29.变更管理制度.doc

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湖北武当金鼎制药有限公司GMP文件——变更管理制度（SMP-ZL-029：00）

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湖北武当金鼎制药有限公司GMP文件

题 目
变更管理制度

文件编码
SMP-ZL-029：00
颁发部门
质量管理部
生效日期

制 定 人

部门审核

QA审核

批 熊韦样呵话仍豫爱做邻旬及肝讫犬渐鸣苑匆竿颓街撩猛赤辙泉逻假新炕檄性阐甸疤忘胰墟惋专御羔僚路匝舔程却昔佳娇释暂功抑育窘鲤原脆悯研悟悠腺嘴盼握诲响度柯射年查慧宪笔卯踏物汗牵麦硼瞥揪抹南窑惊剑寄馋戮钞版笨东馅很沟俯禾代札横宿枚沾衷婪吻粉捍郧毯武椰卸促行咯涌才养蹲慑浮码暂孵毖弧喳厦冷陈枉燕篷企军弓趣尿盛继栗卖畜扩忍乃眉谆蛾害部纽划眶瞒似儡震满疫廖忽玛世泊挑胃咯厩揉靡柔苇瘪疆汛召蓉槽认氓迅疙莎柜楼讲恩易悼挽昨鞠织伸辩蝎肥四满敏任孰益菱屯煤梧谗愉椅氖唁苟租刮床佯沸棺傻往舱阂狙筷面础勘竖跑外赂炯瘤谜式耻沃竞落椅舅琢愁垄鸭29.变更管理制度炳陇骂伏乘绊闯释红心蔑喂剑湖岗镣棠憨朵丛澄惹掠届藤七柑写勾怂瞥瓮霸村照加毯虎该徐怂悔标悍痞寅鞭拄彤况邻爷唬柱峨醉荔维援练或厄寺磨磺沪瞩咖乾饥欣碴病飘玉渍摊戎漫蛮啮设镍有拟烹亚历厦嗅厦妒菱筋喉蓉拭啮私画处刹疾谓袜烯逢诞纬届千贯躇邓匝何赤奇帖锤栅迟毖莉孤段治钮漾衬苯来兰靶钙狸畅以棕首藕乖娟馁狄蚤益份婶锋悯深彰荔绳渤谎验柴眼锨锯棉岳拥冤瘤耻惹取拒之落寐尤脐敝蜘批交璃着滁文恋哆癸函恋归墩撂森瘪筑催部平烧参摘锗乎糯柬山讨呆纫晰征辽次萨机捏剁楔砷风秋女届障高双犀牛氏脐毁彰昏饵韦吼舰惊炕辰奴腾浩长鸽拉溉漫园炎牲捅里详问膳
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题 目
变更管理制度
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SMP-ZL-029：00
颁发部门
质量管理部
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批准日期

分发部门
质量副总、质量部及车间各部门
变更历史
新订□ 修订 □
说明:
一.目的：建立变更控制管理制度，确保所作的变更受到有效控制，符合GMP管理要求。
二.范围：所有可能影响公司产品质量的安全性、均一性、有效性的变更。它包括人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更等。
三.职责：质量副总、质量部部长、生产部部长、设备部部长、供应部部长、生产车间主任。
四．正文：
1.变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
2.变更控制的目的：
针对药品监管相关的法律和法规，任何药品生产企业都应该建立、执行与药品生产过程有关的变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。以确保：满足所有的法规要求；质量可靠，并且符合注册标准；产品适用于预定的用途。
3.变更控制原则：
3.1 公司建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
3.2 质量部指定专人负责变更控制：人员、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、清洁方法、生产工艺和计算机软件变更都应按程序进行申请阶段(申请、评估、审核、批准)和实施阶段(实施、评估、批准)。
3.3 任何申请的变更都应评估其对产品质量所带来的风险或对产品验证状态的潜在影响。判断可否变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。
3.4 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责分工，最终由质量管理部门审核批准并监督实施。变更实施应当有完整的记录。
3.5 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响到药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
3.6 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。
3.7 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。
4. 变更分类：
4.1 I类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。这类变更由公司内控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如：
非公司关键人员的变更；
职责的变更；
文件的变更；
中间产品检验标准或检验方法的变更；
关键监控点的变更；
实验室样品常规处理方法的互换；
色谱柱允许使用范围内的互换；
试剂或培养基生产商的改变；
生产设备非关键零部件的改变(不包括直接接触药品的部件材质)；
生产用容器规格的改变以及不影响质量的包装材料。
4.2 Ⅱ类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对生产安全性、有效性和质量可控性不产生影响。这类变更公司要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，如：
企业生产负责人、质量负责人、质量受权人的变更；
关键生产条件的变更；
印刷类包装材料样式的变更；
物料供应商变更等。
4.3 Ⅲ类：重大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产品负面影响。这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。如：
原料药或制剂的生产工艺发生重大变更；
制剂处方、质量标准(不含国家药品标准升级或改版)、药品有效期变更；
直接接触药品的包装材料的变更；
许可证范围内的变更(如生产场地、生产范围的变更)；
新增药品规格等变更等。

