呼吸系统及造血系统用药.ppt
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1、模块五 作用于呼吸系统药物.呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔,病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响,重者呼吸困难、缺氧,甚至呼吸衰竭而致死。在城市的死亡率占第位,而在农村则占首位。呼吸系统常见症状及用药呼吸系统常见症状及用药镇咳药镇咳药 抑制咳嗽反射,缓抑制咳嗽反射,缓解咳嗽症状解咳嗽症状祛痰药祛痰药 降低痰液粘稠降低痰液粘稠度,使痰液易于咳出度,使痰液易于咳出平喘药平喘药 扩张支气管平滑肌,扩张支气管平滑肌,解除支气管痉挛解除支气管痉挛咳咳喘喘痰痰一、一、镇镇 咳咳 药药咳嗽为机体保护性反射,有助于排出痰液和异物;轻度咳嗽无须使用镇咳药,但剧烈而频繁的咳嗽,会
2、影响休息和生活,给病人带来痛苦甚至引起并发症。中枢性中枢性镇咳药镇咳药外周性外周性镇咳药镇咳药感受器感受器传入神经传入神经咳嗽中枢咳嗽中枢传出神经传出神经效应器效应器咳嗽反射:感受器感受器感受器感受器(化学、牵张)化学、牵张)化学、牵张)化学、牵张)受刺激受刺激受刺激受刺激 效应器效应器效应器效应器(咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽)传入神经传入神经传入神经传入神经 传出神经传出神经传出神经传出神经 (迷走神经)(迷走神经)(迷走神经)(迷走神经)咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢中枢性中枢性镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图 1 1、作用于
3、中枢,抑制延脑咳嗽中枢。、作用于中枢,抑制延脑咳嗽中枢。2 2、作用于外周,抑制咳嗽反射中的感受器和传入、作用于外周,抑制咳嗽反射中的感受器和传入 神经纤维的末梢。神经纤维的末梢。可待因可待因(codeine)(codeine)阿片生物碱,与吗啡相似。阿片生物碱,与吗啡相似。有镇咳、镇痛作用,对咳嗽中枢有镇咳、镇痛作用,对咳嗽中枢的作用为吗啡的的作用为吗啡的1 14 4,镇痛作用为吗,镇痛作用为吗啡的啡的1 17-17-11010。镇咳剂量不抑制呼吸。镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于剧烈的刺激性临床主要用于剧烈的刺激性干咳干咳。久用可产生耐受和依赖性。久用可产生耐受和依赖性。右美沙芬(右美沙芬
4、(dextromethorphandextromethorphan,右甲吗喃,右甲吗喃)为中枢性镇咳药,强度与可待因相似。为中枢性镇咳药,强度与可待因相似。主要用于主要用于干咳干咳 喷托维林喷托维林(pentoxyverine(pentoxyverine,咳必清,咳必清)人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。1 1、选择性抑制咳嗽中枢:、选择性抑制咳嗽中枢:对呼吸影响小对呼吸影响小2 2、阿托品样作用:、阿托品样作用:能松弛支气能松弛支气 管平滑肌管平滑肌3 3、局部麻醉作用:、局部麻醉作用:抑制呼吸抑制呼吸 道感受器道感受器常用镇咳药特点比较常用镇咳药特点比较常用药
5、物常用药物 中枢作用中枢作用 外周作用外周作用 成瘾性成瘾性 共同用途共同用途 注意事项注意事项可待因可待因 +用于剧烈用于剧烈 有成瘾性有成瘾性 干咳,痰多干咳,痰多 和耐受性和耐受性右美沙芬右美沙芬 +患者不使用患者不使用 苯佐那酯苯佐那酯 +不能咬碎以不能咬碎以 防口腔麻木防口腔麻木喷托维林喷托维林 +苯丙哌林苯丙哌林 +二、二、祛祛 痰痰 药药 是使痰液变稀易于排出的药物。是使痰液变稀易于排出的药物。(一)、痰液稀释药(一)、痰液稀释药 氯化铵氯化铵(ammonium choride)(ammonium choride)通通过过口口服服对对胃胃粘粘膜膜产产生生局局部部刺刺激激作作用用,
