β受体阻滞剂的心脏保护作用.ppt
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1、受体阻滞受体阻滞剂的心的心脏保保护作用作用2024/5/7 周二1.交感神交感神经活性亢活性亢进贯穿心血管疾病的穿心血管疾病的发生生发展展进程程2024/5/7 周二2.受体阻滞受体阻滞剂治治疗高血高血压机制机制受体阻滞受体阻滞剂降低血降低血压、控制心率的作用源于、控制心率的作用源于1受体阻滞受体阻滞率2024/5/7 周二3.2型糖尿病与交感活性增加型糖尿病与交感活性增加2型糖尿病型糖尿病/肥胖肥胖胰岛素抵抗交感活性增加去甲肾上腺素分泌室性心律失常刺激1 受体导致心脏和冠脉的损伤(粥样斑块)BP+非杓型昼夜节律血浆肾素活性血管紧张素 II 肾小球内压力+肾病:1-受体阻滞2024/5/7 周
2、二4.Page 51.Paolo Palatini.European Heart Journal(2005)26,943-945 2.Perski A,Am Heart J 1992;123:609-616阻阻滞滞剂治治疗冠冠心心病病机机制制图阻滞进展失常失常2024/5/7 周二5.不同不同受体与心肌受体与心肌细胞凋亡的关系胞凋亡的关系儿茶酚胺心脏刺激心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡b1-blockadeb2-blockade心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡b1b2Communal et al 19992024/5/7 周二6.受体阻滞受体阻滞剂使心衰患者使心衰患者获益的机制益的机制减慢心率延长舒张期冠脉供
3、血时间减少心肌需氧量抗心律失常(预防猝死)抑制儿茶酚胺导致的心肌细胞的坏死和凋亡(beta-1)上调-1受体抑制RAAS系统增加心钠素2024/5/7 周二7.1受体受体去甲去甲肾上腺素上腺素(NE)交感神交感神经活性活性治治疗心血管疾病心血管疾病降低降低疗效效:-受体阻滞心血管疾病心血管疾病2 受体受体临床不良反床不良反应 1阻滞和阻滞和 2阻滞阻滞临床意床意义2024/5/7 周二8.比索洛比索洛尔:1选择性最高的性最高的 受体阻滞受体阻滞剂2024/5/7 周二9.Wellstein A et al.J Cardiovasc Pharmacol 1986;8(Suppl.11):4145
4、Wellstein A et al.Eur Heart J 1987;8(Suppl.M):3812相当于相当于临床床剂量量5-10mg/d 5-10mg/d 血血药浓度度中度中度1选择性的阿替洛性的阿替洛尔在达到相当在达到相当于于临床床剂量(量(100mg/d)的血)的血药浓度度时,1受体的占有率受体的占有率80%,对2受受体的占有率体的占有率为25%高度高度1选择性的康忻在达到性的康忻在达到临床床剂量量(5-10mg/d)的血)的血药浓度度时,不与不与2受体受体结合合比索洛比索洛尔在在临床常用床常用剂量量时不阻滞不阻滞2受体受体相当于相当于临床常床常用用剂量量时的血的血药浓度度2024/5
5、/7 周二10.阻滞阻滞剂能改善高血能改善高血压患者的患者的预后后阻滞阻滞剂治治疗高血高血压能改善患者的能改善患者的长期期临床床转归,包括降低病死率、,包括降低病死率、脑卒中和卒中和心力衰竭患病率:心力衰竭患病率:STOP-H、STOP-H2、MAPHY、UKPDS39、CAPP研究已研究已经提供了充提供了充分的分的证据。据。BPLTTC荟萃分析萃分析显示:示:阻滞阻滞剂在降低血在降低血压和降低心血管危和降低心血管危险方面与方面与CCB或或ACEI无无显著差著差别。2024/5/7 周二11.循循证医学医学证据据试验人数人数设计药物物结论STOP-H1627例例随机、双盲、随机、双盲、安慰安慰
