第21章抗心绞痛与抗动脉硬化药.ppt

第第21章章 抗心绞痛抗心绞痛 与抗动脉与抗动脉(dngmi)粥样硬化粥样硬化药药第一页，共三十七页。第一节第一节 抗心绞痛药抗心绞痛药n发作时典型表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛发作时典型表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩、左上肢及肢端；一般持或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩、左上肢及肢端；一般持续分钟续分钟n疼痛原因：心肌缺血缺氧，无氧代谢产物（乳酸、丙酮酸、疼痛原因：心肌缺血缺氧，无氧代谢产物（乳酸、丙酮酸、K+等）增多，刺激经神经末梢经交感神经传入等）增多，刺激经神经末梢经交感神经传入(chun r)中枢后中枢后引起疼痛引起疼痛第二页，共三十七页。劳累劳累劳累劳累(loli)(loli)性心绞性心绞性心绞性心绞痛痛痛痛自发性心绞痛自发性心绞痛自发性心绞痛自发性心绞痛混合性心绞痛混合性心绞痛混合性心绞痛混合性心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛初发型初发型初发型初发型(f xn)(f xn)心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛恶化型心绞痛恶化型心绞痛恶化型心绞痛恶化型心绞痛卧位型心绞痛卧位型心绞痛卧位型心绞痛卧位型心绞痛变异型心绞痛变异型心绞痛变异型心绞痛变异型心绞痛中间中间中间中间(zhngjin)(zhngjin)综合征综合征综合征综合征梗死后心绞痛梗死后心绞痛梗死后心绞痛梗死后心绞痛第三页，共三十七页。心绞痛发病心绞痛发病(f bng)原因原因心肌对氧的心肌对氧的需求需求(xqi)(xqi)增增加加冠状动脉冠状动脉(gunzhung-dngmi)(gunzhung-dngmi)供血不足供血不足供不应求供不应求治疗原则：增加供氧治疗原则：增加供氧治疗原则：增加供氧治疗原则：增加供氧 降低耗氧降低耗氧降低耗氧降低耗氧第四页，共三十七页。影响冠状动脉影响冠状动脉(gunzhung-dngmi)供血、供氧的因供血、供氧的因素素1.动、静脉的氧分压差动、静脉的氧分压差2.冠状动脉的血流量冠状动脉的血流量n冠状动脉灌注压：主动脉血压冠状动脉灌注压：主动脉血压 ，冠脉血流量，冠脉血流量n冠脉阻力：心肌的一些代谢产物冠脉阻力：心肌的一些代谢产物(H+、CO2、乳酸、腺、乳酸、腺苷等）可使冠脉扩张，血流量苷等）可使冠脉扩张，血流量n心舒张期心舒张期n侧枝侧枝(czh)循环循环第五页，共三十七页。影响心肌影响心肌(xnj)耗氧的因素耗氧的因素1.主要因素：主要因素：1）心室壁肌张力）心室壁肌张力2）心率）心率3）心肌收缩强度和速度）心肌收缩强度和速度4）每分钟射血时间（每搏射血时间）每分钟射血时间（每搏射血时间心率）心率）2.次要因素次要因素心肌的基本心肌的基本(jbn)代谢代谢影响最大，与心室容积影响最大，与心室容积影响最大，与心室容积影响最大，与心室容积(rngj)(rngj)和室内腔压力成正比和室内腔压力成正比和室内腔压力成正比和室内腔压力成正比射血时室壁肌张力最高射血时室壁肌张力最高射血时室壁肌张力最高射血时室壁肌张力最高时间越久，耗氧越多时间越久，耗氧越多时间越久，耗氧越多时间越久，耗氧越多第六页，共三十七页。