甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习.ppt
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1、甲状腺癌术后甲状腺癌术后TSHTSH抑制治疗机理学习抑制治疗机理学习Thyroid是脊椎动物是脊椎动物非常重要的腺体,属非常重要的腺体,属于内分泌器官。在于内分泌器官。在哺哺乳动物乳动物它位于颈部甲它位于颈部甲状软骨下方,气管两状软骨下方,气管两旁。人类的甲状腺形旁。人类的甲状腺形似蝴蝶似蝴蝶.甲状腺甲状腺(thyroid gland)甲状腺甲状腺(thyroid gland)一般结构一般结构 滤泡滤泡 滤泡间结缔组织:滤泡间结缔组织:壁壁 滤泡旁细胞滤泡旁细胞 腔:腔:胶质胶质 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞 follicle含丰富的有孔毛含丰富的有孔毛细血管细血管Thy
2、roid glandThyroid Gland:Hormones and Iodine MetabolismThyroid Gland:Hormones and Iodine MetabolismBrief descriptions甲状腺激素甲状腺激素Thyroid hormoneThyroid hormone 甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放胶质胶质主要成分主要成分Thyroid hormone Thyroid hormone 与含碘的甲状腺球蛋白与含碘的甲状腺球蛋白thyroglobulin,TGthyroglobulin,TG甲状腺储存的特点甲状腺储存的特点细胞外
3、(腺泡腔内)储存细胞外(腺泡腔内)储存储存量大储存量大 5050120d120d甲状腺激素的生物合成、分泌与调节1 1 碘的摄取碘的摄取 碘泵碘泵(sodium-iodide symporter)(sodium-iodide symporter)摄碘率摄碘率甲状腺功能指标之一甲状腺功能指标之一2 2 碘的活化与雒氨酸碘化碘的活化与雒氨酸碘化 甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)(thyroperoxidase,TPO)3 3 耦联耦联4 4 释放释放5 5 调节调节甲状腺素和它的前体细胞:结构&合成Thyroid hormone synthesisThyroi
4、d hormone synthesis Secondary-Secondary-TPOTPOTPOTPOThyroxine and its precursors:Structure&SynthesisThyroid hormone&Thyroid hormone&Regulation of ThRegulation of Th药代动力学1 T1 T4 4血浆蛋白(主要为甲状腺结合球蛋白血浆蛋白(主要为甲状腺结合球蛋白TBGTBG)结合)结合率高,率高,9999以上。以上。2 T2 T3 3作用快而强,但作用快而强,但T1/2T1/2短(短(1-2d)1-2d),T4T4作用弱而慢,作用弱而慢,
5、但作用时间长(但作用时间长(T1/2,6-7d)T1/2,6-7d)3 T43 T4可在肝、肾、心、肌肉中在可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶脱碘酶作用下转变作用下转变成成T3T34 T3/T44 T3/T4可通过胎盘屏障,可经乳汁分泌可通过胎盘屏障,可经乳汁分泌药理作用 维持生长发育维持生长发育促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育 Thyroid hormone促进胎儿肺脏的发育甲状腺激素缺乏 儿童 呆小症(cretinism)成人 粘液性水肿(myxedema)呆小症呆小症身材矮小身材矮小肢体粗短肢体粗短智力愚笨智力愚笨促进生长激素的产生促进生长激素的产生增加生长激素的作用增加生长激
6、素的作用促进中枢神经系统促进中枢神经系统和长骨的发育和长骨的发育促进代谢和产热促进代谢和产热 促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率,使产热增多甲亢时甲亢时 基础代谢率升高基础代谢率升高 甲低时甲低时 降低降低(3 3)心血管心血管 提高机体对儿茶酚胺的反应性,提高交感肾上腺系统提高机体对儿茶酚胺的反应性,提高交感肾上腺系统的感受性的感受性GOITERpp mRNA前体前体 mRNA效应效应T3T3 T3T3 T3T4 T4PBMechanisms of thyroid hormone 基因作用基因作用基因作用基因作用 甲状腺激素受体甲状腺激素受体甲状腺激素受体甲状腺激素受体 非基因作用非基因
7、作用非基因作用非基因作用临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法,需终生治疗主要用于甲状腺功能低下的替代疗法,需终生治疗1.Cretinism(呆小症呆小症)及早治疗及早治疗,应在生后,应在生后3 3个月以前给药,否则难以奏效个月以前给药,否则难以奏效2.Myxedema(粘液水肿)(粘液水肿)3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 外源给外源给THTH,抑制,抑制TSHTSH过度分泌,缓解腺体的代偿性增生。过度分泌,缓解腺体的代偿性增生。结结节常不能消失,需节常不能消失,需手术手术4.4.甲状腺癌术后的抑制和替代治疗甲状腺癌术后的抑制和替代治疗不良反应甲亢症状甲亢症状老年患者和心脏病患者可发生
8、心绞痛和心衰老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰一经发现立即停药,用一经发现立即停药,用受体阻断药对抗,停药一周后再受体阻断药对抗,停药一周后再从小剂量开始用药从小剂量开始用药二、碘及碘化物复方碘溶液复方碘溶液Lugols solution、碘化钾、碘化钠、碘化钾、碘化钠药理作用药理作用 不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用1 1 小剂量小剂量 合成合成THTH的原料的原料2 2 大剂量大剂量 抑制抑制THTH的释放的释放大剂量碘的抗甲状腺作用快而强,大剂量碘的抗甲状腺作用快而强,1 12d2d起效,起效,101015d15d达最大效应达最大效
9、应因腺泡内碘离子浓度达到一定程度时,细胞摄碘降低,胞内碘离因腺泡内碘离子浓度达到一定程度时,细胞摄碘降低,胞内碘离子浓度下降,从而失去抑制子浓度下降,从而失去抑制THTH合成的作用,故碘化物不能单独用合成的作用,故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗于甲亢内科治疗一碘酪氨酸(一碘酪氨酸(一碘酪氨酸(一碘酪氨酸(monoiodotyrosinemonoiodotyrosinemonoiodotyrosinemonoiodotyrosine,MITMITMITMIT)和二碘酪氨酸()和二碘酪氨酸()和二碘酪氨酸()和二碘酪氨酸(diiodotyrosinediiodotyrosinediiodotyro
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