条件致病菌细菌的感染与免疫.ppt
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1、第七章第七章第七章第七章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity感染:感染:感染:感染:微生物侵入机体,进行生长繁殖、微生物侵入机体,进行生长繁殖、释放释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。同程度的病理过程。细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity 病原菌病原菌 非病原菌非病原菌:正常菌群正常菌群 条件致病菌条件致病菌微生物微生物内容:内容:内容:内容:正常菌群与机会致病菌细菌的
2、致病作用感染的发生与发展医院感染重点重点:1.1.名词概念:正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、名词概念:正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症、毒血症、败血症、脓毒血症、ID50ID50、LD50LD50、病原体相关分、病原体相关分子模式、模式识别受体等概念。子模式、模式识别受体等概念。2.2.细菌的致病性细菌的致病性3.3.医院感染的防控医院感染的防控难点:难点:1.1.细菌的致病性:致病机理,内毒素,外毒素细菌的致病性:致病机理,内毒素,外毒素2.2.胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点 第一节第一节第
3、一节第一节 正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌一、正常菌群及其分布1g1g1000g1000g(80%)(80%)20g20g200g200g20g20g10g10g20g20g正常菌群约正常菌群约1.5Kg1.5Kg,达达100100万亿个,万亿个,99.9%99.9%是专性厌氧菌是专性厌氧菌口腔:口腔:口腔:口腔:300300300300多种。多种。多种。多种。食道与胃:食道与胃:食道与胃:食道与胃:肠道:占人体微生物的肠道:占人体微生物的肠道:占人体微生物的肠道:占人体微生物的80%80%80%80%。阴道:阴道:阴道:阴道:29292929
4、多种。多种。多种。多种。呼吸道:呼吸道:呼吸道:呼吸道:200200200200多种。多种。多种。多种。皮肤:皮肤:皮肤:皮肤:正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用正常菌群的正常菌群的生理作用生理作用抗衰老作用抗衰老作用免疫作用免疫作用营养作用营养作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用生物拮抗作用生物拮抗作用细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity占位性生物屏障作用占位性生物屏障作用微生态平衡微生态平衡二、微生态平衡与失调二、微生态平衡与失调 使用抗生素使用抗生素 正常菌群寄居部位改变正常菌群
5、寄居部位改变 免疫功能改变免疫功能改变微生态失调的主要原因微生态失调的主要原因:微生态失调的防治微生态失调的防治细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity菌群失调(菌群失调(菌群失调(菌群失调(flora disequilibriumflora disequilibrium)寄生在正常人体某个部位的正常菌寄生在正常人体某个部位的正常菌群,各菌间的比例发生较大幅度的改变,群,各菌间的比例发生较大幅度的改变,超出正常范围的现象,称为菌群失调。超出正常范围的现象,称为菌群失调。由此产生的疾病称为由此产生的疾病称为菌群失调症
6、菌群失调症。菌群失调的重要原因是滥用抗生素菌群失调的重要原因是滥用抗生素细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity内容:内容:内容:内容:三、条件致病菌三、条件致病菌(opportunistic pathogenopportunistic pathogen)细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity细菌方面细菌方面细菌方面细菌方面机体方面机体方面机体方面机体方面正常菌群正常菌群正常菌群正常菌群/非致病菌非致病菌非致病菌非致病菌条件致病菌条件
7、致病菌条件致病菌条件致病菌?寄生部位改变寄生部位改变寄生部位改变寄生部位改变菌群失调菌群失调菌群失调菌群失调免疫功能下降免疫功能下降免疫功能下降免疫功能下降内容:内容:内容:内容:即在一定时间内通过一定途径,能使一定体重动物半数死即在一定时间内通过一定途径,能使一定体重动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。第二节第二节 细菌的致病作用细菌的致病作用细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity致病性致病性 (质)(质)细菌引起疾病的性质细菌引起疾病的性质细菌引起疾病的性质细菌引起疾病
8、的性质 毒力毒力:病原菌致病性的强弱程度病原菌致病性的强弱程度 (量)(量)半数感染量(半数感染量(半数感染量(半数感染量(ID50ID50ID50ID50)半数致死量(半数致死量(半数致死量(半数致死量(LD50LD50LD50LD50)细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity病原菌病原菌病原菌病原菌入侵、定居、入侵、定居、入侵、定居、入侵、定居、繁殖、扩散繁殖、扩散繁殖、扩散繁殖、扩散侵袭力侵袭力产毒性产毒性产毒性产毒性 毒力毒力毒力毒力侵入数量侵入数量侵入数量侵入数量侵入门径:呼吸道、消化道、皮肤伤口侵入门径
9、:呼吸道、消化道、皮肤伤口侵入门径:呼吸道、消化道、皮肤伤口侵入门径:呼吸道、消化道、皮肤伤口细菌细菌细菌细菌毒素毒素毒素毒素体内诱生抗原、超抗原体内诱生抗原、超抗原体内诱生抗原、超抗原体内诱生抗原、超抗原免疫病理损伤免疫病理损伤免疫病理损伤免疫病理损伤细菌的致病作用细菌的致病作用一、侵袭力一、侵袭力(一)黏附与定植(一)黏附与定植 黏附现象:微菌落、细菌的生物膜黏附现象:微菌落、细菌的生物膜 黏附性结构物质:菌毛、荚膜、蛋白质黏附性结构物质:菌毛、荚膜、蛋白质 黏附机制:静电、疏水、配体黏附机制:静电、疏水、配体-受体等受体等 组织趋向性组织趋向性细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与