一、硝酸一、硝酸(xio sun)酯类及亚硝酸酯类及亚硝酸(xio sun)酯类酯类三酰甘油（硝酸甘油）三酰甘油（硝酸甘油）药动学药动学n口服首关效应强，生物口服首关效应强，生物(shngw)利用度不足利用度不足10%n通常舌下给药，可避免首关效应，生物利用度通常舌下给药，可避免首关效应，生物利用度80%，含服后，含服后12min起效，作用维持起效，作用维持20 30minn也可经皮肤吸收也可经皮肤吸收 第七页，共三十七页。药理作用药理作用(zuyng)及作用及作用(zuyng)机制机制1.松弛松弛(sn ch)平滑肌，尤其对血管平滑肌作用明显平滑肌，尤其对血管平滑肌作用明显舒张静脉舒张静脉舒张静脉舒张静脉(jngmi)(jngmi)，以舒张毛细血管后以舒张毛细血管后以舒张毛细血管后以舒张毛细血管后静脉静脉静脉静脉(jngmi)(jngmi)(容量血容量血容量血容量血管管管管)作用最显著作用最显著作用最显著作用最显著舒张动脉，对较远小舒张动脉，对较远小舒张动脉，对较远小舒张动脉，对较远小动脉动脉动脉动脉(阻力血管阻力血管阻力血管阻力血管)和较和较和较和较大冠状动脉也有明显大冠状动脉也有明显大冠状动脉也有明显大冠状动脉也有明显舒张作用舒张作用舒张作用舒张作用 回心回心回心回心血液血液血液血液减少减少减少减少前负前负前负前负荷降荷降荷降荷降低低低低心室舒张心室舒张心室舒张心室舒张末压力和末压力和末压力和末压力和心室壁肌心室壁肌心室壁肌心室壁肌张力降低张力降低张力降低张力降低外周外周外周外周阻力阻力阻力阻力降低降低降低降低后负后负后负后负荷降荷降荷降荷降低低低低心心心心肌肌肌肌耗耗耗耗氧氧氧氧量量量量降降降降低低低低硝酸甘油硝酸甘油第八页，共三十七页。药理作用药理作用(zuyng)及作用及作用(zuyng)机制机制2.改变心肌改变心肌(xnj)血流分布，增加缺血区血流灌血流分布，增加缺血区血流灌注注n降低心室壁肌张力和心室内压，使心内膜层血管阻力降低，降低心室壁肌张力和心室内压，使心内膜层血管阻力降低，有利于血液自外膜层流向内膜缺血层，增加缺血区血流量有利于血液自外膜层流向内膜缺血层，增加缺血区血流量硝酸甘油硝酸甘油第九页，共三十七页。药理作用药理作用(zuyng)及作用及作用(zuyng)机制机制2.改变心肌血流分布改变心肌血流分布(fnb)，增加缺血区血流灌，增加缺血区血流灌注注n当冠脉粥样硬化或痉挛而发生狭窄时，缺血区阻力血当冠脉粥样硬化或痉挛而发生狭窄时，缺血区阻力血管因缺氧，代谢物聚积而处于高度舒张状态管因缺氧，代谢物聚积而处于高度舒张状态n硝酸甘油舒张较大的心外膜输送血管及侧枝血管，对硝酸甘油舒张较大的心外膜输送血管及侧枝血管，对阻力血管舒张作用弱阻力血管舒张作用弱n非缺血区血管阻力大于缺血区，而且输送血管和侧枝血管舒非缺血区血管阻力大于缺血区，而且输送血管和侧枝血管舒张，迫使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区，增加缺血张，迫使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区，增加缺血区血供区血供硝酸甘油硝酸甘油第十页，共三十七页。第十一页，共三十七页。临床临床(ln chun)应用应用n心绞痛心绞痛 对各型均有效，可预防、缓解心绞痛的发作对各型均有效，可预防、缓解心绞痛的发作n急性急性(jxng)心肌梗塞心肌梗塞 可减少心肌耗氧量，缩小梗死面积可减少心肌耗氧量，缩小梗死面积n充血性心力衰竭充血性心力衰竭硝酸甘油硝酸甘油第十二页，共三十七页。