陈洁君血液肿瘤常见化疗放案及注.ppt
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1、LOGO血液肿瘤的化疗常识及药物反应观察血液肿瘤的化疗常识及药物反应观察华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所附属协和医院血液病研究所 陈洁君陈洁君1常用化疗药物分类常用化疗药物分类v抗生素:柔红霉素、米托蒽醌、阿霉素v烷化剂:环磷酰胺v铂类:顺铂、卡铂、v抗代谢药:甲氨碟呤v生物碱:长春新碱、紫杉醇、VP-16v核酸类似物:氟达拉滨v激素:强的松、地塞米松可编辑2抗抗抗抗抗抗肿肿肿肿肿肿瘤用瘤用瘤用瘤用瘤用瘤用药药药药药药常常常常常常见见见见见见不良反不良反不良反不良反不良反不良反应应应应应应v血液毒性:白细胞减少,中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。v消化道毒性
2、:恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘。v粘膜损害:口腔溃疡、食管炎、出血性膀胱炎v肺毒性:间质性肺炎、肺纤维化v心脏毒性:心肌损害、心电图异常、心律失常、心功能异常v肝毒性:肝功异常、肝细胞坏死v肾毒性:肾功能异常v神经毒性:末梢神经毒性、中枢神经毒性v皮肤及附件毒性:皮肤角化、色素沉着、皮疹、脱发v过敏反应:呼吸困难、血压下降、血管性水肿、颜面潮红、心动过速可编辑3抗癌药物安全应用基本原则抗癌药物安全应用基本原则药物配制基本原则专用生物安全柜配药。穿隔离衣,戴防护手套、眼镜、口罩。开启药瓶时,不能向面部方向开。稀释药物要缓慢,尤其粉剂,稀释液应沿壁缓慢注入。稀释后的气泡不可排至空中。废旧药瓶不
3、可随意抛弃,集中统一处理。可编辑4化学治疗的职业危害与防护化学治疗的职业危害与防护化学治疗的危害护理人员在配制化疗药物的过程中在打开粉剂安瓿及抽取瓶装药液时均可出现肉眼看不见的含有毒性微粒的气体溶胶或气雾逸出LOGO5化学治疗的职业危害与防护化学治疗的职业危害与防护在生物安全操作柜内配药生物安全操作柜是一种特制的垂直层流装置LOGO6血管选择基本原则:血管选择基本原则:选择恰当静脉血管对减少化学性血栓性静脉炎和血栓形成很重要。最好中心静脉置管首选上肢血管,尽量避免选择下肢(静脉瓣丰富,静脉炎、血栓发生率高)。选用方法一般为:从远端小血管开始,渐向近心端移动。两侧上肢交替使用。尽量避免使用患侧上
4、肢(乳癌术后、骨折、有感染、上腔静脉梗阻综合症等)。上肢静脉不主张使用肘静脉。原因:1前臂活动受限。2皮下组织丰富,不利于外渗判断。3影响静脉抽血。可编辑7血液系统常见恶性肿瘤血液系统常见恶性肿瘤v急性髓系白血病AMLv急性淋巴细胞白血病ALLv慢性粒细胞白血病CMLv慢性淋巴细胞白血病CLLv淋巴瘤NHL和HLv多发性骨髓瘤MM可编辑8可编辑急性髓系白血病AML9急性髓系白血病常用化疗方案急性髓系白血病常用化疗方案诱导缓解治疗:DA(3+7)方案标准诱导化疗方案1DA:D柔红霉素DNR45mg-50mg/m2/dqdd1-3A阿糖胞苷Ara-C100-200mg/m2Q12himd1-72、
5、IA:I去甲氧柔红霉素IDA8-10mg/m2/dqdd1-3A阿糖胞苷Ara-C100-200mg/m2Q12himd1-7LOGO10急性髓系白血病常用化疗方案急性髓系白血病常用化疗方案3MA:M米托蒽醌MTZ5-10mg/m2qdd1-3A阿糖胞苷100-200mg/m2Q12himd1-74、HA:H高三尖三酯HHA3-4mg/m2qdd1-3A阿糖胞苷100-200mg/m2Q12himd1-7LOGO11AMLAML缓解后治疗缓解后治疗v原方案巩固一个疗程,之后采用中大剂量阿糖胞苷方案强化治疗。v中剂量阿糖胞苷0.5-1.0g/m2/次Q12hivdropv大剂量阿糖胞苷1.0-3
