常见免疫球蛋白增殖病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病良性.ppt

第二十五章第二十五章 免疫增殖性疾病及其免疫检测免疫增殖性疾病及其免疫检测 免疫增生性疾病免疫增生性疾病是指由于淋巴细胞异常增殖所引是指由于淋巴细胞异常增殖所引起的疾病。故多属于血液疾病范畴，浆细胞功能起的疾病。故多属于血液疾病范畴，浆细胞功能异常导致免疫球蛋白异常增殖性疾病分为良性增异常导致免疫球蛋白异常增殖性疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾病。殖病和恶性增殖病两大类疾病。概念概念 免疫球蛋白异常增殖性疾病免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加，引起机体病理损伤的一组疾病。常增加，引起机体病理损伤的一组疾病。单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。单克隆免疫球蛋白增殖病的分类单克隆免疫球蛋白增殖病的分类 免疫球蛋白异常增殖性疾病的免疫免疫球蛋白异常增殖性疾病的免疫损伤机制损伤机制 浆细胞异常增殖浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑制正常体液免疫抑制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变溶骨性病变 浆细胞瘤对体液免疫抑制作用机制示意图浆细胞瘤对体液免疫抑制作用机制示意图 异常免疫球蛋白增生的病理作用与临床表现异常免疫球蛋白增生的病理作用与临床表现病 理 生 理临 床 表 现轻链的沉积淀粉样变性 巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润肾性尿毒症氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白高浓度粘稠度过高 视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍；M蛋白包裹血小板血液凝固障碍 紫瘢、鼻衄，其他出血现象正常球蛋白减少；迟发过敏反应降低感染 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹常见免疫球蛋白增殖病常见免疫球蛋白增殖病 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症巨球蛋白血症 重链病重链病 轻链病轻链病 良性单克隆丙种球蛋白血症良性单克隆丙种球蛋白血症 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytomaplasnocytoma），），因其引起骨破坏而得名，还经常因其引起骨破坏而得名，还经常伴有贫血，肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增伴有贫血，肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为高趋势，男性多发，男女比约为2:12:1，平均发病年龄是，平均发病年龄是46.546.5岁。岁。多发性多发性骨髓瘤骨髓瘤患者骨患者骨破坏所破坏所致头颅致头颅肿物及肿物及眼球突眼球突出出不同类型的多发性骨髓瘤特点不同类型的多发性骨髓瘤特点类类 型型发生率发生率（%）本周蛋白尿阳本周蛋白尿阳性（性（%）临床特点临床特点IgGIgG5050606050 50 7070典型症状典型症状IgAIgA20 20 252550 50 7070高粘综合征较多见高粘综合征较多见IgDIgD1 1 2 29090骨骨髓髓外外病病变变多多见见，溶溶骨骨病变多见，病变多见，44%44%淀粉样变淀粉样变IgEIgE0.010.01少见少见非非分分泌泌型型1 1 5 5无无溶溶骨骨病病变变较较少少，神神经经系系统损害较多见统损害较多见不同种类重链病的特征不同种类重链病的特征特特 点点 HCDHCD HCDHCD HCDHCD好发年龄好发年龄平均平均5050岁岁 10301030岁岁 