不良反应不良反应n继发于血管舒张作用，如面颈部潮红、搏动性头痛、继发于血管舒张作用，如面颈部潮红、搏动性头痛、体位性低血压、眼内压升高体位性低血压、眼内压升高n剂量剂量(jling)过大，反射性兴奋交感神经，心率加快，心收缩过大，反射性兴奋交感神经，心率加快，心收缩性增加，反而加重心绞痛性增加，反而加重心绞痛n大剂量可引起高铁血红蛋白血症大剂量可引起高铁血红蛋白血症n连续用药连续用药23周可出现耐受性，不同硝酸酯类之间有交叉周可出现耐受性，不同硝酸酯类之间有交叉耐受性；停药耐受性；停药1 2周后耐受性可消失周后耐受性可消失硝酸甘油硝酸甘油第十三页，共三十七页。硝酸硝酸(xio sun)异山梨酯和硝酸异山梨酯和硝酸(xio sun)戊四醇戊四醇酯酯n作用作用(zuyng)与硝酸甘油相似但较弱与硝酸甘油相似但较弱n可舌下含服，也可口服给药，作用持续时间较久，可舌下含服，也可口服给药，作用持续时间较久，为长效硝酸酯类为长效硝酸酯类n可用于预防心绞痛发作可用于预防心绞痛发作第十四页，共三十七页。单硝酸异山梨单硝酸异山梨(shn l)酯酯(长效心痛治长效心痛治20)n作用与硝酸作用与硝酸(xio sun)异山梨酯相同异山梨酯相同n无肝脏首关效应，口服吸收迅速完全，生物利用度无肝脏首关效应，口服吸收迅速完全，生物利用度几乎几乎100%n适用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作，也适用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作，也适用于心肌梗死后的治疗和肺循环高血压的治疗适用于心肌梗死后的治疗和肺循环高血压的治疗第十五页，共三十七页。二、二、受体阻断受体阻断(z dun)药药普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用1.降低心肌降低心肌(xnj)的耗氧量的耗氧量n使心肌收缩性减弱，心率减慢，减少心肌耗氧量使心肌收缩性减弱，心率减慢，减少心肌耗氧量n射血时间延长，心室容积增大，增加心肌耗氧量射血时间延长，心室容积增大，增加心肌耗氧量n综合结果是使心肌耗氧量减少综合结果是使心肌耗氧量减少第十六页，共三十七页。药理作用药理作用2.改善心肌缺血区的供血改善心肌缺血区的供血n心率减慢，舒张期相对延长，有利于血液心率减慢，舒张期相对延长，有利于血液(xuy)从从心外膜区流入易缺血的心内膜区心外膜区流入易缺血的心内膜区n非缺血区血管由于非缺血区血管由于受体被阻断，受体被阻断，受体作用占优势，阻受体作用占优势，阻力升高，而缺血区血管因缺氧呈代偿性扩张状态，也有力升高，而缺血区血管因缺氧呈代偿性扩张状态，也有利于血液流向缺血区，改善缺血区血液供应利于血液流向缺血区，改善缺血区血液供应普萘洛尔普萘洛尔第十七页，共三十七页。药理作用药理作用3.改善心肌代谢改善心肌代谢n心肌缺血时，心肌缺血时，AE分泌增多，使游离脂肪酸增多，游离脂分泌增多，使游离脂肪酸增多，游离脂肪酸代谢时需消耗肪酸代谢时需消耗(xioho)大量的氧，加重心肌缺血缺氧的大量的氧，加重心肌缺血缺氧的程度；程度；受体阻断药可抑制游离脂肪酸的生成受体阻断药可抑制游离脂肪酸的生成4.促进氧合血红蛋白的解离，增加组织供氧促进氧合血红蛋白的解离，增加组织供氧5.可抑制可抑制ADP及及AE诱导的血小板聚集，改善诱导的血小板聚集，改善心肌血液循环心肌血液循环普萘洛尔普萘洛尔第十八页，共三十七页。临床临床(ln chun)应用应用n用于对硝酸酯类治疗疗效差的稳定性心绞痛，可减少发用于对硝酸酯类治疗疗效差的稳定性心绞痛，可减少发作次数，对并发高血压或心率失常的患者尤其作次数，对并发高血压或心率失常的患者尤其(yuq)适用适用n用于心肌梗死的治疗，能缩小梗死范围用于心肌梗死的治疗，能缩小梗死范围n不宜用于冠脉痉挛诱发的变异性心绞痛（阻断不宜用于冠脉痉挛诱发的变异性心绞痛（阻断受体后，受体后，受体作用占优势，引起冠脉收缩）受体作用占优势，引起冠脉收缩）普萘洛尔普萘洛尔第十九页，共三十七页。