原料一双锥清洁验证OK.doc

操作标准文件
九洋药业有限责任公司
文件编号
SOP SC0054
文件
名称
SZG双锥真空干燥机
清洁、消毒规程
序页/总页
1/2
制订人

审核人

批准人

制订日期
年 月 日
审核日期
年 月 日
批准日期
年 月 日
发布日期
年 月 日
生效日期
年 月 日
版本号
08
颁发部门
综合部
分发部门
生产部及各生产车间
1 目的：
修订SZG双锥真空干燥机清洁、消毒规程，使清洁后的SZG双锥真空干燥机清洁、干净，防止污染。
2 范围：
适用于各生产车间SZG双锥真空干燥机的清洁、消毒。
3 职责：
生产车间岗位操作人员对本规程的实施负责。
4 程序：
4.1 清洁、消毒频率：
4.1.1 每次烘干结束后清洁、消毒一次。
4.1.2 特殊情况随时清洁、消毒。
4.1.3 停止使用时间超过48小时，再次使用前需清洁、消毒。
4.1.4 更换品种时需全面清洁、消毒。
4.2 清洁、消毒工具：清洁布、白钢桶、水桶、白钢铲、塑料钢丝管、提桶。
4.3 清洗溶液：纯化水、饮用水。
4.4 消毒剂： 75%乙醇溶液、0.1%新洁尔灭溶液。
4.5 清洁方法：
4.5.1 按照先里后外的顺序清洁，每次烘干结束后用白钢铲清除投、放料口表面固体物，调整容器使其放料口在倾斜偏下位置，将白钢桶放在放料口下方，把塑料钢丝管一端与纯
文件编号
SOP SC0054
文件
名称
SZG双锥真空干燥机
清洁、消毒规程
序页/总页
2/2
化水管连接，另一端插入容器内，打开纯化水阀门，操作工人站凳子上用手握住塑料钢丝管，冲洗干燥机内表面，人工冲洗时让从管中喷出纯化水沿着干燥机内壁从上一个层面接着一个层面往下面冲洗，当冲洗到底部后，关闭纯化水阀门，检查冲洗的效果，当有局部不彻底时，开纯化水阀门，再冲洗局部不干净的地方，直至无污迹。再用纯化水洗涤清洁布，拧至半干，擦拭投料口、放料口各两遍。目检无污迹。将流入白钢桶内的废水倒入地漏，将白钢桶放在放料口下方，调整干燥机筒体使其投料口在垂直向上位置，控干水。然后用消毒剂均匀喷洒干燥机内表面消毒。再用饮用水洗涤清洁布，拧至半干，由左向右，由上向下，擦拭干燥机外表面，每擦拭1平方米后，再用流动的饮用水洗涤一次清洁布，重复上述操作，直到全部擦净。
4.5.2 更换品种清洁干燥机内表面的方法：先卸下真空滤布袋，然后盖严放料口，调整容器使其投料口在偏向上倾斜位置，把塑料钢丝管一端与纯化水管连接，另一端插入容器内，打开纯化水阀门，加入大约100公斤纯化水，关闭纯化水阀门，盖严投料口，同时关闭放空阀门，打开真空泵，当容器内真空达到最大值时，关闭真空阀门，拧紧压盖手柄，关闭真空泵。调整数显温控仪温度控制在50－60℃，调节正反转时间每2分钟转向一次，启动按钮，10分钟后，关闭按钮，调整容器使其放料口在倾斜偏下位置，将白钢桶放在放料口下方，打开放空阀门，泄空后，打开投、放料口，用白钢桶接收放出的纯化水，把塑料钢丝管插入容器内，打开纯化水阀门，操作工人站在凳子上，用手握住塑料钢丝管，冲洗干燥机内表面，人工冲洗时让从管中喷出纯化水沿着干燥机内壁从上一个层面接着一个层面往下面冲洗，当冲洗到底部后，关闭纯化水阀门，检查冲洗的效果，当发现有局部不彻底时，开纯化水阀门，再冲洗局部不干净的地方，直至无污迹。再用纯化水洗涤清洁布，拧至半干，擦拭投料口、放料口各两遍。目检无污迹。将桶内的废水倒入地漏，关闭真空阀门。最后将白钢桶放在放料口下方，调整容器使其投料口在垂直向上位置，控干水。然后用消毒剂均匀喷洒干燥机内表面消毒。再用饮用水洗涤清洁布，拧至半干，由左向右，由上向下，擦拭干燥机外表面，每擦拭1平方米后，再用流动的饮用水洗涤一次清洁布，重复上述操作，直到全部擦净。
4.6 目测表面洁净、光亮无污迹。
4.7 清洁结束后，经质检员检查合格后，贴挂“已清洁”状态标识。
4.8 清洁工具清洁与存放：按《三十万级洁净区清洁工具清洁、消毒规程》操作。

