河南大学免疫学重点.ppt

复习复习刘瑞敏刘瑞敏河南大学医学院细胞分子免疫实验室河南大学医学院细胞分子免疫实验室免疫的概念机体对机体对 “自己自己”和和”非己非己”识别识别应答应答过程中所产生的生物学效应的总和，正过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。性功能。1.1.免疫系统的功能免疫系统的功能免疫系统三大功能及其表现免疫系统三大功能及其表现功能功能 正常表现正常表现 病理性病理性 免疫防御免疫防御(immunologic (immunologic 防御病原微生物防御病原微生物 超敏反应超敏反应/免疫缺陷免疫缺陷 defense)defense)免疫稳定免疫稳定(immunologic (immunologic 消除损伤或衰老细胞消除损伤或衰老细胞 自身免疫病自身免疫病 homeostasis)homeostasis)免疫监视免疫监视(immunologic(immunologic 清除复制错误和突变细胞清除复制错误和突变细胞 癌变持续感染癌变持续感染 surveilance)surveilance)外周免疫器官外周免疫器官（Peripheral lymphoid organ）中枢免疫器官中枢免疫器官（Central lymphoid organ）淋巴细胞淋巴细胞发育成熟发育成熟的场所的场所骨髓（骨髓（bone marrow）、）、胸腺（胸腺（thymus）淋巴细胞淋巴细胞定居和发挥功能定居和发挥功能的场所的场所脾（脾（spleen）、淋巴结（）、淋巴结（lymphoid nodes）黏膜相关淋巴组织（黏膜相关淋巴组织（MALT）胸胸 腺（腺（Thymus）1-1中枢免疫器官中枢免疫器官（Centrallymphoidorgan）T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所免疫调节功能免疫调节功能建立免疫耐受和维持免疫自稳建立免疫耐受和维持免疫自稳屏障作用屏障作用为各种血细胞的发源地B细胞分化成熟的场所再次免疫应答的场所骨髓：骨髓：外周淋巴器官外周淋巴器官 （Peripheral lymphoid organ）粘膜相关淋巴系统 （mucosa-associated lymphoid system）脾脏（spleen）淋巴结（lymphnodes）淋巴结的功能淋巴结的功能n免疫细胞居住场所n发生初始免疫应答的场所n参与淋巴细胞再循环n过滤作用脾脏的功能脾脏的功能免疫细胞定居的场所：B细胞占60%，T细胞占40%免疫应答的场所：主要对血源性抗原产生应答，淋巴结可以对淋巴液中的抗原产生应答 滤过作用 合成生物活性物质：补体，干扰素等抗原抗原 Antigen(Ag)是一种能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物(抗体或致敏T细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。总结总结掌握有关抗原的一些基本概念。如抗原及掌握有关抗原的一些基本概念。如抗原及其两个属性，完全抗原，半抗原，抗原决其两个属性，完全抗原，半抗原，抗原决定基。定基。掌握抗原的特异性的含义。掌握抗原的特异性的含义。决定抗原免疫性的因素。决定抗原免疫性的因素。抗原的种类。抗原的种类。(1)免疫原性（immunogenicity)活化的B细胞抗体活化的T杀伤细胞刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答的能力两大特性两大特性（2）反应原性 (immunoreactivity)antigenicity(抗原性)是指抗原分子能与相应免疫应答产物（抗体或致敏T细胞）在体内或体外发生特异性结合产生免疫反应的性能。完全抗原完全抗原具有（免疫原性免疫原性抗原性抗原性）特征的物质半抗原半抗原只有抗原性、没有免疫原性的物质完全抗原完全抗原半抗原载体载体抗原决定基抗原决定基（antigen determinant):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表表位位(epitope）。它一般由515个氨基酸残基、57个多糖残基或核苷酸组成；通常一个抗原性物质含有多个抗原决定簇。特异性的分特异性的分子基础子基础T细胞表位和B细胞表位 在免疫应答中，TCR和BCR 所识别的抗原表位不同，分别称为T细胞表位和B细胞表位。