《医学生物学》-第四章细胞膜-2010.ppt
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1、第二节第二节细胞膜及其表面细胞膜及其表面细胞膜(细胞膜(cellmemberane):是包围在细胞外周是包围在细胞外周的一层薄膜,又称质膜(的一层薄膜,又称质膜(plasmamembrane).细胞膜是原始的非细胞生物演化为细胞生物的细胞膜是原始的非细胞生物演化为细胞生物的一个转折点一个转折点单位膜单位膜(unitmembrane):“二暗一明二暗一明”的的膜式结构叫三层夹板式结构。膜式结构叫三层夹板式结构。生物膜生物膜细胞膜细胞膜细胞内膜细胞内膜(internalmembrane):除了细胞膜:除了细胞膜以外的细胞内所有膜性结构。以外的细胞内所有膜性结构。细胞膜细胞膜细胞质细胞质一、一、细胞
2、膜的化学组成细胞膜的化学组成细胞膜细胞膜脂脂类类蛋白质蛋白质糖糖类类(一)(一).膜脂膜脂membranelipid膜脂:膜脂:生物膜上的脂类统称膜脂。生物膜上的脂类统称膜脂。膜膜脂脂磷磷脂脂phospholipid:生物膜的主要成份。生物膜的主要成份。糖糖脂脂glycolipid胆固醇胆固醇cholesterol脂脂肪肪酸酸脂脂肪肪酸酸脂脂肪肪酸酸磷磷脂脂磷脂磷脂磷酸甘油酯磷酸甘油酯神经鞘磷脂神经鞘磷脂极极性性头头部部基基团团(亲亲水水)非非极极性性尾尾部部基基团团(疏疏水水)CHCHCH2OOPOOOOXCOCO甘油甘油磷磷酸酸磷酸化醇磷酸化醇POCH2CH2NOOCH3CH3CH3神经神
3、经酰胺酰胺O鞘鞘磷磷脂脂POCH2HCCOOHNH2OCOCHCHCH2OOCOO脂脂肪肪酸酸脂脂肪肪酸酸磷磷脂脂酰酰丝丝氨氨酸酸OCHCHCH2OC磷磷脂脂酰酰乙乙醇醇胺胺(脑脑磷磷脂脂)POCH2CH2NH2OOCOOO脂脂肪肪酸酸脂脂肪肪酸酸OCH3POCH2CH2NCHCHCH2OOCOOCOO脂脂肪肪酸酸脂脂肪肪酸酸CH3CH3磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱(卵卵磷磷脂脂)OCellmembrane-Structure糖糖脂脂鞘鞘胺胺醇醇糖脂与鞘磷脂相似,也是鞘氨醇的衍生物。糖脂与鞘磷脂相似,也是鞘氨醇的衍生物。POCH2CH2NOOCH3CH3CH3神经神经酰胺酰胺O鞘鞘磷磷脂脂POCH2C
4、H2NOOCH3CH3CH3神经神经酰胺酰胺O鞘鞘磷磷脂脂糖糖(Gal)半半乳乳糖糖苷苷脂脂POCH2CH2NOOCH3CH3CH3神经神经酰胺酰胺O鞘鞘磷磷脂脂糖糖脂脂分分子子糖糖(Gal)糖糖(Gal)糖糖(Gal)糖糖(Gal)胆固醇胆固醇极性头部极性头部平平面面甾甾环环结结构构非非极极性性尾尾部部存在于真核细胞膜上存在于真核细胞膜上将少量的磷脂放在水溶液中,它能够自我装配成脂双层的球状结构将少量的磷脂放在水溶液中,它能够自我装配成脂双层的球状结构脂质体脂质体(二)(二).膜蛋白(膜蛋白(membraneprotein)膜蛋白:生物膜所含的蛋白质。膜蛋白:生物膜所含的蛋白质。膜蛋白膜蛋白
5、外周蛋白(周围蛋白):外周蛋白(周围蛋白):pripheralprotein膜内在蛋白质膜内在蛋白质(intergralprotein)或或镶嵌蛋白镶嵌蛋白(mosaicprotein)多附在膜的内面,为多附在膜的内面,为水溶的,非共价地结水溶的,非共价地结合在镶嵌蛋白上。合在镶嵌蛋白上。不同程度镶嵌在脂不同程度镶嵌在脂双层的内部。双层的内部。膜蛋白具有双型性,其亲水区域暴露在膜的一侧膜蛋白具有双型性,其亲水区域暴露在膜的一侧或两侧表面与水相吸,它们的疏水区域镶入膜内,与或两侧表面与水相吸,它们的疏水区域镶入膜内,与脂类分子疏水尾部通过疏水键结合,不易分离提纯。脂类分子疏水尾部通过疏水键结合,