6、反反射射性性地地引引起起呼呼吸道腺体分泌增加,吸道腺体分泌增加,使痰液变稀,易于咳出。使痰液变稀,易于咳出。主要用于急性呼吸道炎症痰稠者,主要用于急性呼吸道炎症痰稠者,空腹服用效果较好。空腹服用效果较好。痰液中包含粘液、异物、病原微生物,各种炎症细胞及坏死脱落的粘膜上皮细胞等成分。痰液中液体主要是由支气管粘膜上皮的分泌粘液的腺体和杯状细胞分泌的。痰液的粘稠度增加主要是由于痰中的酸性糖蛋白含量增加有关,这是由于糖蛋白分子依靠不同的键(如二硫键、氢键等)交叉联接在一起,形成一种凝胶网。(二)、黏痰溶解药(二)、黏痰溶解药 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)(acetylcys
7、teine)使粘蛋白分子裂解使粘蛋白分子裂解,从而降低痰的黏滞性,从而降低痰的黏滞性,易于咳出。易于咳出。雾化吸入用于治疗雾化吸入用于治疗各种原因引起的各种原因引起的大量大量痰液粘稠阻塞气道不痰液粘稠阻塞气道不易咳出者。易咳出者。(三)、酶抑制剂(三)、酶抑制剂 脱氧核糖核酸酶(脱氧核糖核酸酶(deoxyribonucleasedeoxyribonuclease)分解脓痰中的大分子脱氧核糖核酸,使痰液黏稠分解脓痰中的大分子脱氧核糖核酸,使痰液黏稠度降低度降低,易于咳出。易于咳出。主要用于呼吸道炎症大量浓痰者。主要用于呼吸道炎症大量浓痰者。(四)、表面活性剂(四)、表面活性剂 泰洛沙泊(泰洛沙泊
8、(tyloxapoltyloxapol)降低痰液表面张力,从而降低痰液粘度。降低痰液表面张力,从而降低痰液粘度。用于痰液黏稠不易咳出者。采用用于痰液黏稠不易咳出者。采用水溶液雾化吸入水溶液雾化吸入给药。给药。常用祛痰药作用、用途和不良反应比较常用祛痰药作用、用途和不良反应比较常用药常用药 作用、用途作用、用途 不良反应、注意事项不良反应、注意事项氯化铵氯化铵 促进呼吸道腺体分泌来稀释痰液促进呼吸道腺体分泌来稀释痰液 胃肠反应明显,宜胃肠反应明显,宜 主要用于痰液粘稠不易咳出者主要用于痰液粘稠不易咳出者 饭后服用饭后服用乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 可以使黏痰中的二硫键,降低痰可以使黏痰中的二硫键,
9、降低痰 刺激性强,吸入时刺激性强,吸入时 液黏度,用途同上液黏度,用途同上 可引起支气管痉挛可引起支气管痉挛 不宜与青霉素、头不宜与青霉素、头 孢菌素合用孢菌素合用羧甲司坦羧甲司坦 与乙酰半胱氨酸与乙酰半胱氨酸 相似相似 偶有胃肠不适偶有胃肠不适 溃疡患者禁用溃疡患者禁用溴己新溴己新 裂解痰液中的粘多糖并抑制合成裂解痰液中的粘多糖并抑制合成 偶有恶心、胃肠偶有恶心、胃肠 从而使痰液变稀从而使痰液变稀 不适不适三、三、平喘药平喘药支气管哮喘概述支气管哮喘概述:是是一一种种常常见见的的慢慢性性呼呼吸吸道道疾疾病病,机机制制十十分分复复杂杂,基基本本病病理理改改变变有有炎炎症症细细胞胞浸浸润润、血血
10、管管通通透透性性增增加加、粘粘膜膜下下充充血血水水肿肿、平平滑滑肌肌增增生生、上上皮皮细细胞胞脱脱落落、支支气气管管痉痉挛挛收收缩。缩。发发作作时时表表现现为为反反复复喘喘息息、咳咳嗽嗽、胸胸闷闷,治治疗疗时时以以对对症治疗为主。症治疗为主。支支气气管管哮哮喘喘一一个个全全球球性性的的严严重重健健康康问问题题,影影响响全全球球3 3亿人的健康。亿人的健康。目前认为哮喘的本质目前认为哮喘的本质-气道炎症气道炎症+平滑肌痉挛平滑肌痉挛平滑肌平滑肌上皮上皮肺泡隔肺泡隔健康人的气道健康人的气道健康人的气道健康人的气道上皮脱落,受损上皮脱落,受损炎症,水肿炎症,水肿粘液,血浆渗出粘液,血浆渗出哮喘病人的
