细菌生物被膜相关感染.ppt

细菌生物被膜相关感染及药物治疗 参考文献n n蔡蔡 芸芸,赵铁梅赵铁梅,王王 睿睿.中国生物被膜相关研究文献分析中国生物被膜相关研究文献分析.中国循证医学中国循证医学杂志杂志,2008,8(11):1016,2008,8(11):101610191019n n屈常林屈常林,高洪高洪,赵宝洪赵宝洪,等等.细菌生物被膜与抗生素耐药机制研究进细菌生物被膜与抗生素耐药机制研究进展展 J.J.动物医学进展动物医学进展,2008,29(3):251,2008,29(3):251 254.254.n n孔晋亮孔晋亮,陈一强陈一强.细菌生物被膜相关感染的防治细菌生物被膜相关感染的防治.内科内科.2007,.2007,（2 2）1 1：102-104102-104n n黄晴黄晴,李美李美,刘健刘健.呼吸道细菌生物被膜感染的药物治疗呼吸道细菌生物被膜感染的药物治疗.山东医药山东医药2010,50(5):109-1102010,50(5):109-110n n唐义平唐义平,陈平陈平.罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病的临床研究的临床研究.华西医学华西医学.2008,23(4):801-803.2008,23(4):801-803内容简介 细菌生物被膜的发现n n国际上BF 研究起于20 世纪80 年代初，最早从污水管道中观察到微生物的这一特殊生长状态。美国Costertern 教授是BF 领域研究的鼻祖，1987 年最早撰写关于BF 在自然界和人体相关疾病的综述；1999 年明确提出了细菌生物被膜的概念，使BF 研究跨入一个新时期。n n我国第一篇BF 文献发表于1997 年。细菌的生存方式n n浮游菌n n细菌生物被膜（微生物聚集群体的方式）大多数细菌的生存方式是以生物膜为主、浮游状态为辅的大多数细菌的生存方式是以生物膜为主、浮游状态为辅的细菌生物被膜形成示意图细菌生物被膜的概念n细菌生物被膜(bacterial biofilm,BBF，BF)系指细菌吸附于惰性物体如生物医学材料或机体粘膜表面后,分泌多糖基质、纤维蛋白及脂蛋白等多糖蛋白复合物,使细菌相互粘连并将其自身克隆聚集缠绕其中形成的膜样物。n细菌生物被膜包括：核质、胞质、细胞膜、细胞壁等细菌基本结构 荚膜、鞭毛、菌毛等细菌辅助结构多糖基质(如藻酸盐)、纤维蛋白及脂蛋白等多糖蛋白复合物细菌生物被膜的特点nBBF是细菌为适应自然环境、有利于生存而特有的生命现象,是由多细菌组成的膜状结构,而并非单一细菌的膜成分。只要条件允许,任何细菌都可形成生物被膜,只是有些细菌更容易形成生物被膜,如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、霍乱弧菌和肺炎克雷伯菌等。我国生物被膜研究涉及菌种分析(1997(1997 2007 2007 年年)蔡蔡 芸芸,赵铁梅赵铁梅,王王 睿睿.中国生物被膜相关研究文献分析中国生物被膜相关研究文献分析.中国循证医学杂志中国循证医学杂志,2008,8(11):1016,2008,8(11):101610191019生物被膜相关感染n n生物医学材料相关感染导尿管相关泌尿系统感染导尿管相关泌尿系统感染心脏外科生物材料植入术合并感染心脏外科生物材料植入术合并感染机械通气患者气管插管处有细菌定植并反复发生感染机械通气患者气管插管处有细菌定植并反复发生感染大静脉导管大静脉导管,伤口引流管伤口引流管,人工关节置入等相关感染人工关节置入等相关感染n n慢性生物被膜疾病慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺疾病（COPD)COPD)肺囊性纤维化肺囊性纤维化(CF)(CF)支气管扩张支气管扩张 弥漫性泛细支气管炎弥漫性泛细支气管炎(DPB)(DPB)亚急性细菌性心内膜炎亚急性细菌性心内膜炎 慢性骨髓炎慢性骨髓炎感染性肾结石感染性肾结石 慢性结石性胆囊炎慢性结石性胆囊炎生物被膜造成感染的特点(1)(1)静止期和发作期的相互转化静止期和发作期的相互转化,病程慢性迁延病程慢性迁延;临床上细菌生物被膜可形成于各种生物置入材料表面及体内临床上细菌生物被膜可形成于各种生物置入材料表面及体内黏膜表面黏膜表面,具有极强的耐药性及免疫逃避性具有极强的耐药性及免疫逃避性,是造成临床慢是造成临床慢性感染的主要原因之一。性感染的主要原因之一。(2)(2)抗菌药物治疗起初可能有效抗菌药物治疗起初可能有效,但以后治疗常常失但以后治疗常常失败败;(3)(3)致病菌主要来自皮肤和周围环境致病菌主要来自皮肤和周围环境,其主要有金黄其主要有金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、假单胞菌属、表皮葡萄色葡萄球菌、大肠埃希菌、假单胞菌属、表皮葡萄球菌等。球菌等。