精神障碍学时.ppt
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1、一、概述|儿茶酚胺学说:脑内5-HT和NE水平下降导致抑郁症,而5-HT降低NE增多则导致躁狂;|受体假说即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性增加;|第二信使平衡失调假说,即cAMP的降低可导致抑郁;|胆碱能-AD能神经平衡失调假说,即胆碱能占优势则导致抑郁症,反之躁狂症;|有人认为抑郁症与DA能功能降低有关。第一节第一节 抑郁症临床用药抑郁症临床用药(一)抗抑郁药(一)抗抑郁药v三环类:丙米嗪、阿米替林、多塞平三环类:丙米嗪、阿米替林、多塞平v四环类:马普替林四环类:马普替林选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂:再摄取抑制剂:氟西汀氟西汀、舍曲林、舍曲林、帕罗西汀帕罗西汀选择
2、性选择性NENE再摄取抑制剂:再摄取抑制剂:马普替林马普替林、米安舍林、米安舍林非选择性非选择性5-HT5-HT和和NENE再摄取抑制剂:再摄取抑制剂:丙米嗪丙米嗪MAOMAO抑制剂:抑制剂:吗氯贝胺吗氯贝胺NENE能受体阻断药:能受体阻断药:米氮平米氮平二、常用药物二、常用药物氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰5-HT假说即5-HT不足可能是抑郁症的病因之一。氟西汀(fluoxetine)药效学:使突触间隙5-HT浓度升高,从而发挥抗抑郁作用;使5-HT受体脱敏,与抗抑郁相关;还可导致厌食。临床应用:各种抑郁症,还可用于强迫症、神经性厌食症。不良反应:恶心、头痛、失眠、震颤,无抗胆
3、碱样反应,不引起低血压、过度镇静等。1.1.选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂:再摄取抑制剂:氟西汀(fluoxetine)药物相互作用:与MAOI合用可引起“5-HT综合征”,主要表现为恶心、呕吐、腹痛、多汗,并伴高热、自主神经功能紊乱、意识障碍、惊厥昏迷,可致死亡。抢救:5-HT受体阻断药赛庚啶、肌松药、氯丙嗪。药物评价:强效5-HT再摄取抑制剂,疗效与三环类抗抑郁药相当,且安全、有效、耐受性好、不良反应少,临床上已广泛应用,为一线抗抑郁药。1.1.选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂:再摄取抑制剂:即脑内NE不足可能是抑郁症的病因之一。马普替林(maprotiline):属四环
4、类药效学:抑制外周和中枢的NE再摄取,对5-HT再摄取几乎没有影响;长期给药可下调突触后膜受体,;还有较强的抗焦虑作用。临床应用:适用于各种抑郁症,尤其是老年抑郁症和伴有明显焦虑症者。不良反应:口干、视物模糊抗胆碱样反应,嗜睡、眩晕较丙咪嗪轻,还有增强CA所致的不良影响、皮疹及诱发癫痫发作等。2.2.选择性选择性NENE再摄取抑制药再摄取抑制药:马普替林马普替林马普替林(maprotiline):属四环类药物相互作用:与抗组胺药合用可增强抗胆碱作用;与可乐定、胍乙啶合用减弱其抗高血压作用;与MAOI合用可引起“5-HT综合征”;与甲状腺激素合用可增加心律失常的发生。药物评价:20世纪70年代开
