临床意义2乙肝病毒表面抗体Anti-HBs.ppt

诊断和基本检查诊断和基本检查中国医科大学附属盛京医院中国医科大学附属盛京医院检验科检验科 卢丽萍卢丽萍本次课主要内容本次课主要内容ll肝功能实验肝功能实验肝功能实验肝功能实验 ll肝炎病毒标志物检验肝炎病毒标志物检验ll肿瘤标志物检验肿瘤标志物检验病毒性肝炎标志物的检查病毒性肝炎标志物的检查病毒性肝炎标志物的检查病毒性肝炎标志物的检查肝炎肝炎病毒病毒病毒病毒甲、乙、丙、甲、乙、丙、甲、乙、丙、甲、乙、丙、丁、戊丁、戊丁、戊丁、戊,其他其他其他其他病毒性肝炎标志物检测病毒标志物：病毒标志物：指病毒本身或组成病毒的成分指病毒本身或组成病毒的成分及病毒抗体等，是相关病毒的指示剂及病毒抗体等，是相关病毒的指示剂病毒性肝炎标志物的组成：lHAV-Ag、抗HAV-IgM、HAV-RNAlHBsAg、Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBe、HBcAg、Anti-HBc-IgM、Anti-HBc-IgG HBV DNA、Pre S1、Anti-Pre S1lAnti-HCV-IgM、Anti-HCV-IgG HCV-RNA甲型肝炎病毒标志物测定HAV：微小RNA病毒在肝细胞内复制，经胆汁从粪便排出在肝细胞内复制，经胆汁从粪便排出测定方法：抗-HAV-IgM，抗-HAV-IgG HAV-Ag RT-PCR HAV-RNA参考值：HAV-Ag：ELISA (-)HAV-RNA：(-)抗-HAV-IgM、IgA ：(-)抗-HAV-IgG（+）部分成年人ELISA检测临床意义：临床意义：甲型肝炎：甲型肝炎：HAV-Ag（+）占占70.687.5%粪便粪便HAV-Ag（-）不需要隔离不需要隔离 血清血清HAV-Ag（+）有确诊甲肝价值有确诊甲肝价值 HAV-RNA诊断具特异性诊断具特异性早期诊断指标：早期诊断指标：抗抗-HAV-IgM：12周出现，持续36月后消失 正在感染，特异性指标正在感染，特异性指标 抗抗-HAV-IgA：粪便中粪便中 抗抗-HAV-IgG：高滴度：诊断高滴度：诊断HAV感染感染 低滴度：既往感染，保护性抗体低滴度：既往感染，保护性抗体恢复期血清抗体滴度恢复期血清抗体滴度高于急性期高于急性期4 4倍倍以上以上有诊断意义有诊断意义乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒nn双链双链双链双链DNADNA病毒病毒病毒病毒nn中央为核苷酸含病毒中央为核苷酸含病毒中央为核苷酸含病毒中央为核苷酸含病毒DNADNADNADNA，周围包有表面蛋白和抗原。周围包有表面蛋白和抗原。周围包有表面蛋白和抗原。周围包有表面蛋白和抗原。Double-StrandedDouble-Stranded DNADNADNADNAHBsAgHBsAgHBcAgHBcAgDane Dane Dane Dane ParticleParticleDNA DNA DNA DNA PolymerasePolymeraseHBeAgHBeAg乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒标志物标志物标志物标志物测定测定测定测定 HBV感染的现状感染的现状全球全球HBV感染者感染者3.54.0亿其中亿其中75%分布在亚分布在亚太地区太地区全球每年有全球每年有100万死于万死于HBV感染的相关疾病感染的相关疾病 占疾病死亡原因的第占疾病死亡原因的第9位位我国慢性乙肝病毒携带者我国慢性乙肝病毒携带者1.3亿亿国内慢肝患者国内慢肝患者3000万以上，乙肝的发病数、万以上，乙肝的发病数、死亡数均居传染病前列死亡数均居传染病前列1.1.1.1.乙肝病毒表面抗原乙肝病毒表面抗原乙肝病毒表面抗原乙肝病毒表面抗原（HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg ）1)1)1)1)感染后感染后感染后感染后1 1 1 122月血清出现月血清出现月血清出现月血清出现 肝脏中有肝脏中有肝脏中有肝脏中有HBVHBVHBVHBV存在，不含存在，不含存在，不含存在，不含DNADNADNADNA 本身不具有传染性常与本身不具有传染性常与本身不具有传染性常与本身不具有传染性常与HBVHBVHBVHBV同时存在同时存在同时存在同时存在 基因突变基因突变基因突变基因突变 乙肝潜伏期和急性期乙肝潜伏期和急性期乙肝潜伏期和急性期乙肝潜伏期和急性期 慢性肝炎、肝硬化、肝癌慢性肝炎、肝硬化、肝癌慢性肝炎、肝硬化、肝癌慢性肝炎、肝硬化、肝癌 慢性慢性慢性慢性HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携带者携带者携带者携带者2 2）HBsAgHBsAg（+）临床意义临床意义2.2.2.2.