11、气道哮喘病人的气道哮喘病人的气道哮喘病人的气道平滑肌收缩平滑肌收缩治疗:抗炎治疗:抗炎+解痉解痉炎症细胞浸润 粘粘膜及粘膜下粘膜下组织组织水水肿肿 上皮脱落上皮脱落 气道腺体分泌亢进 气道平滑肌痉挛哮喘的病理变化哮喘的病理变化迷走神经兴奋迷走神经兴奋迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach MAch M受体受体受体受体 cGMPcGMP 支气管收缩支气管收缩支气管收缩支气管收缩抗抗抗抗 过敏过敏过敏过敏 过敏介质过敏介质过敏介质过敏介质 原原原原 反应反应反应反应 (组胺、(组胺、(组胺、(组胺、5-HT5-HT)血管扩张血管扩张血管扩张血管扩张 ATPATP cAMP cAMP 5AMP5AMP 受
12、体受体受体受体 ADAD、NANAACPDE受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类糖皮质激素糖皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药哮哮喘喘哮喘发生机制及平哮哮喘发生机制及平哮药作用机制示意图药作用机制示意图由于哮喘和医由于哮喘和医生的束手无策生的束手无策而死于维也纳而死于维也纳贝多芬(贝多芬(1770-1827)(一)、肾上腺素受体激动药(一)、肾上腺素受体激动药 本本类类药药物物激激动动受受体体,激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶而而增增加加平平滑滑肌肌细细胞胞内内cAMPcAMP浓浓度度从从而而使使平平滑滑肌肌松松弛弛。对对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。各种刺激引起支气管平滑肌
13、痉挛有强大的舒张作用。也也能能抑抑制制肥肥大大细细胞胞释释放放过过敏敏介介质质,预预防防过过敏敏性哮喘的发作。性哮喘的发作。长长期期应应用用支支气气管管平平滑滑肌肌细细胞胞2 2受受体体减减少少,对对各各种种刺刺激激反反应应性性增增高高,发发作作加加重重。目目前前主主要要使使用用对对2 2受体有较高选择性药物,吸入给药。受体有较高选择性药物,吸入给药。用于用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用。哮喘急性发作治疗和发作前预防用。肾上腺素肾上腺素(adrenaline)(adrenaline)对对 和和受体都有强大激动作用。受体都有强大激动作用。1 1、受体激动可舒张支气管;受体激动可舒张支气管;2
14、2、受受体体激激动动可可使使支支气气管管粘粘膜膜血血管管收收缩缩,减减轻轻水水肿肿;同同时时也也收收缩支气管平滑肌,并使肥大细胞释放活性物质。缩支气管平滑肌,并使肥大细胞释放活性物质。本药仅作皮下注射,本药仅作皮下注射,以缓解支气管哮喘急性发作。以缓解支气管哮喘急性发作。麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)作用与肾上腺素相似,但缓慢、温和、持久。作用与肾上腺素相似,但缓慢、温和、持久。轻症哮喘和预防哮喘发作。轻症哮喘和预防哮喘发作。异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)(isoprenaline)选选择择作作用用于于受受体体,对对1 1和和2 2受受体体无无选
15、选择择性性。平喘作用强大,平喘作用强大,可吸入给药。可吸入给药。心率增快、心悸、肌震颤等心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重缺氧或不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常,甚至剂量太大的易致心律失常,甚至心室颤动、突然死亡。心室颤动、突然死亡。肾肾上上腺腺素素、麻麻黄黄碱碱、异异丙丙肾肾上上腺腺素素因因对对心心血血管管系系统统副副作作用用明明显显,很很少少使使用用。目目前前常常用用选选择择性性22受受体体激激动动药药,不不良良反反应应少少,是是治治疗疗哮哮喘喘发发作作的的首首选药。选药。2 2受体激动剂受体激动剂 对对2 2受受体体有有较较强强选选择择性性,对对1 1受受体