TCR识别的表位，主要是序列相连续的氨基酸片段，多位于抗原分子的内部，称为顺序决定基（sequential determinant）T细胞表位：*位于抗原分子的表面 抗抗原原 抗体CDR3表位B 细 胞 表 位 抗原中被BCR 和抗体分子所识别的部位称为B细胞表位（B cell epitope）。*具有构象依赖性（抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。）B细胞表位(B cell epitope)共同抗原与交叉反应 天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每一种决定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原（common antigen）。抗原的分类抗原的分类一、根据抗原刺激一、根据抗原刺激B B细胞产生抗体是否需要细胞产生抗体是否需要ThTh细胞辅助：细胞辅助：非胸腺依赖性抗原非胸腺依赖性抗原非胸腺依赖性抗原非胸腺依赖性抗原(thymus-independent(thymus-independent antigen,TI-Ag)antigen,TI-Ag)胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus-(thymus-dependent antigen,TD-dependent antigen,TD-Ag)Ag)1、异种抗原（xenogeni Ag）：来自不同种属的抗原。2、同种异体抗原（allogenic antigen）：同一种属不同 个体所具有的特异性抗原。3、自身抗原（autoantigen）：引起自身免疫应答的自身组织成分 4、异嗜性抗原（heterophilic antigen)：在不同种属动物，植物，微生物细胞表面上存在的共同抗原。根据抗原与机体的亲缘关系而分类抗体(antibody,Ab):是抗原刺激B细胞，B细胞增殖分化为浆细胞产生的能够和抗原特异性结合的一种蛋白质。免疫球蛋白、抗体的概念免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):将具有抗体活性或与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。（一）（一）免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构1.重链和轻链（重链和轻链（Heavy&lightchains）1)重链（重链（Heavychain:H链）链）大约大约450550a.a,糖基糖基(+)类别类别（Class）:H链：链：,IgA,IgG,IgMIgD,IgE2)轻链（轻链（lightchain:L链）链）大约大约210a.a,糖基糖基(-)型别（型别（type）:,可变区（可变区（variable region)：重链和轻链靠近：重链和轻链靠近N端的端的110个氨基酸的序列变化很大，称可变区，为抗原结合区个氨基酸的序列变化很大，称可变区，为抗原结合区。重链和轻链的重链和轻链的V区分别称区分别称VH和和VL。2 恒定区重链和轻链靠近C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定区（constant region,C区)。轻链恒定区用CL表示，重链恒定区用CH表示。IgG 分分 子子血液中含量最高，半衰期长，通过胎盘抗感染免疫多种生物学活性（中和，调理，活化补体）介导介导 ADCC调理吞噬作用调理吞噬作用NK靶细胞靶细胞a)血清中含量第三血清中含量第三b)感染时和个体发育中出现最早的感染时和个体发育中出现最早的Igc)分布局限，主要在血管内分布局限，主要在血管内d)通过经典途径激活补体通过经典途径激活补体e)分子量最大分子量最大f)凝集细菌凝集细菌e)结合细胞结合细胞巨噬细胞巨噬细胞,单核细胞单核细胞-调理调理NK细胞细胞,巨噬细胞巨噬细胞-介导介导ADCCg）天然血型抗体）天然血型抗体IgM J J 链链 IgA特点特点:血清中含量第二血清中含量第二 (血清型血清型 IgAIgA，serum IgAserum IgA)主要以分泌型存在主要以分泌型存在(外分泌液中）外分泌液中）.