6、不易分离提纯。1.单单次次穿穿膜:膜:单条单条a-螺旋贯穿脂质双层。螺旋贯穿脂质双层。脂脂质质双双层层非胞质面非胞质面胞质面胞质面123452.多多次次穿穿膜:膜:数条数条a-螺旋几次折返穿越脂质双层。螺旋几次折返穿越脂质双层。3.非穿越性共价结合:非穿越性共价结合:不穿越脂质双层的全部,而与胞质侧单不穿越脂质双层的全部,而与胞质侧单层脂质的烃链结合。层脂质的烃链结合。4.与磷脂酰肌醇结合:与磷脂酰肌醇结合:镶嵌蛋白通过自己的一个寡糖链与磷脂酰镶嵌蛋白通过自己的一个寡糖链与磷脂酰肌醇(在非胞质面的单层)共价结合。肌醇(在非胞质面的单层)共价结合。镶镶嵌嵌蛋蛋白白5.外周蛋白:外周蛋白:多附在膜
7、的内表面,非共价地结合在镶嵌蛋白上。多附在膜的内表面,非共价地结合在镶嵌蛋白上。跨膜跨膜蛋白蛋白细胞内细胞内膜中含有的糖类称为膜膜中含有的糖类称为膜糖类或膜碳水化合物。糖类或膜碳水化合物。膜糖类膜糖类糖类糖类+膜脂膜脂共价键共价键糖糖脂脂糖类糖类+膜蛋白膜蛋白糖蛋白糖蛋白共价键共价键细胞外被(细胞外被(cellcoat)(糖萼)(糖萼glycoalyx):细胞外表的):细胞外表的糖链与该细胞分泌出来的糖蛋白等粘附在一起,形成一糖链与该细胞分泌出来的糖蛋白等粘附在一起,形成一层外被,称细胞衣或糖萼。层外被,称细胞衣或糖萼。(三)(三).膜糖类膜糖类membranecarbohydrate脂脂双双
8、层层膜膜蛋蛋白白细细胞胞衣衣二、二、细胞膜的分子结构细胞膜的分子结构n n1.E.Overton 1.E.Overton 1895 1895 发现凡是发现凡是发现凡是发现凡是溶于脂肪的物质溶于脂肪的物质溶于脂肪的物质溶于脂肪的物质很容易透过植物很容易透过植物很容易透过植物很容易透过植物的细胞膜,而不的细胞膜,而不的细胞膜,而不的细胞膜,而不溶于脂肪的物质溶于脂肪的物质溶于脂肪的物质溶于脂肪的物质不易透过细胞膜,不易透过细胞膜,不易透过细胞膜,不易透过细胞膜,因此推测因此推测因此推测因此推测细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜由连续的脂类物由连续的脂类物由连续的脂类物由连续的脂类物质组成。质组成。质组成。质
9、组成。n n2.E.Gorter&F.2.E.Gorter&F.Grendel 1925 Grendel 1925 用有用有用有用有机溶剂提取了人类红机溶剂提取了人类红机溶剂提取了人类红机溶剂提取了人类红细胞质膜的脂类成分,细胞质膜的脂类成分,细胞质膜的脂类成分,细胞质膜的脂类成分,将其铺展在水面,测将其铺展在水面,测将其铺展在水面,测将其铺展在水面,测出膜脂展开的面积二出膜脂展开的面积二出膜脂展开的面积二出膜脂展开的面积二倍于细胞表面积,因倍于细胞表面积,因倍于细胞表面积,因倍于细胞表面积,因而推测而推测而推测而推测细胞膜由双层细胞膜由双层细胞膜由双层细胞膜由双层脂分子组成。脂分子组成。脂分
10、子组成。脂分子组成。缺陷:缺陷:1.丙酮没有完全抽提所有的脂类丙酮没有完全抽提所有的脂类2.对表面积的测定是在干的样品,实际所测值小于真实对表面积的测定是在干的样品,实际所测值小于真实湿样品湿样品Lamellastructuremodlen n3.J.Danielli&H.3.J.Danielli&H.Davson 1935 Davson 1935 发现质膜发现质膜发现质膜发现质膜的表面张力比油水界的表面张力比油水界的表面张力比油水界的表面张力比油水界面的张力低得多,推测面的张力低得多,推测面的张力低得多,推测面的张力低得多,推测膜中含有蛋白质,从而膜中含有蛋白质,从而膜中含有蛋白质,从而膜中
