--肾上腺受体阻断药.ppt

第十一章第十一章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)抗肾上腺素药抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs)肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists)5/10/20241精选ppt 肾上腺素受体肾上腺素受体 (1)(1)受体受体n n 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1受体激动时血管收缩受体激动时血管收缩n n冠状血管收缩冠状血管收缩5/10/20242精选ppt 突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA 的释放的释放 2 2受体受体 突触后膜（突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松管收缩，胃、肠平滑肌松 弛弛,脂肪分解脂肪分解 5/10/20243精选ppt(2)(2)受体受体 1 1受体受体：1受体激动时心脏兴奋性加受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强心收缩力加强 传导加快传导加快 心率加快心率加快 心输出量增加心输出量增加5/10/20244精选ppt 2 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解生、脂肪分解扩扩张张5/10/20245精选ppt 受体阻断药受体阻断药心血管系统心血管系统 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体 1受体受体 2受体受体效 应效 应5/10/20246精选ppt“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)心血管系统心血管系统 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体 1受体受体 2受体受体效 应效 应肾上腺素肾上腺素（+）5/10/20247精选ppt5/10/20248精选ppt 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（降压药）哌唑嗪（降压药）2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾（科研工具药）育亨宾（科研工具药）5/10/20249精选ppt 短效类短效类 酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine;(phentolamine;立其丁立其丁,regitine),regitine)药代动力学药代动力学 生物利用度低，口服吸收差，口服生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的给药的疗效只有注射给药的20%，口服，口服后后30min疗效达高峰，维持疗效达高峰，维持36h；肌肉注；肌肉注射维持射维持3050min5/10/202410精选ppt 作用机制作用机制 竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药 选择性阻断选择性阻断 1 1、2 2受体受体 对对 受体无作用受体无作用5/10/202411精选ppt 药理作用药理作用1.1.血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降(具有明显的具有明显的ADAD翻翻 转作用转作用)直接血管扩张作用直接血管扩张作用阻断阻断 1受体作用受体作用5/10/202412精选ppt 肾上腺素受体肾上腺素受体 (1)(1)受体受体n n 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1受体激动时血管收缩受体激动时血管收缩n n冠状血管收缩冠状血管收缩5/10/202413精选ppt 突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA 的释放的释放 2 2受体受体 突触后膜（突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松管收缩，胃、肠平滑肌松 弛弛,脂肪分解脂肪分解 5/10/202414精选ppt 2 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解生、脂肪分解扩扩张张5/10/202415精选ppt心血管系统心血管系统 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体 1受体受体 2受体受体效 应效 应肾上腺素肾上腺素（+）酚妥拉明酚妥拉明5/10/202416精选ppt 心脏心脏 1 1受体受体：1受体激动时心脏兴奋性加受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强心收缩力加强 传导加快传导加快 心率加快心率加快 心输出量增加心输出量增加血管扩张，血压下降反射性兴血管扩张，血压下降反射性兴 奋奋心脏心脏 阻断突触前膜阻断突触前膜 2受体，促进受体，促进前膜释放前膜释放NA，激动心脏，激动心脏 1受体受体5/10/202417精选ppt3.拟胆碱样作用拟胆碱样作用:兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用组胺样作用:胃酸分泌增加，皮肤潮红胃酸分泌增加，皮肤潮红5/10/202418精选ppt 临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病:如肢端动脉痉挛性如肢端动脉痉挛性病病2.静脉滴注静脉滴注NA外漏外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射5/10/202419精选ppt 3.抗休克抗休克 -适用于感染性、心源性和神经性休克适用于感染性、心源性和神经性休克目的：目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液扩张血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循环；增加心输出量，降低灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生肺循环阻力，防止肺水肿发生用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量 与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体受体作用作用 5/10/202420精选ppt4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低心输出量增加，心肌氧耗降低5/10/202421精选ppt 5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压压(肾上腺嗜铬细胞含肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使，酚妥拉明可使血压下降血压下降5/10/202422精选ppt 不良反应不良反应 1.