(secretory IgA,sIgA)secretory IgA,sIgA)sIgAsIgA通过初乳被动转移给新生儿通过初乳被动转移给新生儿 唾液唾液,眼泪眼泪,乳汁乳汁,鼻黏膜鼻黏膜,支气管分泌液支气管分泌液,生殖道分泌物生殖道分泌物,前列腺液前列腺液,小肠黏膜分泌液小肠黏膜分泌液.IgA dimerSCJchainsIgA功能：功能：粘膜局部抗感染的主要抗体粘膜局部抗感染的主要抗体阻止病原体粘附于阻止病原体粘附于粘膜细胞粘膜细胞中和病毒和外毒素中和病毒和外毒素溶解细菌溶解细菌 伤寒沙门氏杆菌伤寒沙门氏杆菌,奈瑟氏淋球菌奈瑟氏淋球菌,脊髓灰质炎病毒，流感病毒脊髓灰质炎病毒，流感病毒 抗菌作用抗菌作用 抗病毒作用抗病毒作用 抗外毒素作用抗外毒素作用IgE参与过敏反应参与过敏反应(I型超敏反应型超敏反应)结合肥大细胞结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞和嗜碱性粒细胞导致各种生物活性的导致各种生物活性的介质的释放介质的释放嗜酸性粒细胞有嗜酸性粒细胞有IgE的的FcR，嗜酸性粒细胞通过此受体结合嗜酸性粒细胞通过此受体结合包被在蠕虫上的包被在蠕虫上的IgE的的Fc段，段，最终杀死寄生虫最终杀死寄生虫抗寄生虫感染抗寄生虫感染 同种型同种型同种异型同种异型独特型独特型免疫球蛋白是具有抗体活性的分子，但是它对于另一种免疫球蛋白是具有抗体活性的分子，但是它对于另一种系的动物或者同一种系的不同个体也是一种抗原物质。系的动物或者同一种系的不同个体也是一种抗原物质。多克隆抗体 polyclonalantibody 在含多种不同抗原决定基的抗原物质刺激下，体内多个B细胞克隆被激活并产生针对多种抗原决定基的抗体混合物为多克隆抗体。多多价价抗抗原原单克隆抗体monoclonalantibody（mAb）定义：单一抗原表位特异性B细胞克隆经融合，筛选，克隆而获得的同源抗体称单克隆抗体。优点纯度高特异性强效价高、少或无血清交叉反应制备成本低已广泛用于疾病诊断、特异性抗原的检测和鉴定，疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备等。思 考 题 名词：名词：IgADCCAbmAb掌握掌握免疫球蛋白的结构和功能区免疫球蛋白的结构和功能区掌握掌握免疫球蛋白的生物学活性免疫球蛋白的生物学活性掌握掌握各类免疫球蛋白的生物学特性各类免疫球蛋白的生物学特性单克隆抗体的制备方法单克隆抗体的制备方法补体系统的概念：补体系统的概念：是由存在于人和脊椎动物是由存在于人和脊椎动物血清血清、组织液组织液和和细胞膜细胞膜表面的一组经活化后具有表面的一组经活化后具有酶活性酶活性的蛋白质的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。（受体）共同组成的系统。补体补体(一一)MAC)MAC介导的生物学效应介导的生物学效应-细胞裂解作用细胞裂解作用 补体系统活化补体系统活化 膜攻击复合膜攻击复合物物 溶解靶细胞溶解靶细胞 实际意义：实际意义：A.A.抗感染；抗感染；B.B.自身免疫病。自身免疫病。补体的生物学功能补体的生物学功能(二二)补体活化片段介导的生物学作用补体活化片段介导的生物学作用1.调理作用调理作用Ag（颗粒性）（颗粒性）-Ab复合复合C3b、C4b、iC3b结合于结合于吞噬细胞吞噬细胞CR吞噬免疫复合物吞噬免疫复合物实际意义：抗感染。实际意义：抗感染。2.免疫复合物清除作用免疫复合物清除作用Ag-Ab复合物（可溶性）复合物（可溶性）C3b或或C4b与血细胞（如与血细胞（如红细胞、血小板）红细胞、血小板）CR结合结合吞噬清除。吞噬清除。实际意义：实际意义：a.清除免疫复合物，如抗病毒感染；清除免疫复合物，如抗病毒感染；b.引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎。炎。3.炎症介质作用炎症介质作用A.过敏毒素作用：过敏毒素作用：过敏毒素（过敏毒素（anaphylatoxin）：）：C5a、C3a和和C4aC5a、C3a肥大细胞和嗜碱性粒细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)释放活性介质释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等如；组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应过敏反应性病理变化。性病理变化。免疫调节作用感应阶段：C3可参与捕促、固定抗原，使抗原易被APC细胞处理与提呈。