不良反应及注意事项不良反应及注意事项n用用药药缓缓加加慢慢减减，以以免免加加重重心心绞绞痛痛发发作作(fzu)甚甚至至诱诱发心梗发心梗n支气管哮喘者、高度房室传导阻滞、阻塞性肺部疾支气管哮喘者、高度房室传导阻滞、阻塞性肺部疾病、潜在性心衰、外周血管痉挛性疾病等禁用病、潜在性心衰、外周血管痉挛性疾病等禁用 普萘洛尔普萘洛尔第二十页，共三十七页。普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有协同普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有协同(xitng)作用，并作用，并可互补不足可互补不足 作用作用作用作用 硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药药药 合用合用合用合用动脉压动脉压动脉压动脉压心率心率心率心率心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力射血时间射血时间射血时间射血时间舒张期灌流时间舒张期灌流时间舒张期灌流时间舒张期灌流时间左室舒张末压左室舒张末压左室舒张末压左室舒张末压心脏心脏心脏心脏(xnzng)(xnzng)容积容积容积容积（反射性）（反射性）（反射性）（反射性）（反射性）（反射性）（反射性）（反射性）抑制或不变抑制或不变抑制或不变抑制或不变缩短缩短缩短缩短延长延长延长延长如血压下降过多，会减少冠脉血流量，合用应减量如血压下降过多，会减少冠脉血流量，合用应减量如血压下降过多，会减少冠脉血流量，合用应减量如血压下降过多，会减少冠脉血流量，合用应减量不变不变不变不变延长延长延长延长不变或降低不变或降低不变或降低不变或降低不变或缩小不变或缩小不变或缩小不变或缩小延长延长延长延长缩短缩短缩短缩短第二十一页，共三十七页。三、钙拮抗三、钙拮抗(ji kn)药药硝苯地平硝苯地平,维拉帕米维拉帕米,地尔硫卓地尔硫卓,普尼拉明普尼拉明抗心绞痛作用抗心绞痛作用1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量n扩展血管，减轻心脏负荷扩展血管，减轻心脏负荷 硝苯地平扩张血管作用较强，应用后可出现反射性心硝苯地平扩张血管作用较强，应用后可出现反射性心率加快率加快(ji kui)，使心肌耗氧量增加；维拉帕米、地尔硫，使心肌耗氧量增加；维拉帕米、地尔硫卓等作用较弱卓等作用较弱第二十二页，共三十七页。抗心绞痛作用抗心绞痛作用(zuyng)1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量n抑制心肌收缩力，减慢心率抑制心肌收缩力，减慢心率 对心脏的抑制作用以维拉帕米最强，地尔硫卓次之，硝苯地对心脏的抑制作用以维拉帕米最强，地尔硫卓次之，硝苯地平较弱平较弱n拮抗交感神经活性拮抗交感神经活性 肾上腺素能神经末梢释放递质的过程中需要肾上腺素能神经末梢释放递质的过程中需要Ca2+的参与，钙通的参与，钙通道阻滞道阻滞(z zh)药抑制药抑制Ca2+进入神经末梢，从而抑制递质的释放，进入神经末梢，从而抑制递质的释放，拮抗交感神经活性增高所引起的心肌耗氧量增加；其中维拉帕拮抗交感神经活性增高所引起的心肌耗氧量增加；其中维拉帕米的作用较强米的作用较强钙拮抗钙拮抗(ji kn)药药第二十三页，共三十七页。抗心绞痛作用抗心绞痛作用(zuyng)2.