乙肝病毒表面抗体（乙肝病毒表面抗体（乙肝病毒表面抗体（乙肝病毒表面抗体（Anti-Anti-Anti-Anti-HBsHBsHBsHBs ）1).1).1).1).HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg转阴后出现转阴后出现转阴后出现转阴后出现 对对对对HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg产生的中和抗体，为产生的中和抗体，为产生的中和抗体，为产生的中和抗体，为保护性抗体保护性抗体保护性抗体保护性抗体 机体对乙肝病毒有一定的免疫力机体对乙肝病毒有一定的免疫力机体对乙肝病毒有一定的免疫力机体对乙肝病毒有一定的免疫力2).2).2).2).抗抗抗抗HBsHBsHBsHBs （+）曾感染过曾感染过曾感染过曾感染过HBVHBVHBVHBV，现已恢复，并有一定的免疫力，现已恢复，并有一定的免疫力，现已恢复，并有一定的免疫力，现已恢复，并有一定的免疫力 接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗 被动获得被动获得被动获得被动获得Anti-Anti-Anti-Anti-HBsHBsHBsHBs（接受免疫球蛋白或输血治疗）（接受免疫球蛋白或输血治疗）（接受免疫球蛋白或输血治疗）（接受免疫球蛋白或输血治疗）抗体可持续多年，效价与保护作用呈平行关系抗体可持续多年，效价与保护作用呈平行关系抗体可持续多年，效价与保护作用呈平行关系抗体可持续多年，效价与保护作用呈平行关系3.3.3.3.乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒e e e e抗原（抗原（抗原（抗原（HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg ）1).1).1).1).由感染的肝细胞分泌入血，可游离存在由感染的肝细胞分泌入血，可游离存在由感染的肝细胞分泌入血，可游离存在由感染的肝细胞分泌入血，可游离存在 患有乙肝患有乙肝患有乙肝患有乙肝 病毒复制活跃病毒复制活跃病毒复制活跃病毒复制活跃 传染性强的指标传染性强的指标传染性强的指标传染性强的指标 肝细胞有进行性损害肝细胞有进行性损害肝细胞有进行性损害肝细胞有进行性损害 持续阳性：持续阳性：持续阳性：持续阳性：乙肝活动期易转为慢性或肝硬化乙肝活动期易转为慢性或肝硬化乙肝活动期易转为慢性或肝硬化乙肝活动期易转为慢性或肝硬化3).3).3).3).孕妇孕妇孕妇孕妇垂直传播垂直传播垂直传播垂直传播70707070 90%90%90%90%感染率感染率感染率感染率 HBeAgHBeAg（+）、）、）、）、HBsAgHBsAg（+）2 2 2 2）HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg（+）4.4.4.4.乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒e e e e抗体（抗体（抗体（抗体（Anti-Anti-Anti-Anti-HBeHBeHBeHBe）1).1).1).1).非保护抗体非保护抗体非保护抗体非保护抗体，乙肝潜伏期的后期出现乙肝潜伏期的后期出现乙肝潜伏期的后期出现乙肝潜伏期的后期出现 急性感染恢复期急性感染恢复期急性感染恢复期急性感染恢复期 HBVHBVHBVHBV部分被清除或抑制部分被清除或抑制部分被清除或抑制部分被清除或抑制 复制减少，传染性降低复制减少，传染性降低复制减少，传染性降低复制减少，传染性降低 预后良好预后良好预后良好预后良好 急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎 易转为慢性易转为慢性易转为慢性易转为慢性 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎 易转为肝硬化易转为肝硬化易转为肝硬化易转为肝硬化2).2).2).2).抗抗抗抗HBeHBeHBeHBe(+)(+)(+)(+)5.5.5.5.乙肝病毒核心抗原乙肝病毒核心抗原乙肝病毒核心抗原乙肝病毒核心抗原 （HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg ）存在于存在于存在于存在于DaneDaneDaneDane颗粒核心，被颗粒核心，被颗粒核心，被颗粒核心，被HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg包裹，包裹，包裹，包裹，不易检测不易检测不易检测不易检测 阳性：病毒复制活跃，传染性强，预后差阳性：病毒复制活跃，传染性强，预后差阳性：病毒复制活跃，传染性强，预后差阳性：病毒复制活跃，传染性强，预后差6.6.6.6.