11、含有蛋白质,从而提出了提出了提出了提出了”蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质-脂类脂类脂类脂类-蛋蛋蛋蛋白质白质白质白质”的三明治模型。的三明治模型。的三明治模型。的三明治模型。认为质膜由双层脂类分认为质膜由双层脂类分认为质膜由双层脂类分认为质膜由双层脂类分子及其内外表面附着的子及其内外表面附着的子及其内外表面附着的子及其内外表面附着的蛋白质构成的。蛋白质构成的。蛋白质构成的。蛋白质构成的。19591959年年年年在上述基础上提出了修在上述基础上提出了修在上述基础上提出了修在上述基础上提出了修正模型,认为膜上还具正模型,认为膜上还具正模型,认为膜上还具正模型,认为膜上还具有贯穿脂双层的蛋白质有贯穿脂双层
12、的蛋白质有贯穿脂双层的蛋白质有贯穿脂双层的蛋白质通道,供亲水物质通过。通道,供亲水物质通过。通道,供亲水物质通过。通道,供亲水物质通过。Unitmembranemodlen n4.4.J.D.Robertson J.D.Robertson 1959 1959 用超薄切片技术用超薄切片技术用超薄切片技术用超薄切片技术获得了清晰的细胞膜获得了清晰的细胞膜获得了清晰的细胞膜获得了清晰的细胞膜照片,显示暗照片,显示暗照片,显示暗照片,显示暗-明明明明-暗三暗三暗三暗三层结构,它由厚约层结构,它由厚约层结构,它由厚约层结构,它由厚约3.5nm3.5nm的双层脂分子的双层脂分子的双层脂分子的双层脂分子和内
13、外表面各厚约和内外表面各厚约和内外表面各厚约和内外表面各厚约2nm2nm的蛋白质构成。的蛋白质构成。的蛋白质构成。的蛋白质构成。单位膜模型的不足之单位膜模型的不足之单位膜模型的不足之单位膜模型的不足之处在于把膜的动态结处在于把膜的动态结处在于把膜的动态结处在于把膜的动态结构描写成静止的不变构描写成静止的不变构描写成静止的不变构描写成静止的不变的。的。的。的。单位膜模型缺陷:单位膜模型缺陷:n n不能解释不能解释1.膜的动态变化膜的动态变化2.膜的功能特性不一样膜的功能特性不一样1.生物膜是由流动的脂质双分子层构成膜的连续主体。生物膜是由流动的脂质双分子层构成膜的连续主体。2.球形的膜蛋白以各种
14、形式镶嵌在脂质双分子层中。球形的膜蛋白以各种形式镶嵌在脂质双分子层中。总之:生物膜是嵌有球形蛋白质的脂类二维排列的液总之:生物膜是嵌有球形蛋白质的脂类二维排列的液态体。态体。5.液态镶嵌模型(液态镶嵌模型(fluidmosaicmodel)脂质双分子层脂质双分子层极性头部极性头部疏水尾部疏水尾部外周蛋白外周蛋白镶嵌蛋白镶嵌蛋白液态镶嵌模型不足之处:液态镶嵌模型不足之处:n n忽略了蛋白质对脂质分子流动性的控制忽略了蛋白质对脂质分子流动性的控制作用作用n n忽略了膜的各部分流动性的不均匀性忽略了膜的各部分流动性的不均匀性6.脂筏模型(脂筏模型(lipidraftsmodel)n即在生物膜的脂双分
15、子层的外层,富含胆固即在生物膜的脂双分子层的外层,富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域,大小约醇和鞘磷脂的微结构域,大小约70nm左右左右,如同如同“脂筏脂筏”一样,脂筏上载着蛋白质一样,脂筏上载着蛋白质n推测一个推测一个100m大小的脂筏可载有大小的脂筏可载有600个蛋白个蛋白质分子质分子n脂筏就像一个蛋白质停泊的平台,与膜的信脂筏就像一个蛋白质停泊的平台,与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。号转导、蛋白质分选均有密切的关系。n脂筏最初可能在内质网上形成,转运到细胞脂筏最初可能在内质网上形成,转运到细胞膜上膜上三、三、细胞膜分子分布的不对称性和流动性细胞膜分子分布的不对称性和流动性 (一)(一