增生分化阶段：补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖分化，如C3b与B细胞表面的CR1结合，可使B细胞增殖分化为浆细胞。效应阶段：补体可参与免疫细胞的效应功能，如杀伤细胞结合C3b可增强对靶细胞的ADCC作用细胞因子是由细胞分泌的具有生物学活性的细胞因子是由细胞分泌的具有生物学活性的小分子糖蛋白，可作为细胞间信号传导分子，介小分子糖蛋白，可作为细胞间信号传导分子，介导免疫细胞之间的相互作用、造血功能及炎症反导免疫细胞之间的相互作用、造血功能及炎症反应等。应等。细胞因子细胞因子(cytokine,CK)1.白细胞介素(interleukin,IL)2.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF).3.干扰素（interferon,IFN)4.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)5.趋化因子（chemokine)6.生长因子(growth factor,GF)根据细胞因子的生物学作用根据细胞因子的生物学作用细胞因子的主要生物学效应免疫细胞的起源与分化T，B细胞的分化和发育外周免疫细胞的分化参与免疫细胞的分化和发育 参与免疫应答与免疫调节参与免疫应答与免疫调节在免疫应答的全过程，不同类型细胞因子在不同环节分别发挥重要作用。如：IFN可诱导抗原递呈细胞表达MHC分子，促进抗原递呈；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T（B）细胞的增殖、分化；趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运 动，并参与其激活等等。介导天然免疫和炎症反应：多种细胞因子参与天然免疫和炎症反应的启动及其效应。其中，IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子家族是启动抗菌性炎症反应的关键因子，被称为促炎因子。促炎因子。决定免疫应答的类型 近年来发现同一类免疫细胞可按其分泌的细胞因子而分为不同亚群，其意义在于机体免疫应答类型在相当程度上取决于免疫细胞产生的细胞因子谱。掌握MHC，HLA等的概念；掌握HLA抗原的组织分布，掌握MHC分子的功能；熟悉MHC和临床医学的关系MHC复习复习T,细胞发育阶段与主要表面膜标志的变化细胞几种分类方法及各种T细胞的功能,B2细胞的功能胸腺细胞的阴性与阳性选择及其生理意义NK细胞的主要功能阳性选择（Positive selection）阴性选择（negative selection）凡TCR与自己MHC分子有亲和性的胸腺细胞可与之结合并导致克隆增殖，而无亲和性的胸腺细胞将导致死亡排除所有非己MHC限制的T细胞克隆凡TCR能够以较高亲和力与细胞表面的MHC-抗原肽结合的胸腺细胞将被诱导凋亡。l意义*获得功能性TCR；*属CD4或CD8单阳性细胞*获得MHC限制性的抗原识别能力；*获得对自身抗原的耐受性T细胞分化抗原（细胞分化抗原（CD）CD4CD4分子：分子：免疫球蛋白超家族成员免疫球蛋白超家族成员功能功能:黏附功能黏附功能 ：CD4/MHC-CD4/MHC-信号转导功能：直接参与信号传导信号转导功能：直接参与信号传导与疾病的关系与疾病的关系 CD4CD4是是HIVHIV的主要受体的主要受体 CD4+TCD4+T细胞参与大多数自身免疫性疾病的发生细胞参与大多数自身免疫性疾病的发生CD8CD8分子：分子：免疫球蛋白超家族成员免疫球蛋白超家族成员功能功能:黏附功能黏附功能 ：CD8/MHC-CD8/MHC-信号转导功能：直接参与信号传导信号转导功能：直接参与信号传导CD4CD4和和CD8CD8分子常用来作为判断分子常用来作为判断T T细胞成熟的标细胞成熟的标志及志及T T细胞亚群的分类标准细胞亚群的分类标准T细胞表面的协同信号分子lCD28/CTLA-4：B7-1/B7-2lCD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3）lCD40L：CD403 3 T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能l按TCR二肽链组成分类，分为TCR T细胞和TCR T细胞l按CD4和CD8表达分类：成熟的T细胞分为CD4+T细胞或CD8+T细胞CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较 