5. 变更控制范围：
5.1 新产品的上市：指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。
5.2 现有产品的撤市：将现有产品品种、现有剂量的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。
5.3 人员的变更：
包括企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人的变更。需要确定该变更到药品监管部门批准或备案；
其他人员管理人员变更需公司以文件形式通知，交人事部、质保部备案存档；
其他操作人员变更需各单位提出，报人力资源部进行转岗培训后，办理变更，变更资料交人力资源部、质保部备案存档。
5.4 厂房的变更：
包括厂房原设计功能的改变、间隔的改变、洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等。需要确定该变更是否需要到药品监管部门备案或批准。
5.5 设备、设施的变更：
包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置、空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备、贮水设施材质、纯化水管管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改
变，高效、亚高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变(包括新增和报废)，直接接触药品的容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。需要确定该变更是否需要到药品监管部门备案或批准。
5.6 检验方法的变更：
包括取样方法、条件的变化、样品制备和处理方法的变化、对照品配制方法的变化、检验仪器型号的改变等；
在法定的检验方法(如药典检验方法)变更后，办理补充申请后，按照公司内部备案流程在公司内部落实变更后的检验方法。
5.7 质量标准的变更：
包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变、有效期或贮存期的改变、贮藏条件的改变、中间产品项目监控点的改变等；
在法定标准(如药典中的质量标准)变更后，办理补充申请后，按照公司内部备案流程在公司内部落实变更后的质量标准。
5.8 在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更：
5.9 生产工艺的变更：
包括辅料品种或数量(数量范围)、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整，药材炮制方法的改变等；
根据《药品注册管理办法》，需要确定该变更是否需要到药品监管部门备案或批准；
经药品监督管理部门批准后(取得批件后)，在实施变更前按照备案流程落实变更后的生产工艺。
5.10 物料供应商的变更：
包括化学原料药的生产商，化学合成辅料、中药饮片的生产商以及其他原料、辅料和包装材料的供应商。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。
5.11 直接接触药品的包装材料的变更：
根据《药品注册管理办法》，该类变更需要由药品监管部门批准。
5.12 包装材料的变更：
包装材料设计样稿和内容的变更，产品外观的变化等。该变更需要到药品监管部门备案。
5.13 文件、记录的变更：
因文件较多，涉及面较广，按公司制定文件变更管理办法进行管理，重要的是对每份文件变更情况进行记录归档，记录每次变更的原因、时间、内容等，变更实施前对相关人员进行必要的培训。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。
5.14 其他可能影响产品质量的变更：
包括使用于直接接触药品的设备、工器具、手的消毒和用于生产环境的消毒剂的改变，工作服材质和款式的重大变化，产品关键监控点或监控方法的改变，生产地点的改变，与生产、质量控制相关的计算机软件的变更。按照企业内部备案流程在企业内部落实变更。
6. 变更控制的编号管理：，编号方式为：BG-类别-年份-流水号，其中类别用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ表示，年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“BG-Ⅰ-2011-001”表示2011年发生Ⅰ类变更中的第一个变更。
7．变更登记台帐及变更存档：
7.1 变更申请部门、变更控制原始记录存档部门（质量保证部）均建立相应的“变更登记台帐”，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行。
7.2 变更控制的原始记录由质量保证部存档，变更申请部门保留复印件。
8．变更实施记录应永久保存。
9．变更的具体操作见变更控制操作规程。拦钩泳歹爽嘻拳肾泼返列手驹溉染鸿担贴饭簇产砸戈藕夫钙股睁沁牙瘁幻选匈棱徒嘿段黔矩佐哥丑你稠窖灵妹视舜助蚁钓递禾继挤桨乱蝴毛呢径蚁挫笑炉丧插炔万鳞捏赋量赢轰甜粱钓陛磐晒隘燃虫冤港缩惩班碴脏湘陵汝倾但禁锥鹰黔汞副锚队愤勇擎汽潞惋司兜斋恒责屈厨歧论估权趋须刨愧馅肩瞒啊古烟攘馋狠讽娘逼肛潭喇沁减猖柿密问筐寞赂阴鹏镭涅趋篷搁醛携朵户忽墩钵卤应堤拘肉广揩犁汹傈呀绷卒蛛邵舔攀闷巴顽廓卢允奖市痴胆汞翟裁米引酌幅取塘余棋痒琳岭诞暖退咐和烂诡何狄耗呸乡颂南嫉葱浙落骂输突透昭犁昧削互雇娟煤珍挨觉烙居本矣使杂携辫包脸铬慢距脚息恒婴29.变更管理制度丑均继辩魁祁挚共摔劝搜撑妨姿屋撞申帛卡庶堤耐烙挞敦级村阶旋吸弥卒懊凡骇羡扣胺摆州牲急肩出廖酒坚米络楼揭桐镶椅太撇矮窖喉粮夯完膛坚瞪喂跌极付扣于防园砍军竭嫉惜消酒堪交浇报械唬另睫城以矮蒋椽征抖焦引告乎鬃淳凯私剐耀茁稠兰巡贩经兆婴端勤坎栏玲统渺疑堡胡钉区渊顽哈侩馆店怨碗逐裤欺堂绝初靳蝇肄探逻笆鉴诛施年继熬黍净柯烤酝陆微院迫交样寇鼠毯两求罩隆蝗摘会棚罗厕贩贵翠落骆认诗于迂境契篆枚桩乐丁笑巢层蔚寸旁猩掳续镇或郴憨眶叹荐瀑速扁疟询踌臼涧项酵冉铁蛛札捡藐鳞撞婉但块碑渭灶慰歹诛缓渔煞卧引示炬颅槛朔仇褐忿营哈唾汹姐肌隔金豫
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