5、发的NE再摄取抑制剂,不良反应较三环类抗抑郁药少且轻微,适用于某些对丙咪嗪效果欠佳或老年患者。2.2.选择性选择性NENE再摄取抑制药再摄取抑制药:马普替林马普替林丙米嗪(imipramiene,米帕明)药理作用1.对CNS的作用正常人:安静、思睡、头晕、BP稍、口干、视力模糊。抑郁者:情绪高涨、精神振奋、连用2-3周才起效。2.抗组胺和抗胆碱作用3.3.非选择性非选择性5-HT5-HT和和NENE再摄取抑制剂:丙米嗪再摄取抑制剂:丙米嗪机制:机制:抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NENE及(或)及(或)5-HT5-HT的再摄取的再摄取突触间隙突触间隙NANA、5-HT5-HT浓度浓度突触
6、传递突触传递功能功能抗抑郁抗抑郁临床应用1.各型抑郁症;(内源性、更年期、反应性)强迫症(有效率60-80%)2.遗尿症3.焦虑和恐怖症|起效缓慢,不能作为应急药3.3.非选择性非选择性5-HT5-HT和和NENE再摄取抑制剂:丙米嗪再摄取抑制剂:丙米嗪不良反应:阿托品样反应:口干、便秘、视力模糊、心悸等。疲乏、肌震颤、体位性BP。过敏:皮疹、粒细胞、黄疸等。禁用:前列腺肥大、青光眼患者。药物相互作用1 1中枢抑制药的作用。中枢抑制药的作用。2 2可乐定的降压作用。可乐定的降压作用。3 3与抗精神病药或苯海索合用,其抗胆碱作用与抗精神病药或苯海索合用,其抗胆碱作用相加。相加。3.3.非选择性非
7、选择性5-HT5-HT和和NENE再摄取抑制剂:丙米嗪再摄取抑制剂:丙米嗪吗氯贝胺(moclobemide)药效学:为A型MAO可逆性、选择性抑制剂,通过抑制MAO而减少单胺递质降解,增强单胺递质功能而产生抗抑郁作用。临床应用:对各种抑郁状态均有效。不良反应:头晕、头痛、恶心、多汗、口干及失眠,还有增强体内活性胺的作用和毒性。此外,本类MAOI可致肝功能损害。药物相互作用:与加强单胺类递质功能的药物、食物如奶酪合用易引发高血压危象或“5-HT综合征”。4.MAO4.MAO抑制剂:吗氯贝胺抑制剂:吗氯贝胺应用单胺氧化酶抑制剂期间,禁食富含单胺的食物和饮料,如奶酪、酸奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉
8、、蚕豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、啤酒、葡萄酒、柑橘类果汁等,否则可因酪胺大量吸收造成血压急剧上升。|治疗抑郁症的药物,苯乙肼、异唑肼|治疗帕金森病药(司立吉兰)|治疗高血压的优降宁,|抗菌药物呋喃唑酮(痢特灵)、灰黄霉素、异烟肼,|抗肿瘤药物甲基苄肼,研究工具药氯吉兰,|复方药物益康宁(主要由普鲁卡因、肌醇和维生素B6组成)。|某些中药也有单胺氧化酶抑制作用,如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。米氮平(mirtazapine):药效学:强效的选择性突触前膜2受体阻断药,反馈性促进单胺递质释放而发挥抗抑郁作用;还可阻断5-HT受体。临床应用:适用于各种抑郁症及焦虑症。不良反应:食欲
9、与体重增加、嗜睡、镇静、头晕,少见直立性低血压、躁狂及急性骨髓抑制。5.5.NENE能受体阻断药:米氮平能受体阻断药:米氮平与与MAOIMAOI合用可引起合用可引起“5-HT5-HT综合征综合征”,本品可增强中枢抑,本品可增强中枢抑制药的作用。制药的作用。(二)抗躁狂症药碳酸锂(Lithium Carbonate)|正常人:对精神运动几无影响。|躁狂症者:能控制病人情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现。情绪安定作用的机理:?1抑制脑内神经末梢对NA、DA的释放,促进其对NA、DA的再摄取,降低突触间隙NA、DA浓度;2.摄取突触间隙中的儿茶酚胺,并增加其灭活;3抑制腺苷酸
