β受体阻滞剂的心脏保护作用.ppt

受体阻滞受体阻滞剂的心的心脏保保护作用作用2024/5/7 周二1.交感神交感神经活性亢活性亢进贯穿心血管疾病的穿心血管疾病的发生生发展展进程程2024/5/7 周二2.受体阻滞受体阻滞剂治治疗高血高血压机制机制受体阻滞受体阻滞剂降低血降低血压、控制心率的作用源于、控制心率的作用源于1受体阻滞受体阻滞率2024/5/7 周二3.2型糖尿病与交感活性增加型糖尿病与交感活性增加2型糖尿病型糖尿病/肥胖肥胖胰岛素抵抗交感活性增加去甲肾上腺素分泌室性心律失常刺激1 受体导致心脏和冠脉的损伤(粥样斑块)BP+非杓型昼夜节律血浆肾素活性血管紧张素 II 肾小球内压力+肾病:1-受体阻滞2024/5/7 周二4.Page 51.Paolo Palatini.European Heart Journal(2005)26,943-945 2.Perski A,Am Heart J 1992;123:609-616阻阻滞滞剂治治疗冠冠心心病病机机制制图阻滞进展失常失常2024/5/7 周二5.不同不同受体与心肌受体与心肌细胞凋亡的关系胞凋亡的关系儿茶酚胺心脏刺激心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡b1-blockadeb2-blockade心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡b1b2Communal et al 19992024/5/7 周二6.受体阻滞受体阻滞剂使心衰患者使心衰患者获益的机制益的机制减慢心率延长舒张期冠脉供血时间减少心肌需氧量抗心律失常(预防猝死)抑制儿茶酚胺导致的心肌细胞的坏死和凋亡(beta-1）上调-1受体抑制RAAS系统增加心钠素2024/5/7 周二7.1受体受体去甲去甲肾上腺素上腺素(NE)交感神交感神经活性活性治治疗心血管疾病心血管疾病降低降低疗效效:-受体阻滞心血管疾病心血管疾病2 受体受体临床不良反床不良反应 1阻滞和阻滞和 2阻滞阻滞临床意床意义2024/5/7 周二8.比索洛比索洛尔：1选择性最高的性最高的 受体阻滞受体阻滞剂2024/5/7 周二9.Wellstein A et al.J Cardiovasc Pharmacol 1986;8(Suppl.11):4145Wellstein A et al.Eur Heart J 1987;8(Suppl.M):3812相当于相当于临床床剂量量5-10mg/d 5-10mg/d 血血药浓度度中度中度1选择性的阿替洛性的阿替洛尔在达到相当在达到相当于于临床床剂量（量（100mg/d）的血）的血药浓度度时，1受体的占有率受体的占有率80%，对2受受体的占有率体的占有率为25%高度高度1选择性的康忻在达到性的康忻在达到临床床剂量量（5-10mg/d）的血）的血药浓度度时,不与不与2受体受体结合合比索洛比索洛尔在在临床常用床常用剂量量时不阻滞不阻滞2受体受体相当于相当于临床常床常用用剂量量时的血的血药浓度度2024/5/7 周二10.阻滞阻滞剂能改善高血能改善高血压患者的患者的预后后阻滞阻滞剂治治疗高血高血压能改善患者的能改善患者的长期期临床床转归，包括降低病死率、，包括降低病死率、脑卒中和卒中和心力衰竭患病率：心力衰竭患病率：STOP-H、STOP-H2、MAPHY、UKPDS39、CAPP研究已研究已经提供了充提供了充分的分的证据。据。BPLTTC荟萃分析萃分析显示：示：阻滞阻滞剂在降低血在降低血压和降低心血管危和降低心血管危险方面与方面与CCB或或ACEI无无显著差著差别。2024/5/7 周二11.循循证医学医学证据据试验人数人数设计药物物结论STOP-H1627例例随机、双盲、随机、双盲、安慰安慰剂对照、照、多中心研究多中心研究阻滞阻滞剂/利尿利尿剂vs安慰安慰剂抗高血抗高血压治治疗可减少可减少7084岁的高血的高血压患者的患者的脑卒中卒中发生率，并明生率，并明显降低降低总死亡率死亡率STOP-H26614例例前瞻性、随前瞻性、随机、开放、机、开放、盲盲终点点评估、估、多中心多中心传统治治疗(利利尿尿剂，阻滞阻滞剂)和和ACEI或或CCB在老年高血在老年高血压病人，病人，ACEI和和钙拮抗拮抗剂与与较老的抗高血老的抗高血压药物物(利尿利尿剂和和阻滞阻滞剂)相比有相似的相比有相似的预防心血管死防心血管死亡率的效果亡率的效果MAPHY3234例例多中心、随多中心、随机机对照研究照研究美托洛美托洛尔和利和利尿尿剂美托洛美托洛尔治治疗高血高血压病人，病人，较利尿利尿剂明明显减少冠心病减少冠心病事件的事件的发生率及生率及总病死率，明病死率，明显减少了确减少了确诊的首次心的首次心血管事件，在非吸烟病人中尤血管事件，在非吸烟病人中尤为显著著J Intern Med.1993;234:317-323Lancet.1999;354:1751-175Am Heart J.1988;116:338-3472024/5/7 周二12.