增加心肌的血液供应增加心肌的血液供应n扩张冠脉扩张冠脉 除直接松弛血管平滑肌外，还可刺激内皮细胞合成释放除直接松弛血管平滑肌外，还可刺激内皮细胞合成释放NO，解除冠脉痉挛，降低冠脉阻力，增加供血；冠状动脉和，解除冠脉痉挛，降低冠脉阻力，增加供血；冠状动脉和脑动脉对钙通道阻滞药最敏感脑动脉对钙通道阻滞药最敏感(mngn)n促进侧枝循环开放促进侧枝循环开放n抑制血小板聚集，有利于保持冠脉血流通畅抑制血小板聚集，有利于保持冠脉血流通畅钙拮抗钙拮抗(ji kn)药药第二十四页，共三十七页。抗心绞痛作用抗心绞痛作用(zuyng)3.保护缺血的心肌细胞保护缺血的心肌细胞n心肌缺血或再灌注时细胞内钙超载，可造成心肌细胞尤其是心肌缺血或再灌注时细胞内钙超载，可造成心肌细胞尤其是线粒体功能严重受损；钙通道阻滞药可由于阻滞钙离子内流线粒体功能严重受损；钙通道阻滞药可由于阻滞钙离子内流而减轻钙超载，保护心肌细胞而减轻钙超载，保护心肌细胞n减少阻滞减少阻滞ATP的分解，抑制黄嘌呤氧化酶的激活和继发性的的分解，抑制黄嘌呤氧化酶的激活和继发性的氧自由基的产生，进而氧自由基的产生，进而(jn r)对缺血心肌产生保护作用对缺血心肌产生保护作用钙拮抗钙拮抗(ji kn)药药第二十五页，共三十七页。临床临床(ln chun)应用应用n硝苯地平以扩血管作用为主，可解除冠脉痉挛，对变异硝苯地平以扩血管作用为主，可解除冠脉痉挛，对变异性心绞痛最有效；对稳定性心绞痛也有效；对急性心肌性心绞痛最有效；对稳定性心绞痛也有效；对急性心肌梗死，能缩小梗死范围；与梗死，能缩小梗死范围；与受体阻断药合用受体阻断药合用(hyng)有协有协同作用同作用n维拉帕米对变异性心绞痛和稳定性心绞痛都有较好疗效维拉帕米对变异性心绞痛和稳定性心绞痛都有较好疗效n地尔硫卓对变异性、不稳定性、稳定性心绞痛都可用地尔硫卓对变异性、不稳定性、稳定性心绞痛都可用n普尼拉明可用于各型心绞痛普尼拉明可用于各型心绞痛n派克昔林适用于伴有心衰或支气管哮喘的心绞痛派克昔林适用于伴有心衰或支气管哮喘的心绞痛钙拮抗钙拮抗(ji kn)药药第二十六页，共三十七页。第二节第二节 抗动脉抗动脉(dngmi)粥样硬化药粥样硬化药动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：n病变主要发生在主动脉、冠状动脉和脑动脉，肾动脉和肠系膜病变主要发生在主动脉、冠状动脉和脑动脉，肾动脉和肠系膜动脉也有发生动脉也有发生n病变部位有脂质积聚病变部位有脂质积聚，并进入细胞内或内膜下细胞间隙，导致，并进入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着平滑肌细胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着(chnzhu)；引起血管壁硬化，管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠；引起血管壁硬化，管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病心病、脑血管病和周围血管病n在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称动脉粥样硬化在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称动脉粥样硬化主要来自血浆，故认为病情主要来自血浆，故认为病情主要来自血浆，故认为病情主要来自血浆，故认为病情(bngqng)(bngqng)发生发生发生发生与脂质代谢紊乱和高脂血症有关与脂质代谢紊乱和高脂血症有关与脂质代谢紊乱和高脂血症有关与脂质代谢紊乱和高脂血症有关第二十七页，共三十七页。