体位性低血压体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加泌增加 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛痛5/10/202423精选ppt 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)(药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明)特点：特点：口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主 主要用于外周血管痉挛性疾病主要用于外周血管痉挛性疾病 5/10/202424精选ppt 长效类长效类 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)药动学药动学 人工合成品，口服吸收差，只有人工合成品，口服吸收差，只有20-30%20-30%吸收吸收 剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢 静脉注射给药静脉注射给药 静脉注射后静脉注射后1h1h达高峰。本药脂溶性高，主要分达高峰。本药脂溶性高，主要分 布于脂肪组织中，缓慢释放布于脂肪组织中，缓慢释放5/10/202425精选ppt 药理作用药理作用 非竞争性非竞争性 受体阻断药，受体阻断药，与与 受体结合比较牢受体结合比较牢固，持久固，持久特点：特点：1 1受体阻断作用缓慢，强大，持久，受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持一次用药可维持3 3 4 4天，具有显著的降压作天，具有显著的降压作用用心率加快：血管扩张反射；阻突触前血管扩张反射；阻突触前 2 2受体受体5/10/202426精选ppt 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病：优于酚妥拉明外周血管痉挛性疾病：优于酚妥拉明 2.抗休克：起效慢作用不如抗休克：起效慢作用不如酚妥拉明酚妥拉明 3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤5/10/202427精选ppt不良反应不良反应 体位性低血压体位性低血压心动过速心动过速心率失常心率失常5/10/202428精选ppt 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪（prazosin)选择性阻断选择性阻断 1受体，受体，对突触前膜对突触前膜 2受体阻断小受体阻断小降降血血压特点：压特点：不引起不引起NA释放，无心率加快作用释放，无心率加快作用5/10/202429精选ppt 受体阻断药受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists-adrenoceptor antagonists)本类药主要阻断本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典与受体结合，为典型的竞争性型的竞争性 受体阻断药受体阻断药5/10/202430精选ppt(2)(2)受体受体 1 1受体受体：1受体激动时心脏兴奋性加受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强心收缩力加强 传导加快传导加快 心率加快心率加快 心输出量增加心输出量增加5/10/202431精选ppt 2 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解生、脂肪分解扩扩张张5/10/202432精选ppt 药理作用药理作用1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断 本类药物药理作用基础本类药物药理作用基础 心率减慢，房室传导减慢，心收缩心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低低，血压稍降低5/10/202433精选ppt (2)(2)血管与血压血管与血压 短期应用：短期应用：短期应用：短期应用：阻断阻断 2 2受体和代偿性交感反射，受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少度减少 长期应用：外周阻力恢复原来水平长期应用：外周阻力恢复原来水平 受体阻断药对正常人影响不明显受体阻断药对正常人影响不明显对高血压患者具有降压作用对高血压患者具有降压作用5/10/202434精选ppt (3)(3)诱发和加重哮喘诱发和加重哮喘 支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，受体阻断，支气管收缩，支气管收缩，支气管收缩，支气管收缩，呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加 作用较弱，对正常人无影响作用较弱，对正常人无影响,但对哮喘但对哮喘的病人诱发或加重的病人诱发或加重 哮喘病人禁用5/10/202435精选pptAchAD2 2 agonist agonistSympathomimetic nerveparasympathomimetic nerve5/10/202436精选ppt (4)(4)代谢代谢 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高 不影响正常人的血糖及胰岛素降低血糖作用，但可延长不影响正常人的血糖及胰岛素降低血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的起的低血糖反应低血糖反应(可能由于可能由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加)5/10/202437精选ppt 抑制脂肪分解抑制脂肪分解抑制脂肪分解抑制脂肪分解 阻断受体抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解(1、3受体)，减少脂肪酸的释放5/10/202438精选ppt (4)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的的 1 1受体而抑制肾素的释放受体而抑制肾素的释放5/10/202439精选ppt 2.2.2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)与与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，同时对受体，同时对 受体受体具有部分激动作用具有部分激动作用 内源性递质耗竭后表现内源性递质耗竭后表现特点：特点：减少由 受体阻断所致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等5/10/202440精选ppt 3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)部分部分部分部分 受体阻断药可降低细胞膜对离子的受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用5/10/202441精选ppt 临床应用临床应用 1.1.