乙肝病毒核心抗体乙肝病毒核心抗体乙肝病毒核心抗体乙肝病毒核心抗体（Anti-Anti-Anti-Anti-HBcHBcHBcHBc）不是中和抗体，反映肝细胞受病毒侵害不是中和抗体，反映肝细胞受病毒侵害不是中和抗体，反映肝细胞受病毒侵害不是中和抗体，反映肝细胞受病毒侵害 包括包括包括包括IgMIgMIgMIgM、IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA 1).1).1).1).抗抗抗抗HBc-IgMHBc-IgMHBc-IgMHBc-IgM 乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性抗体抗体抗体抗体 乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有强传染性强传染性强传染性强传染性 与乙肝转归有关：阴与乙肝转归有关：阴与乙肝转归有关：阴与乙肝转归有关：阴 阳：复发阳：复发阳：复发阳：复发 对对对对HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阴性的急性乙肝诊断更有意义阴性的急性乙肝诊断更有意义阴性的急性乙肝诊断更有意义阴性的急性乙肝诊断更有意义 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎2).2).抗抗抗抗HBc-IgGHBc-IgG 病毒感染后病毒感染后病毒感染后病毒感染后1 1 1 1个月开始升高，持续终身，个月开始升高，持续终身，个月开始升高，持续终身，个月开始升高，持续终身，无保护性无保护性无保护性无保护性 高滴度：正在感染高滴度：正在感染高滴度：正在感染高滴度：正在感染 低滴度：既往感染指标低滴度：既往感染指标低滴度：既往感染指标低滴度：既往感染指标 慢肝、肝癌中检出率高慢肝、肝癌中检出率高慢肝、肝癌中检出率高慢肝、肝癌中检出率高 献血员、血制品安全性筛选献血员、血制品安全性筛选献血员、血制品安全性筛选献血员、血制品安全性筛选HBsAg HBeAg 抗抗HBs抗抗HBc抗抗HBe结果分析结果分析肝功正常为携带者；肝功正常为携带者；异常为异常为HB病人病人同上同上,传染性强传染性强“大大三三阳阳”,传传染染性性最最强强“小小三三阳阳”，急急性性感感染趋向恢复染趋向恢复HBHB恢复期恢复期HB恢复期恢复期感染过感染过HBVHBV或或“窗口期窗口期”接种乙肝疫苗成功接种乙肝疫苗成功感染过感染过HBVHBV并已恢复并已恢复乙型肝炎抗原抗体系列检查结果乙型肝炎抗原抗体系列检查结果7.7.7.7.乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒DNA DNA DNA DNA（HBV-DNA HBV-DNA HBV-DNA HBV-DNA）HBVHBVHBVHBV的基因物质的基因物质的基因物质的基因物质 HBVHBVHBVHBV感染最直接、最灵敏、最特异的检测感染最直接、最灵敏、最特异的检测感染最直接、最灵敏、最特异的检测感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标指标指标指标 1).1).1).1).阳性，乙肝直接诊断依据阳性，乙肝直接诊断依据阳性，乙肝直接诊断依据阳性，乙肝直接诊断依据 2).2).2).2).应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测 3).3).3).3).复制，高度传染性最可靠的指标复制，高度传染性最可靠的指标复制，高度传染性最可靠的指标复制，高度传染性最可靠的指标丙型肝炎病毒标志物检测1.HCV-RNA1.HCV-RNA1.HCV-RNA1.HCV-RNA 1).1).1).1).阳性：阳性：阳性：阳性：HCVHCVHCVHCV复制活跃，传染性强复制活跃，传染性强复制活跃，传染性强复制活跃，传染性强，活动性感染，活动性感染，活动性感染，活动性感染 HCVHCVHCVHCV感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标 2).2).2).2).评价干扰素等疗效，检测血制品的安全性评价干扰素等疗效，检测血制品的安全性评价干扰素等疗效，检测血制品的安全性评价干扰素等疗效，检测血制品的安全性2.Anti-HCV-2.Anti-HCV-2.Anti-HCV-2.Anti-HCV-IgMIgMIgMIgM 1).1).1).1).