法定量测定人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸.ppt
《法定量测定人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《法定量测定人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸.ppt(35页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第六章 芳酸及其酯类药物分析一、苯甲酸类 第一节、典型药物分类与理化性质第一节、典型药物分类与理化性质丙磺舒(pKa3.4)羟苯乙酯(二二)主要理化性质主要理化性质 固体,一定的熔点,具苯环,有紫外吸收,只有固体,一定的熔点,具苯环,有紫外吸收,只有苯甲酸钠溶于水。苯甲酸钠溶于水。二、水杨酸类 贝诺酯结构性质:1、具有芳环、羧基及其它取代基团。2、具有游离羧基呈酸性,可成盐或酯。3、pka=36,酸性比盐酸、硫酸弱,比碳酸、苯酚强。4、含共轭体系,在一定波长处有UV吸收。5、均有红外吸收 酸性:受苯环、羧基和取代基的影响酸性:受苯环、羧基和取代基的影响n n 取代基为取代基为-X X,-NO-
2、NO2 2,-OH-OH时酸性比苯甲酸强时酸性比苯甲酸强 原原因因:吸吸电电子子效效应应,使使羧羧基基中中-OH-OH极极性性减减弱弱,较较易易离解出质子,故酸性增强。离解出质子,故酸性增强。n n 取代基为取代基为-CHCH3 3,-NH-NH2 2,酸性比苯甲酸弱酸性比苯甲酸弱 原原因因:斥斥电电子子效效应应,增增加加苯苯环环电电子子云云密密度度,增增加加-OHOH极性,不易离解出质子,使酸性降低。极性,不易离解出质子,使酸性降低。氯贝丁酯三、其他芳酸类布洛芬第二节、鉴别试验(一)与铁盐 反应1、水杨酸及其盐反应条件:弱酸性(pH46)反应现象:紫堇色 2、阿司匹林需加热水解后与阿司匹林需
3、加热水解后与FeClFeCl3 3反应反应方法:取本品方法:取本品0.10.1g g 煮沸放冷煮沸放冷 显紫堇色显紫堇色 加水加水1010ml ml 加加FeClFeCl3 3 1d1d 3、苯甲酸(钠)与三氯化铁生成褐色沉淀、苯甲酸(钠)与三氯化铁生成褐色沉淀 4、丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀 5 5、布洛芬:与高氯酸羟胺及、布洛芬:与高氯酸羟胺及NN,N-N-双环己基羧双环己基羧二亚胺混合,再与高氯酸铁反应显紫色二亚胺混合,再与高氯酸铁反应显紫色6、氯贝丁酯的鉴别:异羟肟酸铁反应。氯贝丁酯分子中具有酯结构,与盐酸羟胺及三氯化铁作用,形成有色的异羟肟酸铁,显紫色。
4、(二)重氮化-偶合反应 对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠具具芳芳伯伯氨氨基基结结构构,在在酸酸性性溶溶液液中中,与与亚亚硝硝酸酸钠钠液液进进行行重重氮氮化化反反应应,生生成成的的重重氮氮盐盐与与碱性碱性-萘酚偶合产生橙红色沉淀。萘酚偶合产生橙红色沉淀。三、氧化反应甲酚那酸遇硫酸显黄色(四)水解反应:阿司匹林与碳酸钠试液反应(四)水解反应:阿司匹林与碳酸钠试液反应反应现象:水杨酸白色沉淀析出,并产生醋酸的臭气反应现象:水杨酸白色沉淀析出,并产生醋酸的臭气 五、分解产物的反应五、分解产物的反应 苯甲酸盐苯甲酸盐-升华升华 含硫药物含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫与氢氧化钠、硝酸反应产生硫 酸盐,酸
5、盐,或加热产生二氧化硫。或加热产生二氧化硫。六、紫外吸收光谱六、紫外吸收光谱七、红外吸收光谱法七、红外吸收光谱法八、薄层色谱法八、薄层色谱法九、高效液相色谱法九、高效液相色谱法第三节、特殊杂质检查第三节、特殊杂质检查 (一)(一)阿司匹林(阿司匹林(ASAASA)合成工艺:合成工艺:(二)检查:1 1、溶液的澄清度:、溶液的澄清度:(1 1)杂杂质质来来源源:原原料料合合成成工工艺艺中中由由副副反反应应生生成成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。(2 2)检检查查原原理理:利利用用药药物物与与杂杂质质在在溶溶解解行行为为上上的的差差异进行检查异进
6、行检查(3 3)检查方法:)检查方法:取供试品取供试品0.50.5g g 溶液应澄清溶液应澄清用用4545的碳酸钠试液的碳酸钠试液1010mlml 2、游离水杨酸(SA)-特殊杂质(1)来源:生产过程乙酰化不完全(未反应SA)贮存不当水解而产生的SA(2)检查原理:阿司匹林+硫酸铁铵 不反应 水杨酸+硫酸铁铵 紫堇色 与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较,不得更深。n n 对氨基水杨酸钠中特殊杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚间氨基酚 离子对离子对-HPLCHPLC法:分离有机离子法:分离有机离子 -COOHCOOH、-SO-SO3 3H H 基团,选用带正电荷的有机铵盐;基团,选用带正电荷
7、的有机铵盐;-NHNH2 2、-NH-NH等阳离子,选用带负电荷烷基磺酸盐等阳离子,选用带负电荷烷基磺酸盐或烷基硫酸盐。缓冲盐调节溶液或烷基硫酸盐。缓冲盐调节溶液pHpH。n n 甲酚那酸中特殊杂质甲酚那酸中特殊杂质-铜,原子吸收分光光度法铜,原子吸收分光光度法n n 氯贝丁酯中特殊杂质氯贝丁酯中特殊杂质-对氯酚,气相色谱法对氯酚,气相色谱法第四节、含量测定 1、酸碱滴定法(1)直接滴定法:1):原理利用阿司匹林游离羧基的酸性,以标准碱滴定液直接滴定。2)方法:滴定液:NaOH(0.1mol/L)溶剂:中性乙醇 指示液:酚酞3)注意事项:A 采用中性乙醇做溶剂的目的:易于溶解样品 防止本品水解
8、B 滴定过程中不断振摇目的:防止局部碱度过大而促使其水解。C 采用酚酞作指示剂:本品是弱酸,用强碱滴定时,化学计量点偏碱性,故选用在碱性区域变色的酚酞。水杨酸检查合格用此法 2 2、水解后剩余滴定法、水解后剩余滴定法 酯结构在碱性溶液中水解,加入定量过量的氢酯结构在碱性溶液中水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使药物水解,过量氢氧化氧化钠滴定液,加热使药物水解,过量氢氧化钠用硫酸滴定液回滴。钠用硫酸滴定液回滴。注意空白注意空白 3、两步滴定法(1 1)适用范围:阿司匹林片剂)适用范围:阿司匹林片剂 采用本法原因:采用本法原因:消除片剂中稳定剂干扰(枸橼酸或消除片剂中稳定剂干扰(枸橼酸或酒石
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 法定 测定 血浆 阿司匹林 及其 代谢 产物 水杨酸
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【w****g】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【w****g】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。