抗癫痫药物.ppt
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1、病史家族史家族史http:/http:/http:/http:/昆明军海癫痫医院昆明军海癫痫医院 400电话:电话:400-0059-826郑州军海癫痫病医院郑州军海癫痫病医院 400电话:电话:400-0059-738 家族中其他人是否患有癫痫症?遗传型发作:遗传型发作:1、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 2、良性家族性新生儿惊厥 3、良性家族性婴儿惊厥 4、部分发作性癫痫(带听觉综合症)5、常染色体显性遗传进行性额叶癫痫(带智力缺陷)6、常染色体显性遗传热痉挛 癫痫治疗的必要性 癫癫痫痫一一次次发发作作触触发发反反复复发发作作-即即癫癫痫痫点点燃燃的的过过程程(人人类类和和动物均如此)。动物
2、均如此)。癫癫痫痫发发作作会会引引起起脑脑部部神神经经元元的的丧丧失失,其其严严重重程程度度与与发发作作程程度度有有关关,频频繁繁发发作作或或癫癫痫痫持持续续状状态态多多产产生生坏坏死死性性神神经经元元丧丧失失,不不太太严严重重或或不不频频繁繁发发作作则则引引起起凋凋亡亡性性神神经经元元丧丧失失。-从而导致永久性的认知功能损害。从而导致永久性的认知功能损害。2病史家族史家族史 家族中其他人是否患有癫痫症?遗传型发作:遗传型发作:1、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 2、良性家族性新生儿惊厥 3、良性家族性婴儿惊厥 4、部分发作性癫痫(带听觉综合症)5、常染色体显性遗传进行性额叶癫痫(带智力缺陷)6
3、、常染色体显性遗传热痉挛 病史家族史家族史 家族中其他人是否患有癫痫症?遗传型发作:遗传型发作:1、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 2、良性家族性新生儿惊厥 3、良性家族性婴儿惊厥 4、部分发作性癫痫(带听觉综合症)5、常染色体显性遗传进行性额叶癫痫(带智力缺陷)6、常染色体显性遗传热痉挛 癫痫治疗的必要性 癫癫痫痫反反复复发发作作会会导导致致癫癫痫痫发发作作类类型型的的转转化化,由由“轻轻度度”的的发作转化为发作转化为“重度重度”发作。发作。此此外外,发发作作时时意意外外伤伤害害,甚甚至至死死亡亡及及癫癫痫痫病病人人突突然然意意外外性性死亡。死亡。因此,癫痫的及时治疗是非常必要的。因此,癫痫的
4、及时治疗是非常必要的。5癫痫治疗的目的 1、癫痫发作完全控制2、不良反应减至最少3、满意的生活质量6癫痫治疗方法 1、药物治疗2、非药物治疗 7药物治疗正规而合理的一线药物治疗正规而合理的一线药物治疗6080%癫痫发作能获得控制20%为难治性癫痫,选用新型抗癫痫药治疗8非药物治疗手术迷走神经刺激神经调控方法小脑电刺激脑深部电刺激脊髓电刺激经颅磁刺激三叉神经电刺激立体定向放射治疗(X刀、刀)酮食疗法9选药原则 发作形式综合征类型药物作用机理使用方法是否易用副作用以往治疗情况病人情况有无并发症,药物价格10理想的抗癫痫药 疗效:新的作用机理,抗发作谱广,可与其他抗癫痫药合用,可长期使用。不良反应:
5、治疗指数增加,无严重或慢性不良反应,无致畸性。药物学:多种剂型,多种给药途径。11病史家族史家族史 家族中其他人是否患有癫痫症?遗传型发作:遗传型发作:1、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 2、良性家族性新生儿惊厥 3、良性家族性婴儿惊厥 4、部分发作性癫痫(带听觉综合症)5、常染色体显性遗传进行性额叶癫痫(带智力缺陷)6、常染色体显性遗传热痉挛 理想的抗癫痫药 药代动力学:口服吸收迅速,生物利用度高,个体间易变性低,体内不会代谢故无活性代谢产物,不与血浆蛋白结合,无肝药酶诱导或抑制作用,减少和其他药物有相互作用,线性药代动力学,从肾排泄,半衰期长到足以日一次或日两次应用。13传统抗癫痫药物苯巴比
6、妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二氮卓类、乙琥胺 14新型抗癫痫药 自丙戊酸用于临床20年后开发,美国FDA批准使用 15非氨酯Felbamate1993年拉莫三嗪Lamotrigine1993年加巴喷丁Gabapentin1994年托吡酯Topiramate1996年噻加宾Tiagabine1997年氨己烯酸Vigabatrin1999年左乙拉西坦Levetiracetan1999年奥卡西平Oxcarbazepine1999年唑尼沙胺Zonisamide2000年AEDs不良反应易发生易发生16 影响药物不良反应因素AEDS可加重癫痫发作年龄和性别因素遗传易患性患者先前状况治疗初始