病后病后病后病后4 4 4 4周，持续周，持续周，持续周，持续1414周，周，周，周，6 6 6 6月转阴月转阴月转阴月转阴 2).2).2).2).病毒复制，传染性强病毒复制，传染性强病毒复制，传染性强病毒复制，传染性强 早期诊断敏感指标早期诊断敏感指标早期诊断敏感指标早期诊断敏感指标3.Anti-HCV-3.Anti-HCV-3.Anti-HCV-3.Anti-HCV-IgGIgGIgGIgG 1).1).1).1).已有已有已有已有HCVHCVHCVHCV感染，输血后肝炎占感染，输血后肝炎占感染，输血后肝炎占感染，输血后肝炎占8090%8090%2).2).2).2).易转为慢肝、肝硬化肝癌易转为慢肝、肝硬化肝癌易转为慢肝、肝硬化肝癌易转为慢肝、肝硬化肝癌 3).3).3).3).不能作为不能作为不能作为不能作为HCVHCVHCVHCV感染早期诊断指标感染早期诊断指标感染早期诊断指标感染早期诊断指标丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)(HDV)(HDV)(HDV)：缺陷病毒，需缺陷病毒，需缺陷病毒，需缺陷病毒，需HBVHBVHBVHBV或其他嗜肝或其他嗜肝或其他嗜肝或其他嗜肝病毒的辅助才能复制传播病毒的辅助才能复制传播病毒的辅助才能复制传播病毒的辅助才能复制传播临床意义：临床意义：临床意义：临床意义：抗原检测：抗原检测：抗原检测：抗原检测：HDVAgHDVAgHDVAgHDVAg出现早，持续出现早，持续出现早，持续出现早，持续1212周周周周 HDVAgHDVAgHDVAgHDVAg（+）：诊断急性）：诊断急性）：诊断急性）：诊断急性HDVHDVHDVHDV感染的最好、最直接的证据感染的最好、最直接的证据感染的最好、最直接的证据感染的最好、最直接的证据 抗体检测：抗体检测：抗体检测：抗体检测：IgMIgMIgMIgM：出现早，持续：出现早，持续：出现早，持续：出现早，持续220220周周周周 早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断 IgGIgGIgGIgG：只能在：只能在：只能在：只能在HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阳性的血清中测得，阳性的血清中测得，阳性的血清中测得，阳性的血清中测得，可靠诊断指标可靠诊断指标可靠诊断指标可靠诊断指标 HDVHDVHDVHDV感染终止后仍可保持多年感染终止后仍可保持多年感染终止后仍可保持多年感染终止后仍可保持多年丁型肝炎病毒抗体检测丁型肝炎病毒抗体检测丁型肝炎病毒抗体检测丁型肝炎病毒抗体检测临床意义：临床意义：临床意义：临床意义：IgMIgMIgMIgM（+）持续时间短，急性感染的诊断）持续时间短，急性感染的诊断）持续时间短，急性感染的诊断）持续时间短，急性感染的诊断指标指标指标指标 IgGIgGIgGIgG效价（恢复期）效价（恢复期）效价（恢复期）效价（恢复期）急性期急性期急性期急性期4 4 4 4倍者，提倍者，提倍者，提倍者，提示示示示HEVHEVHEVHEV新近感染。新近感染。新近感染。新近感染。戊型肝炎病毒抗体检测戊型肝炎病毒抗体检测戊型肝炎病毒抗体检测戊型肝炎病毒抗体检测目前目前目前目前HGVHGVHGVHGV感染的血清学检测方法还不成熟感染的血清学检测方法还不成熟感染的血清学检测方法还不成熟感染的血清学检测方法还不成熟临床意义：临床意义：临床意义：临床意义：抗体（抗体（抗体（抗体（+）：）：）：）：曾感染过曾感染过曾感染过曾感染过HGVHGVHGVHGV 输血后肝炎输血后肝炎输血后肝炎输血后肝炎 使用血液制品引起使用血液制品引起使用血液制品引起使用血液制品引起HGVHGVHGVHGV合并合并合并合并HCVHCVHCVHCV感染者感染者感染者感染者庚型肝炎病毒抗体检测庚型肝炎病毒抗体检测庚型肝炎病毒抗体检测庚型肝炎病毒抗体检测ll输血传播病毒（输血传播病毒（TTV)TTV)：PCRPCR为主要检测方法为主要检测方法ll参考值：参考值：PCRPCR法阴性法阴性 输血传播病毒检测输血传播病毒检测TTV DNA（+）：表明有TTV存在，但普通人群中TTV阳性率较高，国内献血员阳性率报道为11-15%，无症状携带者较多，又由于TTV基因异源性较高，导致PCR法阳性率较高。