6、.0g/m2/次Q12hivdrop,每次静滴不少于3小时。可编辑12难治和复发白血病的治疗难治和复发白血病的治疗 vIDAra-C+IDA/MTZ/VP16vFLAG:氟达拉滨+阿糖胞苷FLUD30mg/m2/dbolus(30min)d1-4Ara-C1-2g/m2/d,ivdrop(4h),d1-4(氟达拉滨用药4小时后)G-CSF300ug/d,sc,d0-5或至ANC恢复vMEA:米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷M:MTZ12mg/m2/didd1-3E:VP16200mg/m2/dcid8-10A:Ara-C500mg/m2/dcid1-3,8-10可编辑13柔红霉素DNR:v柔红霉素
7、为周期非特异性抗肿瘤药。能直接与DNA结合,阻碍DNA合成和依赖DNA的RNA合成反应。v静脉注射或滴注,如果静脉滴注要求一个小时内完成。右丙亚胺1000mg/m2,用DNR前30分钟静滴。(蒽环类药心脏毒性拮抗剂)v应用生理盐水。与酸性或碱性药物配伍易失效。v配制后药液呈红色AMLAML诱导缓解治疗药物注意事项:诱导缓解治疗药物注意事项:可编辑14副作用副作用v(1)骨髓抑制:严重。v(2)心脏毒性:静注太快时可出现心律失常。v(3)胃肠道反应、肝肾损伤v(4)局部反应:漏出血管外可导致局部组织坏死。v(6)其他:脱发、倦怠、头痛、眩晕等精神症状,畏寒,呼吸困难,发烧、皮痃等过敏症状。可编辑
8、15阿糖胞苷阿糖胞苷Ara-CAra-Cv抑制DNA的合成。细胞周期特异性药物v通过血脑屏障的量非常有限,但可明显通过胎盘v阿糖胞苷的剂量必须以临床和血液学缓解情况、患者的耐受性为基础v标准剂量:100-200mg/m2v中剂量:0.5-1g/m2q12hv小剂量:每日10-50mg可编辑16用法用法v阿糖胞苷可用于各种肠外途径给药,如肌注或静脉输注,可推注,可持续静脉滴注,也可作鞘内注射。注意,阿糖胞苷注射剂100mg/ml是高渗的,因此不适于鞘内注射。v静点:可持续24小时、大剂量时多为2-3小时可编辑17去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素IDAIDAv盐酸伊达比星v细胞毒性比柔红霉素大10倍v
9、注意事项基本同柔红霉素v因价钱昂贵,多采用整支剂量,可3-4天v配制后药液呈橘色可编辑18盐酸米托蒽醌盐酸米托蒽醌MTZMTZ v作用机理是通过和DNA分子结合,抑制核酸合成而导致细胞死亡。细胞周期非特异性药物。v有一定的血管刺激性。v静脉滴注药物外溢仍可能发生严重局部反应。v每次滴注时间不少于30分钟v可应用生理盐水或葡萄糖v配制后药液呈蓝色可编辑19给药说明给药说明v不可通过动脉内、皮下、肌内或鞘内注射给药,鞘内注射有导致截瘫的可能。v遇低温可能折出晶体,可将输液瓶置热水中加温,晶体溶解后使用v不宜与其他药物混合使用。v给药时避免溶液与皮肤、粘膜或眼接触。v静脉注射时如药液外渗,应立即更换
10、另一静脉通道给药。v使用本药后,患者的尿液及巩膜可呈蓝色。v当白细胞计数低于1.5109/L时,应停用本药。可编辑20阿克拉霉素阿克拉霉素ACRACRv盐酸吡柔比星或吡喃阿霉素v蒽环类抗生素,是细胞周期非特异性抗癌药v本药有刺激性,不能用于肌内注射或皮下注射,静脉注射时勿外渗。v可用生理盐水和葡萄糖v配置后药液呈黄色可编辑21足叶乙苷足叶乙苷VP-16VP-16v为细胞周期特异性抗肿瘤药v不宜静脉推注,也不宜腔内给药(胸腔、腹腔或鞘内给药)。v5%葡萄糖注射液中不稳定,应使用生理盐水v稀释后依托泊苷浓度不超过2.5mg/ml(溶液浓度越低,稳定性越大)。v静脉用药时注意不要漏出血管外。v静脉静
