抗菌药物的临床应用1024.ppt

抗菌药物的临床应用抗菌药物的临床应用 河南中医学院河南中医学院刘丽君刘丽君 教授教授部分抗菌药物简介合成抗菌药物合成抗菌药物喹诺酮类喹诺酮类一代一代 萘啶酸萘啶酸二代二代 吡哌酸吡哌酸三代三代 氟喹酮类氟喹酮类磺胺类磺胺类全身用药全身用药局部用药局部用药短效短效中效中效长效长效甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMP）硝基呋喃类硝基呋喃类硝咪唑类硝咪唑类部分抗菌药物简介 青霉素类青霉素类天然天然 青霉素青霉素G半合成青霉素半合成青霉素 耐酸类耐酸类耐酶类耐酶类广谱类广谱类头孢菌素类头孢菌素类一代一代二代二代三代三代四代四代其他其他-内酰胺类内酰胺类-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素部分抗菌药物简介部分抗菌药物简介大环内酯类：林可霉素及其他抗生素大环内酯类：林可霉素及其他抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素四环素类、氯霉素四环素类、氯霉素抗结核药物抗结核药物部分抗菌药物简介部分抗菌药物简介氟喹酮类氟喹酮类（谱广（谱广G+、G-效强效强 低抑低抑 高杀高杀不用耐药，无交叉不用耐药，无交叉用于多系统感染用于多系统感染毒性小毒性小诺氟沙星（氟哌酸）谱广诺氟沙星（氟哌酸）谱广 强强 空腹血药浓度高空腹血药浓度高T1/2 3-4h依诺沙星（氟哌酸）谱广依诺沙星（氟哌酸）谱广 强强 T1/2 3.3-5.8h培氟沙星（甲氟哌酸）谱广培氟沙星（甲氟哌酸）谱广 强强 口服，入脑口服，入脑T1/2 10h氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）谱广谱广 强强 痰、胆汁痰、胆汁 T1/2 5-7h 100%服吸服吸左氧氟沙星（左克）左氧氟沙星（左克）谱广谱广 强强 分布广分布广 T1/2 5-7h 100%服吸服吸环丙沙星（环丙氟哌酸）谱广环丙沙星（环丙氟哌酸）谱广 强强 口服血药浓度低口服血药浓度低T1/2 3.3-5.8h 对耐氨基糖苷类、三代头孢类敏感对耐氨基糖苷类、三代头孢类敏感诺美沙星诺美沙星 口服口服 T1/2 7h 司帕沙星司帕沙星 谱广谱广 强强 口服口服 T1/2 16h 8%光敏光敏QT长长注意注意：1、影响幼年动物骨组织（软骨、骨骺发育）、影响幼年动物骨组织（软骨、骨骺发育）14岁下禁用岁下禁用 2、少量入乳汁，影响乳儿，乳母禁用、少量入乳汁，影响乳儿，乳母禁用 3、对本类过敏者禁用、对本类过敏者禁用磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类谱广谱广G+、G-抑菌抑菌应用：多应用：多立克次体立克次体感染禁感染禁全身用药全身用药短效短效 磺胺异恶唑（磺胺异恶唑（SIZ）T1/2 6h 尿浓度高尿浓度高T1/2 10h 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2）T1/2 7h 入脑入脑中效中效 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）T1/2 17h 脑脊液浓度高脑脊液浓度高T1/2 10h，24h 磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑（SMZ）T1/2 11h 与与TMP伍增效伍增效长效长效 磺胺对氧嘧啶（磺胺对氧嘧啶（SMD）T1/2 30h 与与TMP伍增效伍增效T1/2 24h 磺胺多辛（磺胺多辛（SDM)T1/2 150-200h 疟疾，结核疟疾，结核 肠道肠道 局部用药局部用药 外用外用 眼科眼科 磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）外用外用 磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）烧伤）烧伤抗菌增效抗菌增效TMD+庆大霉素（或抗敌素）庆大霉素（或抗敌素）绿脓杆菌绿脓杆菌TMD新青霉素新青霉素，红霉素，红霉素 抗药金葡菌抗药金葡菌TMD四环素四环素 葡萄球菌、大肠菌、绿脓杆菌葡萄球菌、大肠菌、绿脓杆菌TMD青霉素类青霉素类磺磺胺胺增增效效 磺胺增效磺胺增效 （双重阻断）（双重阻断）TMPSMZTMPSD （DMD）双嘧啶）双嘧啶TMPSIZTMPSMD 复嘧啶复嘧啶TMPSDM甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶 TMP硝基呋喃类硝基呋喃类（谱广、效强（谱广、效强少耐药、毒大）少耐药、毒大）呋喃妥因（呋喃坦啶）呋喃妥因（呋喃坦啶）尿浓度高尿浓度高 泌尿系感染泌尿系感染呋喃唑酮（痢特灵）呋喃唑酮（痢特灵）胃肠浓度高胃肠浓度高 肠道感染肠道感染呋喃西林呋喃西林 局部局部 外用外用呋喃肟呋喃肟 栓栓 妇科妇科硝咪康唑类硝咪康唑类甲硝唑（灭滴灵）：抗滴虫、阿米巴原虫、各种厌氧菌感染甲硝唑（灭滴灵）：抗滴虫、阿米巴原虫、各种厌氧菌感染替硝唑替硝唑 厌氧菌感染，口腔、妇科、幽门螺旋杆菌感染厌氧菌感染，口腔、妇科、幽门螺旋杆菌感染奥硝唑奥硝唑-内酰胺类抗生素半合成类半合成类甲氧西林甲氧西林奈夫西林奈夫西林（乙氧奈青霉素，新青霉素（乙氧奈青霉素，新青霉素）口服）口服 注射注射氯苯唑青霉素氯苯唑青霉素双氯苯唑青霉素双氯苯唑青霉素氟氯苯唑青霉素氟氯苯唑青霉素广谱广谱口服，注口服，注射，抗药射，抗药金葡菌金葡菌敏感菌敏感菌 H H H S R N C C C C N CH COOHCH3CH3青霉素类青霉素类 谱窄：革兰阳性球谱窄：革兰阳性球/杆菌、格兰阴性球杆菌、格兰阴性球/杆菌不稳定杆菌不稳定 效强易被酶破坏效强易被酶破坏 过敏性反应，刺激、赫氏反应过敏性反应，刺激、赫氏反应 天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素G （氨苄青霉素）（氨苄青霉素）耐酸：苯氧甲青霉素（青霉素耐酸：苯氧甲青霉素（青霉素）口服）口服 注射少用注射少用耐酸耐酶：耐酸耐酶：青霉素青霉素广谱类广谱类 氨苄西林氨苄西林 G+、G-口服或注射口服或注射 匹氨苄西林匹氨苄西林 G+、G-口服口服氨苄西林氨苄西林 羟氨苄西林（阿莫西林）羟氨苄西林（阿莫西林）肺炎球菌肺炎球菌 口服口服（耐酸）（耐酸）巴氨苄西林巴氨苄西林 酞氨苄西林酞氨苄西林 仑氨苄西林仑氨苄西林 羧苄西林羧苄西林 G-、绿脓杆菌、绿脓杆菌 磺苄西林磺苄西林 G-、绿脓杆菌、绿脓杆菌 尿、原尿、原羧苄西林羧苄西林 呋苄西林呋苄西林 G-、绿脓杆菌、绿脓杆菌 强强 阿洛西林阿洛西林 脑膜炎球菌脑膜炎球菌 哌拉西林哌拉西林 厌氧菌厌氧菌 美西林美西林抗格兰阴性球菌抗格兰阴性球菌 匹美西林匹美西林 G-感染、变形杆菌感染、变形杆菌 替莫西林替莫西林 头孢菌素类（7-ACA）抗菌谱广，杀菌效强，低毒过敏少；耐酶稳定性好。