因此尚不能全面了解TTV的临床和流行病学特征临床意义：肝脏肝脏肝脏肝脏贮备、再生和代偿能力很强贮备、再生和代偿能力很强贮备、再生和代偿能力很强贮备、再生和代偿能力很强功能繁多功能繁多功能繁多功能繁多检验肝功的方法检验肝功的方法检验肝功的方法检验肝功的方法灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度特异性特异性特异性特异性评价肝功能状态应注意评价肝功能状态应注意评价肝功能状态应注意评价肝功能状态应注意结合临床、影像、内窥镜结合临床、影像、内窥镜病原学（肝炎病毒标志物）病原学（肝炎病毒标志物）病理学（肝活检）病理学（肝活检）免疫学（自身抗体，肝癌标志物）免疫学（自身抗体，肝癌标志物）2 2）尽量选择敏感性、特异性高的指标）尽量选择敏感性、特异性高的指标肝病检查项目的选择肝病检查项目的选择1 1、选择原则：、选择原则：4 4）实验室条件允许）实验室条件允许1 1）病情需要）病情需要3 3）常规检查项目与特殊检查项目相结合）常规检查项目与特殊检查项目相结合2 2、选择项目优化组合、选择项目优化组合1 1）健康查体）健康查体:ALT ALT、TBTB、ALBALB、A/GA/G，肝炎病毒标志物，肝炎病毒标志物 必要时加血清蛋白电泳必要时加血清蛋白电泳2 2）疑似肝炎：）疑似肝炎：急性（无黄疸）：急性（无黄疸）：肝炎病毒标志物、肝炎病毒标志物、ALTALT、PAPA、胆汁酸、胆汁酸、血清胆红素、尿胆原血清胆红素、尿胆原 慢性（无黄疸）慢性（无黄疸）:加上加上ASTAST、ALPALP、TPTP、A/GA/G、-GT-GT、血、血清蛋白电泳清蛋白电泳3 3）黄疸的诊断与鉴别：）黄疸的诊断与鉴别：血清胆红素、尿胆原、尿胆红素、血清胆红素、尿胆原、尿胆红素、ALPALP，GGTGGT，胆汁酸，胆汁酸4 4）怀疑肝纤维化或肝硬化：）怀疑肝纤维化或肝硬化：转氨酶，血清胆红素，白蛋白，球蛋白，转氨酶，血清胆红素，白蛋白，球蛋白，蛋白电泳蛋白电泳 附加检查：附加检查：MAOMAO，型前胶原肽型前胶原肽5 5）原发性肝癌：）原发性肝癌：一般肝功（转氨酶，一般肝功（转氨酶，-GT-GT，胆红素），胆红素）加测加测AFPAFP、CEACEA、ALPALP同功酶、同功酶、-GT-GT同同功酶等功酶等6 6）疗效观察和病情观察：）疗效观察和病情观察：急性肝炎：急性肝炎：ALTALT，ASTAST，PAPA，胆红素，尿胆原，尿胆红素胆红素，尿胆原，尿胆红素 慢性肝炎：慢性肝炎：ALTALT，ASTAST，胆红素，胆红素，总蛋白，白蛋白，总蛋白，白蛋白，A/GA/G，血清蛋白电泳，血清蛋白电泳 必要时附加：必要时附加：MAOMAO，型前胶原肽型前胶原肽 原发性肝癌随访：原发性肝癌随访：AFPAFP，-GT-GT，ALPALP及其同功酶及其同功酶总蛋白（TP）白蛋白（A）前白蛋白（PA）ALTASTALPGGTCHE总胆红素（STB）直接胆红素（CB）间接胆红素（UCB）蛋蛋白白质质代代谢谢蛋白电泳蛋白电泳血浆凝血因子血浆凝血因子血氨等血氨等肝合成功能肝合成功能A/GA/G肝细胞损伤肝细胞损伤肿瘤、胆道通畅肿瘤、胆道通畅肝合成功能肝合成功能血血清清酶酶学学胆胆红红素素代代谢谢胆汁酸胆汁酸肝排泄功能肝排泄功能一般肝功能检查项目一般肝功能检查项目肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测（tumor markers,TM)tumor markers,TM)ll19781978年年年年HerbermanHerbermanHerbermanHerberman在美国国立癌症研究所在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出ll19791979年确认并开始使用年确认并开始使用年确认并开始使用年确认并开始使用llTMTMTMTM主要是指那些在血液、体液及组织中可主要是指那些在血液、体液及组织中可主要是指那些在血液、体液及组织中可主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的、与肿瘤相关的、并反映其一定检测到的、与肿瘤相关的、并反映其一定检测到的、与肿瘤相关的、并反映其一定检测到的、与肿瘤相关的、并反映其一定生物特性的物质，这些物质达到一定的水生物特性的物质，这些物质达到一定的水生物特性的物质，这些物质达到一定的水生物特性的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。平时能揭示某些肿瘤的存在。平时能揭示某些肿瘤的存在。平时能揭示某些肿瘤的存在。llTMTM的临床意义：的临床意义：的临床意义：的临床意义：诊断诊断诊断诊断 、复发复发复发复发 、判断疗效判断疗效判断疗效判断疗效 、预后预后预后预后肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类1.1.