16、).细胞膜分子分布的不对称性细胞膜分子分布的不对称性脂质双分子层的不对称性脂质双分子层的不对称性第一:脂质双分子层中,各层所含的磷脂种类有明显第一:脂质双分子层中,各层所含的磷脂种类有明显不同。不同。细胞膜细胞膜非胞质侧:非胞质侧:头部含有胆碱的磷脂分子(磷脂酰头部含有胆碱的磷脂分子(磷脂酰胆碱胆碱.鞘磷脂)。鞘磷脂)。胞胞质质侧:侧:末端含有氨基的磷脂分子(磷脂酰末端含有氨基的磷脂分子(磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸)。乙醇胺和磷脂酰丝氨酸)。第二:糖脂全部分布在非胞质侧的单层脂第二:糖脂全部分布在非胞质侧的单层脂质分子中。质分子中。第一第一.跨膜蛋白跨越脂质双分子层有一定方向性。跨膜蛋白跨越脂
17、质双分子层有一定方向性。第二第二.糖蛋白上的低聚糖残基均位于膜的非胞质侧。糖蛋白上的低聚糖残基均位于膜的非胞质侧。第三第三.膜蛋白颗粒在内外两层中分布的不对称。膜蛋白颗粒在内外两层中分布的不对称。膜分子结构的不对称性决定了膜内表面功能的不对称性膜分子结构的不对称性决定了膜内表面功能的不对称性膜蛋白分布的不对称性膜蛋白分布的不对称性冰冻断裂冰冻断裂(freezefracture)法法冰冻断裂法不仅可用于研究膜组份分布的不对称冰冻断裂法不仅可用于研究膜组份分布的不对称不对称性的意义不对称性的意义n n膜脂、膜蛋白及膜糖分布的不对称性导膜脂、膜蛋白及膜糖分布的不对称性导致了膜功能的不对称性和方向性。
18、保证致了膜功能的不对称性和方向性。保证了生命活动的高度有序性。了生命活动的高度有序性。2、膜脂的流动性、膜脂的流动性1.侧向扩散侧向扩散2.旋转旋转3.摆动摆动4.翻转翻转二二.细胞膜分子的流动性细胞膜分子的流动性影响膜脂流动性的因素影响膜脂流动性的因素1.脂肪酸链的饱和程度脂肪酸链的饱和程度2.脂肪酸链的长度脂肪酸链的长度3.胆固醇的影响胆固醇的影响4.卵磷脂卵磷脂/鞘磷脂的比例鞘磷脂的比例5.其它因素其它因素:温度、酸碱度、离子强度等温度、酸碱度、离子强度等膜蛋白的流动性膜蛋白的流动性小鼠细胞小鼠细胞标记人膜蛋白抗体标记人膜蛋白抗体+人膜蛋白(抗原)人膜蛋白(抗原)异核细胞异核细胞抗小鼠膜
19、蛋白抗体抗小鼠膜蛋白抗体+荧光素荧光素B抗人膜蛋白抗体抗人膜蛋白抗体+荧光素荧光素A标记小鼠膜蛋白抗体标记小鼠膜蛋白抗体+小鼠膜蛋白(抗原)小鼠膜蛋白(抗原)人细胞人细胞孵育(孵育(370C,40分钟)分钟)诱导融合诱导融合膜蛋白膜蛋白(抗原)抗原)淋巴细胞的成斑和成帽反应淋巴细胞的成斑和成帽反应膜流动性的意义膜流动性的意义n n物质转运物质转运n n能量转换能量转换n n细胞识别细胞识别n n免疫、药物对细胞的作用免疫、药物对细胞的作用n n当当膜膜的的流流动动性性低低于于一一定定的的阈阈值值时时,许许多多酶酶的的活活动动和和跨跨膜膜运运输输将将停停止止,反反之之如如果果流动性过高,又会造成
20、膜的溶解。流动性过高,又会造成膜的溶解。四、四、细胞表面及其特化细胞表面及其特化n n细胞表面是指包围在细胞质外层一个复细胞表面是指包围在细胞质外层一个复合结构体系,其结构以质膜为主体,包合结构体系,其结构以质膜为主体,包括细胞外被、胞质溶胶。广义的细胞表括细胞外被、胞质溶胶。广义的细胞表面还包括细胞连接和一些特化结构。面还包括细胞连接和一些特化结构。(一)、(一)、细胞外被细胞外被细胞外被:是一类沾多糖物质,实际指细胞表面与质膜中的蛋 白或脂类分子共价结合的寡糖链。细胞外被的作用有:细胞外被的作用有:n n1 1、保护作用:、保护作用:、保护作用:、保护作用:n n2 2、细胞识别:与构成细