引起引起(ynq)动脉粥样硬化的危险因素动脉粥样硬化的危险因素传统的危险传统的危险传统的危险传统的危险(wixin)(wixin)因素因素因素因素 非传统的危险非传统的危险非传统的危险非传统的危险(wixin)(wixin)因素因素因素因素胆固醇水平胆固醇水平胆固醇水平胆固醇水平(shupng)(shupng)升高升高升高升高VLDLVLDL和和和和LDLLDL水平升高水平升高水平升高水平升高HDLHDL水平降低水平降低水平降低水平降低高血压、糖尿病、高血压、糖尿病、高血压、糖尿病、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖吸烟、肥胖吸烟、肥胖吸烟、肥胖内分泌平衡失调内分泌平衡失调内分泌平衡失调内分泌平衡失调高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症雌激素减少雌激素减少雌激素减少雌激素减少氧化与抗氧化物之间平氧化与抗氧化物之间平氧化与抗氧化物之间平氧化与抗氧化物之间平衡失调衡失调衡失调衡失调凝血系统亢进凝血系统亢进凝血系统亢进凝血系统亢进遗传基因多态性变化遗传基因多态性变化遗传基因多态性变化遗传基因多态性变化第二十八页，共三十七页。脂肪代谢脂肪代谢(dixi)和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化血脂（胆固醇、甘油三酯、磷脂血脂（胆固醇、甘油三酯、磷脂血脂（胆固醇、甘油三酯、磷脂血脂（胆固醇、甘油三酯、磷脂(ln zh)(ln zh)）+载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白血液循环血液循环(xu(xu y xn hun)y xn hun)肝细胞合成或从血肝细胞合成或从血肝细胞合成或从血肝细胞合成或从血液中摄取液中摄取液中摄取液中摄取VLDLVLDL和和和和LDLLDL增多，易引起动增多，易引起动增多，易引起动增多，易引起动脉硬化；脉硬化；脉硬化；脉硬化；HDLHDL增多，不利于增多，不利于增多，不利于增多，不利于动脉硬化发生动脉硬化发生动脉硬化发生动脉硬化发生第二十九页，共三十七页。一、影响一、影响(yngxing)胆固醇吸收药胆固醇吸收药考来烯胺（降胆树脂考来烯胺（降胆树脂号）号）强碱性强碱性(jin xn)氯离子型阴离子交换树脂氯离子型阴离子交换树脂n考来烯胺口服后不被消化道吸收，在肠道内以考来烯胺口服后不被消化道吸收，在肠道内以Cl-与与胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，阻断胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，阻断胆汁酸的重吸收，胆汁酸的重吸收，促进内源性胆固醇的代谢促进内源性胆固醇的代谢n胆汁酸减少，胆汁酸减少，外源性胆固醇吸收也减少外源性胆固醇吸收也减少第三十页，共三十七页。第三十一页，共三十七页。n主要用于治疗主要用于治疗a型高脂蛋白血症，尤其适用于型高脂蛋白血症，尤其适用于LDL升高的升高的杂合子家族性高胆固醇血症杂合子家族性高胆固醇血症n能降低冠脉动脉粥样硬化和心肌梗死的危险性，长期能降低冠脉动脉粥样硬化和心肌梗死的危险性，长期用药可使心肌梗死的死亡率降低用药可使心肌梗死的死亡率降低24%，非致命性心，非致命性心肌梗死下降肌梗死下降19%n偶尔引起腹泻、皮疹及碱性磷酸酶、转氨酶活性升高；偶尔引起腹泻、皮疹及碱性磷酸酶、转氨酶活性升高；大剂量可引起脂肪痢。长期应用可影响脂溶性维生素、大剂量可引起脂肪痢。长期应用可影响脂溶性维生素、叶酸和其他叶酸和其他(qt)一些药物的吸收一些药物的吸收考来烯胺考来烯胺第三十二页，共三十七页。