细胞型肿瘤标志物细胞型肿瘤标志物 在肿瘤组织和肿瘤细胞膜上表达细在肿瘤组织和肿瘤细胞膜上表达细 胞膜上的抗原、生长因子与激素受胞膜上的抗原、生长因子与激素受 体、染色体、癌基因和抑癌基因体、染色体、癌基因和抑癌基因来源和存在部位 肿瘤组织分解时释放肿瘤组织分解时释放在血清、尿液和其他体液检测得到在血清、尿液和其他体液检测得到由肿瘤组织合成并分泌由肿瘤组织合成并分泌肿瘤细胞结构的一部分肿瘤细胞结构的一部分2 2体液型肿瘤标志物体液型肿瘤标志物本身的生化学特性和免疫学特性本身的生化学特性和免疫学特性（1 1）癌胚抗原标志物）癌胚抗原标志物（2 2）糖类抗原标志物）糖类抗原标志物（3 3）酶类标志物）酶类标志物（4 4）蛋白质类标志物）蛋白质类标志物（5 5）激素类标志物）激素类标志物（6 6）基因类标志物）基因类标志物理想的理想的TM TM：ll特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%100%100%100%。ll敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。ll在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。并可据此判断预后。并可据此判断预后。并可据此判断预后。ll半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。瘤是否复发或转移。瘤是否复发或转移。瘤是否复发或转移。ll检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物ll甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）ll癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）ll糖类抗原（糖类抗原（CA125CA125、CA15-3CA15-3、CA199CA199、CA72-4CA72-4）ll2-2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG2-MG）ll铁蛋白（铁蛋白（FtFt）ll细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-121-1（CYFRA21-1CYFRA21-1）ll神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）ll鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（SCC-AgSCC-Ag）ll前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSAPSA）ll前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）ll核基质核基质肿瘤标志物常用检测技术肿瘤标志物常用检测技术ll免疫学检测技术免疫学检测技术免疫学检测技术免疫学检测技术酶免疫测定技术酶免疫测定技术酶免疫测定技术酶免疫测定技术荧光免疫测定技术荧光免疫测定技术荧光免疫测定技术荧光免疫测定技术放射免疫测定技术（放射免疫测定技术（放射免疫测定技术（放射免疫测定技术（RIA)RIA)RIA)RIA)免疫组织化学技术免疫组织化学技术免疫组织化学技术免疫组织化学技术ll分子生物学检测技术分子生物学检测技术分子生物学检测技术分子生物学检测技术 DNADNA提取技术提取技术提取技术提取技术 DNADNA杂交技术杂交技术杂交技术杂交技术 限制性内切酶片段长度多态分析限制性内切酶片段长度多态分析限制性内切酶片段长度多态分析限制性内切酶片段长度多态分析 （RFLPRFLP）PCRPCR技术技术技术技术肿瘤标志物的测定肿瘤标志物的测定肿瘤标志物的测定肿瘤标志物的测定 ：ll肿瘤细胞特异或相关抗原的测定肿瘤细胞特异或相关抗原的测定肿瘤细胞特异或相关抗原的测定肿瘤细胞特异或相关抗原的测定ll肿瘤相关酶含量活性的测定肿瘤相关酶含量活性的测定肿瘤相关酶含量活性的测定肿瘤相关酶含量活性的测定ll肿瘤相关激素水平及其受体数量的测定肿瘤相关激素水平及其受体数量的测定肿瘤相关激素水平及其受体数量的测定肿瘤相关激素水平及其受体数量的测定ll细胞刺激因子的测定细胞刺激因子的测定细胞刺激因子的测定细胞刺激因子的测定ll癌胚基因产物、癌基因及其癌基因蛋白、癌胚基因产物、癌基因及其癌基因蛋白、癌胚基因产物、癌基因及其癌基因蛋白、癌胚基因产物、癌基因及其癌基因蛋白、抗癌基因等测定抗癌基因等测定抗癌基因等测定抗癌基因等测定术后术后CEACEA 动态变化比单次数据更有意义动态变化比单次数据更有意义 良性疾病常呈一过性升高或轻微异常良性疾病常呈一过性升高或轻微异常 即使在正常范围内，浓度有增加可能也有意义即使在正常范围内，浓度有增加可能也有意义 动态动态TMTM含量测定可指示肿瘤复发或转移的类型和含量测定可指示肿瘤复发或转移的类型和位置。