16、体几几无无作作用用。口口服服有有效效。采采用用吸吸入入给给药药法法,几几乎乎无无心心血血管管系系统统不不良良反反应应。但但剂剂量量过过大大仍仍可可引引起起心心悸悸、头头晕晕、手指震颤等。手指震颤等。沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol(salbutamol,舒喘灵,舒喘灵)对对2 2受体作用强于受体作用强于1 1受体,兴奋心脏作用仅为受体,兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的异丙肾上腺素的1 11010。适用适用于夜间哮喘发作。于夜间哮喘发作。克伦特罗克伦特罗(clenbuterol)(clenbuterol)选选择择性性2 2受受体体激激动动药药。松松弛弛支支气气管管平平滑滑肌肌作作用较强。心血
17、管系统不良反应较少。用较强。心血管系统不良反应较少。特布他林特布他林(tertaline)(tertaline)作作用用与与沙沙丁丁胺胺醇醇相相似似,既既可可口口服服,又又可可注注射射,是选择作用于是选择作用于2 2受体药中唯一能作皮下注射的药物。受体药中唯一能作皮下注射的药物。福福莫莫特特罗罗(formoterol)(formoterol)、沙沙美美特特罗罗(salmeterol)(salmeterol)均为长效选择性均为长效选择性2 2受体激动药,作用强而持久。受体激动药,作用强而持久。用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病的症状缓解用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病的症状缓解常用受体激动药作用、用途和不
18、良反应常用受体激动药作用、用途和不良反应类别类别 药物药物 作用和用途作用和用途 共同不良反应共同不良反应短效短效2 沙丁胺醇沙丁胺醇 可持续数小时,主要用于可持续数小时,主要用于 大剂量可引起心大剂量可引起心受体激受体激 特布他林特布他林 轻、中度哮喘发作首选,轻、中度哮喘发作首选,悸、骨骼肌震颤、悸、骨骼肌震颤、动药动药 克仑特罗克仑特罗 用于预防用于预防 低血钾等,长期低血钾等,长期 单一单一 应用发生应用发生 耐受性,高血压、耐受性,高血压、长效长效2 福莫特罗福莫特罗 作用强而持久,适用于哮作用强而持久,适用于哮 甲亢、孕妇、哺甲亢、孕妇、哺受体激受体激 沙美特罗沙美特罗 喘长期治疗
19、,尤其适用夜喘长期治疗,尤其适用夜 乳期慎用。乳期慎用。动药动药 丙卡特罗丙卡特罗 间发作间发作(二)、茶碱类(二)、茶碱类(theophylline)(theophylline)具具松松弛弛平平滑滑肌肌,兴兴奋奋心心肌肌,兴兴奋奋中中枢枢,并并有抗炎、利尿作用。有抗炎、利尿作用。氨茶碱氨茶碱(aminophylline)(aminophylline)松弛平滑肌的作用:松弛平滑肌的作用:1 1、抑制磷酸二酯酶、抑制磷酸二酯酶:cAMPcAMP2 2、阻断腺苷受体、阻断腺苷受体:活性物质释放减少活性物质释放减少3 3、儿茶酚胺类物质释放儿茶酚胺类物质释放4 4、呼吸肌收缩力呼吸肌收缩力5 5、其
20、它:抗炎、促进纤毛运动、其它:抗炎、促进纤毛运动处于痉挛状态的支气管作用更明显。处于痉挛状态的支气管作用更明显。临床应用:临床应用:1 1、支气管哮喘:慢性哮喘维持治疗、支气管哮喘:慢性哮喘维持治疗2 2、慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病3 3、中枢型睡眠呼吸暂定综合征、中枢型睡眠呼吸暂定综合征 不良反应:不良反应:茶碱的安全范围较小。尤其是茶碱的安全范围较小。尤其是静脉注射太快静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。(三)、糖皮质激素(三)、糖皮质激素(glucocorticoids(glucocorticoids,GCs)GCs)糖