循循证医学医学证据据试验人数人数设计药物物结论UKPDS 39758例例DM随机随机对照照卡托普利卡托普利vs阿阿替洛替洛尔在在DM病人中，降病人中，降压疗效相当，减少大血管和微血效相当，减少大血管和微血管并管并发症效果相当。提示降症效果相当。提示降压本身可能要比治本身可能要比治疗药物的物的选择更重要。更重要。CAPP10985例例前瞻性前瞻性对照照临床床试验卡托普利和卡托普利和阻阻滞滞剂或利尿或利尿剂两两组心心脑血管事件血管事件(包括致死与非致死性心梗、包括致死与非致死性心梗、脑中中风及其他心血管事件及其他心血管事件)无区无区别。服。服阻滞阻滞剂或利尿或利尿剂的病人血的病人血压较易达到目易达到目标。但是。但是该研究研究观察到卡察到卡托普利托普利组病人比通常治病人比通常治疗组病人的糖尿病病人的糖尿病发生率低。生率低。BMJ.1998,317:703-713Lancet.1999;353:611-6162024/5/7 周二13.阻滞阻滞剂对2型糖尿病合并高血压患者全因死亡率的影响-UKPDS研究20年随访结果 Death from any cause-23%less on BB(*)2024/5/7 周二14.BPLTTC荟萃分析萃分析21项大型随机试验，ACEI与ARB之间对于中风和心力衰竭的结果没有明显差异，危险减轻的程度与血压降低的幅度呈正相关。第二轮分析，包括了29项临床试验，涉及16万多患者，结果表明ACEI、钙通通道阻滞道阻滞剂(CCBs)、利尿、利尿剂或或受体阻滞受体阻滞剂的治的治疗方案之方案之间，总的重要心血管事的重要心血管事件件发生率没有差异。生率没有差异。Lancet.2000;356:1955-1964 Lancet.2003;362:1527-1535 血压降低治疗试验协作组由一些重要的临床试验组成员承担对抗高血压药物试验结果进行预期计划的综述(荟萃分析)2024/5/7 周二15.Page 16比索洛比索洛尔较美托洛美托洛尔更有效降低心肌耗氧量更有效降低心肌耗氧量2024/5/7 周二16.Page 17比索洛比索洛尔更有效改善心肌缺血更有效改善心肌缺血 2024/5/7 周二17.受体阻滞剂对于预防冠心病事件有特殊的保护作用(I)对于合并冠心病的高血于合并冠心病的高血压患者，患者，BBs具有降具有降压外的外的预防冠心病事件的作用防冠心病事件的作用P0.001M R Law,et al.BMJ 2009;338:b16652024/5/7 周二18.Page 19比索洛比索洛尔有效减少冠心病患者的心有效减少冠心病患者的心脏事件事件比索洛比索洛尔降低冠心病患者心降低冠心病患者心脏事件（死亡、心梗、不事件（死亡、心梗、不稳定心定心绞痛入院）痛入院）发生率生率11%Von Arnim Th,et al.JACC,1996;28:20-24 比索洛尔qd2024/5/7 周二19.-blocker useOutcomeImmediateDeferred2P(n=720)(n=714)valuesDeath at day 717170.98Death or reinfarction34500.07Reinfarction75870.02Recurrent chest pain1341700.02急性心肌梗死患者早期急性心肌梗死患者早期应用用受体阻滞受体阻滞剂有效减有效减少再梗死的少再梗死的发生（生（TIMI-IIB）Circulation 1991:83:422-372024/5/7 周二20.受体受体阻滞阻滞剂降低老年心肌梗死患者死亡率降低老年心肌梗死患者死亡率研究随访时间年龄药物降低死亡率哥德堡试验90天65-74美托洛尔45%（p=0.032）挪威多中心研究平均61月65-74噻吗洛尔19%（p=0.022）-阻滞心梗试验平均25月60-69普萘洛尔33%（p0.031）2024/5/7 周二21.Sawicki PT J Int Med 2001;250:11受体阻滞受体阻滞剂显著降低著降低AMI合并合并DM患者死亡率患者死亡率研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低早期死亡率早期死亡率（相对危险性降低，%）哥德堡美托洛尔试验 3658MIAMI研究 1250ISIS研究 1522Malmberg et al.2969急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低长期死亡率（相期死亡率（相对危危险性降低，性降低，%）Gundersen et al.3463Kjekshus et al.4956BHAT研究 25352024/5/7 周二22.阻滞阻滞剂降低死亡降低死亡风险的益的益处独立于独立于抗血小板和溶栓等治抗血小板和溶栓等治疗之外（之外（AIRE）应用用阻滞阻滞剂的心梗后合并心衰患者的心梗后合并心衰患者总死亡率降低死亡率降低34，此，此获益不受抗血益不受抗血小板、溶栓、小板、溶栓、ACEI、CCB、利尿、利尿剂的的应用影响用影响 Spargias KS,et al.Heart.1999;81:2532.2024/5/7 周二23.