10、免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity1.1.黏附素黏附素黏附素黏附素黏附素:黏附素:菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity2.2.2.2.荚膜荚膜荚膜荚膜抗吞噬细胞吞噬抗吞噬细胞吞噬抗体液中杀菌物质的作用抗体液中杀菌物质的作用黏附作用黏附作用(二)侵入(二)侵入(二)侵入(二)侵入 某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非某些毒力强或具有侵袭力的病
11、原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程吞噬细胞的感染过程吞噬细胞的感染过程吞噬细胞的感染过程细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity(1 1 1 1)侵袭素:由)侵袭素:由)侵袭素:由)侵袭素:由invinvinvinv基因控制基因控制基因控制基因控制 志贺菌和肠侵袭型大肠志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒埃希菌的质粒invinv基因,编码基因,编码侵袭素。侵袭素。透明质酸酶透明质酸酶 溶解透明质酸溶解透明质酸 扩扩 链激酶链激酶 溶纤维蛋白酶增多溶纤维蛋白酶增多 溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白 散散 DNADNA酶酶 水解组织
12、坏死释放水解组织坏死释放DNADNA 胶原酶胶原酶 水解胶原纤维水解胶原纤维 SIgASIgA酶酶 SIgASIgA的局部保护作用的局部保护作用细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity侵袭性酶侵袭性酶(invasive enzyme(invasive enzyme)(三)繁殖与扩散(三)繁殖与扩散1.1.局部扩散:表层、深层局部扩散:表层、深层2.2.全身扩散全身扩散细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity细菌的感染与免疫细菌的感染与免
13、疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity二、毒素:分二、毒素:分外毒素、内毒素外毒素、内毒素两种两种细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity外毒素特征:外毒素特征:蛋白质蛋白质毒性作用强毒性作用强 选择性强选择性强理化稳定性差理化稳定性差 抗原性强抗原性强 外外 毒毒 素素 exotoxinexotoxinn合成代谢产物合成代谢产物nG G+菌和部分菌和部分G G-菌产生菌产生n释放到菌体外,或溶释放到菌体外,或溶 解释放解释放 (一)外毒素(一)外毒素 细菌细菌细
14、菌细菌外毒素外毒素外毒素外毒素疾病疾病疾病疾病作用机制作用机制作用机制作用机制症状和体征症状和体征症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风破伤风破伤风封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹 神经毒素神经毒素神经毒素神经毒素细菌
15、细菌细菌细菌外毒素外毒素外毒素外毒素疾病疾病疾病疾病作用机制作用机制作用机制作用机制症状和体征症状和体征症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素白喉毒素白喉毒素白喉白喉白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺出出出出血血血血、心心心心肌肌肌肌损损损损伤伤伤伤、外外外外周神经麻痹周神经麻痹周神经麻痹周神经麻痹 细胞毒素细胞毒素细胞毒素细胞毒素细菌细菌细菌细菌外毒素外毒素外毒素外毒素疾病疾病疾病疾病作用机制作用机制作用机制作用机制症状和体征症状和体征症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒
16、素肠毒素霍乱霍乱激激活活肠肠粘粘膜膜腺腺苷苷环环化化酶酶,增高细胞内增高细胞内cAMP水平水平 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 产产产产毒毒毒毒型型型型大大大大肠肠肠肠埃希菌埃希菌埃希菌埃希菌肠毒素肠毒素腹泻腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻呕吐、腹泻 肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛A A型肉毒毒素面部除皱型肉毒毒素面部除皱脂多糖脂多糖 LPSLPS lipopolysacharid
17、e lipopolysacharide lipopolysacharide lipopolysacharide 菌体裂解释放菌体裂解释放菌体裂解释放菌体裂解释放化学稳定性化学稳定性化学稳定性化学稳定性不能成为类毒素不能成为类毒素不能成为类毒素不能成为类毒素免疫原性弱免疫原性弱免疫原性弱免疫原性弱GG-菌崩解和内毒素释放过程演示菌崩解和内毒素释放过程演示(二)(二)内毒素内毒素 endotoxin 生物学活性:公认的活性结构为类脂生物学活性:公认的活性结构为类脂A 发热反应:内毒素发热反应:内毒素发热反应:内毒素发热反应:内毒素 白细胞枯否细胞白细胞枯否细胞白细胞枯否细胞白细胞枯否细胞 下丘脑发
18、热下丘脑发热下丘脑发热下丘脑发热白细胞反应:早期白细胞下降;白细胞反应:早期白细胞下降;白细胞反应:早期白细胞下降;白细胞反应:早期白细胞下降;12121212小时后白细胞小时后白细胞小时后白细胞小时后白细胞 上升上升上升上升内毒素血症与内毒素休克:内毒素血症与内毒素休克:内毒素血症与内毒素休克:内毒素血症与内毒素休克:ShwartzmanShwartzmanShwartzmanShwartzman与与与与DICDICDICDIC:细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity败血症的皮肤表现败血症的皮肤表现少量内毒素少
19、量内毒素少量内毒素少量内毒素 激活激活激活激活B B B B细胞细胞细胞细胞 产生多克隆抗体产生多克隆抗体产生多克隆抗体产生多克隆抗体 促进促进促进促进T T T T细胞成熟,细胞成熟,细胞成熟,细胞成熟,激活激活激活激活NKNKNKNK细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性 ,激活巨噬细胞活性,激活巨噬细胞活性,激活巨噬细胞活性,激活巨噬细胞活性,释放释放释放释放INFINFINFINF,TNFTNFTNFTNF等等等等细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial infection&Immunity内毒素其它作用:内毒素其它作用:内毒素与外毒素的比较内毒素与
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