成年（中老年）成年（中老年）临床特点临床特点淋淋巴巴结结肿肿大大、肝肝脾脾肿肿大大、悬悬雍雍垂垂红红肿肿、细细菌菌感感染染、贫贫血等血等吸吸收收不不良良征征候候群群、散散在在性性腹腹部部淋淋巴巴结结肿肿大大（肠肠型型）；呼呼吸吸道道炎炎症症肺部病变等（肺型）肺部病变等（肺型）内脏淋巴结肿大等内脏淋巴结肿大等组织特征组织特征易易变变，多多形形态态淋淋巴巴样样细细胞胞在在淋淋巴巴结结和骨髓中浸润和骨髓中浸润小小肠肠和和肠肠系系膜膜淋淋巴巴结有淋巴样细胞浸润结有淋巴样细胞浸润骨骨髓髓浆浆细细胞胞有有空空泡泡，常以淋巴样细胞出现常以淋巴样细胞出现醋酸纤维膜电泳醋酸纤维膜电泳不均一的小不均一的小M M峰峰M M带带可可有有，多多数数不不明明显显；区区蛋蛋白白带明显增宽带明显增宽正正常常或或低低丙丙种种球球蛋蛋白白血症血症血清免疫电泳血清免疫电泳自由自由 链链 80%80%有自由有自由 链链自由自由 链链本周蛋白本周蛋白无无无无多数有，属多数有，属 链链骨质破坏骨质破坏罕见罕见无无约约1/31/3有有预后预后不不良良，死死于于细细菌菌感感染染良好良好慢性淋巴细胞型较好慢性淋巴细胞型较好四种浆细胞疾病的比较四种浆细胞疾病的比较疾病疾病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤巨球蛋白血症巨球蛋白血症重链病重链病轻链病轻链病性别性别男男60%60%男男80%80%男男100%100%男男50%50%视力障碍视力障碍淋巴结肿大淋巴结肿大少见少见多见多见多见多见多见多见肝脾肿大肝脾肿大少见少见多见多见多见多见少见少见溶骨性改变溶骨性改变多见多见少见少见不见不见少见少见肾功能损害肾功能损害M M蛋白种类蛋白种类IgG,A,DIgG,A,D或或E EIgMIgM重链重链(,或或)轻链轻链（,）诊断后平均诊断后平均生存期生存期2 2年年4 4年年122年年 型：型：11年年恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断 免疫球蛋白异常增殖常用的免疫检测免疫球蛋白异常增殖常用的免疫检测 血清区带电泳血清区带电泳 免疫电泳免疫电泳 免疫固定电泳免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量血清免疫球蛋白定量 血清区带电泳血清区带电泳图图 1 1 4 4 号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱电泳图谱免疫固定电泳（血清标本免疫固定电泳（血清标本）MM IgA 型 正常为本周氏蛋正常为本周氏蛋白阴性（样本白阴性（样本3 3）本周氏蛋白阳性本周氏蛋白阳性 （样本（样本1 1：型）型）尿尿标本标本异常免疫球蛋白的测定异常免疫球蛋白的测定 M M蛋白的检测蛋白的检测 尿液轻链蛋白的检测尿液轻链蛋白的检测 异常免疫球蛋白检测的实验应异常免疫球蛋白检测的实验应用原则用原则 血清区带电泳可检出血清区带电泳可检出M M蛋白，但不能检出蛋白，但不能检出M M蛋白蛋白的类型；免疫电泳和免疫固定电泳可检出的类型；免疫电泳和免疫固定电泳可检出M M蛋蛋白的类型，但不能确定其含量。白的类型，但不能确定其含量。疑为本周蛋白阳性的标本宜进一步做确证实验，疑为本周蛋白阳性的标本宜进一步做确证实验，直接采用定量检测方法对尿中直接采用定量检测方法对尿中 链和链和 链进行定链进行定量分析，或将尿液透析浓缩量分析，或将尿液透析浓缩5050倍后做免疫固定倍后做免疫固定电泳分析。电泳分析。M M蛋白的检测蛋白的检测尿液轻链蛋白的检测尿液轻链蛋白的检测异常免疫球蛋白检测的实验应用原则异常免疫球蛋白检测的实验应用原则凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高，都应建议做进凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高，都应建议做进一步的检查。一步的检查。一般先进行区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿本一般先进行区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿本-周蛋白定性作为初筛实验。周蛋白定性作为初筛实验。对于阳性者宜进行免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋对于阳性者宜进行免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链等检测作为确证实验。白亚型定量和血清及尿中轻链等检测作为确证实验。