SZG-1000双锥回旋真空干燥机清洁

验证方案

验证方案编号：VMP QJR062—01

审批表

批 准
姓 名
部门/职位
签字及日期
起草人

审核人

审核人

审核人

批准人

注：表中的人员签字后方可实施本方案

SZG-1000双锥回旋真空干燥机设备清洁验证方案
一、目的
根据SZG-1000双锥回旋真空干燥机设备清洁操作规程，制定设备清洁验证方案，以评价SZG-1000双锥回旋真空干燥机按设备清洁规程的清洁方法及步骤操作否可行，保证合理有效地将活性物质残留量和微生物指标控制到规定的限度，保证生产出来的产品质量符合标准。
二、 适用范围
本方案是SZG-1000双锥回旋真空干燥机设备清洁验证。适合原料一车间在厂房，空气净化，生产工艺用水，臭氧消毒、设备性能等验证已完成的条件下，验证与生产同步进行。
三、 责任范围
.1、技术开发部：（1）．起草验证方案（2）完成验证报告
2、生产车间：根据相关的SOP清洁设备
3、QA：检查设备清洁情况
4、QC：（1）取样（2）负责完成分析化验。
5、总工办：负责整个验证工作的组织、跟踪和批准。
四、 验证所需文件及存放地点
文件名称
文件编号
存放地点
厂房验证文件
VMP CF P（R） 002-2

空气净化验证文件
VMP JH P（R） 001-2

生产工艺用水验证文件
VMP QJ P（R） 016-3

臭氧消毒验证文件
VMP QJ P（R） 101-4

SZG-1000双锥回旋真空干燥机设备性能验证
VMP SB P 019-2

SZG-1000双锥回旋真空干燥机清洁规程
SOP SC 0054

微生物限度检查标准操作规程
SOP ZL0017

容器设备微生物污染检测规程
SOP ZL0007

五、验证概述
1.同步生产的制剂品种、批号
品种：盐酸洛美沙星
批号：080608；080609；080610。
2、验证指标：
洁净级别
30万级
物理指标
目视无异物
化学指标
≤100µg/25 cm2
微生物指标
≤50CFU/棉球
（1）物理指标的设定说明：
因为SZG-1000型混合机设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低至1µg／cm2的残留物。目检最简单，且能直观、定性地评估清洁的程度，有助于发现已验证的清洁程序执行过程中发生的偏差。因此在此清洁验证中肉眼观察限度指标设定为设备表面无污染和不得有可见的残留物。
（2）残留限度标准的设定说明：
残留限度标准≤100µg/25 cm2是这样确定的：设备最大表面积为10m2，最小批量25kg；假设由上一批产品残留在设备中的物质全部是溶解到下一批产品中，则所致的浓度的百万分之十为25kg÷10m2×10×10-6=100µg/25cm2。
SZG-1000型混合机实际最小批量500kg，接触药品实际表面积为7 m2。见下图：

S锥=3.14×（R2 –r2）×4.080÷（2×3.14×R）=2.19 m2
S小柱=0.628×0.12=0.08 m2Z
S中间柱=4.08×0.6=2.45 m2
S=2S锥+2S小柱+S中间柱 =2×2.19+2×0.08+2.45=7m2
因为安全系数500/25 × 10/7 =28.5 ，比目前企业界普遍接受的限度标准-------浓度的百万分之十严28.5倍，所以残留限度≤100µg/25 cm2安全可靠。
（3）对微生物指标的设定说明：
如果设备清洁后立即投入下批生产，则设备中的微生物污染水平必须足够低，以免产品配制完成后微生物项目超标。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洁的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此公司验证小组综合考虑其生产实际情况和需求，制定微生物污染水平应控制的限度为≤50CFU/棉球。
六、清洁验证实施
1. 各设备验证时间安排
实施日期
设备状态
取样项目