CD4+T细胞 CD8+T细胞表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子Th +-Tc +CD8+CD8+杀伤性杀伤性T T细胞（细胞（CTLCTL或或TcTc）l 功能及其机制功能及其机制 特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：1 1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡 2 2）高高表表达达FasLFasL，通通过过Fas/FasLFas/FasL途途径径导导致致靶靶细细胞胞凋亡凋亡）释释放放颗颗粒粒酶酶，借借助助穿穿孔孔素素的的穿穿孔孔作作用用进进入入靶靶细胞，导致细胞凋亡细胞，导致细胞凋亡BCRBCR复合物复合物 *组组成成：膜膜表表面面IgIg（BCRBCR）与与IgIg、IgIg；*作用：作用：mIg VmIg V区特异性识别抗原；区特异性识别抗原；IgIg、IgIg转转导导mIgmIg特特异异性性识识别别抗原的信号。抗原的信号。B细胞表面抗原细胞表面抗原MHC抗原：抗原：B细胞可表达细胞可表达MHC-类抗原和类抗原和MHC-类抗原，类抗原，MHC-类抗原可与类抗原可与Th细胞表细胞表面的面的CD4分子结合，增强两者之间的黏附并参分子结合，增强两者之间的黏附并参与抗原呈递和与抗原呈递和B细胞的激活。细胞的激活。B细胞分化抗原（细胞分化抗原（CD）：）：B细胞在正常的分化，细胞在正常的分化，成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。细胞表面标志。协同刺激分子：协同刺激分子：CD40、CD80和和CD86等通过与等通过与相应配体结合，提供相应配体结合，提供B细胞激活的第二信号。细胞激活的第二信号。CD80（B7-1）和）和CD86（B7-2）是）是CD28和和CTLA4的配体，属于重要的共刺激分子。的配体，属于重要的共刺激分子。（三）（三）B细胞亚群及功能细胞亚群及功能根据是否表达CD5分子，可分为B1（CD5+）和B2（CD5-）细胞。（1 1）杀伤细胞活化受体（）杀伤细胞活化受体（KARKAR）（2 2）杀伤细胞抑制受体（）杀伤细胞抑制受体（KIRKIR）l主要生物学功能：抗感染与抗肿瘤；免疫调节主要生物学功能：抗感染与抗肿瘤；免疫调节 三、自然杀伤细胞（三、自然杀伤细胞（NKNK细胞）细胞）KARKIRNK通过KIP和靶细胞上的自身MHC-类分子或者自身肽-MHC-类分子复合物相结合，抑制其杀伤活性KIRNK细胞的杀伤靶细胞的机制释放穿孔素和颗粒酶通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡释放细胞因子表达IgGFc受体，通过ADCC作用杀伤靶细胞总结掌握APC细胞的分类及概念熟悉三类专制抗原提呈细胞的特点，生物学作用APC能能摄摄取取、加加工工、处处理理抗抗原原并并将将抗抗原原信信息息提提呈呈给给T淋巴细胞的一类免疫细胞，又称为辅佐细胞。淋巴细胞的一类免疫细胞，又称为辅佐细胞。l专职专职APC(professional APC)能组成性表达能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞、树突状细胞、提呈作用，包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。细胞等。l兼职兼职APC 在一定条件下表达在一定条件下表达MHC-II类分子，抗原提呈能力类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等，弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等，和炎症反应和一些自身性免疫性疾病有关。和炎症反应和一些自身性免疫性疾病有关。l广义广义APC 肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原。类分子途径提呈抗原。树突状细胞（树突状细胞（Dendriticcell，DC）它是机体功能最强的专职抗原提呈细胞，最大的特点是刺激初始型T细胞活化和增殖，它能高效地摄取、加工处理和提呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。