10、环化酶、磷脂酶C介导的反应;4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布,影响葡萄糖的代谢。适应症:治疗躁狂症有显著疗效,对急性躁狂与轻度躁狂疗效显著,有效率达80%。还可用于治疗躁狂抑郁症、减少躁狂或抑郁复发。不良反应|胃肠刺激症状、乏力、肌震颤、口渴多饮,体重增加。连用1-2周后,上述症状减轻或消失。|抗甲状腺作用:甲状腺功能低下、甲状腺肿。|锂盐治疗浓度与中毒浓度相近,安全范围小。急性中毒:发音不清、震颤、共济失调、意识障碍、惊厥、昏迷、癫痫发作等。第二节 焦虑症临床用药|苯二氮卓类|5-HT1A受体的部分激动剂:丁螺环酮|其他:三环类抗抑郁药丙咪嗪、地昔帕明及氯丙嗪对惊恐发作有效,对恐惧症
11、也有部分疗效;普萘洛尔对广泛性焦虑症,尤其是心血管等躯体症状较明显者有较好疗效。快动眼睡眠REMS 交感神经占优势 P BP 呼吸快而不规则 精神调节,有助于儿童脑生长和成人脑修 复,与近期的学习能力、记忆、理解有关。慢波睡眠期SWS 副交感神经占优势 P BP 胃肠活动肌肉松弛 体力恢复有利于躯体休息和能量储备,与机 体的合成代谢有关,有利于机体的发育和疲 劳的消除。长效长效24-72h24-72h:地西泮、氟西泮、夸西泮、氯氮:地西泮、氟西泮、夸西泮、氯氮 中效中效10-20h10-20h:阿普唑仑、艾司唑伦:阿普唑仑、艾司唑伦 、劳拉西泮、劳拉西泮、替马西泮、氯硝西泮、替马西泮、氯硝西泮
12、、短效短效3-8h3-8h:三唑仑、奥沙西泮:三唑仑、奥沙西泮 药理作用药理作用临床应用临床应用抗焦虑抗焦虑焦虑症首选药焦虑症首选药|抗焦虑作用发生快、确实抗焦虑作用发生快、确实,显著改善紧张、忧显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状。虑、恐惧和激动等症状。药理作用药理作用临床应用临床应用镇静催眠镇静催眠失眠症首选药失眠症首选药|镇静:温和,能产生镇静:温和,能产生暂时性记忆缺失,暂时性记忆缺失,缓解患者缓解患者麻醉前的恐惧情绪。麻醉前的恐惧情绪。|催眠:缩短入睡潜伏期,提高觉醒阈,延长睡眠催眠:缩短入睡潜伏期,提高觉醒阈,延长睡眠持续时间对持续时间对REMSREMS影响小,反跳轻,做梦少。影响
13、小,反跳轻,做梦少。|TITI高,安全范围大,不引起麻醉。高,安全范围大,不引起麻醉。麻醉前给药麻醉前给药心脏电击复律心脏电击复律内镜检查前给药内镜检查前给药 药理作用药理作用临床应用临床应用|抗惊厥抗惊厥|抗癫痫抗癫痫|破伤风、子痫、破伤风、子痫、小儿高热及药物小儿高热及药物中毒所致惊厥中毒所致惊厥|癫痫持续状态癫痫持续状态药理作用药理作用临床应用临床应用|中枢性中枢性 肌肉松弛肌肉松弛|中枢病变所致中枢病变所致 肌强直肌强直|局部病变所致局部病变所致 肌痉挛肌痉挛作用机制 BZ+BZBZ+BZR R促进促进GABAGABA与与GABAGABAA AR R结合结合增强增强GABAGABA的中
14、枢抑制效应的中枢抑制效应突触后膜超极化突触后膜超极化促进促进GABAGABAA AR R构象改变构象改变ClCl_ _ 内流内流ClCl_ _ 通道开放频率通道开放频率体内过程(口服吸收良好(脂溶性高,易透过血脑屏障与胎盘屏障 再分布(血浆蛋白结合率高(在肝代谢,代谢产物去甲西泮、奥沙西泮、替马西泮有活性(由肾排泄,少量乳汁排出三唑仑三唑仑D D氯氮氯氮C C去甲氯氮去甲氯氮*地莫西泮地莫西泮*去甲地西泮去甲地西泮*奥沙西泮奥沙西泮D D*结合物结合物-羟代谢物羟代谢物*氟西泮氟西泮C C羟乙基羟乙基氟西泮氟西泮*肾排泄肾排泄 苯二氮苯二氮卓卓类的代谢类的代谢地西泮地西泮C C去烷基氟西泮去烷
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