6、剂对照、照、多中心研究多中心研究阻滞阻滞剂/利尿利尿剂vs安慰安慰剂抗高血抗高血压治治疗可减少可减少7084岁的高血的高血压患者的患者的脑卒中卒中发生率,并明生率,并明显降低降低总死亡率死亡率STOP-H26614例例前瞻性、随前瞻性、随机、开放、机、开放、盲盲终点点评估、估、多中心多中心传统治治疗(利利尿尿剂,阻滞阻滞剂)和和ACEI或或CCB在老年高血在老年高血压病人,病人,ACEI和和钙拮抗拮抗剂与与较老的抗高血老的抗高血压药物物(利尿利尿剂和和阻滞阻滞剂)相比有相似的相比有相似的预防心血管死防心血管死亡率的效果亡率的效果MAPHY3234例例多中心、随多中心、随机机对照研究照研究美托洛
7、美托洛尔和利和利尿尿剂美托洛美托洛尔治治疗高血高血压病人,病人,较利尿利尿剂明明显减少冠心病减少冠心病事件的事件的发生率及生率及总病死率,明病死率,明显减少了确减少了确诊的首次心的首次心血管事件,在非吸烟病人中尤血管事件,在非吸烟病人中尤为显著著J Intern Med.1993;234:317-323Lancet.1999;354:1751-175Am Heart J.1988;116:338-3472024/5/7 周二12.循循证医学医学证据据试验人数人数设计药物物结论UKPDS 39758例例DM随机随机对照照卡托普利卡托普利vs阿阿替洛替洛尔在在DM病人中,降病人中,降压疗效相当,减
8、少大血管和微血效相当,减少大血管和微血管并管并发症效果相当。提示降症效果相当。提示降压本身可能要比治本身可能要比治疗药物的物的选择更重要。更重要。CAPP10985例例前瞻性前瞻性对照照临床床试验卡托普利和卡托普利和阻阻滞滞剂或利尿或利尿剂两两组心心脑血管事件血管事件(包括致死与非致死性心梗、包括致死与非致死性心梗、脑中中风及其他心血管事件及其他心血管事件)无区无区别。服。服阻滞阻滞剂或利尿或利尿剂的病人血的病人血压较易达到目易达到目标。但是。但是该研究研究观察到卡察到卡托普利托普利组病人比通常治病人比通常治疗组病人的糖尿病病人的糖尿病发生率低。生率低。BMJ.1998,317:703-713
9、Lancet.1999;353:611-6162024/5/7 周二13.阻滞阻滞剂对2型糖尿病合并高血压患者全因死亡率的影响-UKPDS研究20年随访结果 Death from any cause-23%less on BB(*)2024/5/7 周二14.BPLTTC荟萃分析萃分析21项大型随机试验,ACEI与ARB之间对于中风和心力衰竭的结果没有明显差异,危险减轻的程度与血压降低的幅度呈正相关。第二轮分析,包括了29项临床试验,涉及16万多患者,结果表明ACEI、钙通通道阻滞道阻滞剂(CCBs)、利尿、利尿剂或或受体阻滞受体阻滞剂的治的治疗方案之方案之间,总的重要心血管事的重要心血管事件
10、件发生率没有差异。生率没有差异。Lancet.2000;356:1955-1964 Lancet.2003;362:1527-1535 血压降低治疗试验协作组由一些重要的临床试验组成员承担对抗高血压药物试验结果进行预期计划的综述(荟萃分析)2024/5/7 周二15.Page 16比索洛比索洛尔较美托洛美托洛尔更有效降低心肌耗氧量更有效降低心肌耗氧量2024/5/7 周二16.Page 17比索洛比索洛尔更有效改善心肌缺血更有效改善心肌缺血 2024/5/7 周二17.受体阻滞剂对于预防冠心病事件有特殊的保护作用(I)对于合并冠心病的高血于合并冠心病的高血压患者,患者,BBs具有降具有降压外的
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