心律失常心律失常心律失常心律失常 2.2.心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛 3.3.高血压高血压高血压高血压 4.4.甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机 5.5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害茶酚胺对心脏的损害茶酚胺对心脏的损害茶酚胺对心脏的损害5/10/202442精选ppt 不良反应不良反应 1.1.1.1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 2.2.2.2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用禁用禁用禁用 3.3.3.3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与与与与 受体上调有关受体上调有关5/10/202443精选ppt（一）向下调节或衰减性调节（二）向上调节或上增性调节（三）同类受体调节或异类受体调节5/10/202444精选ppt受体阻断药受体阻断药1 2受体阻断药受体阻断药1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔无内在活性无内在活性 普萘洛尔普萘洛尔 噻吗洛尔噻吗洛尔有内在活性有内在活性 吲哚咯尔吲哚咯尔 无内在活性无内在活性 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔有内在活性有内在活性 醋丁洛尔醋丁洛尔5/10/202445精选ppt 1.1.普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,(propranolol,心得安）心得安）1 1 2 2受体阻断药受体阻断药无内在活性无内在活性5/10/202446精选ppt 药动学特点：药动学特点：1.1.口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，t t1/21/2为为36h36h 2.2.首关消除强，生物利用度仅为首关消除强，生物利用度仅为首关消除强，生物利用度仅为首关消除强，生物利用度仅为25%25%3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%，易通过血脑屏障，易通过血脑屏障 和胎盘，肝脏代谢和胎盘，肝脏代谢 4.4.血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大 5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强5/10/202447精选ppt 药理作用药理作用&临床应用临床应用 典型典型典型典型 受体阻断药，受体阻断药，对1 2受体无选择性 常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等 用药注意用药注意个体化用药个体化用药长期使用防止停药反跳的发生长期使用防止停药反跳的发生5/10/202448精选ppt2.2.噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔（timolol)timolol)目前作用最强的受体阻断药目前作用最强的受体阻断药 减少睫状体房水产生而降低眼压，无减少睫状体房水产生而降低眼压，无缩瞳和调节痉挛作用缩瞳和调节痉挛作用 主要用于青光眼或眼内压升高的患者主要用于青光眼或眼内压升高的患者主要用于青光眼或眼内压升高的患者主要用于青光眼或眼内压升高的患者5/10/202449精选ppt3.3.纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔（nadolol)nadolol)目前目前T T1/21/2最长（最长（12-24h12-24h）高血压、心绞痛、心律失常高血压、心绞痛、心律失常 室上性心律失常预防室上性心律失常预防室上性心律失常预防室上性心律失常预防5/10/202450精选ppt有内在活性有内在活性吲哚洛尔吲哚洛尔（pindolol）抑制心肌、房室传导阻滞、诱发呼吸困难均较抑制心肌、房室传导阻滞、诱发呼吸困难均较普萘洛尔弱，但仍需慎用普萘洛尔弱，但仍需慎用5/10/202451精选ppt1受体阻断药受体阻断药无内在活性无内在活性 -阿替洛尔阿替洛尔 长效，心脏选择性长效，心脏选择性 -美托洛尔美托洛尔有内在活性有内在活性 -醋丁洛尔醋丁洛尔具内在拟交感和膜稳定作用具内在拟交感和膜稳定作用5/10/202452精选ppt 受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔（labetalol)受体阻断作用受体阻断作用=5-10 受体阻断作用受体阻断作用 受体阻断作用受体阻断作用=1/2.5普萘洛尔普萘洛尔 受体阻断作用受体阻断作用=1/101/6酚妥拉明酚妥拉明 主要用于中度至重度高血压主要用于中度至重度高血压5/10/202453精选ppt阿罗洛尔阿罗洛尔（arotinolol）与拉贝洛尔相比 受体阻断作用受体阻断作用=8受体阻断作用受体阻断作用主要用于高血压、心绞痛及室上性心动过主要用于高血压、心绞痛及室上性心动过速速5/10/202454精选ppt卡维地洛卡维地洛（carvedilol）第一个批准治疗心衰的第一个批准治疗心衰的受体阻断作用受体阻断作用 新型同时具有1、1和2受体阻断活性及抗氧化作用 1受体阻断作用受体阻断作用=10受体阻断作用受体阻断作用 主要用于充血性心衰及轻中度高血压主要用于充血性心衰及轻中度高血压5/10/202455精选ppt 归纳总结归纳总结n 受体受体n胆碱受体 激动药和阻断药分类、代表药、药理激动药和阻断药分类、代表药、药理作用特点等作用特点等5/10/202456精选ppt