并指状细胞（interdigitating cell,IDC）IDC主要定位于淋巴组织胸腺依赖区，可能由皮肤Langerhans细胞移行而来。在淋巴组织中，IDC的星状突起插入其他细胞之间，故命名为并指状细胞。它可能是淋巴结中主要的APC，表面有丰富的MHC分子，不表达FcR和CR。对抗原特异性T细胞具有很强刺激作用。胸腺DC来自于LDC，分布于胸腺髄质高表达MHC-和MHC-分子，参与T细胞的阴性选择，通过清除自身反应性幼稚T细胞而诱导免疫耐受朗格罕细胞（langerhans cell,LC）LC位于表皮和胃肠上皮，表面有丰富的MHC-和MHC-及FcR，C3bR，其特征性胞内结构是胞浆中的柱状Birbeck颗粒，该颗粒参与LC抗原呈递作用的各个环节。LC是定居在皮肤中的APC，约占皮肤细胞总数的510，有较强的吞噬能力和抗原呈递能力，在介导接触性皮肤超敏反应中起关键作用。成熟DC的特征*形态上呈树突状形态上呈树突状*高表达高表达MHC-II类抗原和多种共刺激分子类抗原和多种共刺激分子*吞噬功能较低吞噬功能较低*能移行至淋巴器官能移行至淋巴器官*诱导静息诱导静息T细胞活化最重要的细胞活化最重要的APCDCDC的生物学功能的生物学功能*抗原提呈：吞饮作用，抗原提呈：吞饮作用，受体介导的内吞，受体介导的内吞，吞噬吞噬*参与淋巴参与淋巴细胞的分化、发育：细胞的分化、发育：TDC-T;FDC-B*参与免疫记忆：参与免疫记忆：FDC*参与免疫调节：分泌参与免疫调节：分泌CK*参与免疫耐受：中枢耐受和外周耐受参与免疫耐受：中枢耐受和外周耐受3.MPS的生物学功能的生物学功能（1）参与免疫防御及免疫自稳）参与免疫防御及免疫自稳抗感染抗感染机制：强大的吞噬，消化，杀伤功能机制：强大的吞噬，消化，杀伤功能吞噬体吞噬体-吞噬溶酶体，吞噬衰老的细胞吞噬溶酶体，吞噬衰老的细胞特异性免疫中：特异性免疫中：补体抗体的调理作用补体抗体的调理作用T细胞释放的细胞因子激活作用细胞释放的细胞因子激活作用抗肿瘤的第一道防线抗肿瘤的第一道防线机制l分泌TNF-a，NO，反应性氧中间产物及蛋白水解酶，直接杀伤或抑制肿瘤细胞的生长l抗肿瘤抗体通过FcR介导ADCC效应l提呈肿瘤抗原，激活T细胞l过渡活化的M可产生某些抑制性物质，促进肿瘤的生长和转移（2）提呈抗原，提供）提呈抗原，提供T细胞第二活化信号细胞第二活化信号（3）免疫调节）免疫调节正调节：提呈抗原，激发免疫应答正调节：提呈抗原，激发免疫应答负负调调节节：过过渡渡活活化化的的细细胞胞分分泌泌免免疫疫抑抑制制物物质质，抑制免疫应答抑制免疫应答（4）参与炎症反应）参与炎症反应4 单核巨噬细胞参与的免疫病理（1）超敏反应（2）过度炎症反应导致机体损伤（3）促进某些胞内寄生菌和病毒感染（4）肿瘤相关巨噬细胞作用免疫应答（免疫应答（immune responseimmune response，IrIr）机体免疫系统受抗原刺激后机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而产生生物学效应的全凋亡，进而产生生物学效应的全过程。过程。免疫应答的类型免疫应答的类型天然免疫应答（非特异性免疫应答）天然免疫应答（非特异性免疫应答）获得性免疫应答（特异性免疫应答）获得性免疫应答（特异性免疫应答）-B细胞介导的体液免疫应答 -T细胞介导的细胞免疫应答生理性免疫应答生理性免疫应答对非己抗原对非己抗原正应答正应答(排斥异己排斥异己)对自身抗原对自身抗原负应答（保护自身）负应答（保护自身）病理性免疫应答病理性免疫应答正应答正应答过强过强超敏反应超敏反应 正应答正应答过弱过弱免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷 负应答终止负应答终止自身免疫病自身免疫病免疫功能状态免疫应答的一般规律免疫应答的物质基础和场所物质基础：中枢性免疫器官产生的免疫细胞的相互作用，相互协作主要场所：外周免疫器官掌握T细胞识别抗原的特点。掌握T细胞活化的信号要求。掌握效应T细胞的主要功能。掌握 B细胞对TD抗原免疫应答的特点 掌握Th细胞在B细胞的免疫应答中的辅助作用。掌握体液免疫应答的一般规律掌握免疫耐受的概念掌握免疫耐受的诱导条件掌握自身免疫病的概念熟悉自身免疫性疾病的特点熟悉自身免疫性疾病的常见病的发病机理Robin Coombs 1921-Gell and Coombs Classification