位置。迅速升高（迅速升高（4ng/ml.64ng/ml.6月）月）骨或肝转移骨或肝转移 缓慢升高（缓慢升高（2ng/ml.62ng/ml.6月）月）脑、软组织脑、软组织 皮肤转移皮肤转移 肿瘤标志物测定值很大程度上取决于肿瘤标志物测定值很大程度上取决于 肿瘤抗原的异质性和转移肿瘤抗原的异质性和转移 产生、分泌、血液供应及清除等因素产生、分泌、血液供应及清除等因素 肿瘤标志物测定中的几个重要事项：肿瘤标志物测定中的几个重要事项：肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 筛选筛选筛选筛选:用于有症状人群或有某种危险因素用于有症状人群或有某种危险因素用于有症状人群或有某种危险因素用于有症状人群或有某种危险因素 人群的筛选（人群的筛选（人群的筛选（人群的筛选（AFP)AFP)AFP)AFP)分期分期分期分期:结直肠癌的结直肠癌的结直肠癌的结直肠癌的CEA CEA CEA CEA 有预后价值的标志物：有预后价值的标志物：有预后价值的标志物：有预后价值的标志物：CEACEACEACEA、2-2-2-2-微球蛋白、微球蛋白、微球蛋白、微球蛋白、CA125CA125CA125CA125等等等等 不适宜基本诊断、肿瘤定位不适宜基本诊断、肿瘤定位不适宜基本诊断、肿瘤定位不适宜基本诊断、肿瘤定位(PSA/PAP(PSA/PAP(PSA/PAP(PSA/PAP例外）例外）例外）例外）疗效的检查和监测疗效的检查和监测疗效的检查和监测疗效的检查和监测(最有意义的适用指标最有意义的适用指标最有意义的适用指标最有意义的适用指标)判断手术、放疗或化疗及免疫治疗是否成功判断手术、放疗或化疗及免疫治疗是否成功判断手术、放疗或化疗及免疫治疗是否成功判断手术、放疗或化疗及免疫治疗是否成功 治疗治疗治疗治疗:制备对肿瘤标志物的单抗（瘤细制备对肿瘤标志物的单抗（瘤细制备对肿瘤标志物的单抗（瘤细制备对肿瘤标志物的单抗（瘤细胞表面抗原抗体），再用化疗药物标记抗胞表面抗原抗体），再用化疗药物标记抗胞表面抗原抗体），再用化疗药物标记抗胞表面抗原抗体），再用化疗药物标记抗体，使药物得以较集中的集聚至瘤细胞表体，使药物得以较集中的集聚至瘤细胞表体，使药物得以较集中的集聚至瘤细胞表体，使药物得以较集中的集聚至瘤细胞表面，达到治疗目的。面，达到治疗目的。面，达到治疗目的。面，达到治疗目的。肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物降至正常水平降至正常水平降至正常水平降至正常水平 肿瘤完全切除或消退肿瘤完全切除或消退肿瘤完全切除或消退肿瘤完全切除或消退恒定或下降恒定或下降恒定或下降恒定或下降 重新增加重新增加重新增加重新增加 肿瘤残留或潜在转移肿瘤残留或潜在转移肿瘤残留或潜在转移肿瘤残留或潜在转移正常正常正常正常 增加增加增加增加 肿瘤复发肿瘤复发肿瘤复发肿瘤复发 常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物 癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原 （CarcinoembryonicCarcinoembryonicCarcinoembryonicCarcinoembryonic Antigen Antigen Antigen Antigen，CEACEACEACEA）ll主要来源于胎儿胃肠道和胰腺，内胚层肿瘤中可主要来源于胎儿胃肠道和胰腺，内胚层肿瘤中可主要来源于胎儿胃肠道和胰腺，内胚层肿瘤中可主要来源于胎儿胃肠道和胰腺，内胚层肿瘤中可产生高浓度的产生高浓度的产生高浓度的产生高浓度的CEACEACEACEA。ll其生物半寿期为其生物半寿期为其生物半寿期为其生物半寿期为2 2 2 2 8 8 8 8天。天。天。天。llCEACEACEACEA主要用于结肠直肠癌患者的治疗检查和监测。主要用于结肠直肠癌患者的治疗检查和监测。主要用于结肠直肠癌患者的治疗检查和监测。主要用于结肠直肠癌患者的治疗检查和监测。ll在监测可治疗的手术后的患者中，在监测可治疗的手术后的患者中，在监测可治疗的手术后的患者中，在监测可治疗的手术后的患者中，CEACEA比比比比CTCT、超、超、超、超声及内窥镜更敏感。声及内窥镜更敏感。声及内窥镜更敏感。声及内窥镜更敏感。