21、糖皮皮质质激激素素是是目目前前治治疗疗哮哮喘喘最最基基本本的的抗抗炎炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。强大的抗炎、抗免疫作用强大的抗炎、抗免疫作用目前哮喘治疗最有效的抗炎药目前哮喘治疗最有效的抗炎药 全身用药时不良反全身用药时不良反应多而严重,应多而严重,仅用于严重哮喘发作。仅用于严重哮喘发作。吸入式局部用药吸入式局部用药几无全身不良反应,几无全身不良反应,用作哮喘发用作哮喘发作间歇期及慢性哮喘的一线药作间歇期及慢性哮喘的一线药 注意注意长期吸入可发生口腔霉菌感染,长期吸入可发生口腔霉菌感染,喷药后及时喷药后及时漱口漱口倍氯米松倍氯米松(becl
22、omethasone)(beclomethasone)地塞米松衍生物。地塞米松衍生物。局部抗炎作用比地塞米松强。局部抗炎作用比地塞米松强。气雾吸入,直接作用于气道。长期应用能气雾吸入,直接作用于气道。长期应用能降低气道反应性、改善病人功能,且不抑制肾降低气道反应性、改善病人功能,且不抑制肾上腺皮质功能。上腺皮质功能。本品起效较慢,故不能用于急本品起效较慢,故不能用于急性发作的抢救。性发作的抢救。长期吸入,长期吸入,可引起口腔霉菌感染,可引起口腔霉菌感染,宜多漱宜多漱口。口。(四)、(四)、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 各各种种刺刺激激引引起起内内源源性性乙乙酰酰胆胆碱碱的的释释放放在在诱
23、诱发发哮哮喘喘中中有有重重要要作作用用。M M胆胆碱碱受受体体阻阻断断则则能能阻阻断乙酰胆碱作用,可用于治疗哮喘。断乙酰胆碱作用,可用于治疗哮喘。异丙托溴胺异丙托溴胺(ipratropium)(ipratropium)口服、吸入给药很少口服、吸入给药很少吸收,起效慢。气雾吸入起吸收,起效慢。气雾吸入起效快,效快,有明显扩张支气管作用,有明显扩张支气管作用,对对2 2受体耐受病人有效。受体耐受病人有效。主要用于各种慢性支气主要用于各种慢性支气管炎。管炎。(五)、肥大细胞膜稳定药(五)、肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠色甘酸钠(sodium cromoglicate)(sodium cromoglica
24、te)1 1、稳定肥大细胞膜:、稳定肥大细胞膜:阻止过敏介质的释放阻止过敏介质的释放2 2、抑制感受器的反应性:抑制支气管平滑肌痉挛的神经、抑制感受器的反应性:抑制支气管平滑肌痉挛的神经反射。反射。3 3、抗炎作用。、抗炎作用。在接触抗原前用药,可预防在接触抗原前用药,可预防I I型变型变态反应所致的哮喘,也能预防运动或其态反应所致的哮喘,也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。他刺激所致的哮喘。对急性发作无效对急性发作无效哮喘预哮喘预防药物防药物 体内过程:体内过程:口口服服难难吸吸收收,用用其其微微粒粒粉粉末吸入给药。末吸入给药。临床应用:临床应用:主主要要用用于于支支气气管管哮哮喘喘的的预预防
25、防性性治治疗疗。能能防防止止变变态态反反应应或或运运动引起的速发和迟发性哮喘反应。动引起的速发和迟发性哮喘反应。不良反应不良反应 :毒毒性性很很低低。少少数数患患者者因因粉粉末末的的刺刺激激可可引引起起呛呛咳咳、气气急急,甚甚至诱发哮喘。至诱发哮喘。本章小结本章小结支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,在支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,在急性发作时以对症治疗为主,常采用的药物有急性发作时以对症治疗为主,常采用的药物有2 2受体激动药、氨茶碱、糖皮质激素,都不同程度受体激动药、氨茶碱、糖皮质激素,都不同程度通过扩张支气管、抗炎来发挥平喘作用。此外还通过扩张支气管、抗炎来发挥平喘作用。此
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