心功能不全比索洛心功能不全比索洛尔研究研究 II-CIBIS IICIBIS II 是第一个是第一个证实受体阻滞受体阻滞剂能能显著降低慢性充血性心衰全因死著降低慢性充血性心衰全因死亡率的大亡率的大规模研究模研究剂量滴定量滴定2024/5/7 周二24.Page 25CIBISII:比索洛比索洛尔降低心衰患者的全因死亡率降低心衰患者的全因死亡率CIBIS II研究结论比索洛尔使慢性心衰患者全因死亡率风险降低34%1.00.80.600200400600800时间(天)比索洛尔:156死亡(n=1327)安慰剂:228死亡(n=1320)P 0.0001存活率34%CIBIS II研究结论2024/5/7 周二25.Internal used only 26 26 26 26心功能不全比索洛心功能不全比索洛尔研究研究 III-CIBIS III第一个第一个验证CHF开始治开始治疗时，先使用，先使用ACEI或先使用或先使用受体阻滞受体阻滞剂的安全性和的安全性和疗效的效的临床床试验 研究者研究者发起，多中心，起，多中心，随机，开放，平行随机，开放，平行对照照临床研究床研究 入入选了了1,010名患名患(NYHA II+III)10/200205/2005,平均随平均随访：1.22 0.42 年年Circulation.2005;112:2426-2435.2024/5/7 周二26.在死亡率在死亡率/住院率住院率联合合终点方面点方面先使用比索洛先使用比索洛尔不劣于先使用依那普利不劣于先使用依那普利Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435心功能不全比索洛心功能不全比索洛尔研究研究 III-CIBIS III意向治疗(ITT)人群无终点事件（%）时间(月)5060708090100061218HR 0.94(95%CI 0.77-1.16)非劣效检验：P=0.0196%危险性下降先使用比索洛尔先使用依那普利2024/5/7 周二27.比索洛比索洛尔显著降低著降低轻中度中度CHF患者患者猝死率猝死率时间(月)先用依那普利 先用康忻TM 猝死猝死发生率生率(%)P=0.04946%在心力衰竭早期，在心力衰竭早期，与先用依那普利相比，与先用依那普利相比，先使用比索洛先使用比索洛尔治治疗，显著降低猝死著降低猝死发生率生率Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435.比索洛比索洛尔2024/5/7 周二28.The MERIT-HF Study Group,ACC,March 1999随访月百分率(%)安慰剂组p=0.0062(校正后)p=0.00009(原始数据)美托洛尔组危险性降低=34%MERIT-HF 试验03691215182120151050总死亡率死亡率2024/5/7 周二29.COPERNICUS试验 Months0369181512215080706090100Survival(%)Months036918151221 060402080100Event-free survival(%)All-cause mortality and hospitalization for any reason35%relative risk reduction(95%CI 19 48%)P=0.00013 P=0.0014 adjusted for interim analysis24%relative risk reduction (95%CI 13 33%)P0.001PlaceboCarvedilolPacker et al.N Engl J Med.2001;344:1651-82024/5/7 周二30.0250随随访（月）（月）死亡率死亡率(%)0369121518 2120151050安慰安慰剂美托洛美托洛尔CR/XLMERIT-HFCIBIS II生存率生存率300150卡卡维地洛地洛(n=696)安慰安慰剂(n=398)时间(天天)50 100200350 4001.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5USCP死亡率的早期死亡率的早期获益益优于于ACEI2024/5/7 周二31.总 结受体阻滞剂在心血管疾病链的不同环节均发挥心脏保护作用1受体阻滞是发挥治疗作用的关键比索洛尔是目前选择性最高的1受体阻滞剂，对于有受体阻滞剂的强适应证的心血管病患者，比索洛尔不仅可以改善症状，还能改善预后。2024/5/7 周二32.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析2024/5/7 周二33.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求2024/5/7 周二34.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field2024/5/7 周二35.