正常参考范围正常参考范围 健康非吸烟者健康非吸烟者3ng/ml3ng/ml 吸烟者吸烟者320ng/ml320ng/ml临床意义临床意义 消化道癌肿：结肠癌、直肠癌消化道癌肿：结肠癌、直肠癌 CEA20ng/ml 其他肿瘤：乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前其他肿瘤：乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前 列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤 良性疾病：直肠息肉、肝硬化、非特异性结肠炎良性疾病：直肠息肉、肝硬化、非特异性结肠炎 心血管疾病、糖尿病、胶原性疾病心血管疾病、糖尿病、胶原性疾病 肿瘤预后：肿瘤预后：手术治疗成功：手术治疗成功：68周降至正常水平周降至正常水平 降而复升：表示肿瘤有进展、复发或转移降而复升：表示肿瘤有进展、复发或转移 逐渐上升（逐渐上升（24ng/ml.6months）：）：局部复发局部复发 迅速增加：迅速增加：有转移有转移CEA甲胎蛋白甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)主要在胎儿肝脏和卵黄囊中合成，妊娠1216周达最高水平，然后逐渐下降，出生后不久（一年内）降至正常水平。孕妇在3236周血中AFP达高峰，可达500 ng/ml 生物半寿期约5天AFP主要用于原发性肝细胞癌的诊断和监测 参考值参考值 男人和非妊娠妇女男人和非妊娠妇女8.5ng/ml8.5ng/ml国内：国内：25ng/ml25ng/ml（25g/L25g/L）（1U/ml1U/ml1.21=1.21=ngng/ml/ml）临床意义临床意义 原发性肝癌：原发性肝癌：早期诊断，阳性率早期诊断，阳性率67.8%67.8%74.4%74.4%原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌AFPAFP1000ng/ml1000ng/mlAFPAFP升高持续升高持续1 1个月以上个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌 病毒性肝炎：一过性升高病毒性肝炎：一过性升高 受损伤的肝细胞再生而幼稚化，重新具有产生受损伤的肝细胞再生而幼稚化，重新具有产生AFPAFP的的能力能力 肝细胞修复肝细胞修复 逐渐恢复正常逐渐恢复正常 联合测定联合测定AFP和和CEA鉴别肿瘤：鉴别肿瘤：CEAAFP肝转移癌肝转移癌高高低低原发性肝癌原发性肝癌N或稍高或稍高明显升高明显升高生殖腺胚胎肿瘤：生殖腺胚胎肿瘤：睾丸癌、卵黄囊肿瘤、畸胎瘤睾丸癌、卵黄囊肿瘤、畸胎瘤3 3个月个月胎儿神经管开放性缺陷、肾畸形、脐膨出胎儿神经管开放性缺陷、肾畸形、脐膨出开始升高开始升高7878个月个月高峰高峰妊娠妊娠分分娩娩3 3周周恢复正常恢复正常400400g/Lg/LllPSAPSAPSAPSA是一种糖蛋白，是一种糖蛋白，是一种糖蛋白，是一种糖蛋白，1979197919791979年由年由年由年由WangWangWangWang等从人前列腺中等从人前列腺中等从人前列腺中等从人前列腺中分离出来分离出来分离出来分离出来ll正常情况下，前列腺腺胞正常情况下，前列腺腺胞正常情况下，前列腺腺胞正常情况下，前列腺腺胞-淋巴系统间屏障作用淋巴系统间屏障作用淋巴系统间屏障作用淋巴系统间屏障作用 血内含量甚微血内含量甚微血内含量甚微血内含量甚微ll肿瘤或其它屏障破坏病变肿瘤或其它屏障破坏病变肿瘤或其它屏障破坏病变肿瘤或其它屏障破坏病变 血中血中血中血中PSAPSAPSAPSA升高升高升高升高ll人人人人PSAPSAPSAPSA是一种丝氨酸蛋白酶，借助分解纤维连结蛋是一种丝氨酸蛋白酶，借助分解纤维连结蛋是一种丝氨酸蛋白酶，借助分解纤维连结蛋是一种丝氨酸蛋白酶，借助分解纤维连结蛋白参与精液的液化白参与精液的液化白参与精液的液化白参与精液的液化ll生物半寿期生物半寿期生物半寿期生物半寿期2525天天天天ll主要用于前列腺癌的诊断，治疗检查和监测主要用于前列腺癌的诊断，治疗检查和监测主要用于前列腺癌的诊断，治疗检查和监测主要用于前列腺癌的诊断，治疗检查和监测前列腺特异抗原前列腺特异抗原前列腺特异抗原前列腺特异抗原（Prostate-specific Antigen Prostate-specific Antigen Prostate-specific Antigen Prostate-specific Antigen，PSAPSAPSAPSA）正常参考值正常参考值 ll4040岁岁 0 1.30 1.3 g/Lg/Lll4150 02.54150 02.5 g/Lg/Lll5160 03.55160 03.5 g/Lg/Lll6170 04.56170 04.5 g/L g/L ll7070岁岁 5.5 5.5 g/L g/L ll4 4 g/Lg/L可做为可做为cut offcut off值值 临床意义临床意义临床意义临床意义 前列腺癌：前列腺癌：前列腺癌：前列腺癌：诊断特异性和敏感性均明显优于诊断特异性和敏感性均明显优于诊断特异性和敏感性均明显优于诊断