据特点分四代抗菌谱广，杀菌效强，低毒过敏少；耐酶稳定性好。据特点分四代一代一代头孢噻吩头孢噻吩头孢噻啶头孢噻啶头孢氨苄头孢氨苄头孢唑啉头孢唑啉头孢拉啶头孢拉啶二代二代头孢孟多（羟苄四唑）头孢孟多（羟苄四唑）头孢呋辛（西力达头孢呋辛（西力达)头孢尼西头孢尼西头孢克洛头孢克洛头孢替安头孢替安头孢噻肟（泰可欣）头孢噻肟（泰可欣）头孢曲松（头孢三嗪）头孢曲松（头孢三嗪）头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢他啶（复达欣）头孢他啶（复达欣）头孢吡肟头孢吡肟头孢唑喃头孢唑喃头孢匹罗头孢匹罗头孢瑟利头孢瑟利三代三代四代四代 各代头孢菌素的比较 抗抗 菌菌 作作 用用 耐革兰氏阴性菌的耐革兰氏阴性菌的 分类分类 耐青霉素酶耐青霉素酶 肾毒性肾毒性 革兰阳性菌革兰阳性菌 格兰阴性菌格兰阴性菌 绿脓杆菌绿脓杆菌 -内酰胺酶内酰胺酶第一代第一代 +稳定稳定 不稳定不稳定 较大较大第二代第二代 +-+稳定稳定 较稳定较稳定 较小较小第三代第三代 +稳定稳定 稳定稳定 偶尔偶尔第四代第四代 +稳定稳定 稳定稳定 几无几无药动力学特点：口服，注射，分布广，入各组织。头孢哌酮在胆汁浓度高；头药动力学特点：口服，注射，分布广，入各组织。头孢哌酮在胆汁浓度高；头孢曲松、头孢呋辛、头孢唑圬在脑脊液浓度高；入胎盘、滑膜液心包积液中达孢曲松、头孢呋辛、头孢唑圬在脑脊液浓度高；入胎盘、滑膜液心包积液中达到治疗浓度；多数为原型从肾排出，少数为代谢物排出，头孢哌酮从胆汁排出到治疗浓度；多数为原型从肾排出，少数为代谢物排出，头孢哌酮从胆汁排出（半衰期为（半衰期为8小时）小时）抗药性：与青霉素部分交叉抗药性：与青霉素部分交叉过敏：与青霉素部分交叉过敏：与青霉素部分交叉其他其他-内酰胺类（具内酰胺类（具-内酰胺环结构的非典型类）内酰胺环结构的非典型类）A A1 1、头霉素类、头霉素类 B B C C 头孢美唑头孢美唑 头孢西丁头孢西丁 谱与二代相似谱与二代相似G+G+、G-G-，腹盆腔，腹盆腔感染感染2 2、青霉烯类：呋罗培南、青霉烯类：呋罗培南 G+G+、G-G-3 3、碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚胺培南：谱广、效强、低毒、耐酶亚胺培南：谱广、效强、低毒、耐酶 亚胺培南亚胺培南/西司他丁（泰能西司他丁（泰能）：去氧肽酶）：去氧肽酶抑制剂抑制剂 美罗培南（美平）美罗培南（美平）：免疫缺陷感染者：免疫缺陷感染者 比阿培南：严重需氧菌、厌氧菌混合感比阿培南：严重需氧菌、厌氧菌混合感染染 拉氧头孢拉氧头孢4 4、氧、氧头孢烯类：头孢烯类：谱与三代相似，厌氧菌，肠球菌，绿脓谱与三代相似，厌氧菌，肠球菌，绿脓杆菌杆菌 氟氧头孢氟氧头孢 氧青霉烷类：克拉维酸（棒酸）氧青霉烷类：克拉维酸（棒酸）【奥格门丁】：阿莫西林【奥格门丁】：阿莫西林+棒酸（棒酸（2:1）【特门丁】：替卡西林【特门丁】：替卡西林+棒酸棒酸 3.氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 5、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 舒巴坦【舒他西林（优力新）：舒巴坦舒巴坦【舒他西林（优力新）：舒巴坦+氨苄（氨苄（1:2）舒巴坦舒巴坦+头孢哌酮（头孢哌酮（1;1）他唑巴坦他唑巴坦 他唑西林（特治星）他唑巴坦他唑西林（特治星）他唑巴坦+哌拉西林钠（哌拉西林钠（1:1）其他其他-内酰胺类（具内酰胺类（具-内酰胺环结构的非典型类）内酰胺环结构的非典型类）6、单环类：氨曲南：、单环类：氨曲南：对青霉素过敏的对青霉素过敏的G+感染；代替氨基糖苷类感染；代替氨基糖苷类G-感染感染大环内酯类抗生素、林可霉素与其他抗生素大环内酯类抗生素、林可霉素与其他抗生素 红霉素红霉素 抑菌谱广，对革兰阳性球抑菌谱广，对革兰阳性球菌强（无味红霉素菌强（无味红霉素 琥乙红霉素）琥乙红霉素）红霉素红霉素 克拉霉素克拉霉素 口服口服 罗红霉素罗红霉素 口服口服阿奇霉素阿奇霉素 阿奇霉素阿奇霉素 口服（口服（T1/2 T1/2 6868h h）G+G+、G-G-乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 其他其他 麦迪霉素麦迪霉素 交沙霉素交沙霉素 吉他霉素吉他霉素林可霉素及克林霉素林可霉素及克林霉素:抑菌剂抑菌剂 50S 50S 格兰阳性球菌格兰阳性球菌 分布广，各组织、分布广，各组织、骨、髓骨、髓万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素:杀菌剂杀菌剂 革兰阳性球菌革兰阳性球菌 对耐药株有效对耐药株有效替考拉宁与万古霉素相似替考拉宁与万古霉素相似利奈唑烷：（合成）与万古霉素抗菌谱相似利奈唑烷：（合成）与万古霉素抗菌谱相似 抑抑50S 50S 磷霉素：谱广磷霉素：谱广 G+G+、G-G-杀菌（抑制细胞壁合成）杀菌（抑制细胞壁合成）分布广分布广 与与内酰胺类、氨基糖苷类配伍使用协调，无交叉耐药内酰胺类、氨基糖苷类配伍使用协调，无交叉耐药天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类 氨基糖苷类阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星 根据来源：根据来源：半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类小诺米星、福提米星共同特点共同特点1 1、结构：氨基糖甙元、结构：氨基糖甙元 碱性碱性 稳定稳定2 2、抗菌作用：谱较广：革兰阴性杆菌、抗菌作用：谱较广：革兰阴性杆菌 强强 革兰阳性球菌革兰阳性球菌 差差 抗结核杆菌抗结核杆菌 效强：杀菌效强：杀菌3 3、抗药性：、抗药性：有交叉有交叉4 4、药动学、药动学 口服不易吸收口服不易吸收 注射注射 主要分布细胞外液，不易入脑入关节；易入胎主要分布细胞外液，不易入脑入关节；易入胎 儿循环；易入内耳淋巴循环（与量相关，且半衰期长）；儿循环；易入内耳淋巴循环（与量相关，且半衰期长）；肾小球虑过肾小球虑过 肾排肾排 出，肾功能不良排泄慢半衰期为出，肾功能不良排泄慢半衰期为50-10050-100小时小时5 5、不良反应：耳毒性、不良反应：耳毒性 前庭、耳蜗前庭、耳蜗 肾毒性肾毒性 新霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那丁胺卡那 过敏过敏 链霉素、卡那霉素、庆大霉素链霉素、卡那霉素、庆大霉素 