高脂血症及降脂药物概述ppt.pptx

高脂血症及降脂药物概述XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 血浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱原发性血脂代谢紊乱原发性血脂代谢紊乱:遗传缺陷遗传缺陷(家族性脂代谢紊乱家族性脂代谢紊乱)继发性血脂代谢紊乱继发性血脂代谢紊乱:继发于糖尿病、甲状腺功能紊乱、继发于糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病与肾病等肝病与肾病等n血浆脂蛋白得极低密度脂蛋白血浆脂蛋白得极低密度脂蛋白(VLDL)n低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)n中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(IDL)浓度正常浓度正常高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)浓度正常浓度正常XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 脂蛋白分类脂蛋白分类l 乳糜微粒乳糜微粒(CM):):含甘油三酯量最高含甘油三酯量最高 l 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL):甘油三酯量较高甘油三酯量较高 l 中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(IDL)l 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL):含胆固醇量最高含胆固醇量最高 l 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL):蛋白质含量最高蛋白质含量最高 l 脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a):与动脉粥样硬化有关与动脉粥样硬化有关 XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 高脂血症临床分类高脂血症临床分类l 高胆固醇血症高胆固醇血症:占高脂血症患者得占高脂血症患者得40%。l 混合型高脂血症混合型高脂血症:血清血清TC与与TG水平均增高水平均增高,占高脂血症患者得占高脂血症患者得4040。l 高甘油三酯血症高甘油三酯血症:血清血清TG水平增高。占高脂血水平增高。占高脂血 症患者得症患者得20%。l 低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症:血清血清HDLC水平减低。水平减低。可单独存在可单独存在,也可伴高胆固醇血症高甘油三也可伴高胆固醇血症高甘油三 酯血症。酯血症。XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 高脂血症得危害高脂血症得危害 高血脂高血脂(高胆固醇血症高胆固醇血症)就是就是AS得独立得危险因素。得独立得危险因素。血血TC与与LDL-Ch水平与水平与CHD(冠心病冠心病)发生率呈正发生率呈正 相关。相关。高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-TC)血浆浓度与血浆浓度与 CHD得发生率呈负相关。得发生率呈负相关。血浆甘油三脂就是老年女性血浆甘油三脂就是老年女性CHD得独立预报因素。得独立预报因素。高血压、糖耐量异常、糖尿病得重要危险因素高血压、糖耐量异常、糖尿病得重要危险因素可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎 XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 高脂血症得治疗高脂血症得治疗 l纠正血脂代谢异常得目得就是预防纠正血脂代谢异常得目得就是预防AS得发生得发生与与 发展发展,甚至逆转已形成得粥样斑块甚至逆转已形成得粥样斑块,降低降低CHD与心肌梗塞与心肌梗塞(MI)得发病率与死亡率。得发病率与死亡率。l原发疾病得治疗原发疾病得治疗 l非药物治疗非药物治疗l药物治疗药物治疗XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 高脂血症得非药物治疗高脂血症得非药物治疗l就是各种高脂血症治疗得基础就是各种高脂血症治疗得基础,尤其就是对原尤其就是对原发性高脂血症患者发性高脂血症患者,更应首选饮食治疗。即使更应首选饮食治疗。即使就是在进行药物性降脂治疗时就是在进行药物性降脂治疗时,饮食疗法仍然饮食疗法仍然应同时进行。应同时进行。l改善膳食结构、减轻体重、加强体育锻炼改善膳食结构、减轻体重、加强体育锻炼 l戒烟、适量饮酒戒烟、适量饮酒 l控制其她危险因素控制其她危险因素 XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 降脂药物得市场概况降脂药物得市场概况 l心血管疾病发病率与死亡率已超过肿瘤性疾心血管疾病发病率与死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。积极治疗高脂血症就是预防心病而跃居第一。积极治疗高脂血症就是预防心脑血管疾病降低死亡率得重要手段。脑血管疾病降低死亡率得重要手段。l我国高脂血症得患病率在我国高脂血症得患病率在7以上以上,约有高血约有高血脂症患者脂症患者9000万人万人。l世界降脂药物已连续世界降脂药物已连续3年保持了年保持了16%得年增长得年增长率率,2001年世界十大畅销药中降血脂药即占其中年世界十大畅销药中降血脂药即占其中4席。席。l她汀类降脂药合计占世界降脂药市场得她汀类降脂药合计占世界降脂药市场得90%。XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗l 药理药理:胆固醇胆固醇生物合成主要在肝中进行生物合成主要在肝中进行,合成过程合成过程中中HMG-CoA还原酶就是合成胆固醇得限速酶。还原酶就是合成胆固醇得限速酶。抑制其活性则阻断肝脏得胆固醇合成。抑制其活性则阻断肝脏得胆固醇合成。洛伐她汀就是从土曲酶株分离出来得洛伐她汀就是从土曲酶株分离出来得,口服口服后被水解后被水解,将内酯环打开将内酯环打开,从无活性变成有活性从无活性变成有活性得羟基酸得羟基酸,就是有效得就是有效得HMG-CoA还原酶抑制还原酶抑制剂。可降低剂。可降低LDL-胆固醇胆固醇。她汀类药物她汀类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 应用应用:适用于胆固醇适用于胆固醇(TC)及低密度脂蛋白及低密度脂蛋白(LDL-C)增高得患者增高得患者;为冠心病得二级预防与治疗得首为冠心病得二级预防与治疗得首选药。选药。既能有效防止动脉粥样硬化又可降低心肌梗既能有效防止动脉粥样硬化又可降低心肌梗塞与中风发生率。