21、胞外被的寡糖链密切相关。每种细胞、细胞识别:与构成细胞外被的寡糖链密切相关。每种细胞、细胞识别:与构成细胞外被的寡糖链密切相关。每种细胞、细胞识别:与构成细胞外被的寡糖链密切相关。每种细胞寡糖链的单糖残基具有一定的排列顺序,编成了细胞表面的寡糖链的单糖残基具有一定的排列顺序,编成了细胞表面的寡糖链的单糖残基具有一定的排列顺序,编成了细胞表面的寡糖链的单糖残基具有一定的排列顺序,编成了细胞表面的密码,它是细胞的密码,它是细胞的密码,它是细胞的密码,它是细胞的”指纹指纹指纹指纹”,为细胞的识别形成了分子基础。,为细胞的识别形成了分子基础。,为细胞的识别形成了分子基础。,为细胞的识别形成了分子基础。
22、同时细胞表面尚有寡糖的专一受体,对具有一定序列的寡糖同时细胞表面尚有寡糖的专一受体,对具有一定序列的寡糖同时细胞表面尚有寡糖的专一受体,对具有一定序列的寡糖同时细胞表面尚有寡糖的专一受体,对具有一定序列的寡糖链具有识别作用。链具有识别作用。链具有识别作用。链具有识别作用。n n3 3、决定血型:血型实质上是不同的红细胞表面抗原,、决定血型:血型实质上是不同的红细胞表面抗原,、决定血型:血型实质上是不同的红细胞表面抗原,、决定血型:血型实质上是不同的红细胞表面抗原,A A、B B、OO三种血型抗原的糖链结构基本相同,只是糖链末端的糖基三种血型抗原的糖链结构基本相同,只是糖链末端的糖基三种血型抗原
23、的糖链结构基本相同,只是糖链末端的糖基三种血型抗原的糖链结构基本相同,只是糖链末端的糖基有所不同。有所不同。有所不同。有所不同。n nA A血型的人红细胞膜脂寡糖链的末端是血型的人红细胞膜脂寡糖链的末端是N-N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺(GalNAc)(GalNAc),B B血型的人血型的人红细胞膜脂寡糖链的末端是半乳糖红细胞膜脂寡糖链的末端是半乳糖(Gal)(Gal),O O型则没有这两种糖基,而型则没有这两种糖基,而ABAB型的人型的人则在末端同时具有这两种糖则在末端同时具有这两种糖(二)、(二)、细胞表面的特化结构细胞表面的特化结构n n质膜常带有许多特化的附属结构。质膜常带有许多特化的
24、附属结构。n n微绒毛微绒毛n n褶皱褶皱n n纤毛纤毛n n鞭毛鞭毛 1.1.微绒毛微绒毛2.皱褶在细胞表面还有一种扁形突起,称为皱褶ruffle)或片足(lamllipodia)。皱褶在形态上不同于微绒毛,它宽而扁,宽度不等,厚度与微绒毛直径相等,约0.1m,高达几微米。在巨噬细胞的表面上,普遍存在着皱褶结构,与吞噬颗粒物质有关。3.3.纤毛和鞭毛纤毛和鞭毛n n纤毛(纤毛(ciliacilia)和鞭毛)和鞭毛(flagellaflagella)是细胞表)是细胞表面伸出的条状运动装面伸出的条状运动装置。二者在发生和结置。二者在发生和结构上并没有什么差别,构上并没有什么差别,均由均由9+29
25、+2微管构成。微管构成。纤毛和鞭毛都来源于纤毛和鞭毛都来源于中心粒。中心粒。4.、细胞间的连接细胞间的连接紧密连接紧密连接(tightjunction)紧密连接的模式图黏合连接黏合连接n n带状桥粒(带状桥粒(带状桥粒(带状桥粒(beltbeltdesmosome)desmosome)又称粘合带(又称粘合带(adhesion adhesion beltbelt)呈带状环绕细胞,)呈带状环绕细胞,一般位于上皮细胞顶侧一般位于上皮细胞顶侧面的紧密连接下方。在面的紧密连接下方。在粘合带处相邻细胞的间粘合带处相邻细胞的间隙约隙约151520nm20nm。桥粒与半桥粒桥粒与半桥粒n n桥粒(桥粒(des
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