神经肌肉接头阻断神经肌肉接头阻断 其他：麻木、神经炎其他：麻木、神经炎多粘菌素类多粘菌素类多粘菌素：多粘菌素：A A、B B、C C、D D、E E多粘菌素多粘菌素B B：窄谱：窄谱 绿脓杆菌绿脓杆菌 不易产不易产生耐药性生耐药性多粘菌素多粘菌素E E：毒大：毒大四环素类四环素类特点：谱广特点：谱广 革兰阳性球菌、格兰阴性球革兰阳性球菌、格兰阴性球菌、立克次体、支原菌、立克次体、支原 体衣原体、螺旋体、体衣原体、螺旋体、阿米巴阿米巴 抑菌抑菌 抑制蛋白合成抑制蛋白合成30S30S 空腹吸收多；食物、药物影响；空腹吸收多；食物、药物影响；血药浓度不随剂量变血药浓度不随剂量变 化；分布广，胆汁浓度高，存化；分布广，胆汁浓度高，存于骨、齿、肝及生长盛于骨、齿、肝及生长盛 组织，入胎循环，入乳，入眼，组织，入胎循环，入乳，入眼，不易入脑；立克次体不易入脑；立克次体 衣原体、支原体、螺旋体感衣原体、支原体、螺旋体感染是染是首选首选不良反应：刺激；二重感染；骨齿影响肝不良反应：刺激；二重感染；骨齿影响肝肾损伤肾损伤四环素类四环素类 四环素四环素 天然天然 土霉素土霉素 去甲金霉去甲金霉素素四环素四环素 甲烯土霉甲烯土霉素（美他环素）素（美他环素）半合成半合成 脱氧土霉素（多脱氧土霉素（多烯环素）烯环素）二甲胺四二甲胺四环素（米诺环素）环素（米诺环素）氯霉素氯霉素特点：谱广特点：谱广 革兰阳性球菌、革兰阳性球革兰阳性球菌、革兰阳性球菌、伤寒、副伤寒菌、伤寒、副伤寒 抑菌抑菌 抑制蛋白合成抑制蛋白合成 口服吸收完全，不受食物药物口服吸收完全，不受食物药物影响，呈量效关系，影响，呈量效关系，伤伤 寒，副伤寒首选。寒，副伤寒首选。不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制 灰婴综合灰婴综合征征 肝肾损伤肝肾损伤 其他其他 抗结核病药分类第一线抗结核药：-药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。-应用：能有效治疗大部分结核病人。应用：能有效治疗大部分结核病人。第二线抗结核药：-药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。-应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者。雷米封是各类结核病的首选雷米封是各类结核病的首选 高效高效 特效特效特点：特点：特效特效 高度选择性高度选择性-分枝分枝杆菌病（结核杆菌）杆菌病（结核杆菌）高效高效 生长期、静生长期、静止期杀菌（抑制分枝杆菌合止期杀菌（抑制分枝杆菌合 成酶）成酶）易耐药易耐药 单用药易耐药，单用药易耐药，停药可复敏，配伍使用停药可复敏，配伍使用 少耐药，少耐药，无交叉。无交叉。药动学药动学 有效血药浓度有效血药浓度可持续可持续2424小时小时 药效与药效与药物浓度峰有关药物浓度峰有关 不良反应不良反应 外周神经炎；外周神经炎；中枢神经兴奋；肝损伤中枢神经兴奋；肝损伤 其他。其他。链霉素链霉素特点特点 低抑低抑 高杀高杀 穿透力弱，不易入脑、空洞、穿透力弱，不易入脑、空洞、纤维组织。纤维组织。单用易产生抗药，不易复敏，单用易产生抗药，不易复敏，配伍延缓产生抗药性配伍延缓产生抗药性 疗效不随剂量增大而增强；疗效不随剂量增大而增强；毒性随剂量增加而增大毒性随剂量增加而增大