塞与中风发生率。提高骨矿化度提高骨矿化度(骨密度骨密度),),有利于中老年人预有利于中老年人预防骨质疏松症。防骨质疏松症。她汀类药物她汀类药物 高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTD 高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗l不良反应不良反应:少数病人有胃肠道症状、头痛与皮疹少数病人有胃肠道症状、头痛与皮疹,转转氨酶升高氨酶升高,肌痛肌痛。她汀类药物她汀类药物大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 品种品种:辛伐她汀辛伐她汀:默克默克(商品名舒降之商品名舒降之)阿伐她汀阿伐她汀:辉瑞辉瑞(商品名立普妥商品名立普妥)普伐她汀普伐她汀:BMS(商品名普拉固商品名普拉固)氟伐她汀氟伐她汀:诺华诺华(商品名商品名来适可来适可)洛伐她汀洛伐她汀:默克默克(商品名美降之商品名美降之)血脂康血脂康西伐她汀西伐她汀:拜耳拜耳(商品名商品名拜斯亭拜斯亭)已撤市已撤市 高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗她汀类药物她汀类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 药理作用药理作用 烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸核苷酸(NAD)辅辅酶系统中转变为酶系统中转变为NAD后发挥降脂效应后发挥降脂效应。高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗烟酸类药物烟酸类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 应用应用:降低总胆固醇降低总胆固醇、低密度脂蛋白与甘油三酯水低密度脂蛋白与甘油三酯水平平,并使高密度脂蛋白水平上升并使高密度脂蛋白水平上升;还能降低脂蛋还能降低脂蛋白白aLp(a)得血清水平。得血清水平。防止冠脉病变得进展防止冠脉病变得进展,促使已有得冠脉病变促使已有得冠脉病变逆转逆转,降低冠心病事件得发生率。降低冠心病事件得发生率。高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗烟酸类药物烟酸类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 不良反应不良反应:面面红、皮肤瘙痒及胃部不适、皮肤瘙痒及胃部不适,诱发或加重消或加重消化性化性溃疡,严重者严重者引起肝功能引起肝功能损害害。高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗烟酸类药物烟酸类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 品种品种:烟酸肌醇烟酸肌醇酯:阿西莫司阿西莫司:法玛西亚普强法玛西亚普强(商品名商品名乐脂平脂平)烟酸烟酸缓释片缓释片:北京赛科北京赛科(商品名本悦商品名本悦)高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗烟酸类药物烟酸类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 药理作用药理作用:增增强脂蛋白脂脂蛋白脂酶得活性得活性,通通过激活激活过氧化物氧化物体增生体激活型受体体增生体激活型受体,从从转录水平水平诱导脂蛋白脂蛋白脂脂酶表达表达,促促进VLDL、乳糜微粒、中乳糜微粒、中间密度密度脂蛋白等富含甘油三脂蛋白等富含甘油三酯得脂蛋白得脂蛋白颗粒中甘油三粒中甘油三酯成分得水解。成分得水解。减少肝减少肝脏中中VLDL得合成与分泌。得合成与分泌。高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗贝特类药物贝特类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 应用应用:适适应于于高甘油三高甘油三酯血症或以甘油三血症或以甘油三酯升高升高为主得混合型高脂血症。主得混合型高脂血症。苯扎贝特苯扎贝特(必降脂必降脂)能降低心肌梗死后存活得能降低心肌梗死后存活得年轻病人冠心病事件得发生率。年轻病人冠心病事件得发生率。高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗贝特类药物贝特类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 不良反应不良反应:常见常见消化道症状消化道症状,偶可引起肌病。偶可引起肌病。长期服用期服用本本类药应监测肝肝肾功能功能,若肝若肝肾功能明功能明显异常异常,应及及时停停药。高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗贝特类药物贝特类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 品种品种:l吉非吉非罗罗齐:康利脂康利脂、诺衡衡、洁脂、洁脂l非非诺贝特特:力力平脂平脂l氯贝特特:安妥明安妥明、冠心平冠心平 高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗贝特类药物贝特类药物XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 药理作用药理作用:阻止胆酸或胆固醇从阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收道吸收,促促进胆酸或胆酸或胆固醇随胆固醇随粪便排出便排出,引起肝引起肝细胞内游离胆固醇胞内游离胆固醇含量减少。含量减少。反反馈性上性上调肝肝细胞表面胞表面LDL受体表达受体表达,使肝使肝细胞膜表面得胞膜表面得LDL受体数目增多受体数目增多,活性增活性增强,因而加速血因而加速血浆LDL分解代分解代谢,使血使血浆胆固醇与胆固醇与LDL-C浓度降低。度降低。高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗胆酸螯合剂胆酸螯合剂XIXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,AN DETEN PHARMACEUTICAL CO,、LTDLTDl 应用应用:该类药物物对甘油三甘油三酯无降低作用甚或稍有升无降低作用甚或稍有升高高,故故仅适适应于于单纯高胆固醇血症高胆固醇血症,或与其她降或与其她降脂脂药物合用治物合用治疗混合型高脂血症。混合型高脂血症。延缓冠状动脉粥样硬化病变发展延缓冠状动脉粥样硬化病变发展,减少冠心病减少冠心病死亡危险性死亡危险性,降低非致死性急性心肌梗死发生危降低非致死性急性心肌梗死发生危险性。险性。胆酸螯合剂胆酸螯合剂 高脂血症得药物治疗高脂血症得药物治疗