第一批生产结束实施清洁
物理、化学及微生物指标取样

第二批生产结束实施清洁
物理、化学及微生物指标取样

第三批生产结束实施清洁
物理、化学及微生物指标取样
2设备清洁操作：
依照SZG-1000型混合机设备清洁规程SOP SC0054，对该设备进行清洁。记录于附表一：设备清洁记录。
3设备清洁检查：
QA检查至目测合格，如不符合规定，依照SZG-1000型混合机设备清洁规程再进行第2次(第3次)清洁。记录于附表二：设备清洁检查记录。
4取样，
目视合格后，经分析确定“最难清洁处”为投、放料口，见示意图：
投料口 取样点定为投料口、放料口和内壁，用
棉签擦拭样品，进行微生物限度检查及
化学检测的样品贴上标签，注明样品名
称、批号、样品编号、取样人及取样日
放料口 期。记录于附表三：设备清洁验证取
样记录。
5样品的检测
检验项目
取样方法
测试方法
判定标准
物理指标
目视
目视
无异物
化学指标
用0.1mol/L盐酸溶液蘸湿的洁净棉签擦拭各取样点，各取样点面积为100 cm2
供试品的制备：将擦拭后的棉签与50ml（0.1mol/L）盐酸溶液中充分溶解，滤过，用（0.1mol/L）盐酸溶液洗涤容器和滤器，合并滤液和洗涤液置100ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，既得。
对照品的备至：精密称取105℃干燥至恒重的盐酸洛美沙星对照品100mg，置100ml量瓶中用（0.1mol/L）盐酸溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml至250ml量瓶，用盐酸液（0.1mol/L）稀释至刻度，摇匀，既得，（每1ml含盐酸洛美沙星4ug）
测定取对照品与供试品溶液，照分光光度法在287nm的波长处测定吸收度，计算，既得。
≤100µg
/25 cm2
微生物指标
用灭菌后四个棉签蘸无菌生理食盐水擦拭一个取样点，各取样点面积为100 cm2
将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中取1ml洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基倒入培养皿上，各接种5个， 30～37℃培养48小时，观察菌落数，计数，计算。
≤50CFU
/棉球
（1）盐酸洛美沙星的残留量；见附表四：残留量检测记录。
（2）清洁后的微生物污染水平。见附表五：微生物污染水平检测记录。
（3）化验所用主要监测设备和仪器。
设备名称
设备编号
数量
备注
无菌净化工作台
SW-CJ-IF
1

电热恒温培养箱
HH.B11-420
2

电热干燥箱
NC202-6
1

不锈钢电热立式清毒器
YM50
1

七、验证结果评价分析
根据三批验证数据进行总评价分析各验证数据，如出现某种偏差，将进一步估测此种偏差是否会对后一产品产生影响，得出验证结论，若结论符合标准，编写验证报告，若结论不符合标准，重新制定验证方案，修订验证规程，直至验证合格。
八、拟订再验证周期
验证小组根据设备验证情况，拟订验证周期，报请审批。
九、附表
附表一：设备清洁记录
附表二：设备清洁检查记录
附表三：设备清洁验证取样记录
附表四：残留量检测记录

附表一：设备清洁记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称

清洁时间

上一次生产药品批次

清洁规程编号

清洁剂

消毒剂

清洁过程：

清洁人： 复核人： 年 月 日
附表一：设备清洁记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称

清洁时间

上一次生产药品批次

清洁规程编号

清洁剂

消毒剂

清洁过程：

清洁人： 复核人： 年 月 日
附表一：设备清洁记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称

清洁时间

上一次生产药品批次

清洁规程编号

清洁剂

消毒剂

清洁过程：

清洁人： 复核人： 年 月 日
附表二：设备清洁检查记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称

清洁时间

上一次生产药品批次

清洁规程编号

清洁剂

消毒剂

检查标准：

检查结论：

清洁人： 检查人： 年 月 日

附表二：设备清洁检查记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称

清洁时间

上一次生产药品批次

清洁规程编号

清洁剂

消毒剂

检查标准：

检查结论：

清洁人： 检查人： 年 月 日

附表二：设备清洁检查记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称

清洁时间

上一次生产药品批次

清洁规程编号

清洁剂

消毒剂

检查标准：

检查结论：

清洁人： 检查人： 年 月 日

附表三：设备清洁验证取样记录

取样点
样品编号
样品说明
取样人
取样时间
投料口

残留量第1批第1取样点

放料口

残留量第1批第2取样点

内 壁

残留量第1批第3取样点

投料口

微生物第1批第1取样点

放料口

微生物第1批第2取样点

内 壁

微生物第1批第3取样点

投料口

残留量第2批第1取样点

放料口

残留量第2批第2取样点

内 壁

残留量第2批第3取样点

投料口

微生物第2批第1取样点

放料口

微生物第2批第2取样点

内 壁

微生物第2批第3取样点

投料口

残留量第3批第1取样点

放料口

残留量第3批第2取样点

内 壁

残留量第3批第3取样点

投料口

微生物第3批第1取样点

放料口

微生物第3批第2取样点

内 壁

微生物第3批第3取样点

制表人： 复核人： 年 月 日

附表四：残留量检测记录
样品编号
检查人/日期
检测结果
标准：≤100µg/25cm2

制表人： 复核人： 年 月 日

附表五：微生物污染水平检测记录
样品编号
检查人/日期
检测结果
标准：≤50CFU/棉球

制表人： 复核人： 年 月 日

SZG-1000双锥回转真空干燥机

清洁验证报告

报告编号：VMP GY R 062-1
方案编号: VMP GY P 062-1
方案名称:SZG-1000双锥回转真空干燥机清洁验证方案
验证完成日期: 年 月 日