7、阶段调量、联合抗癫痫治疗、与其他药合用17病史家族史家族史 家族中其他人是否患有癫痫症?遗传型发作:遗传型发作:1、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 2、良性家族性新生儿惊厥 3、良性家族性婴儿惊厥 4、部分发作性癫痫(带听觉综合症)5、常染色体显性遗传进行性额叶癫痫(带智力缺陷)6、常染色体显性遗传热痉挛 药物不良反应-AEDS可加重癫痫发作原因原因:1.1.AEDsAEDs中毒或中毒或AEDsAEDs脑脑病病2.2.AEDsAEDs的矛盾反的矛盾反应应3.3.用用药药不当不当19药物不良反应-AEDS可加重癫痫发作AEDAEDS S增加的癫痫发作类型增加的癫痫发作类型CBZ、PHT、VGB、G
8、BP失神发作CBZ、VGB、GBP、LTG肌阵挛CBZ、PHT、VGB 复杂部分性发作CBZ 强直-失张力发作20药物不良反应药物不良反应-致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响 药物药物 综合征综合征 结果结果卡马西平卡马西平 良性外侧裂癫痫良性外侧裂癫痫 ESESESES*样样EEGEEG,跌倒发作,跌倒发作 儿童期失神性癫痫儿童期失神性癫痫 失神性发作频率增加失神性发作频率增加 青少年肌阵挛性癫痫青少年肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加 进行性肌阵挛性癫痫进行性肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加苯妥英钠苯妥英钠 儿童期失神性癫儿童期失神性癫 无效或失神性发作增
9、加无效或失神性发作增加 其他全身性癫痫发作其他全身性癫痫发作 无效或加重无效或加重 进行性肌阵挛性癫痫发作进行性肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加21药物不良反应药物不良反应-致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响 药物药物 综合征综合征 结果结果苯巴比妥苯巴比妥(大剂量)(大剂量)儿童期失神性癫痫发作儿童期失神性癫痫发作 失神性发作频率增加失神性发作频率增加乙琥胺乙琥胺 特发性全身性癫痫特发性全身性癫痫 诱发诱发GTCSGTCS氨己烯酸氨己烯酸 儿童期失神性癫痫儿童期失神性癫痫 失神性发作增加失神性发作增加 肌阵挛性癫痫发作肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作频率增加肌阵挛性发
10、作频率增加加巴喷丁加巴喷丁 失神(任何类型)失神(任何类型)失神性癫痫发作频率增加失神性癫痫发作频率增加拉莫三嗪拉莫三嗪 严重肌阵挛性癫痫发作严重肌阵挛性癫痫发作 全面加重全面加重安定类安定类 Lennox-GastautLennox-Gastaut 强直性发作增加强直性发作增加22药物不良反应-AEDs易引起癫痫发作频率增加的因素(1 1)青少年,尤其是儿童;)青少年,尤其是儿童;(2 2)有精神衰退者;)有精神衰退者;(3 3)多药治疗;)多药治疗;(4 4)用药前癫痫发作频率高;)用药前癫痫发作频率高;(5 5)EEGEEG有明显癫痫样活动;有明显癫痫样活动;(6 6)不适当用药。)不适
11、当用药。此此外外,文文献献报报道道,肌肌阵阵挛挛性性发发作作应应用用AEDsAEDs后后,癫癫痫痫发作增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。发作增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。23病史家族史家族史 家族中其他人是否患有癫痫症?遗传型发作:遗传型发作:1、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 2、良性家族性新生儿惊厥 3、良性家族性婴儿惊厥 4、部分发作性癫痫(带听觉综合症)5、常染色体显性遗传进行性额叶癫痫(带智力缺陷)6、常染色体显性遗传热痉挛 建议:(1 1)正确诊断)正确诊断(2 2)卡马西平不能用于失神性癫痫发作、婴儿或青少年肌阵挛性癫痫。)卡马西平不能用于失神性癫痫发作、婴儿或青少年肌阵挛
12、性癫痫。(3 3)卡卡马马西西平平用用于于治治疗疗混混合合型型发发作作,尤尤其其是是GTCSGTCS、失失张张力力发发作作、肌肌阵阵挛挛及失神性发作及(或)广泛性双侧同步棘慢复合波发放者,必须谨慎及失神性发作及(或)广泛性双侧同步棘慢复合波发放者,必须谨慎(4 4)氨氨己己烯烯酸酸和和苯苯妥妥英英钠钠用用于于治治疗疗失失神神性性发发作作、肌肌阵阵挛挛性性发发作作及及(或或)广泛性同步棘慢复合波发放者亦应谨慎广泛性同步棘慢复合波发放者亦应谨慎(5 5)在在儿儿童童癫癫痫痫综综合合征征明明确确诊诊断断以以前前,最最好好用用丙丙戊戊酸酸钠钠单单药药治治疗疗(无无肝肝中毒危险者)中毒危险者)(6 6)