屈常林屈常林,高洪高洪,赵宝洪赵宝洪,等等.细菌生物被膜与抗生素耐药机制研究进展细菌生物被膜与抗生素耐药机制研究进展 J.J.动物医学进展动物医学进展,2008,29(3):2512008,29(3):251254.254.防 治n n1 祛除诱因n n2 生物医学材料的改进孔晋亮孔晋亮,陈一强陈一强.细菌生物被膜相关感染的防治细菌生物被膜相关感染的防治.内科内科.2007,.2007,（21 21）：102-104102-104黄晴黄晴,李美李美,刘健呼吸道细菌生物被膜感染的药物治疗刘健呼吸道细菌生物被膜感染的药物治疗.山东医药山东医药.2010,50(5):109-110.2010,50(5):109-110防 治n n3 生物被膜相关感染的药物治疗（1）抗生素大环内酯类抗菌药物（14环或15环）磷霉素（2）酶类尿激酶或蚓激酶卤代呋喃酮类化合物及其类似物藻酸盐裂解酶(牛脱氧核糖核酸酶)防 治（3)3)其它化合物其它化合物精氨酸或硝酸盐精氨酸或硝酸盐亚细亚酸和科罗索酸（三萜类化合物）亚细亚酸和科罗索酸（三萜类化合物）氨溴索（祛痰剂）氨溴索（祛痰剂）亚抑菌浓度的乳铁蛋白亚抑菌浓度的乳铁蛋白（4)4)中草药中草药50 g/L50 g/L穿心莲穿心莲 0.8 g/m l0.8 g/m l盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星(CPFX)(CPFX)62.5 g/L62.5 g/L金银花或金银花或31.25 g/L31.25 g/L黄芩黄芩 头孢他啶头孢他啶中药人参中药人参（5)5)其它其它 超声波、电流超声波、电流临床研究举例 罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病的临床研究n n唐义平唐义平,陈平陈平.罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病的临床研究罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病的临床研究.华西医学华西医学.2008.2008,23(4):801-803,23(4):801-803研究方法n方法 82 例铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)生物被膜病患者随机分为治疗组和对照组。治疗组给予口服罗红霉素0.15 Bid,同时联合应用一种对PA 药敏试验敏感的抗生素。对照组仅给予一种对PA 药敏试验敏感的抗生素。两组选用的对PA 药敏试验敏感的抗生素有:头孢他啶3 g 静脉滴注Bid、哌拉西林-他唑巴坦6.75 g 静脉滴注Bid 或头孢哌酮-舒巴坦3 g 静脉滴注Bid。两组疗程均为2 周。n疾病种类(治疗组与对照组)慢性阻塞性肺病19 例 支气管扩张1 例 肺炎13 例 肺癌并发阻塞性肺炎2 例、导尿管相关的尿路感染4 例 复发性口腔黏膜感染1 例 锁骨下静脉插管并发的败血症1 例。研究结果研究结果研究不良反应不良反应不良反应不良反应:两组均未见严重不良反应两组均未见严重不良反应,仅见轻微不良反应仅见轻微不良反应,病员均能耐受病员均能耐受,未影响治未影响治疗疗,未出现终止治疗的病例。治疗组不良反应发生率高于对照组未出现终止治疗的病例。治疗组不良反应发生率高于对照组 ,但经但经22检验检验,P ,P 0.05,0.05,差异无统计学意义。差异无统计学意义。研究结论 罗红霉素联合敏感抗生素治疗PA 生物被膜病,疗效优于单用敏感抗生素。罗红霉素联合敏感抗生素为治疗PA 生物被膜病提供了一种有效的方法。文献分析与评论 n n生物被膜研究的进展生物被膜研究的进展 细菌生物被膜内细菌的耐药机制目前还没有一个明细菌生物被膜内细菌的耐药机制目前还没有一个明确的解释确的解释,细菌生物被膜形成机制、形成过程中所需细菌生物被膜形成机制、形成过程中所需的条件和信号、细菌群体的功能性分工都需要进一步的条件和信号、细菌群体的功能性分工都需要进一步研究。研究。n n我国的研究现状我国的研究现状 我国生物被膜研究能够紧跟国际步伐，但结合工程我国生物被膜研究能够紧跟国际步伐，但结合工程学、材料学、免疫学等各个学科领域研究的广度和深学、材料学、免疫学等各个学科领域研究的广度和深度还需加强。度还需加强。生物被膜的研究菌种集中于铜绿假单胞菌、葡萄球菌，生物被膜的研究菌种集中于铜绿假单胞菌、葡萄球菌，并且主要以体外模型为主。并且主要以体外模型为主。对生物被膜的防控仍较多关注于现有抗菌药物的利用。对生物被膜的防控仍较多关注于现有抗菌药物的利用。结论与启示 n n细菌生物被膜的研究使微生物学的发展迈出了重要的一步,即认识到微生物可以以多细胞的生命形式存在,并引导人们去认识微生物是如何形成一具有结构性、协调性和功能性的高度组织群体。n n在临床工作中，要主动运用生物被膜的理论，指导临床实践。