11、滴时速度不能过快,一次滴注时间不宜少于30分钟。v使用避光输液器可编辑22氟达拉滨氟达拉滨FLUDFLUD v阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物v不良反应:主要为骨髓抑制。v可造成各脏器及系统损伤。v与阿糖胞苷合用,阿糖胞苷在后4小时可编辑23给药说明给药说明v溶液配制:用2ml无菌注射用水溶解50mg本药,使本药的最终浓度为25mg/ml。如果是静脉注射,应抽取相应剂量(计算依据患者体表面积)于注射器内,再用10mL0.9%生理盐水稀释;如果是静脉滴注,应抽取相应剂量用100ml0.9%生理盐水稀释。v目前尚无静脉旁注射引起的严重局部不良反应的病例报道,但仍建议本药注射液仅用于静脉给药。v怀孕的医务
12、人员不宜接触本药。v育龄男性或女性患者用药期间及用药后6个月内,必须采取避孕措施。v用药过量可引起不可逆的中枢神经系统的毒性,可编辑24急性早幼粒细胞白血病APLAML-M3可编辑25诱导治疗方案诱导治疗方案vATRA+DNR或IDAvATRA+亚砷酸+蒽环类vATRA+蒽环类+Ara-C可编辑26维甲酸维甲酸ATRAATRAvATRA:维甲酸(维A酸)为细胞诱导分化药v20mg/d po至完全缓解(CR)v不良反应:头痛、颅内压增高、骨痛、肝肾功能损害、皮肤与口唇干燥v警惕维甲酸综合征:发热、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、皮肤水肿、低血压、急性肾功衰甚至死亡可编辑2
13、7亚砷酸亚砷酸v三氧化二砷v0.16mg/kg/d iv drop 至CR(28-35d)v每次510mg用5%GS或0.9%NS500ml溶解稀释后静脉滴注34小时v副作用:水纳潴留、心电QT间期延长、慢性毒性可编辑28急性淋巴细胞白血病ALL可编辑29诱导治疗方案诱导治疗方案vDVCP柔红霉素(DNR)iv40mg/m2d1-3长春新碱(VCR)iv2mg d1、8、15、22环磷酰胺(CTX)ivd1200mg/m2d1泼尼松(Pred)po60mg/m2/dd1-28(14天减量)可编辑30急性淋巴细胞白血病(急性淋巴细胞白血病(ALLALL)vDVCLP(柔红霉素DNR,长春新碱VC
14、R,环磷酰胺CTX,门冬酰胺酶L-ASP,激素Pred)v柔红霉素:心肌损害(右丙亚胺预防)v长春新碱:具有神经损害。常规使用弥可保营养神经治疗v环磷酰胺:可能导致出血性膀胱炎。常规使用美安或美司钠解毒,CTX后0,4,8小时分别使用一次。v门冬酰胺酶L-ASP须做皮试v门冬皮试:5ML生理盐水稀释抽0.1ML+9.9ML生理盐水抽上述稀释液的0.1做皮试v培门冬酰胺酶:剂量为5ML/支(肌肉注射分3个部位,每次不超过2ML)LOGO31v大剂量的甲氨蝶呤MTX(第1天)+阿糖胞苷Ara-C(第2-3天)vMTX完12小时后用亚叶酸钙解毒剂(6小时一次,用6-8次)防止皮肤,口腔,胃肠道粘膜溃
15、疡等)LOGO32甲氨喋呤(甲氨喋呤(MTXMTX)1g/1g/支支v现配现用;v防止渗漏,可致组织溃疡;v大剂量时需借助输液泵慢滴,MTX后12h肌注CFq6h12次解救;vCF配制漱口水预防口腔溃疡。LOGO33环磷酰胺环磷酰胺(CTX)0.2g/(CTX)0.2g/支支溶解后放置于温水中加温助溶;现配现用;鼓励病人多饮水;大剂量使用时水化利尿;美司那0、4、8h静推配合解毒;出血性膀胱炎,不憋尿(尿酸增高);肝肾功能损害者慎用。LOGO34长春新碱长春新碱VCRVCRv为主要作用于M期的细胞周期特异性抗肿瘤药,抑制有丝分裂v禁忌症(1)对本药或其他长春花生物碱过敏者。(2)孕妇。(3)C
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