13、密切观察新的)密切观察新的AEDsAEDs的矛盾反应的矛盾反应(7 7)减量或停用不必要的多药治疗)减量或停用不必要的多药治疗(8 8)当当AEDAED治治疗疗中中出出现现未未预预料料到到的的发发作作加加重重或或出出现现新新的的发发作作类类型型时时,应应考虑到矛盾反应的可能。考虑到矛盾反应的可能。25药物不良反应-年龄和性别因素 年年年年龄龄龄龄是是是是发发发发生不良反生不良反生不良反生不良反应应应应的重要因素之一的重要因素之一的重要因素之一的重要因素之一 老年人服用苯妥英老年人服用苯妥英老年人服用苯妥英老年人服用苯妥英钠钠钠钠在低在低在低在低药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度时时时时就会出就会
14、出就会出就会出现现现现更多的不良反更多的不良反更多的不良反更多的不良反应应应应,老年人,老年人,老年人,老年人药药药药物代物代物代物代谢动谢动谢动谢动力学的力学的力学的力学的变变变变化和血清化和血清化和血清化和血清载载载载体蛋白水平的降低,体蛋白水平的降低,体蛋白水平的降低,体蛋白水平的降低,肝肝肝肝脏脏脏脏容容容容积积积积、血流速度和新、血流速度和新、血流速度和新、血流速度和新陈陈陈陈代代代代谢谢谢谢随着年随着年随着年随着年龄龄龄龄的增加而降低。的增加而降低。的增加而降低。的增加而降低。VGBVGBVGBVGB能能能能够够够够减少减少减少减少婴婴婴婴儿儿儿儿痉挛痉挛痉挛痉挛的肌的肌的肌的肌阵
15、挛发阵挛发阵挛发阵挛发作,然而却可能加重成人患者中其他作,然而却可能加重成人患者中其他作,然而却可能加重成人患者中其他作,然而却可能加重成人患者中其他类类类类型型型型癫痫综癫痫综癫痫综癫痫综合征的肌合征的肌合征的肌合征的肌阵挛发阵挛发阵挛发阵挛发作。作。作。作。AEDAEDAEDAEDS S S S的的的的严严严严重血液系重血液系重血液系重血液系统统统统并并并并发发发发症是少症是少症是少症是少见见见见的,但在老年患者中却相当普遍的,但在老年患者中却相当普遍的,但在老年患者中却相当普遍的,但在老年患者中却相当普遍 儿童儿童儿童儿童2222岁岁岁岁的儿童服用的儿童服用的儿童服用的儿童服用VPAVP
16、AVPAVPA类药类药类药类药物物物物发发发发生肝生肝生肝生肝损损损损害的几率害的几率害的几率害的几率远远远远大于成年人。大于成年人。大于成年人。大于成年人。女性接受女性接受女性接受女性接受VPAVPAVPAVPA治治治治疗疗疗疗后,月后,月后,月后,月经经经经紊乱紊乱紊乱紊乱发发发发生率生率生率生率约约约约45%45%45%45%(正常女性(正常女性(正常女性(正常女性16%16%16%16%),多囊卵巢),多囊卵巢),多囊卵巢),多囊卵巢发发发发生率生率生率生率约约约约43%43%43%43%(卡(卡(卡(卡马马马马西平西平西平西平22%22%22%22%,正常女性,正常女性,正常女性,正
17、常女性18%18%18%18%);托吡);托吡);托吡);托吡酯酯酯酯(TPMTPMTPMTPM)治)治)治)治疗疗疗疗后在女后在女后在女后在女性体重的减性体重的减性体重的减性体重的减轻轻轻轻比男性更明比男性更明比男性更明比男性更明显显显显。26药物不良反应-遗传易患性 指在指在癫痫癫痫患者之患者之间间的基因差异,的基因差异,这这种差异种差异导导致患者易致患者易发发生某种生某种AEDsAEDs的不良反的不良反应应。抑制肝抑制肝脏脏代代谢谢的的AEDAEDS S会造成会造成卟卟啉病患者症状的啉病患者症状的恶恶化。化。细细胞色素胞色素P450P450酶酶激活,可能引起多种病理作用,包括激活,可能引
18、起多种病理作用,包括细细胞坏死、高敏状胞坏死、高敏状态态、致畸及致癌。、致畸及致癌。AEDAEDS S超敏反超敏反应应假假说说是指是指AEDAEDS S代代谢谢的中的中间产间产物和物和细细胞大分子相互作用,胞大分子相互作用,形成半抗原。形成半抗原。这这个个过过程中半抗原是有致免疫性的,而程中半抗原是有致免疫性的,而原来的原来的AEDAEDS S却没有却没有 27病史家族史家族史 家族中其他人是否患有癫痫症?遗传型发作:遗传型发作:1、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 2、良性家族性新生儿惊厥 3、良性家族性婴儿惊厥 4、部分发作性癫痫(带听觉综合症)5、常染色体显性遗传进行性额叶癫痫(带智力缺陷)
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