起 草： 年 月 日

会 签： 年 月 日

批 准： 年 月 日

SZG-1000双锥回转真空干燥机清洁验证报告
一、概述
本验证所需文件齐全，操作记录清楚，取样和检测方法正确，完全是按《SZG-1000双锥回转真空干燥机清洁验证方案》的要求逐项实施。
二、 验证所需文件及存放地点
文件名称
文件编号
存放地点
厂房验证文件
VMP CF P（R） 002-2
QA档案室
空气净化验证文件
VMP JH P（R） 001-2
QA档案室
生产工艺用水验证文件
VMP QJ P（R） 016-3
QA档案室
臭氧消毒验证文件
VMP QJ P（R） 101-4
QA档案室
SZG-1000双锥回转真空干燥机设备性能验证
VMP SB P(R)019--2
QA档案室
SZG-1000双锥回转真空干燥机清洁规程
SOP SC 0054
QA档案室
微生物限度检查标准操作规程
SOP ZL0017
QA档案室
容器设备微生物污染检测规程
SOP ZL0007
QA档案室

三、清洁验证取样时间：

实施日期
设备状态
取样项目

第一批生产结束实施清洁
物理、化学及微生物指标取样

第二批生产结束实施清洁
物理、化学及微生物指标取样

第三批生产结束实施清洁
物理、化学及微生物指标取样

四、验证实施情况：
1分别在2008年6月9日、6月10日、6月11 日按SZG-1000双锥回转真空干燥机清洁消毒规程规定进行清洁，祥见附表一：设备清洁记录；清洁效果检查未离心机内表面和鼓荠目检光亮无污迹，祥见附表二：设备清洁检查记录。
2清洁后分别取样化验残留量，检验微生物，祥见附表三：设备清洁验证取6月9日080608批生产结束后的化学指标即残留量：内壁为45.9µg/25cm2 , 投料口为52.2µg/25cm2，放料口为54.8µg/25cm2微生物数量:内壁为5CFU/棉签，投料口为6CFU/棉签，放料口为5CFU/棉签
6月10日080609批生产结束后日的化学指标即残留量：内壁为51.2µg/25cm2 , 投料口50.7µg/25cm2；放料口51.4µg/25cm2微生物数量:内壁3CFU/棉签，投料口为6CFU/棉签; 放料口4CFU/棉签;
6月11日080610批生产结束后的化学指标即残留量：内壁为52.9µg/25cm2 , 投料口为54.3µg/25cm2；放料口为54.8µg/25cm2微生物数量:内壁4CFU/棉签，投料口为5CFU/棉签，放料口为4CFU/棉签。
具体情况详见附表四：残留量检测记录； 附表五：微生物监测记录
五、 验证结果评价分析
经过对SS800-NC离心机进行的三批清洁验证，对清洁后设备表面目检光亮无污迹，化学残留物指标微生物限度均符合标准，证明 «SZG-1000双锥回转真空干燥机清洁消毒规程»清洁是可行的有效的。
六、 再验证周期
每二年做一次再验证
设备或清洁规程发生变更时进行再验证。
七、 最终批准：
经验证小组领导审核，该设备清洁验证符合标准要求，其清洁消毒规程可以执行。
八、 附表
附表一：设备清洁记录
附表二：设备清洁检查记录
附表三：设备清洁验证取样记录
附表四：残留量检测记录
附表五：微生物监测记录

附表一：设备清洁记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称
盐酸洛美沙星
清洁时间
6月 9日12：40
上一次生产药品批次
080607
清洁规程编号
SOP SC0054
清洁剂
纯化水
消毒剂
75%乙醇
清洁过程：
清除投、放料口表面固体物，用纯化水冲洗内表面，用饮用水洗涤清洁布擦拭外表面。