二二 影响影响(yngxing)胆固醇和甘油三酯代谢胆固醇和甘油三酯代谢药药氯贝丁酯（安妥明）氯贝丁酯（安妥明）n激活脂蛋白酯酶，使血中激活脂蛋白酯酶，使血中VLDL和甘油三酯分解为脂肪酸和和甘油三酯分解为脂肪酸和甘油，脂肪酸和甘油又被脂肪组织摄取并合成甘油三酯贮存甘油，脂肪酸和甘油又被脂肪组织摄取并合成甘油三酯贮存n轻度抑制胆固醇在肝脏的合成轻度抑制胆固醇在肝脏的合成n能显著能显著(xinzh)降低病人血中的降低病人血中的VLDL和甘油三酯水平，和甘油三酯水平，VLDL降至最低时，可伴有降至最低时，可伴有LDL的升高的升高n主要用于治疗主要用于治疗、型高脂血症型高脂血症第三十三页，共三十七页。三、三、HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂洛伐他汀洛伐他汀lovastatinn非活性前体药物，在肝脏水解为非活性前体药物，在肝脏水解为-羟酸，羟酸，-羟酸对羟酸对HMG-CoA有抑制作用有抑制作用n降低胆固醇和降低胆固醇和LDL，VLDL水平也适度降低，水平也适度降低，HDL水平适水平适度升高，在高胆固醇血症的病人产生剂量相关的降脂作度升高，在高胆固醇血症的病人产生剂量相关的降脂作用用(zuyng)n用于饮食疗法效果不佳的原发性和继发性高胆固醇血症用于饮食疗法效果不佳的原发性和继发性高胆固醇血症第三十四页，共三十七页。四、其它四、其它(qt)类类1.不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸n不饱和脂肪酸与胆固醇结合不饱和脂肪酸与胆固醇结合(jih)成的酯容易转运、代成的酯容易转运、代谢和排泄，所以用植物油和鱼油中含有的大量不饱和谢和排泄，所以用植物油和鱼油中含有的大量不饱和脂肪酸替代食物中的饱和脂肪酸，可降低血浆胆固醇脂肪酸替代食物中的饱和脂肪酸，可降低血浆胆固醇水平水平n海生动物的油脂中含有丰富的不饱和脂肪酸，能明显降海生动物的油脂中含有丰富的不饱和脂肪酸，能明显降低血中胆固醇、甘油三酯，轻度升高低血中胆固醇、甘油三酯，轻度升高HDL，还有抗血小，还有抗血小板聚集，抗血管平滑肌细胞增殖，舒张血管，降低血压板聚集，抗血管平滑肌细胞增殖，舒张血管，降低血压的作用；还能减弱白细胞的粘附合趋化功能，影响细胞的作用；还能减弱白细胞的粘附合趋化功能，影响细胞因子的作用等因子的作用等n可用于抗动脉粥样硬化，但长期大剂量服用可致免疫功可用于抗动脉粥样硬化，但长期大剂量服用可致免疫功能低下、出血时间延长能低下、出血时间延长第三十五页，共三十七页。2.保护保护(boh)动脉内皮药动脉内皮药n有肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等有肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等n能增加能增加(zngji)动脉壁细胞表面的排斥力，动脉壁细胞表面的排斥力，减少有害物质与细胞的粘附，防止动脉减少有害物质与细胞的粘附，防止动脉粥样硬化的发生粥样硬化的发生第三十六页，共三十七页。内容(nirng)总结第21章 抗心绞痛 与抗动脉粥样硬化药。一、硝酸酯类及亚硝酸酯类。1.松弛平滑肌，尤其对血管平滑肌作用明显。舒张静脉，以舒张毛细血管后静脉(容量血管)作用最显著。舒张动脉，对较远小动脉(阻力(zl)血管)和较大冠状动脉也有明显舒张作用。心室舒张末压力和心室壁肌张力降低。2.改变心肌血流分布，增加缺血区血流灌注。连续用药23周可出现耐受性，不同硝酸酯类之间有交叉耐受性。2.保护动脉内皮药第三十七页，共三十七页。