清洁人：王文彬 复核人：王颖 2008年6 月 9 日
附表一：设备清洁记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称
盐酸洛美沙星
清洁时间
6月 10日13：00
上一次生产药品批次
080608
清洁规程编号
SOP SC0054
清洁剂
纯化水
消毒剂
75%乙醇
清洁过程：
清除投、放料口表面固体物，用纯化水冲洗内表面，用饮用水洗涤清洁布擦拭外表面。

清洁人：王文彬 复核人：王颖 2008年6 月 10 日
附表一：设备清洁记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称
盐酸洛美沙星
清洁时间
6月 11日12：40
上一次生产药品批次
080609
清洁规程编号
SOP SC0054
清洁剂
纯化水
消毒剂
75%乙醇
清洁过程：
清除投、放料口表面固体物，用纯化水冲洗内表面，用饮用水洗涤清洁布擦拭外表面。

清洁人：王文彬 复核人：王颖 2008年6 月 11 日
附表二：设备清洁检查记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称
盐酸洛美沙星
清洁时间
6月 9日12：40
上一次生产药品批次
080607
清洁规程编号
SOP SC0054
清洁剂
纯化水
消毒剂
75%乙醇
检查标准：
目测表面洁净、光亮无污迹。
检查结论：
符合规定
清洁人：王文彬 复核人：任玉英 2008年6 月 9 日
附表二：设备清洁检查记录
设备名称
SZG-1000双锥回旋真空干燥机
上一次生产药品名称
盐酸洛美沙星
清洁时间
6月 10日13：00
上一次生产药品批次
080608
清洁规程编号
SOP SC0054
清洁剂
纯化水
消毒剂
75%乙醇
检查标准：
目测表面洁净、光亮无污迹。
检查结论：
符合规定
清洁人：王文彬 复核人：任玉英 2008年6 月 10 日
附表二：设备清洁检查记录
设备名称
SZG-500双锥回转真空干燥机
上一次生产药品名称
盐酸洛美沙星
清洁时间
6月 11日12：40
上一次生产药品批次
080609
清洁规程编号
SOP SC0054
清洁剂
纯化水
消毒剂
75%乙醇
检查标准：
目测表面洁净、光亮无污迹。
检查结论：
符合规定
清洁人：王文彬 复核人：任玉英 2008年6 月 11 日
附表三：设备清洁验证取样记录
取样点
样品编号
样品说明
取样人
取样时间
投料口
T11
残留量第1批第1取样点

6月9日13：10
放料口
T12
残留量第1批第2取样点

6月9日13：10
内 壁
T13
残留量第1批第3取样点

6月9日13：10
投料口
W11
微生物第1批第1取样点

6月9日13：10
放料口
W12
微生物第1批第2取样点

6月9日13：10
内 壁
W13
微生物第1批第3取样点

6月9日13：10
投料口
T21
残留量第2批第1取样点

6月10日14：30
放料口
T22
残留量第2批第2取样点

6月10日14：30
内 壁
T23
残留量第2批第3取样点

6月10日14：30
投料口
W21
微生物第2批第1取样点

6月10日14：30
放料口
W22
微生物第2批第2取样点

6月10日14：30
内 壁
W23
微生物第2批第3取样点

6月10日14：30
投料口
T31
残留量第3批第1取样点

6月11日13：10
放料口
T32
残留量第3批第2取样点

6月11日13：10
内 壁
T33
残留量第3批第3取样点

6月11日13：10
投料口
W31
微生物第3批第1取样点

6月11日13：10
放料口
W32
微生物第3批第2取样点

6月11日13：10
内 壁
W33
微生物第3批第3取样点

6月11日13：10
制表人： 复核人： 年 月 日

附表四：残留量检测记录
样品编号
检查人/日期
检测结果
标准：≤100µg/25cm2
T11

38µg/25cm2
符合要求
T12

37µg/25cm2
符合要求
T13

40µg/25cm2
符合要求
T21

39µg/25cm2
符合要求
T22

38µg/25cm2
符合要求
T23

41µg/25cm2
符合要求
T31

36µg/25cm2
符合要求
T32

35µg/25cm2
符合要求
T33

38µg/25cm2
符合要求
制表人： 复核人： 年 月 日

附表五：微生物污染水平检测记录
样品编号
检查人/日期
检测结果
标准：≤50CFU/棉球
W11

6 CFU/棉球
符合要求
W12

5 CFU/棉球
符合要求
W13

5 CFU/棉球
符合要求
W21

6 CFU/棉球
符合要求
W22

4 CFU/棉球
符合要求
W23

3 CFU/棉球
符合要求
W31

5 CFU/棉球
符合要求
W32

4 CFU/棉球
符合要求
W33

4 CFU/棉球
符合要求
制表人： 复核人： 年 月 日